连续肾脏替代治疗对脓毒症患者血清中TNF-alpha、IL-6 和IL-8 表达的影响

目的：探讨连续肾脏替代治疗（CRRT）对脓毒症患者血清中肿瘤坏死因子alpha（TNF-alpha）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）的 影响。方法：将我院2013 年1 月-2014 年6 月间收治的80 例脓毒症患者随机分为观察组与对照组各40 例,两组患者均给予脓毒 症常规治疗,观察组另给予CRRT 治疗。观察比较两组患者治疗前1 天,治疗后24 h,72 h空腹静脉血TNF-alpha、IL-6、IL-8 水平。结 果：观察组治愈率为85.0%（34/40）,明显高于对照组的55.0%（22/40）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗24h、72h 后两组患者 TNF-alpha、IL-6和IL-8 水平均明显下降,其中观察组下降更显著,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：CRRT 能有效降低脓毒症患 者血清中TNF-alpha、IL-6 和IL-8 水平,有助于对炎症反应的正向调节。     

重组人组蛋白H3和H4的表达纯化及其细胞毒性分析

细胞外组蛋白在脓毒症、类风湿性关节炎、急性肺损伤等多种疾病的发生发展中起关键作用,但由于缺乏合适的标准品,至今无法对患者体内的胞外组蛋白进行精确定量,导致在多种感染性疾病中无法根据血清组蛋白含量对疾病进行精确分级,也无法据此合理用药。同时,对患者体内胞外组蛋白精确定量也有助于确定细胞毒性机制研究的使用剂量。本研究用大肠杆菌表达单体变性组蛋白H3和H4,亲和纯化后用梯度稀释和透析方法,可以得到复性的组蛋白单体H3、H4以及H3/H4复合物。通过对蛋白质在纯化过程中稳定性的比较,发现H3/H4复合物较单体更为稳定。 以该复合物（50 μg/mL）处理HUVEC细胞,细胞存活率约为20%,与小牛胸腺组蛋白（200 μg/mL）的毒性类似。 该复合物引起的细胞毒性可被人血清白蛋白以浓度依赖的形式（0.625~10 mg/mL）缓解,提示其构象基本正确。 因此,重组组蛋白H3/H4复合物可以作为精确定量组蛋白的标准品,对基于组蛋白含量的疾病分级和组蛋白毒性机制的研究均有应用价值。     

PCT与IL-6联合检测鉴别诊断脓毒性和非脓毒性全身炎症反应综合征的临床价值

目的:探讨降钙素原(PCT)与白细胞介素-6(IL-6)联合检测鉴别诊断ICU患者脓毒性和非脓毒性全身炎症反应综合征(SIRS)的临床价值。方法:选择2013年~2016年入住我院ICU的100例患者,包括61例非脓毒性SIRS患者与39例脓毒症患者,同时选择同期50例健康者作对照,分别设为非脓毒性组、脓毒血症组及对照组,采用电化学发光分析法检测三组血清PCT与IL-6水平,并以PCT为2μg/L和IL-6为50 ng/L为临界值来鉴别非感染性SIRS和脓毒血症,评价联合检测的临床诊断价值。结果:非脓毒性组PCT与IL-6最大值分别为0.91±0.54μg/L、62.77±11.75 ng/L,脓毒血症组为24.49±5.00μg/L、1542.69±361.66 ng/L,对照组为0.08±0.06μg/L、3.68±1.11 ng/L,非脓毒性组与脓毒血症组PCT与IL-6最大值均显著高于对照组(P0.05);与非脓毒性组比较,脓毒血症组PCT与IL-6均显著升高(P0.05)。非脓毒性组PCT2μg/L、IL-650 ng/L的占比分别为21.31%、65.57%,脓毒血症组为92.31%、87.18%,脓毒血症组PCT2μg/L、IL-650 ng/L的占比均显著提高于非脓毒性组(P0.05)。PCT的阳性预期值、灵敏度、特异度均显著高于IL-6,而联合检测的阳性预期值、特异度显著高于IL-6及PCT,联合检测的灵敏度显著高于IL-6,P均0.05。结论:PCT与IL-6联合检测有助于脓毒性和非脓毒性SIRS的鉴别诊断。     

无创血流动力学监测指导严重脓毒症患者血管活性药物的应用

目的:探讨无创血流动力学监测技术在严重脓毒症患者液体复苏后指导血管活性药物使用的意义。方法:选择2014年6月至2016年6月我院急诊处收治的严重脓毒症患者56例为研究对象,分为观察组和对照组,每组各28例。对照组进行常规对症治疗,观察组在对照组治疗基础上使用无创血流动力学监测仪指导治疗。观察两组患者在治疗前及治疗后6 h血流动力学及微循环灌注指标、液体复苏6 h后液体平衡量及血管活性药物使用量,及在重症监护病房(EICU)的入住时间。结果:治疗后两组患者尿量均大于30 m L/h,提示复苏成功。两组患者治疗后血液动力学指标和微循环灌注指标较治疗前均明显好转(均P0.05);治疗后,两组间血液动力学指标和微循环灌注指标比较无明显差异(P0.05)。观察组液体复苏6 h后液体平衡量明显少于对照组(P0.05),观察组血管活性药物用量均明显高于对照组(P0.05),观察组患者在EICU病房住院时间明显短于对照组(P0.05)。结论:无创血流动力学监测对严重脓毒症患者的液体恢复管理和治疗过程具有指导意义,使血管活性药物得到有效利用,精确进行液体管理,减少盲目补液,缩短病程,减少患者的住院时间,经济高效,是指导治疗和评估治疗疗效的重要手段。     

小剂量糖皮质激素联合持续性血液净化治疗儿童严重脓毒症的效果及安全性研究

摘要 目的：分析小剂量糖皮质激素联合持续性血液净化治疗儿童严重脓毒症的效果及安全性。方法：选择自2021年1月至2023年1月接诊的102例儿童严重脓毒症患儿作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各51例;对照组予以经典治疗方案,观察组在对照组的基础上,予以小剂量糖皮质激素联合持续性血液净化治疗;记录两组治疗后各项信息,比较两组治疗前后外周血乳酸、中心静脉血氧饱和度（ScvO₂）、血清炎症指标、PCIS评分、APACHE Ⅱ评分,观察主要并发症发生情况。结果：与对照组相比,观察组机械通气、低血压持续及入住ICU等时间较短,7 d内停升压药率较高（P＜0.05）;两组28 d病死率比较无差异（P＞0.05）;观察组治疗后乳酸、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平均较对照组低,ScvO₂水平较对照组高（P＜0.05）;观察组治疗后PCIS评分较对照组高,APACHE Ⅱ评分较对照组低（P＜0.05）;观察组主要并发症发生率低于对照组（P＜0.05）。结论：小剂量糖皮质激素联合持续性血液净化治疗有利于儿童严重脓毒症患儿病情转归,减少主要并发症发生,可能与阻断炎症反应有关,值得进一步研究应用。     

脓毒症患者发生凝血功能紊乱的临床特征及预后影响因素分析

摘要 目的：探究脓毒症患者发生凝血功能紊乱的临床特征及预后影响因素。方法：选择2019年9月~2023年1月本院收治的80例脓毒症患者为本次研究对象,对所有患者开展凝血功能检验,并依据检验结果,将患者分为凝血功能异常组（n=60）及正常组（n=20）,分析凝血功能障碍异常及正常患者临床特征、凝血功能障碍异常及正常患者病情严重程度,并依据脓毒症患者预后,将其分为存活组（n=64）及死亡组（n=16）脓毒症患者预后的单因素与多因素Logistic回归分析。结果：凝血功能正常组及异常组平均动脉压、体温、白细胞计数（WBC）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）指标水平无较大差异（P＞0.05）,与凝血功能正常组比较,凝血功能异常组患者呼吸、脉率、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）指标水平相对较高,部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）指标水平相对较长,PLT指标水平相对较高（P＜0.05）;与凝血功能正常的脓毒症患者相比较,凝血功能异常患者急性肾损伤（AKI）及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生率、急性生理与慢性健康评分（APACHE Ⅱ）及急性生理功能评分（SOFA）评分更高,住ICU时间均相对较长（P＜0.05）,机械通气及住院时间比较（P＞0.05）;脓毒症患者预后影响因素分析中,结果显示,年龄、体质量指数（BMI）、性别、糖尿病史、高血压病史均未对脓毒症患者预后产生较大影响（P＞0.05）,PT、PCT、APTT、CRP、SOFA评分及APACHE Ⅱ评分对脓毒症预后产生严重影响,死亡组患者各指标水平均高于存活组（P＜0.05）;将影响脓毒症患者预后的单因素予以赋值,纳入Logistic回归分析,以PCT、PT、APTT、CRP、SOFA、APACHE Ⅱ 评分为自变量,结果显示,PCT、PT、CRP、SOFA、APACHE Ⅱ 评分是影响脓毒症患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论：脓毒症患者发生凝血功能紊乱会对临床相关指标产生影响,从而增加疾病严重程度,依据脓毒症患者预后,研究结果显示,PT、PCT、CRP、SOFA及APACHE Ⅱ评分均会对脓毒症患者预后产生不良影响,检验上述指标水平,可为临床评估脓毒症预后提供一定参考价值。     

下调miR-223表达对脓毒症心肌病小鼠心肌的保护作用及机制研究

摘要 目的：探讨下调miR-223表达对脓毒症心肌病（SCM）小鼠心肌的保护作用及其机制。方法：按随机数字表法将27只8-10 周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠分配至SCM模型（0 h,6 h,12 h,18 h,24 h）时相组、Normal组、SCM组、miR-223 antagomir NC组、miR-223 antagomir组,每组3只。腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）15 mg/kg构建SCM小鼠模型。miR-223 antagomir NC组与miR-223 antagomir组分别于建模前连续3天鼠尾静脉注射miR-223 antagomir NC、miR-223 antagomir预处理。采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）研究SCM模型各个时相组小鼠心肌组织miR-223的表达情况。采用苏木素伊红（HE）染色法观察Normal组、SCM组、miR-223 antagomir NC组和miR-223 antagomir组小鼠心肌病理形态变化。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定Normal组、SCM组、miR-223 antagomir NC组和miR-223 antagomir组小鼠血清cTnI、BNP、CK-MB、IL-6、IL-1β、TNF-α的含量并进行相关性分析。结果：SCM模型时相组小鼠随刺激时间延长,心肌组织miR-223表达水平逐渐升高。与Normal组比较,SCM组、miR-223 antagomir NC组、miR-223 antagomir组小鼠心肌组织出现不同程度损伤;血清心肌损伤标记物cTnI、BNP、CK-MB及炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达水平均上升,差异具有统计学意义（P<0.05）;与SCM组比较,miR-223 antagomir NC组各项指标相差不大,差异均无统计学意义（P>0.05）;miR-223 antagomir组小鼠心肌组织病理损伤程度有所减轻,心肌损伤标记物cTnI、BNP、CK-MB及炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平下降,差异具有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果显示小鼠miR-223表达与心肌损伤标记物cTnI、BNP、CK-MB及炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达呈正相关。结论：下调miR-223表达可通过减轻炎症反应对SCM小鼠心肌产生保护作用。     

血清PCT、CRP、GPBB、HMGB1与脓毒症患儿心肌损伤指标的相关性及与预后的关系

摘要 目的：探讨血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、糖原磷酸化酶脑型（GPBB）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平与脓毒症患儿心肌损伤指标以及预后的关系。方法：选择2019年3月至2022年3月中国人民解放军联勤保障部队第九二六医院收治的271例脓毒症心肌损伤患儿（心肌损伤组）和同期收治的227例脓毒症感染性疾病但未发生心肌损伤患儿（对照组）。检测两组血清PCT、CRP、GPBB、HMGB1水平以及心肌损伤指标水平。应用Pearson相关系数分析血清PCT、CRP、GPBB、HMGB1与心肌损伤指标之间的相关性。根据心肌损伤组患儿28d的预后情况分为死亡组和存活组，脓毒症心肌损伤患儿死亡的危险因素通过多因素Logistic回归分析。结果：心肌损伤组血清PCT、肌红蛋白（Mb）、CRP、GPBB、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、HMGB1、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平均高于对照组（P＜0.05）。血清PCT、CRP、GPBB、HMGB1水平均与血清Mb、CK-MB、cTnI水平呈正相关（P＜0.05）。死亡组脓毒症休克比例、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分、尿素氮、血肌酐、血清PCT、CRP、GPBB、HMGB1水平高于存活组（P＜0.05）。前白蛋白低于存活组（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，高APACHE Ⅱ评分、存在脓毒症休克、高PCT、高CRP、高GPBB、高HMGB1、高cTnI是脓毒症患儿预后的危险因素（P＜0.05）。结论：脓毒症心肌损伤患儿血清PCT、CRP、GPBB、HMGB1水平增高，且与预后不良以及心肌损伤指标有关。     

IL-23/IL-17轴在脓毒症中的表达及意义

目的:探讨IL-23/IL-17轴在脓毒症患者中的表达及意义.方法:符合诊断标准的脓毒症患者40例,以28天预后为终点,将患者分为存活组(n=21)和病死组(n=19),分析各组病人的急性生理和慢性健康评分(APACHE)Ⅱ和序贯器官衰竭估计(SOFA)评分,同时在入ICU第1天采取外周静脉血做IL-23和IL-17检测,并对病死率和IL-23、IL-17、APACHEⅡ、SOFA做相关性分析.结果:与存活组比较,病死组患者拥有较高的APACHEⅡ和SOFA评分(P<0.01),且外周血的IL-23和IL-17蛋白含量均明显升高(P<0.05).APACHEⅡ和SOFA评分、IL-17和IL-23含量与28天预后有明显的相关性(P<0.05).结论:脓毒症Th17细胞分泌的IL-23/IL-17增加,加重患者病情,在脓毒症发病机制中可能扮演重要角色.     

危重病多发神经病与危重病肌病的研究进展

危重病多发神经病(CIP)与危重病肌病(CIM)是重症监护病房(ICU)中患者重要的并发症,是机械通气病人撤机困难的主要原因之一.但由于其诊断困难,一定程度上阻碍了对CIP和CIM的研究,使之成为临床上棘手的问题.随着电生理学的进展,其发病机理得到了初步认识.本文围绕CIP和CIMD的发病机制、临床表现和鉴别诊断作一综述.