丹参素注射液对急性心肌梗死大鼠的心室重构、心室功能及肢体导联与胸导联心电图参数的影响

摘要 目的：探讨丹参素注射液对急性心肌梗死大鼠的心室重构、心室功能及肢体导联与胸导联心电图参数的影响。方法：选择SD大鼠40只,将其鼠随机模型组、假手术组、硝酸甘油组、丹参注射液组。假手术组大鼠给予只在冠状动脉处穿针,不进行结扎,其余步骤同其余3组,其余3组均进行动物模型构建。假手术组、模型组大鼠均腹腔注射氯化钠注射液,硝酸甘油组腹腔注射硝酸甘油,丹参注射液组腹腔注射丹参注射液。对比4组大鼠的肢体导联与胸导联心电图参数,对比4组大鼠的血液流变学指标、左心室功能及左心室重构。结果：模型组的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVF、V1、V2、V5、血浆粘度、纤维蛋白原、红细胞聚集指数、舒张末期室间隔厚度、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积明显较假手术组、硝酸甘油组、丹参注射液组高,硝酸甘油、丹参注射液组以上指标明显较假手术组高,模型组的的左室舒张末期厚度、左室射血分数、左室短轴缩短率明显较假手术组、硝酸甘油组、丹参注射液组低,硝酸甘油、丹参注射液组的左室舒张末期厚度、左室射血分数、左室短轴缩短率明显较假手术组低。模型组的左心室重量指数、左心室截面直径明显较假手术组、硝酸甘油组、丹参注射液组高,硝酸甘油、丹参注射液组的左心室重量指数、左心室截面直径、梗死面积明显较假手术组高（P<0.05）,硝酸甘油组与丹参注射液组以上指标对比无差异（P>0.05）。结论：丹参素注射液可改善急性心肌梗死大鼠的心室重构、左心室功能及肢体导联与胸导联心电图参数,可能与其可降低大鼠的血液流变学指标水平有关。     

靶向Bcl-2克服非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药

摘要 目的：探讨靶向抗凋亡蛋白Bcl-2克服非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的作用及重定位Bcl-2靶向抑制剂用于克服耐药的可行性。方法：通过药物浓度梯度递增法构建非小细胞肺癌多代EGFR-TKIs耐药株,根据亲本细胞和多代EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌细胞的RNA-seq数据筛选出潜在耐药相关基因Bcl-2,通过Western blot 检测其在耐药细胞中的蛋白水平。为了探讨Bcl-2诱导耐药的作用,采用siRNA干扰和使用Bcl-2的抑制剂ABT199抑制Bcl-2,通过CCK8法、IncuCyte实时监测和Western blot等方法检测其对亲本和耐药细胞的细胞活力、药物敏感性、增殖和凋亡的影响。随后使用奥希替尼分别处理亲本及耐药细胞,通过Western Blot检测NRF2受到药物作用后及在耐药细胞中的蛋白水平,并以临床公共数据库分析辅助验证。使用siRNA干扰或NRF2抑制剂ML385敲低或抑制NRF2功能,借助Western Blot和CCK8法检测其对Bcl-2表达水平及对EGFR-TKI敏感性的影响;通过加入NRF2的激动剂Ki696探究其对Bcl-2的诱导作用、对EGFR-TKI敏感性的影响及取消靶向Bcl-2逆转耐药的作用。结果：Bcl-2在EGFR-TKIs耐药细胞中上调;敲低或抑制Bcl-2后,可选择性抑制耐药细胞的生长和活力,并诱导凋亡,且能逆转包括第三代药物奥希替尼在内的多代EGFR-TKIs耐药;EGFR-TKI可在敏感细胞中诱导NRF2的上调,且耐药细胞中上调的Bcl-2受NRF2调控。结论：EGFR-TKIs耐药细胞通过上调抗凋亡分子Bcl-2获得耐药,该分子的上调受NRF2的调控,靶向Bcl-2则可以逆转耐药。     

血清PGRN、SFRP1、CCL26与支气管哮喘急性发作期患者肺功能和气道炎症的相关性研究

摘要 目的：探讨支气管哮喘（BA）急性发作期患者血清颗粒蛋白前体（PGRN）、分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）、C-C基序趋化因子配体26（CCL26）与肺功能和气道炎症的相关性。方法：选取2021年1月～2022年6月我院收治的118例BA急性发作期患者作为急性发作期组,根据病情分级将BA急性发作期患者分为轻度亚组55例、中度亚组43例、重度亚组20例,另选取同期77例BA临床控制期患者（临床控制期组）和60例体检健康志愿者（对照组）分别作为对照。采用Pearson相关性分析BA急性发作期患者血清PGRN、SFRP1、CCL26水平与肺功能和气道炎症指标的相关性。结果：对照组、临床控制期组、急性发作期组血清PGRN水平和第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁%pred）、峰值呼气流速（PEF）依次降低,SFRP1、CCL26水平和呼出气一氧化氮（FeNO）、外周血嗜酸性粒细胞（EOS）计数依次升高（P＜0.05）。轻度亚组、中度亚组、重度亚组血清PGRN水平和FEV₁%pred、PEF依次降低,SFRP1、CCL26水平和FeNO、外周血EOS计数依次升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,BA急性发作期患者血清PGRN水平与FEV₁%pred、PEF呈正相关,与FeNO、外周血EOS计数呈负相关（P＜0.05）,SFRP1、CCL26与FEV₁%pred、PEF呈负相关,与FeNO、外周血EOS计数呈正相关（P＜0.05）。结论：BA急性发作期患者血清PGRN水平降低,SFRP1、CCL26水平升高,与病情严重程度、肺功能和气道炎症有关,可能成为BA急性发作期患者新的治疗靶点。     

重症急性胰腺炎合并腹腔感染患者病原菌分布、药物敏感性分析及其院内死亡的危险因素探讨

摘要 目的：观察重症急性胰腺炎（SAP）合并腹腔感染（IAI）患者病原菌分布,分析药物敏感性,同时探讨其院内死亡的危险因素。方法：本研究纳入2017年1月~2022年1月期间来解放军联勤保障部队第九二二医院接受治疗并确诊的SAP合并IAI患者100例,采集患者腹水标本,观察其病原菌分布,分析药物敏感性。入院后收集患者人口学特征、实验室检查等资料,探讨患者院内死亡的危险因素。结果：100例SAP合并IAI患者腹水标本中,分离出186株病原菌,其中革兰阴性菌有108株,占比58.06%。革兰阳性菌51株,占比27.42%。真菌27株,占比14.52%。鲍曼不动杆菌对不同抗菌药物的敏感性均较低,大肠埃希菌对厄他培南、亚胺培南、哌拉西林／他唑巴坦、庆大霉素、美罗培南的敏感性较高,肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南的敏感性较高,葡萄球菌属对替加环素、万古霉素、利奈唑胺的敏感性较高,屎肠球菌对替加环素、利奈唑胺的敏感性较高,粪肠球菌对氨苄西林、万古霉素、环丙沙星、替加环素的敏感性较高。单因素分析显示,SAP合并IAI患者院内死亡与器官障碍数目、膀胱压、入院时急性生理学与慢性健康状况评分（APACHE II）评分、白细胞计数（WBC）、血钙、红细胞压积（HCT）、总胆固醇（TC）、甘油三醋（TG）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、动脉二氧化碳分压（PaCO₂）、动脉氧分压（PaO2）有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：器官障碍数目偏多、血钙偏低、CRP偏高、APACHE II评分偏高、膀胱压偏高、PaO₂偏低、WBC偏高是导致SAP合并IAI患者院内死亡的危险因素（P<0.05）。结论：SAP合并IAI患者病原菌分布以革兰阴性菌为主,主要的革兰阴性菌、革兰阳性菌耐药率高。此外,器官障碍数目偏多、血钙偏低、CRP偏高、APACHE II评分偏高、膀胱压偏高、PaO₂偏低、WBC偏高是影响SAP合并IAI患者院内死亡的危险因素。     

肿瘤坏死因子α对白血病细胞作用的^31P核磁共振研究

木文用３１Ｐ核磁共振（ＮＭＥ）观察了人淋巴瘤白血病细胞系Ｍｏｌｔ－４和人早幼粒白血病细胞系ＨＬ－６０的细胞代谢。Ｍｏｌｔ－４和ＨＬ－６０细胞系的３１Ｐ谱主要由磷酸单酯、无机磷（Ｐｉ）、双磷酸双酯、ＡＴＰ的共振峰组成。３１Ｐ谱显示Ｍｏｌｔ－４细胞在受肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）作用后,ＡＴＰ／Ｐｉ比值降低。ＨＬ－６０细胞在受ＴＮＦ－α作用后,ＡＴＰ减少。３１Ｐ－ＮＭＲ提供了一种非损伤性研究细胞代谢的重要方法。     

商号可以制造个别的抗癌单克隆抗体

斯坦福大学医学中心的R.Levy对癌的研究也许会在两年之内提供商业机会。对Levy的结果虽须谨慎,但他在用单克隆抗体治疗若干淋巴瘤和白血病方面已取得了相当的成功。这种方法是对生产只能治疗单克隆抗体的杂交瘤的发展,但这需要6个月时间且每个病人要花约5万美元。     

急性二尖瓣装置损伤动物模型的2D—彩色多普勒血流研究

羊心二尖瓣装置手术损伤制做急性二尖瓣关闭不全(AMR)动物模型的实验中,2D彩色多普勒血流图(CDF)在心脏表面直接观察了正常羊心结构和腱索,乳头肌等不同程度损伤引起AMR的2D—CDF的各种表现,研究了AMR形成机理,并用生理检测和大体标本检查进行验证,结论为本实验获得的AMR的2D—CDF的所见可作为临床诊断AMR的超声依据。     

人白血病细胞癌性促凝物(CP)的分离纯化及其特性的初步研究

用三步纯化法从人M_3型白血病细胞中分离纯化出人类肿瘤癌性促凝物(CP)。促凝活性回收率为24％,CP纯化倍数为2481倍。纯化CP在SDS-PAGE上为单一区带,其理化和酶学特性类似于动物肿瘤CP,分子量约为70 000,PI为4.8,在FVⅡ缺乏血浆中以及在含有组织因子(TF)抑制剂情况下仍能激活FX。CP促凝活性能被半胱氨酸蛋白酶抑制剂HgCl_2抑制,纯化CP能与抗动物肿瘤CP抗体形成免疫沉淀反应。     

急性病毒性肝炎的发病率慢性肝炎患病率和肝病死亡率的研究

1984～1987年,在黑龙江、河北、河南、湖南、上海五个省市城乡10.08855人口中进行急性肝炎发病率、慢性肝炎患病率、与病毒性肝炎有关的肝病死亡率的研究。急性肝炎标化发病率为152.19/10万,主要发生在20～50岁组人群;因无甲肝暴发流行,除上海外各点季节发病率分布均衡。慢性肝炎标化患病率为158.25/10万(诊断标准为6个月前有明确急性肝炎病史,现有明显的临床症状或体征,肝功能异常,故实际慢肝患病率要高于此数字);与病毒性肝炎有关的肝病死亡(包括肝癌)标化率为22.65/10万,其中肝病为 13.14/10万。男性死亡率显著高于女性。