靶向Bcl-2克服非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药

摘要 目的：探讨靶向抗凋亡蛋白Bcl-2克服非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药的作用及重定位Bcl-2靶向抑制剂用于克服耐药的可行性。方法：通过药物浓度梯度递增法构建非小细胞肺癌多代EGFR-TKIs耐药株,根据亲本细胞和多代EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌细胞的RNA-seq数据筛选出潜在耐药相关基因Bcl-2,通过Western blot 检测其在耐药细胞中的蛋白水平。为了探讨Bcl-2诱导耐药的作用,采用siRNA干扰和使用Bcl-2的抑制剂ABT199抑制Bcl-2,通过CCK8法、IncuCyte实时监测和Western blot等方法检测其对亲本和耐药细胞的细胞活力、药物敏感性、增殖和凋亡的影响。随后使用奥希替尼分别处理亲本及耐药细胞,通过Western Blot检测NRF2受到药物作用后及在耐药细胞中的蛋白水平,并以临床公共数据库分析辅助验证。使用siRNA干扰或NRF2抑制剂ML385敲低或抑制NRF2功能,借助Western Blot和CCK8法检测其对Bcl-2表达水平及对EGFR-TKI敏感性的影响;通过加入NRF2的激动剂Ki696探究其对Bcl-2的诱导作用、对EGFR-TKI敏感性的影响及取消靶向Bcl-2逆转耐药的作用。结果：Bcl-2在EGFR-TKIs耐药细胞中上调;敲低或抑制Bcl-2后,可选择性抑制耐药细胞的生长和活力,并诱导凋亡,且能逆转包括第三代药物奥希替尼在内的多代EGFR-TKIs耐药;EGFR-TKI可在敏感细胞中诱导NRF2的上调,且耐药细胞中上调的Bcl-2受NRF2调控。结论：EGFR-TKIs耐药细胞通过上调抗凋亡分子Bcl-2获得耐药,该分子的上调受NRF2的调控,靶向Bcl-2则可以逆转耐药。     

余倍体小滨麦与普通小麦杂交后代的细胞遗传学研究

本文对八倍体小滨麦与普通小麦杂交后代的细胞遗传学及附加染色体的传递及丢失规律进行了研究和讨论。结果表明,ＢＣ１Ｆ１与Ｆ２相比较,染色体分离范围小,并且分离向染色体数目减少偏移,有利于４３、４４条染色体的分离;双单体附加和单体附加后代异染色体丢失严重,分别为６５．７９％和６１．９９％,双单体附加分离出单体附加占１０．５３％,单体附加的传递率为２６．９２％,单体附加后代分离出的二体附加为５．５６％,二     

小细胞肺癌肿瘤抗原相关基因的克隆

用肿瘤抗原特异的单抗２Ｆ７筛选人小细胞２肺癌细胞株ＮＣＩ－Ｈ１２８ｃＤＮＡ 士对其中Ｎｏ．４阳性克隆进一步研究。该克隆的溶源菌经４２℃ＩＰＴＧ诱导产生１６５ＫＤ的融合蛋白。它能同时被单抗２Ｆ７和抗－β－半乳糖苷酶抗体识别。     

绿僵菌在土壤中的延续及控制桃小食心虫的潜力

研究了金龟子绿僵茵（Ｍｅｔａｒｈｉｚｉｕｍａｎｉｓｏｐｌｉａｅ）在土壤中的发育过程、数量消长及控制桃小食心虫的潜力．结果表明,接种６２~８２ｄ后所有处理的ＣＦＵ均降低８０％以上,１２１~２３４ｄ后降低９９％以上．在灭菌和不灭菌土壤中,分生孢子初始接种量的半衰期分别为２８．５ｄ和２３．８ｄ,干菌丝粉分别为２６．９ｄ和１９．６ｄ．在土壤接种后１００ｄ,将桃小食心虫冬茧接入土壤,冬茧被侵染产孢后补偿了带菌量的下降,２７８ｄＣＦＵ比不接冬茧土壤第２７１ｄ的带菌量大１０００倍．在土壤接种后,不同时间接入土壤的冬茧死亡率直到第１３１ｄ还保持在９０％以上,但到第２３７ｄ降至９．３％．未用绿僵菌处理的土壤中接入的桃小食心虫冬茧无死亡发生．小区试验中,在１５、２２．５、３０和３７．５ｋｇ·ｈｍ（－２）分生抱孢制剂剂量下死亡率达９７．０~１００％,而蛀果率仅为２．７~５．０％．在陕北进行了大田试验面积达６７０ｈｍ２,剂量为２２．５ｋｇ·ｈｍ（－２）分生孢子制剂．蛀果率降至２．４％,未处理果园则高达３０％．     

纵纹腹小鸮繁殖生态

１９８２－１９９１年的３月到９月,在山西庞泉沟自然保护区对纵纹腹小的繁殖生态进行了研究。繁殖前（３月）种群密度为０．１００（只／ｋｍ）,繁殖后（８月）为０．１１８。４月初产卵,窝卵数３－５枚,孵化期２２天左右,巢内、巢外育雏抚幼３５－４０天,食物以鼠类为主。     

纵纹腹小Xiao繁殖生态

１９８２－１９９１年的３月到９月,在山西庞泉沟自然保护区对纵纹腹小Ｘｉａｏ的繁殖生态进行了研究。繁殖前（３月）种群密度为０．１００（只／ｋｍ）,繁殖后（８月）为０．１１８。４月初产卵,窝卵数３－５枚,孵化期２２天左右,巢内,巢外育雏抚幼３５－４０天,食物以鼠类为主。     

一种观察小单孢菌的制片方法

一种观察小单孢菌的制片方法薛景珍,沈音（沈阳农业大学微生物教研室,沈阳１１０１６１）小单孢菌在放线菌中是菌丝纤细、大部分无气生菌丝,菌落湿润的一群。用一般印片法制片,往往印不上或印上很少的孢子和菌丝片断;用涂抹法,虽然可以涂上较多量的孢子和菌丝,但菌...     

甜玉米籽实含糖量的配合力分析

采用不完全双列杂交设计研究了 6个母本3个父本甜玉米自交系籽实含糖量的配合力效应。结果表明,父母本一般配合力和特殊配合力效应均方都显著。根据各亲本的表现把亲本5033归为一般配合力高而特殊配合力方差大的最理想类型;亲本5012和5011属一般配合力高而特殊配合力方差小的类型;亲本5018、5034、5028和5024为一般配合力低,但特殊配合力方差高的类型; 亲本5023和5009属一般配合力效应和特殊配合力方差都低的类型,最缺少实用价值。     

四种锚首虫科包括一新种的描述(单殖纲:指环虫目:锚首虫科)

本文报道采自广东阳江闸坡中华海鲶鳃上的锚首虫科四个虫种。包括一新种瘤钩小沙汉虫Chauhanellustuberhamatussp．nov.。它以背中央大钩钩尖基部内侧具瘤状结构而区别于本属已记述的21个种。其余为弯曲小沙汉虫C．flexiosus、海鲶血梗虫Hamatopedunculariaarii、和简单血梗虫H．simplex。     

标志技术在研究小皱蝽成虫种群特征中的应用

应用标志－释放－回收技术研究小皱蝽成虫的主要种群特征,结果如下：（１）成虫扩散的偏离度Ｋｕ＝２．４,为一阶峻开曲线;（２）分别用Ｐｅｔｅｒｓｏｎ和Ｊａｃｋｓｏｎ方法对种群蜜度进行了估计,结果表明,Ｊａｃｋｓｏｎ的方法较好;（３）雄虫平均寿命４０－４５,虫平均寿命１２０－１３０。天。