阿尔茨海默病的磁共振成像研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是最为常见的获得性脑部变性性疾病,本世纪初,德国神经病理学家Alzheimer首先报道一例进行性痴呆以来,该病已经引起医学界的广泛关注.随着世界人口老龄化进程的加快,该病的患病人口数量正在逐年增加,成为导致老年痴呆的主要原因.但是由于该病的病因复杂,而且临床和实验室检查缺乏足够的特异性,使其病变早期的诊断准确率不高,此外,由于其发展过程缓慢,往往缺乏早期无创敏感的诊断方法.海马结构和功能的改变与阿尔茨海默病的发生发展密切相关,磁共振成像技术的和计算机图像处理技术的发展,提供了一种无创伤性的体外测量颅内结构的方法,而且测量结果准确可靠.随着MRI测量技术地不断改进,软件开发及临床研究地不断深入,通过其对与海马各种相关疾病的认识将不断提高,从而为临床疾病的诊断、鉴别诊断、分期、治疗和预后提供了更多有重要价值的信息.本文欲通过对近年来海马结构的磁共振研究进行综述,探讨阿尔茨海默病的磁共振成像进展.     

高碳酸血症对中枢神经系统的作用

随着小潮气量通气策略和允许性高碳酸血症在急性呼吸窘迫征、急性肺损伤、肺部感染和其他肺部疾病中的推广和应用,高碳酸血症的肺脏保护作用及其机制也逐渐被阐明.研究表明,高碳酸血症对心血管、肝脏、胃肠道、脑等器官功能均有保护作用,尤其是其对中枢神经系统的影响已成为学者们关注的焦点问题.本文旨在总结高碳酸血症对中枢神经系统的作用.     

紫杉醇诱导凋亡的信号传导通路及与凋亡相关的基因和蛋白

紫杉醇对临床多种恶性肿瘤都有疗效,并具广阔的市场应用前景,其抗癌机制是致使肿瘤细胞发生细胞周期阻滞而凋亡.作者结合课题组多年来的研究,对紫杉醇诱导凋亡过程中的信号通路、相关基因及蛋白进行介绍,包括微生物发酵生产紫杉醇的基因、细胞周期蛋白、端粒酶等.     

高产紫杉醇菌株的诱变选育及其差异表达基因消减cDNA文库的构建

[目的]选育高产紫杉醇菌株,并构建选育到的高产紫杉醇菌株与出发菌株HD1-3差异表达的cDNA消减文库.[方法]分别采用硫酸二乙酯和紫外线与硫酸二乙酯复合诱变处理菌株HD1-3孢子;以选育到的高产紫杉醇菌株为tester,菌株HD1-3为driver,应用抑制性消减杂交技术构建选育到的高产紫杉醇菌株与菌株HD1-3差异表达的cDNA消减文库.[结果]试验确定的Nodulisporium sylviforme紫杉醇产生菌HD1-3孢子复合诱变的适宜条件为:将106cfu/mL孢子悬液经过8%硫酸二乙酯处理15 min后,在电磁搅拌下,用紫外灯(30 w,距离30 cm)照射处理45 s,获得了1株遗传性状稳定、高产紫杉醇的突变株--UD14-11,其紫杉醇产量从出发菌株HD1-3的232.73±4.61μg/L提高至312.81±7.51μg/L;构建的文库滴度为1.2×107cfu/mL,阳性克隆率75.3%,片段大小主要集中在300 bp-1.0kb.[结论]选育到了1株遗传性状稳定、高产紫杉醇突变株;成功地构建了高产紫杉醇菌株UD14-11与菌株HD1-3差异表达的cDNA消减文库,为寻找、分离微生物生物合成紫杉醇相关基因和利用基因工程或代谢工程手段定向设计改造菌株奠定基础.     

纳米四君子汤对急性肝功能衰竭小鼠肠屏障功能的影响

目的探讨四君子汤常态制剂及纳米制剂对急性肝功能衰竭小鼠肠屏障功能的影响。方法 BALB/c小鼠经腹腔一次性注射D-GaIN/LPS,制备急性肝衰竭致肠屏障损伤模型,观察四君子汤常态制剂及其纳米制剂对肠道正常菌群,肠黏膜分泌型免疫球蛋白A（sIgA）含量,肠组织二胺氧化酶（DAO）活性及肝功能的影响。结果小鼠腹腔注射D-GaIN/LPS后,血清中ALT、AST活性显著提高（P〈0.01）;肠道内肠杆菌、肠球菌数量明显上升（P〈0.01）,乳酸杆菌、双歧杆菌数量明显下降（P〈0.05）;肠黏膜sIgA及肠组织DAO含量明显降低（P〈0.01）。治疗组上述指标均得到明显改善,与自然恢复组比较差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;治疗组间比较四君子汤纳米制剂效果要好于常态制剂。结论急性肝功能衰竭时肠屏障明显受损,四君子汤常态制剂和纳米制剂均具有一定的保护作用,但纳米制剂效果优于常态制剂,且用药量小。     

树干毕赤酵母(Pichia Stipitis)木糖还原酶(xyl1)基因克隆与序列分析

根据木糖还原酶基因序列相似的特点,设计一对引物获得Pichia stipitis CICC1960的一段基因片段,此片段长度为957bp,共编码318个氨基酸.利用生物信息学软件对该序列进行了同源性分析、氨基酸组成分析、疏水性分析、磷酸化位点预测、CDS 分析及二、三级结构预测.结果表明该片段为Pichia stipitis CICC1960木糖还原酶基因序列.     

模拟微重力诱导PC12 细胞衰老的初步探讨

目的:构建模拟微重力条件下PC12细胞的培养体系,探讨模拟微重力对PC12细胞衰老的影响。方法:用Cytodex-3型微载体作为PC12细胞的贴附载体,旋转细胞培养系统所提供10-2g的微重力环境进行模拟微重力条件下的细胞培养。在倒置显微镜下观察PC12细胞的生长情况;用扫描电镜观察PC12细胞超微结构的变化;衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)特异性染色对衰老的PC12细胞进行评估。结果:光镜下模拟微重力培养的PC12细胞表现出类衰老细胞的形态,扫描电子显微镜下观察发现其微绒毛增多。SA-β-gal染色的结果显示在模拟微重力的作用下,PC12细胞SA-β-gal的活性升高。结论:模拟微重力可以引起PC12细胞衰老样的形态变化,以及SA-β-gal的活性升高。     

[18F]标记表皮生长因子受体抑制剂显像剂全自动合成方法

目的:[18F]标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)正电子显像剂在指导肿瘤分子靶向治疗中具有非常重要的作用.本文目的是找到一种全自动、适合日常使用的[18F]标记EGFR-TKI正电子显像剂的全自动合成方法.方法:采用一步法合成[18F]EGFR-TKI PET显像剂.首先合成4-[18F]氟苯胺基,然后合成4-[18F]氟苯胺基-6,7-二甲氧基喹唑啉.结果:整个合成过程大约60分钟,产率25％-35％(未校正),放化纯度＞95％.结论:本文建立了一种适合临床日常应用的[18F]EGFR-TKI PET显像剂的全自动合成方法.该方法对于进一步开发新型[18F]标记的表皮生长因子受体抑制剂PET显像具有重要价值.     

耐盐碱菌株的分离筛选及生物学特性和盐碱去除效率的研究

将采集于黑龙江省大庆市盐碱地的土壤样品经适当稀释后,涂布于高盐碱的培养基中,分离纯化获得41株菌。经过不断分别或同时提高培养基的盐、碱浓度进行耐盐碱菌株的筛选,获得1株耐盐碱菌株7,其在pH值13且盐(NaCl)浓度达到200g.L-1的培养基中仍可生长,该菌株既属于极端嗜盐微生物又属于极端嗜碱微生物。分别于不同碳源、氮源、碳氮比、初始pH值和培养温度条件下,对菌株7的生物学特性和盐、碱去除能力进行研究。结果表明,该菌株生长和去除盐碱的最佳碳源为牛肉膏;最佳氮源为蛋白胨;碳氮比为4:1时,最有利于菌株的生长和对盐、碱的去除;菌株生长的最适初始pH值为9.5,最适温度为20℃,而盐、碱去除的最佳温度则为30～35℃。     

[^18F]标记表皮生长因子受体抑制剂显像剂全自动合成方法

目的：[^18F]标记表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）正电子显像剂在指导肿瘤分子靶向治疗中具有非常重要的作用。本文目的是找到一种全自动、适合日常使用的[^18F]标记EGFR-TKI正电子显像剂的全自动合成方法。方法：采用一步法合成[^18F]EGFR-TKIPET显像剂。首先合成4-[^18F]氟苯胺基,然后合成4-[^18F]氟苯胺基-6,7-二甲氧基喹唑啉。结果：整个合成过程大约60分钟,产率25％．35％（未校正）,放化纯度〉95％。结论：本文建立了一种适合临床日常应用的[^18F]EGFR-TKIPET显像剂的全自动合成方法。该方法对于进一步开发新型[^18F]标记的表皮生长因子受体抑制剂PET显像具有重要价值。