首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
文章检索
  按 检索   检索词:      
出版年份:   被引次数:   他引次数: 提示:输入*表示无穷大
  收费全文   1319篇
  免费   194篇
  国内免费   660篇
  2024年   5篇
  2023年   33篇
  2022年   61篇
  2021年   81篇
  2020年   91篇
  2019年   82篇
  2018年   73篇
  2017年   53篇
  2016年   60篇
  2015年   95篇
  2014年   98篇
  2013年   108篇
  2012年   130篇
  2011年   178篇
  2010年   108篇
  2009年   122篇
  2008年   133篇
  2007年   135篇
  2006年   104篇
  2005年   79篇
  2004年   66篇
  2003年   67篇
  2002年   49篇
  2001年   49篇
  2000年   33篇
  1999年   20篇
  1998年   9篇
  1997年   7篇
  1996年   8篇
  1995年   6篇
  1994年   2篇
  1993年   1篇
  1992年   3篇
  1990年   2篇
  1989年   2篇
  1988年   3篇
  1987年   1篇
  1986年   1篇
  1984年   1篇
  1983年   6篇
  1982年   3篇
  1981年   1篇
  1974年   1篇
  1959年   1篇
  1955年   1篇
  1950年   1篇
排序方式: 共有2173条查询结果,搜索用时 93 毫秒
71.
细辛醚和β-细辛醚是天南星科多年生草本植物石菖蒲的主要活性成分。近年研究发现,α-细辛醚和β-细辛醚除具有抗肿瘤、杀虫抑菌、止咳平喘、保护神经元、抗癫痫、抗抑郁等作用外,其在心脑血管疾病方面具有较好的药理活性。本文通过查阅近年国内外相关文献,从α-细辛醚和β-细辛醚保护心肌和血管细胞(包括血管内皮细胞和血管平滑肌细胞),抗血栓形成,降血脂,改善血管功能等方面进行综述,为进一步深入挖掘上述成分在心脑血管疾病中的作用,探索相关的机制提供参考。  相似文献   
72.
医疗设备是医院的重要资产,可在一定程度上反映医院的诊断能力以及现代化程度。新医改政策出台后,各地均大力推进医药卫生信息化建设,随着医疗设备种类的增加,给医院设备管理带来一定的困难,医疗设备信息化管理已成为医院不可或缺的一部分。我国的医疗设备信息化管理起步较晚,尚处于初级研究阶段,从而导致现阶段医疗设备信息化管理问题较多。本文简短叙述了医疗设备信息化管理现状,以及当前医疗设备信息化管理所存在的问题,并对所描述问题提出针对性的解决方案。  相似文献   
73.
Despite initial dramatic efficacy of epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (EGFR‐TKIs) in EGFR‐mutant lung cancer patients, subsequent emergence of acquired resistance is almost inevitable. Resveratrol and its derivatives have been found to exert some effects on EGFR‐TKI resistance in non‐small cell lung cancer (NSCLC), but the underlying mechanisms remain unclear. We screened several NSCLC cell lines with gefitinib resistance by MTT assay and analysed the miR‐345/miR‐498 expression levels. NSCLC cells were pre‐treated with a resveratrol derivative, trans‐3,5,4‐trimethoxystilbene (TMS) and subsequently challenged with gefitinib treatment. The changes in apoptosis and miR‐345/miR‐498 expression were analysed by flow cytometry and q‐PCR respectively. The functions of miR‐345/miR‐498 were verified by CCK‐8 assay, cell cycle analysis, dual‐luciferase reporter gene assay and immunoblotting analysis. Our results showed that the expression of miR‐345 and miR‐498 significantly decreased in gefitinib resistant NSCLC cells. TMS pre‐treatment significantly upregulated the expression of miR‐345 and miR‐498 increasing the sensitivity of NSCLC cells to gefitinib and inducing apoptosis. MiR‐345 and miR‐498 were verified to inhibit proliferation by cell cycle arrest and regulate the MAPK/c‐Fos and AKT/Bcl‐2 signalling pathways by directly targeting MAPK1 and PIK3R1 respectively. The combination of TMS and gefitinib promoted apoptosis also by miR‐345 and miR‐498 targeting the MAPK/c‐Fos and AKT/Bcl‐2 signalling pathways. Our study demonstrated that TMS reduced gefitinib resistance in NSCLCs via suppression of the MAPK/Akt/Bcl‐2 pathway by upregulation of miR‐345/498. These findings would lay the theoretical basis for the future study of TMS for the treatment of EGFR‐TKI resistance in NSCLCs.  相似文献   
74.
目的 程序性死亡配体-1(PD-L1)是免疫调节途径的重要因子,是抗肿瘤免疫疗法中重要的靶标之一。利用CRISPR/Cas9技术成功构建PD-L1基因敲除小鼠模型,并初步分析其表型。方法 构建Cas9和sgRNA载体,并转录获得RNA,通过显微注射方式将RNA注射到C57BL/6小鼠受精卵中,经过鉴定获得F0代阳性小鼠。F0代小鼠与野生型C57BL/6小鼠交配获得F1代杂合子小鼠,再通过F1代小鼠自交获得F2代纯合子小鼠品系。随后通过Real-Time PCR和流式实验分别检测PD-L1基因在mRNA和蛋白质水平上的表达情况。结果 Real-Time PCR和流式实验检测结果显示与野生型C57小鼠相比,PD-L1纯合子小鼠的PD-L1 mRNA相对表达水平和细胞上的蛋白质表达均有显著性下降,仅测定到本底的信号,证实已成功构建PD-L1基因敲除小鼠品系,为PD-L1体内基因功能研究提供了新的小鼠模型。  相似文献   
75.
为制定江西庐山国家级自然保护区珍稀濒危植物的保护策略,采用濒危系数、遗传系数及物种价值系数等评价指标对58种珍稀植物的濒危程度和优先保护顺序进行评估。结果表明,自然保护区珍稀植物的综合评价值(VS)为0.153~0.742,濒危等级为安全的11种,占该区珍稀保护植物总数的19%;稀有的28种(48%);渐危的18种(31%);濒危的1种(2%)。优先保护顺序为Ⅰ级的8种,占该区珍稀保护植物总数的14%,急需保护;Ⅱ级的22种(38%),需要保护;Ⅲ级的23种(40%),可以一般保护;IV级的5种(8%),较为安全。生境破坏和人为干扰是该区珍稀植物保护面临的主要威胁。  相似文献   
76.
万里洋  吴和成 《生态学报》2019,39(17):6557-6566
通过梳理国内外文献,挖掘脆弱性本质,提出普遍适用于生态系统脆弱性的PIR理论框架,并从人-环境耦合角度构建演化模型探究石化基地生态环境系统脆弱性演化机理。研究发现:生态系统脆弱性来源于压力扰动,体现在暴露性与敏感性的联合效应,而最终取决于弹性应对影响的状态。石化基地是一个多层次闭环系统,在压力影响下,暴露性、敏感性及弹性彼此间的双重导向作用决定着脆弱性的演化进程;内外部人文与环境因素变化是脆弱性的潜在驱动力,而压力源增多、暴露比例扩大、敏感性上升、弹性退化以及缺乏环境治理能力是加剧脆弱性的具体表征。以欠发达地区连云港石化基地为例,模拟其系统脆弱性演化过程,并从压力、暴露性、敏感性、自我恢复能力和人工修复能力方面构建评价指标体系。结论与建议不仅对石化基地所在欠发达地区的可持续发展具有启示意义,还为其生态环境系统脆弱性的进一步评价提供理论依据。  相似文献   
77.
本文研究了不同碳源对须糖多孢菌生长以及丁烯基多杀菌素生物合成的影响,通过寻找优势碳源优化发酵培养基配方,促进须糖多孢菌丁烯基多杀菌素的生物合成。试验共设11个处理,1个对照,通过单因素试验比较不同处理组菌体OD600值和丁烯基多杀菌素产量,筛选获得最优碳源及其发酵培养基配方。结果表明,除可溶性淀粉和木糖外,须糖多孢菌在9种碳源中都能进行生长,对不同构型碳源显示较好的利用率。在以半乳糖、葡萄糖、果糖和甘露糖作为碳源时具有较好的生长速率,而以甘露糖为碳源时能显著促进丁烯基多杀菌素的合成。选择甘露糖最佳添加浓度为5 g/L,须糖多孢菌最高菌体浓度和丁烯基多杀菌素产量分别是初始配方条件的1. 32倍和1. 78倍,显著提高了丁烯基多杀菌素的产量。上述结果为培养基碳源对丁烯基多杀菌素生物合成影响机制的研究及丁烯基多杀菌素大规模工业化发酵生产提供了科学依据和新的技术途径。  相似文献   
78.
表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)技术旨在检测物体表面附近折射率的变化,其特点是无标记、实时、灵敏和快速,该技术多用于研究分子的相互作用,包括动力学、效率常数和大分子构象变化等。电化学(electrochemical,EC)技术是一项用于定性定量研究电子转移、物质氧化还原、界面吸附等过程的成熟技术,具有简单、低成本和设备小型化的优点。现有的DNA杂交技术,例如光学、电化学或压电转导技术,主要关注于提高DNA杂交检测系统的选择性和灵敏度。传统的SPR在DNA分析方面,由于无法测量折射率的极小变化而在超灵敏检测中的应用受到限制。因此,随着纳米材料的研发和联用技术的飞速发展,SPR与EC联用的生物传感器研究越来越成为人们关注的热点。近年来,关于SPR和EC联用在DNA检测方面的综述鲜有报道。对SPR和EC检测DNA的技术原理、联用方法、应用进展等方面作出了简要的介绍,以期为表面等离子共振和电化学联用的DNA传感器相关研究提供参考。  相似文献   
79.
Zhou F  Wu G  Deng W  Pu Y  Wei C  Li Y 《FEBS letters》2007,581(1):34-40
Yeast two-hybrid and coimmunoprecipitation assays indicated that P8, an outer capsid protein of Rice dwarf phytoreovirus (RDV), interacts with rice glycolate oxidase (GOX), a typical enzyme of peroxisomes. Confocal immunofluorescence microscopy revealed that P8 was colocalized with GOX in peroxisomes. Time course analysis demonstrated that the localization of P8 in Spodoptera frugiperda cells changed from diffuse to discrete, punctuate inclusions during expression from 24 to 48 h post inoculation. Coexpression of GOX with P8 may target P8 into peroxisomes, which serve as replication sites for a number of viruses. Therefore, we conclude that the interaction of P8 with the GOX of host cells leads to translocation of P8 into peroxisomes and we further propose that the interaction between P8 and GOX may play important roles in RDV targeting into the replication site of host cells. Our findings have broad significance in studying the mechanisms whereby viruses target appropriate replication sites and begin their replication.  相似文献   
80.
To explore an effective and reliable karyotyping method in Brassica crop plants, Cot-1 DNA was isolated from Brassica oleracea genome, labeled as probe with Biotin-Nick Translation Mix kit, in situ hybridized to mitotic spreads, and where specific fluorescent bands showed on each chromosome pair. 25S and 5S rDNA were labeled as probes with DIG-Nick Translation Mix kit and Biotin-Nick Translation Mix kit, respectively, in situ hybridized to mitotic preparations, where 25S rDNA could be detected on two chromosome pairs and 5S rDNA on only one. Cot-1 DNA contains rDNA and chromosome sites identity between Cot-1 DNA and 25S rDNA was determined by dual-colour fluorescence in situ hybridization. All these showed that the karyotyping technique based on a combination of rDNA and Cot-1 DNA chromosome landmarks is superior to all but one. A more exact karyotype of B. oleracea has been analyzed based on a combination of rDNA sites, Cot-1 DNA fluorescent bands, chromosome lengths and arm ratios. __________ Translated from Journal of Wuhan University (Nat. Sci. Ed.), 2006, 52(2): 230–234 [译自: 武汉大学学报 (理学版)]  相似文献   
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号