Gp96蛋白的免疫学及其临床应用研究进展

热休克蛋白Gp96属于HSP90家族,是内质网中最丰富的蛋白质之一,在细胞内发挥着分子伴侣的作用。在天然免疫中,Gp96则通过与Toll样受体等相互作用刺激抗原呈递细胞 (如DC等) 产生各种细胞因子激活免疫系统;而在获得性免疫中,Gp96抗原胶通过抗原交叉呈递给MHC-I类分子,诱发机体抗原特异性细胞毒T细胞免疫应答,清除病原物感染和肿瘤;近年来的研究还发现Gp96具有免疫佐剂的功能。以下从Gp96的生物学特性、免疫学机制以及其在抗病原感染和抗肿瘤免疫中的应用等方面做一小结,为设计以Gp96-抗原肽为新一代疫苗的临床研究提供理论基础。     

藻类污染生物防治新策略

1　水体藻类污染生物防治的必要性近些年来由于污染造成的环境恶化逐步加重 ,水体藻类污染的程度也逐年加深。赤潮或水华 (ＲｅｄｔｉｄｅｏｒＢｌｏｏｍ)在全球范围内频繁出现是藻类污染程度加深的直接反映。我国在 1 933年到 1 979年的 46年中仅发生过 1 2次赤潮 ,而 1 990年到 1 994年的 5年中就发生了 1 39次赤潮 ,藻类污染灾害日趋严重。赤潮可以造成海水ｐＨ值升高 ,粘稠度增大 ,改变浮游生物的生态系统群落结构。当赤潮藻类过度密集或死亡腐解时 ,又造成了海域大面积的缺氧 ,甚至无氧。藻细胞代谢及腐解又会产生大量有害气体和毒素 (…     

新疆土著大豆根瘤菌种群遗传结构的初步分析*

应用重复序列REP (repetitiveextragenicpalindromic ,重复基因外回文 )和ERIC (ente robaterialrepetitiveintergenicconsensus,肠细菌重复基因间共有序列 )结合聚合酶链式反应(ERP PCR和ERIC PCR)对从新疆采集的 2 7株土著大豆根瘤菌染色体进行指纹分析 ,发现在相似水平 0 5时可基本分为两大聚类群 ,一个类群主要包括慢生型根瘤菌 ,另一类群为快生型根瘤菌 ,来自同一地区的根瘤菌株具有较高的遗传相似性。以上结果     

综述:慢性感染非可控炎症引发肝癌的机制与治疗策略

免疫应答在调控肝癌等肿瘤发生中发挥双刃剑作用,只有慢性非可控炎症才引发肝细胞癌(HCC),这得到了大量动物模型和临床数据的支持.在慢性肝炎中浸润的免疫细胞直接杀伤肝细胞、炎症因子引发的细胞凋亡和坏死诱发肝细胞持续性炎症坏死与再生,这直接增加肝细胞突变的风险.NF-κB、JAK-STAT、MAPK/ERK等通路以及miR-122、miR-124、miR-637、miR-520e、miR-195等小RNA均参与慢性炎症-HCC的转化.阻断引发非可控炎症的诱因、直接靶向炎症因子以及干预慢性炎症引发HCC的关键信号通路,对于研发新型HCC的网络治疗方案至关重要.     

IFN-α对gp96的上调降低其抗HBV的效率

[目的]探讨IFN-α上调热休克蛋白gp96对其抗HBV作用的影响.[方法]首先通过RT-PCR、荧光报告基因和Western blot在转录和蛋白水平上研究IFN-α对gp96上调的时间、剂量依赖性.其次,利用RT-PCR、ELISA分别研究转染表达gp96、RNA干扰gp96对HBV复制的影响.最后,通过ELISA、RT-PCR研究RNA干扰gp96后IFN-α抗HBV的作用.[结果]发现IFN-α对gp96的上调具有时间、剂量依赖性.而gp96的上调促进了HBV的复制,消除IFN-α对gp96的上调显著增强IFN-α抗HBV的效率.[结论]IFN-α上调gp96对其抗乙肝病毒功能起负面影响,抑制gp96上调可增强IFN-α的抗病毒效果.     

热休克蛋白HSP70和gp96增强乙肝DNA疫苗的细胞和体液免疫应答

旨在以乙肝病毒 (HBV) 的主要结构蛋白-表面蛋白 (HBsAg) 和核心蛋白 (HBcAg) 作为抗原设计DNA疫苗,研究热休克蛋白HSP70和gp96作为新型免疫佐剂增强疫苗的细胞免疫和体液免疫水平。利用酶联免疫斑点实验、流式细胞内因子染色、3H-TdR实验、酶联免疫吸附实验技术分析,结果显示HSP70和gp96可使疫苗的细胞免疫水平提高1~6倍,提高体液免疫水平20％~60％。研究结果为设计以HSP70和gp96作为免疫佐剂的新型乙肝治疗性疫苗提供了依据。     

热激蛋白gp96免疫学功能及在主动免疫治疗肿瘤和传染病中的应用

热激蛋白gp96可特异性结合来源于肿瘤和病毒的抗原肽,与抗原呈递细胞表面CD91等受体作用进入胞内,并在内质网中将结合的抗原通过抗原呈递链呈递给MHCI类分子,激活特异性T细胞。同时,与细胞表面Toll样受体(TLR)TLR2、TLR4等相互作用,激活天然免疫。近期研究发现调节性T细胞(Treg)对gp96免疫功能有显著抑制作用,随着对影响gp96免疫功能的免疫抑制机制的深入了解,以及利用汉逊酵母表达有免疫活性的全长gp96蛋白体系的建立,gp96将在治疗肿瘤及传染性疾病中发挥更大的作用。     

PEG修饰有效提高热休克蛋白gp96抑制性多肽抗乳腺癌的功能

乳腺癌是女性恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤,严重威胁女性生命健康。其中三阴性乳腺癌因其特殊的生理学特点,成为乳腺癌中预后最差的亚型,因此急需寻找新的靶点进行治疗来提高患者预后及生存率。多项研究表明,热休克蛋白gp96在多种癌细胞的膜表面过表达,且胞膜gp96与乳腺癌的恶性程度与不良预后密切相关,因此其可能是乳腺癌治疗的新靶点。前期研究根据gp96的结构,开发一种靶向胞膜gp96 ATP结合区的α螺旋肽p37。虽然p37多肽作用位点专一,但其在体内容易被降解,因此本研究将多肽的N端或C端分别偶联PEG₂₀₀₀或PEG₅₀₀₀,得到4个具有抑瘤功能的PEG多肽：mPEG₂₀₀₀CY、mPEG₅₀₀₀CY、mPEG₂₀₀₀LC和mPEG₅₀₀₀LC。它们可以抑制乳腺癌细胞SK-BR-3的增殖和侵袭,其中抑制效果最明显的是mPEG₂₀₀₀CY。经测定,mPEG₂₀₀₀CY在体内的半衰期较多肽p37明显延长,且有效抑制三阴性乳...     

手机辐射对大肠杆菌生长影响作用的研究

目的：探索了解手机辐射对大肠杆菌生长与繁殖的影响。方法：用不同型号的手机以通话方式对大肠杆菌进行辐射,检测大肠杆菌培养后的茵落的大小和数量,比较实验组与对照组的差异。结果：对照组与手机辐射组茵落数量相近,经统计学分析,两组菌落数差别无显著性,但是经手机辐射后,菌落的直径大于对照组,不同型号的手机之间也有差别,且差别有显著性（P〈0．05）。结论：手机辐射对大肠杆菌生长可能有影响,但其具体机制还有待进一步的研究进行阐明。     

PTTG1通过P53促进HBV的复制

摘要:【目的】探究垂体瘤转化基因1对乙型肝炎病毒复制的影响。【方法】通过酶联免疫吸附反应、实时定量PCR、双荧光报告系统检测、免疫印迹分析,研究垂体瘤转化基因1对乙型肝炎病毒的复制影响及其机制。【结果】发现垂体瘤转化基因1 促进乙型肝炎病毒复制,是通过降低P53的水平,削弱P53对HBV增强子I和II的抑制作用实现的。【结论】垂体瘤转化基因1通过抑制P53,促进乙型肝炎病毒的复制。