磁处理水对家兔血脂影响的实验研究

目的：探讨饮用磁处理水时间的长短与降低家兔血脂的关系.方法：72只家兔平均分四组A组基础饲料组,饮自来水;B、C、D高脂饲料组,B组对照组饮自来水;C组治疗1组,30天后饮磁处理水,治疗30天后采耳血,分别测血清TC、TG、HDL-c、LDL-c水平.D组治疗2组,30天后饮磁处理水,治疗100天后采耳血,分别测血清TC、TG、HDL-c、LDL-c水平.结果：B组家兔血清TC、TG、HDL-c、LDL-c水平显著高于A组,（P〈0.01）;C组家兔TC、LDL-c水平显著低与B组（P〈0.01）;,但也显著高于A组（P〈0.01）;TG、HDL-c水平与B组相比无显著差异（P〉0.05）.D组家兔血清TC、TG、LDL-c水平与B组相比均有明显下降（P〈0.01）,与A组比较差异无显著性（P〉0.05）,而HDL-c水平与A组比较明显上升（P〈0.01）.结论：长期饮用磁处理水可以显著降低家兔血清高胆固醇含量,并恢复到正常状态.     

有氧运动联合破壁蛋白核小球藻对高脂膳食大鼠脂代谢某些指标的影响

目的：研究有氧运动联合破壁蛋白核小球藻对高脂膳食大鼠脂代谢某些指标的影响。方法：55只雄性Wistar大鼠经过适应性饲养4 d后进行3 d、20 min/d的无负重游泳训练,筛选淘汰5只不适应游泳训练的大鼠后,按体重以数字随机分组法分为5组：普通膳食+安静对照组（C组）、高脂膳食+安静对照组（H组）、高脂膳食+小球藻+安静对照组（HC组）、高脂膳食+有氧运动组（HM组）、高脂膳食+有氧运动+小球藻组（HMC）,每组10只。HM组和HMC组进行6周每周6次60 min/d的无负重游泳训练。C组大鼠以普通饲料常规喂养;其余各组以高脂饲料喂养;HC组和HMC组大鼠灌胃破壁小球藻1次,灌胃剂量为3.9 g/（kg·d）,灌胃体积为5 ml/kg,其余各组ig等量生理盐水。6周后,测定大鼠Lee’s指数,取血、肝脏检测相关生化指标。结果：与C组比较,H组Lee’s指数,血清FFA、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL-c,肝脏FFA、IL-10显著升高（P<0.01）;血清HDL-c水平显著降低（P< 0.01）。与H组比较,HC、HM、HMC组Lee’s指数,血清FFA、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL-c,肝脏FFA、IL-10显著降低（P<0.05或P<0.01）;血清HDL-c水平显著升高（P<0.05或P<0.01）。与HC、HM组比较,HMC组Lee’s指数,血清FFA、IL-6、TNF-α、TC、TG、LDL-c,肝脏FFA、IL-10显著降低（P<0.05）;血清HDL-c水平显著升高（P<0.05）。结论：有氧运动和破壁蛋白核小球藻干预能够不同程度改善高脂膳食大鼠脂代谢,降低肥胖对肝脏造成的脂毒性。其中联合干预较单一干预更为有效。     

维生素E和硒对大鼠非酒精性脂肪性肝病解偶联蛋白2及相关因子表达的影响

采用高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病模型,分别给予维生素E、亚硒酸钠或两者合用干预5周,检测血清中甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力;观察肝脏病理变化,检测肝组织UCP2 mRNA与蛋白表达情况;从而探讨维生素E和硒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白2(UCP2)及相关因子的影响。结果显示,维生素E和硒两者合用组大鼠血清中TG、TC含量明显降低,SOD活力升高显著,肝组织中UCP2 mRNA与蛋白表达下调明显。上述结果表明维生素E和硒合用降低氧自由基和脂质过氧化物的生成,下调UCP2表达水平的效果最好。     

肝脏CT值与动脉粥样硬化关系

目的探讨肝脏CT值与动脉粥样硬化（AS）程度的关系,寻找AS活体量化观测指标,提高AS干预实验的质量。方法40只日本大耳白兔随机分为A（绞股蓝）组、B（辛伐他汀）组、C（高脂模型）组、E（对照组）组,分别喂饲高脂饲料＋绞股蓝5g,kg、高脂饲料＋辛伐他汀5mg／kg、高脂饲料、标准饲料。实验前和实验后3周、6周、9周检测三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。第7周和第9周进行CT检查。进行动脉和肝脏病理学检测。结果①TG、TC、LDL-C、HDL-C：A组、B组、C组饲养后TG、TC、LDL-C明显升高（P〈0．05）,A组和B组TG、TC、LDL-C低于C组（P〈0．05）,A组TG、HDL-C、LDL-C优于B组（P〈0．05）。②CT检查：饲养后7周、9周,A、B、C组CT值明显下降,比较有显著性差异（P〈0．05）,A组高于B组、C组（P〈0．01）,B组高于C组（P〈0．01）。③主动脉病理学：C组严重的大面积AS,A组和B组AS面积和程度显著低于C组（P〈0．01）。④肝脏病理学：A组、B组、C组肝脏弥漫性肿大,边缘钝而厚,灰黄色,A组较B组、C组肝脏色泽红润、肿大程度轻。A组2／3以上肝细胞发生脂肪样变。B、C组肝脏脂肪样变几乎为100％。结论肝脏CT值与AS的程度有一定的关系,可作为AS程度的量化指标,对指导实验过程有一定的价值。     

牛磺酸抗小鼠动脉粥样硬化的研究

为了探讨牛磺酸抗小鼠动脉粥样硬化的影响及可能机制,将C57BL/6J小鼠分成五组,正常对照组给予基础饲料喂养,高脂组给予高脂饲料,牛磺酸组分别给予含1.0%、3.0%和5.0%牛磺酸的高脂饲料,实验时间为90d。结果表明,高脂组小鼠主动脉内膜和肝脏发生了粥样硬化病变和脂肪变性,而牛磺酸组病变程度随剂量增大而减轻。高脂组较正常对照组血清及肝脏甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、动脉硬化指数(AI)显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)显著降低;牛磺酸组较高脂组显著改善。可见牛磺酸可通过改善脂质代谢紊乱发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

聚焦超声辐射高血脂大鼠涌泉穴对血脂水平的影响

目的研究聚焦超声辐射涌泉穴对血脂的影响.方法采用高脂饲料喂养建立高血脂大鼠模型,通过聚焦超声辐射高血脂模型大鼠涌泉穴,测定大鼠血清总胆固醇(tota cholesterol, TC)、甘油三脂 (triacylglycerol, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein, HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein, LDL-c)等指标.结果检测血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平,聚焦超声辐照涌泉穴可明显降低高血脂模型大鼠血清TC、TG(P＜0.05),而超声治疗组和针刺组无明显差异.结论聚焦超声辐射高血脂大鼠的涌泉穴位,可明显降低TC、TG,有调节血脂的作用.     

苏子油对肥胖大鼠肝脏极低密度脂蛋白合成关键基因表达的影响

目的探究富含n-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFA)的苏子油高脂饮食对肥胖大鼠肝脏极低密度脂蛋白(very low density lipoproteins,VLDL)合成关键基因表达的影响。方法造模期:雄性SD大鼠随机分为2组,对照组(normal control group,NC)给予普通日粮,高脂组(high fat group,HF)给予高脂纯合日粮诱发肥胖大鼠模型;干预期:将肥胖大鼠随机分为4组:持续高脂组(consistent high fat group,CHF)和三个苏子油(perilla oil,PO)替代组,根据PO替代CHF中猪油比例的不同将替代组分为20%PO、50%PO、100%PO,4周后测定大鼠血清甘油三酯(tryglyceride,TG)水平;western blotting方法检测肝脏VLDL合成关键蛋白微粒体甘油三脂转运蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)和载脂蛋白B(apolipoprotein B,APOB)蛋白表达;real-time PCR方法检测肝脏Mtp、Apob mRNA表达。结果肥胖大鼠血清TG水平显著高于NC组,并且有严重的脂肪沉积,肝脏MTP和APOB的mRNA、蛋白表达均有不同程度的降低;干预4周后,与CHF组相比,各PO替代组大鼠血清TG水平明显降低,病理切片结果显示肝脏脂肪沉积有明显改善,并且肝脏MTP和APOB的mRNA、蛋白表达均有不同程度的升高。结论不同比例PO替代均能促进肥胖大鼠肝脏VLDL合成与分泌,改善肝脏脂肪沉积,并且PO促进Mtp mRNA、蛋白表达具有剂量依赖性。     

有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPAR琢mRNA 表达的影响*

目的：研究有氧运动对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞PPARα表达的影响,探讨运动对非酒精性脂肪肝的保护防治作用.方法：36只雄性SD大鼠随机分为对照组,高脂组和高脂运动组.后两组喂食普通饲料的同时在实验前三周给予脂肪乳剂灌胃,以诱发脂肪肝.七周有氧运动后测大鼠体重、肝湿重、测血浆TC、TG、ALT、SOD及MDA水平;采用荧光定量PCR法测肝细胞PPARα mRNA的表达水平.结果：1）与对照组相比,高脂组TC、TG显著升高（P＜0.05,P＜0.01）,高脂运动组均无显著性差异.高脂组TC、TG显著高于高脂运动组（P＜0.01,P＜0.01）.2）高脂组PPARα mRNA表达显著低于对照组（P＜0.05）和高脂运动组（P＜0.01）;高脂运动组显著高于对照组.3）高脂组肝小叶结构模糊,肝窦界限不清,汇管区结构模糊,肝细胞肿胀,有空泡样改变,肝脂肪变性.高脂运动组肝脏仍有脂肪积聚,但肝细胞空泡消失,呈好转趋势.4）高脂运动组MDA显著低于高脂组（P＜0.01）;高脂运动组SOD显著高于高脂组（P＜0.01）.结论：运动可以通过上调PPARαmRNA来促进脂肪酸氧化、降低血脂,从而有效预防肝细胞脂肪变性.     

运动对高脂饲料喂养大鼠骨骼肌和肝脏组织脂联素-脂联素受体-腺苷酸活化蛋白激酶通路的影响

目的：探讨运动影响高脂喂养大鼠骨骼肌和肝脏组织在腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路上的可能机制。方法：40只雄性SD大鼠随机分为4组（n=1 0）：正常对照组（C组）：正常饮食不运动;正常饮食运动组（E组）：正常饮食同时进行10周游泳运动;高脂饮食对照组（H组）：高脂饲料喂养不运动;高脂饮食运动组（HE组）：高脂饲料喂养同时进行10周游泳运动。采用实时荧光定量PCR检测大鼠骨骼肌和肝脏脂联系受体1（AdipoR1）,Adipo R2 mRNA表达,Western blot检测大鼠骨骼肌和肝脏腺苷酸活化蛋白激酶α（AMPKα）蛋白表达及磷酸化水平。结果：股四头肌AdipoR1 mRNA、肝脏AdipoR2 mRNA表达在H组显著低于C组（P<0.05）;HE组股四头肌和肝脏AMPKα（Thr172）磷酸化水平显著高于H组（P<0.05）,分别较H组高43.2%和51.1%。结论：高脂喂养导致大鼠骨骼肌和肝脏A dipoR1/R2 mRNA表达下调,运动提高了大鼠骨骼肌和肝脏AMPKα（Thr172）磷酸化水平。     

肝康Ⅳ号对脂肪肝大鼠肝组织脂质含量及形态学的影响

目的探讨肝康Ⅳ号（Gankang Ⅳ,GKⅣ）对脂肪肝（FL）组织胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及形态学的影响。方法64只SPF级Wistar大鼠,随机分为A组、B1组、B2组、B3组、C组、D组。A组、B1组、B2组、B3组、C组给予高脂饲料（84.4%标准饲料＋10%猪油＋0.5%胆固醇＋0.1%胆盐＋5%蛋黄粉）和白酒复合复制大鼠FL模型,B1组、B2组、B3组、C组分别给予肝康Ⅳ号低、中、高剂量和东宝肝泰灌胃干预,设空白对照D组。第6周末处死动物取肝脏制备10%的肝匀浆检测TC、TG、SOD、MDA。检测肝脏病理学。结果（1）TC、TG：B1组、B2组、B3组、C组与A组比较,TC、TG含量明显下降（P〈0.05～0.01）,B2组、B3组与C组比较差异有显著（P〈0.05）。（2）SOD、MDA：B1组、B2组、B3组、C组与A组比较,MDA含量明显下降（P〈0.05～0.01）,SOD水平明显升高（P〈0.05～0.01）;在SOD方面,B1组与C组比较差异有非常显著性（P〈0.01）,B2组与C组比较差异有显著（P〈0.05）;在MDA方面,B1组、B2组、B3组与C组比较差异有非常显著性（P〈0.01）。（3）肝脏病理学：A组为重度脂肪肝,C组、B1组为中度脂肪肝,B2组、B3组脂肪肝程度轻于C组、B1组。结论GKIV能有效降低肝脏组织脂质沉积,防止MDA的升高,SOD的下降;减轻FL程度,呈现量效关系。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ的表达

目的：研究PPAR-γ在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏组织中的表达,探讨非酒精脂肪性肝病可能的发病机制。方法：雄性SD大鼠30只,随机分为A（正常组）15只普通饮食,B（高脂组）15只高脂饮食。8周后,自两组各随机抽取2只大鼠处死,光镜观察证实脂肪肝造模成功,继续喂养4周后处死所有大鼠,取血清做免疫生化检查,取肝组织标本,分别以光镜观察做出NAS评分,免疫组化和PCR法检测肝组织PPAR-γ蛋白的表达。结果：1.高脂饮食可以成功的复制NAFLD的大鼠模型;2.血清GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C在高脂组表达量较正常组明显升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）;3.免疫组化显示：高脂组PPAR-γ表达量较正常组升高;结论：1.高脂饮食可成功复制NAFLD模型;2.PPAR-γ在NAFLD大鼠肝脏成脂性改变中具有重要作用。     

Effect of Octreotide on Hepatic Steatosis in Diet-Induced Obesity in Rats

Background

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) caused by liver lipid dysregulation is linked to obesity. Somatostatin (SST) and its analogs have been used to treat pediatric hypothalamic obesity. However, the application of such drugs for the treatment of NAFLD has not been evaluated.

Objective

This study aimed to investigate the expression levels of important regulators of hepatic lipid metabolism and the possible effect of the SST analog octreotide on these regulators.

Methods

SD rats were assigned to a control group and a high-fat diet group. Obese rats from the high-fat diet group were further divided into the obese and octreotide-treated groups. The body weight, plasma SST, fasting plasma glucose (FPG), insulin, triglyceride (TG), total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and free fatty acid (FFA) levels were measured. Hepatic steatosis was evaluated based on the liver TG content, HE staining and oil red O staining. The SREBP-1c, ACC1, FAS, MTP, apoB and ADRP expression levels in the liver were also determined by RT-PCR, qRT-PCR, western blot or ELISA.

Results

The obese rats induced by high-fat diet expressed more SREBP-1c, FAS and ADRP but less MTP protein in the liver than those of control rats, whereas octreotide intervention reversed these changes and increased the level of apoB protein. Compared to the control group, obese rats showed increased liver ACC1, SREBP-1c and apoB mRNA levels, whereas octreotide-treated rats showed decreased mRNA levels of apoB and SREBP-1c. This was accompanied by increased body weight, liver TG contents, FPG, TG, TC, LDL-C, FFA, insulin and derived homeostatic model assessment (HOMA) values. Octreotide intervention significantly decreased these parameters. Compared to the control group, the obese group showed a decreasing trend on plasma SST levels, which were significantly increased by the octreotide intervention.

Conclusion

Octreotide can ameliorate hepatic steatosis in obese rats, possibly by decreasing hepatic lipogenesis and increasing TG export from hepatocytes.     

有氧运动对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏CNPY2-PERK通路的影响*

目的: 探讨有氧运动对高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及其肝脏冠层成纤维细胞生长因子信号调节器 2 (CNPY2) - PKR样内质网激酶(PERK)机制。方法: 8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(C)、对照+运动组(CE),NAFLD模型组(M)和NAFLD模型+运动组(ME),每组10只。C组和CE组小鼠给予普通饲料,M组和ME组小鼠给予高脂饲料(脂肪供能占比为60 %),连续喂养18周至实验结束,取小鼠血清和肝脏。CE组和ME组从第10周起进行有氧跑台训练(12 m/min,每次60 min,每周5 d)。检测小鼠血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;观察小鼠肝组织病理学形态;检测肝组织CNPY2、PERK、p-eIF2a、CHOP、CNPY2 mRNA、PERK mRNA表达和CNPY2、PERK的阳性表达。结果: 与C组比较,M 组小鼠的血清LDL-c、TC、TG、ALT和AST水平显著升高(P＜0.05),HDL-c水平显著降低(P＜0.05);小鼠肝组织可见明显的肝脂肪性变,肝细胞脂滴数量增加,肝组织的CNPY2、CNPY2 mRNA、PERK、PERK mRNA、p-eIF2a、CHOP表达、CNPY2和PERK阳性表达均显著升高(P＜0.05);而CE组的上述指标均没有显著性差异(P＞0.05 )。与M 组比较,ME组小鼠的血清LDL-c、TC、TG、ALT和AST水平显著降低(P＜0.05),小鼠肝组织脂肪性变明显减轻,肝细胞脂滴数量显著减少,肝组织的CNPY2、CNPY2 mRNA、PERK、PERK mRNA、p-eIF2a、CHOP表达、CNPY2和PERK阳性表达均显著降低(P＜ 0.05)。结论: CNPY2-PERK通路参与NAFLD的形成。有氧运动可有效改善NAFLD,其机制可能与有氧运动降低CNPY2-PERK通路相关分子表达有关。     

非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏SOCS-3的表达与吡格列酮干预研究

目的：探讨SOCS-3在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病中的作用以及吡格列酮的干预作用。方法：29只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（8只）,高脂饮食组（21只）。饲养8周后,从高质饮食组随机抽取5只大鼠证实造模成功后,将该组余下的16只大鼠继续以高脂饲料喂养,并随机分为NAFLD对照组（8只）;吡格酮干预组（8只）,予以吡格列酮3mg·kg^-1·d^-1灌胃。16周末,处死所有大鼠,检测血糖、血胰岛素、血脂、肝脏SOCS-3mRNA和SREBP-lcmRNA表达及肝脏病理学。结果：与正常对照组相比,NAFLD组血糖、血胰岛素、血脂、肝脏脂肪变水平及肝组织SOCS-3mRNA、SREBPlCmRNA表达显著上调。吡格列酮干预组sOCS．3mRNA、SREBP-1cmRNA表达较NAFLD组下调,且血糖、血胰岛素、血脂、肝脏脂肪变水平下降。SOCS-3mRNA表达水平与胰岛素抵抗指数、SREBP．1cmRNA表达水平、肝脂肪变成显著正相关。结论：SOCS-3可能通过胰岛素抵抗及上调肝组织SREBP-lcmRNA表达参与NAFLD发病,吡格列酮能抑制肝脏SOCS-3的表达,对NAFLD有一定治疗作用。     

毛菊苣醇提物对高脂血症性脂肪肝大鼠作用机制初探

目的:目前,国内外研究集中在毛菊苣降糖降脂方面的作用,并已有相关药物上市,但实验表明毛菊苣在保肝降脂作用方面也具有很好的效果,本文旨在探讨毛菊苣醇提物治疗高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法:采用高脂饮食喂饲大鼠复制高脂血症性脂肪肝大鼠模型,实验分组为模型组、毛菊苣醇提物治疗高剂量组和低剂量组、苯扎贝特对照组和正常对照组;以高、低剂量毛菊苣醇提物进行干预,然后测定各组大鼠血清及肝组织中乳酸脱氢酶(LDH)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、丙二醛(MDA)等指标的含量。结果:模型组大鼠血清及肝组织中LDH、TG、TC、LDL、MDA等活性均较正常组明显升高(P0.05),说明高脂饲料造模成功;与模型组比较,测得各治疗组大鼠血清、肝组织中相应指标均明显降低(P0.05;或P0.1);毛菊苣醇提物高剂量组与阳性对照组相比无显著差异。结论:实验结果表明:通过高脂饮食饲喂SD大鼠建立高脂血症动物模型的实验是成功的;同时,毛菊苣醇提物能够使脂肪肝大鼠的体重降低,降低肝脏脂肪性病变,降低脂肪肝大鼠血清ALT、AST含量,降低大鼠血清TC、TG、LDL-c,升高HDL-c;对模型SD大鼠肝脏中异常升高的MDA、LDH、LD均有明显的降低作用;形态学检查显示,醇提物高剂组肝脏脂变程度明显减轻,脂滴数量减少,提示该药物具有保肝降脂的药理作用。     

Traditional Chinese Medicine improves dysfunction of peroxisome proliferator-activated receptor alpha and microsomal triglyceride transfer protein on abnormalities in lipid metabolism in ethanol-fed rats

We report the effects of Traditional Chinese Medicine (TCM) on alcohol-induced fatty liver in rats. TCM consists of Astragalus membranaceus, Morus alba, Crataegus pinnatifida, Alisma oriental, Salvia miltiorrhiza and Pueraria lobata. The rats were separated randomly into five groups; the CD group (n=10), which was fed a control diet for 10 weeks, the ED group (n=10), which was fed an isocaloric liquid diet containing ethanol for 10 weeks and given daily oral doses of TCM (0.222 g/kg/day; TCM222, 0.667 g/kg/day; TCM667, and 2.000 g/kg/day; TCM2000, n=10, respectively) over the last four weeks of the study. The ED group developed fatty livers, as determined by their lipid profiles and liver histological findings. Compared with the control group, liver/body weight, plasma triglyceride (TG) and total cholesterol (TC), liver TG and TC, plasma alanine aminotransferase (ALT) and aspartic aminotransferase (AST) significantly increased in the ED group. Also, free fatty acids (FFA) levels increased in both plasma and liver during the administration of ethanol. On the other hand, when rats were administrated with TCM, their liver/body weight, plasma TG, TC and FFA, liver TG, TC and FFA, plasma ALT and AST decreased significantly and the degree of hepatic lipid droplets was markedly improved compared with those in the ED group. Proper function of the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha) is essential for the regulation of hepatic fatty acid metabolism. Microsomal triglyceride transfer protein (MTP) is essential for the secretion of triglycerides from the liver. mRNAs for PPARalpha and MTP were reduced in the livers of ethanol-fed rats. TCM restored the mRNA levels of PPARalpha and MTP, and prevented development of fatty livers in ethanol-fed rats. Impairment of PPARalpha and MTP function during ethanol consumption contributes to the development of alcohol-induced fatty liver, which can be overcome by TCM.     

Nrf2及其相关因子在非酒精性脂肪肝炎形成过程中的作用

目的：通过观察大鼠非酒精性脂肪肝炎（NASH）形成过程中脂质代谢、肝组织病理学改变、核因子E2相关因子2（Nrf2）及相关键因子的转录和蛋白水平的变化,探讨Nrf2及其相关因子在NASH形成过程中的作用。方法：sD大鼠分为正常组和模型组,以饲喂高脂饲料建立非酒精性脂肪肝炎模型,分别于4、12周末处死,检测血清和肝组织中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量;油红O染色法检测肝组织内脂肪沉积变化,常规HE染色观察肝组织病理学改变,计算NAFLD活动度积分（NAS）,免疫组化检测肝组织Nrf2表达;Real-time PCR和Westernblot技术检测肝组织Nrf2及其相关因子mRNA和蛋白表达水平。结果：①4周模型组大鼠血清ALT、AST、TC和肝组织TC、TG、LDL-C等指标较同期正常组均显著增高（P〈0．01,P〈0．05）,12周模型组大鼠血清、肝组织脂质含量持续增高（P〈0．01,P〈0．05）,肝组织HDL-C较正常组显著降低（P〈0．05）,比4周变化明显。②4周和12周模型组大鼠肝细胞内沉积大量脂肪滴,肝细胞脂肪变严重,伴有肝细胞气球样变;且随着高脂饮食喂养时间的延长,肝组织内脂肪沉积以及肝细胞脂肪变程度明显加重,NAFLD评分、Nrf2表达强度均显著增高（P〈0．01）。③4周、12周模型组大鼠Nrf2、H01、NQOt、rGCS、GST的mRNA和蛋白表达均有不同程度的上调或抑制,且12周比4周变化明显（P〈0．01,P〈0．05）。结论：Nrf2及相关因子可能参与了非酒精性脂肪性肝病的发生发展过程,在NASH形成过程中起着重要的作用。     

Hypoglycemic and hypolipidemic effects of oxymatrine in high-fat diet and streptozotocin-induced diabetic rats

Oxymatrine, a quinolizidine alkaloid, has been widely used for the treatment of hepatitis. In this study, we investigated the hypoglycemic and hypolipidemic effects and new pharmacological activities of oxymatrine, in a high-fat diet and streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. The results demonstrated that oxymatrine could significantly decrease fasting blood glucose, glycosylated hemoglobin (GHb), food and water intake, non-esterified fatty acid (NEFA), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol levels (LDL-c), and increase serum insulin, liver and muscle glycogen, high density lipoprotein cholesterol (HDL-c), glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and muscle glucose transporter-4 (GLUT-4) content in diabetic rats. The results of the histological examinations of the pancreas and liver show that oxymatrine protected the islet architecture and prevented disordered structure of the liver. This study displays that oxymatrine can alleviate hyperglycemia and hyperlipemia in a high-fat diet and STZ-induced diabetic rats might by improving insulin secretion and sensitivity.