甲亢甲低患者肝纤维化指标检测的临床意义分析

目的:探讨甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能减低(甲低)与肝纤维化指标的关系及其可能的机制。方法:采用放射免疫分析法(R1A)检测57例甲亢患者、43例甲低患者、39例甲亢治疗后甲状腺激素正常者和50例健康成人的血清Ⅳ型胶原(1V-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、T3、T4、FT3、FT4、TSH、TGA、TMA含量。结果:甲亢患者组血清中1V-C、PCⅢ含量比正常对照组及甲低患者组显著性增高(P<0.05);治疗后甲状腺激素下降,1V-C、PCⅢ含量也随之下降(与治疗前比较P<0.01);HA、LN在四组中无显著性差异(P>0.05),在甲亢治疗前后无显著性差异(P>0.05)。各项肝纤维化指标与TGA、TMA的阳性率无关。结论:甲亢患者可有不同程度的肝功能损害,血清中甲状腺激素水平增高时,1V-C、PCⅢ水平也增高,在用1V-C、PCⅢ判断肝纤维化时应注意有无甲状腺疾病特别是甲亢。未发现HA、LN含量与甲状腺激素水平的关系。     

初始小剂量甲巯咪唑对Graves病甲亢患者甲状腺功能和Visfatin、TNF-α、IL-6水平的影响

目的:分析初始小剂量甲巯咪唑治疗对Graves病甲状腺功能亢进症(甲亢)患者甲状腺功能和内脂素(Visfatin)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、白介素-6(Interleukin-6, IL-6)水平的影响。方法:选择我院2017年1月-2018年6月诊治的125例Graves病甲亢患者,根据入院编号随机数字表法分为两组。对照组63例给予甲硫咪唑15 mg/次,2次/d;研究组62例给予甲硫咪唑10 mg/次,2次/d,两组均连续治疗6个月,对比两组治疗总有效率、治疗前后甲状腺功能和血清Visfatin、TNF-α、IL-6水平的变化。结果:治疗后,研究组的治疗总有效率显著高于对照组(90.32%vs. 77.78%,P<0.05);两组患者的甲状腺功能指标血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine, FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)水平均显著降低、敏感促甲状腺激素(Sensitive thyroid stimulating hormone, s TSH)水平均显著升高,且研究组以上指标变化较对照组更显著(P<0.05);两组患者的血清Visfatin、TNF-α、IL-6水平均较治疗前显著下降,且研究组以上指标均显著低于对照组(P<0.05)。结论:初始小剂量(10 mg/次)甲巯咪唑治疗Graves病甲亢的疗效显著优于甲硫咪唑15 mg/次治疗,可能与其有效改善患者的甲状腺功能和血清Visfatin、TNF-α、IL-6等炎症因子水平有关。     

甲亢继发合并糖尿病甲状腺激素、血糖水平临床研究

目的:研究和观察甲亢继发糖尿病和甲亢合并糖尿病患者的甲状腺激素及血糖水平的变化。方法:收集甲亢继发糖尿病患者共31例作为对照组,收集甲亢合并糖尿病患者共30例为观察组,将两组患者的甲状腺激素和血糖水平进行观察和对比。结果:观察组患者的甲状腺激素水平显著低于对照组,观察组患者的血糖水平显著高于对照组,P均0.05。结论:甲亢继发糖尿病患者和甲亢合并糖尿病患者具有不同的临床表现,甲亢合并糖尿病患者的甲状腺激素水平更低、血糖水平更高,在临床上要进行积极对症治疗,才能保证治疗的效果。     

甲亢甲低患者肝纤维化指标检测的临床意义分析

目的：探讨甲状腺功能亢进（甲亢）、甲状腺功能减低（甲低）与肝纤维化指标的关系及其可能的机制。方法：采用放射免疫分析法（R1A）检测57例甲亢患者、43例甲低患者、39例甲亢治疗后甲状腺激素正常者和50例健康成人的血清Ⅳ型胶原（1V-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、T3、T4、FT3、FT4、TSH、TGA、TMA含量。结果：甲亢患者组血清中1V-C、PCⅢ含量比正常对照组及甲低患者组显著性增高（P〈0.05）;治疗后甲状腺激素下降,1V-C、PCⅢ含量也随之下降（与治疗前比较P〈0.01）;HA、LN在四组中无显著性差异（P〉0.05）,在甲亢治疗前后无显著性差异（P〉0.05）。各项肝纤维化指标与TGA、TMA的阳性率无关。结论：甲亢患者可有不同程度的肝功能损害,血清中甲状腺激素水平增高时,1V-C、PCⅢ水平也增高,在用1V-C、PCⅢ判断肝纤维化时应注意有无甲状腺疾病特别是甲亢。未发现HA、LN含量与甲状腺激素水平的关系。     

糖尿病前期和新诊断2型糖尿病患者血清血管内皮生长因子B水平与胰岛素抵抗的相关性

目的:探讨在糖尿病前期和新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清血管内皮生长因子B(VEGF-B)与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:选取2011年7月至2013年12月在我院内分泌科门诊就诊的患者419例,其中160例糖耐量正常(NGT)、142例糖尿病前期、117例新诊断T2DM患者,采用ELISA法测定血清VEGF-B水平,进一步分析血清VEGF-B水平与胰岛功能、胰岛素敏感性、肥胖及糖脂代谢相关代谢指标间的相关性。结果:血清VEGF-B水平在NGT (130.8 pg/mL [IQR 61.3-227.5])、糖尿病前期(146.7pg/mL [84.1-214.9])和T2DM(135.3 pg/mL [58.3-214.8])三组间无显著差异(P0.05)。相关分析显示血清VEGF-B水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血脂谱、胰岛功能及胰岛素敏感性均无相关性(P0.05)。结论:在糖尿病前期和新诊断T2DM患者,血清VEGF-B水平与肥胖、血脂谱、胰岛功能和胰岛素敏感性均无显著相关性,VEGF-B在人胰岛素抵抗及T2DM的发生中可能作用有限,仍需进一步研究明确其在代谢中的作用。     

血清Irisin水平与心衰的相关性研究

目的:观察心衰患者血清IRISIN水平变化规律,研究Irisin对心衰诊疗的临床价值。方法:连续收集西京医院心内科住院的心衰患者132例,根据NYHA心功能分级将患者分为三组,其中心功能Ⅱ级48例,Ⅲ级44例,Ⅳ级40例,同时选取心功能正常(左室射血分数LVEF50%)的30例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中Irisin水平,根据Irisin水平分为低Irisin组和高Irisin组,比较两组间心衰的发生率,分析Irisin水平与心衰的关系。结果:①心衰组Irisin水平显著低于心功能正常组(6790±3628 ng/mL vs 12691±2272 ng/mL,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐降低;②心衰组LVEF值显著低于心功能正常组(45.7±8 vs 59.7±4.3,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐降低;③心衰组N末端B型利钠肽原(ProBNP)水平显著高于心功能正常组(2938±2795 pg/mL vs 184±151 pg/mL,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐升高;④低Irisin组心衰发生率明显高于高Irisin组(92.6%vs47.5%,P0.01);⑤单因素相关分析显示:血清Irisin水平与左室射血分数呈正相关(r=0.694,P0.05),与proBNP呈负相关(r=-0.45,P0.05);结论:心衰患者血清Irisin水平降低,而且随着心功能的恶化显著降低,心衰患者血清Irisin水平与心衰程度有一定的相关性。     

稳定期慢性阻塞性肺疾病患者营养不良与甲状腺激素、肺功能及血清IL-6、IL-18的关系研究

目的:观察稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者营养不良与甲状腺激素、肺功能及血清白细胞介素(IL)-6、IL-18的关系。方法:选择2019年1月~2020年12月我院收治的稳定期COPD患者76例作为研究对象。根据患者的微型营养评定(MNA)评分将其分为营养不良组(n=31)和非营养不良组(n=45),比较两组患者的人口学资料、疾病相关因素,甲状腺激素[三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、促甲状腺激素(TSH)]水平,肺功能[第1秒用力呼气量占预测值百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼气量与用力肺活量比值(FEV1/FVC)],血清IL-6、IL-18水平。分析MNA评分与甲状腺激素水平、肺功能及血清IL-6、IL-18水平的相关性。分析患者发生营养不良的危险因素。结果:营养不良组年龄高于非营养不良组(P<0.05)。营养不良组T3、T4、TSH、FEV1%pred、FEV1/FVC显著低于非营养不良组,血清IL-6、IL-18水平显著高于非营养不良组(P<0.05)。稳定期COPD患者的MNA评分与T3、T4、TSH、FEV1%pred、FEV1/FVC呈正相关,与IL-6、IL-18呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄>60岁、T3≤1.60 nmol/L、T4≤73.00 nmol/L、TSH≤1.50 nmol/L、FEV1%pred≤60.00%、FEV1/FVC≤0.54、IL-6≥8.00 pg/mL、IL-18≥47.00 pg/mL是稳定期COPD患者营养不良的危险因素(P<0.05)。结论:稳定期COPD患者营养不良受多种因素影响,临床应针对相关因素给予有效干预,降低此类患者营养不良风险。     

甲亢大鼠肝脏组织中HO-1、Fn及肾脏组织中的抗氧化酶活性的变化分析

为了研究甲亢大鼠肝脏组织中血红素加氧酶1 (HO-1)、铁蛋白(Fn)及肾脏组织中抗氧化酶活性的变化及其意义,本研究选取了36只SD雌性成年大鼠,采用随机数字表法分为甲亢组、对照组。采用优甲乐灌胃造模,通过RT-PCR法检测两组大鼠肝脏组织中HO-1 mRNA、Fn mRNA (含有H和L两种亚基)的表达水平,测定肾脏组织中丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化物歧化酶(SOD)的水平并进行比较。研究结果发现,甲亢组大鼠的血清三碘甲状腺素(T3)、甲状腺素(T4)水平显著的高于对照组,差异具有统计学意义(p0.05);甲亢组大鼠血清促甲状腺激素(TSH)水平显著的低于对照组,差异具有统计学意义(p0.05);甲亢组大鼠的肝脏组织中HO-1 mRNA、Fn-H mRNA表达水平显著的高于对照组,差异具有统计学意义(p0.05);甲亢组大鼠肝脏组织中Fn-L mRNA表达水平显著的低于对照组,差异具有统计学意义(p0.05);甲亢组大鼠肾脏组织中MDA的水平显著的高于对照组,差异具有统计学意义(p0.05);甲亢组大鼠肾脏组织中CAT、GSH-Px、SOD的水平显著的低于对照组,差异具有统计学意义(p0.05)。本研究表明,甲亢会导致大鼠肝脏铁蛋白含量水平的增加,引起HO-1表达升高,同时通过氧化应激对肾脏造成损伤。     

IL-12，IFN-γ，EPO及铁蛋白在急性白血病患者血清中的表达及临床意义

目的:研究急性白血病患者血清白介素-12(IL-12)、γ干扰素(IFN-γ)、促红细胞生成素(EPO)、铁蛋白的表达及临床意义。方法:选取2015年8月至2016年7月我院收治的76例急性白血病患者视为观察组,初治组31例,缓解组25例,复发组20例;另选择同期在我院进行健康体检的76例视为对照组。比较急性白血病患者、健康人群及不同疾病阶段的血清IL-12、IFN-γ、EPO、铁蛋白水平。结果:观察组的IL-12、IFN-γ水平显著低于对照组,EPO、铁蛋白水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。初治组、复发组的血清IL-12、IFN-γ显著低于缓解组[(84.21±5.43)pg/mL、(98.7±7.98)pg/mL比(112.43±10.21)pg/mL,(38.54±3.56)pg/mL、(49.87±4.02)pg/mL比(108.32±8.43)pg/mL](P0.05),EPO、铁蛋白水平显著高于缓解组[(402.32±42.31)mIU/mL、(321.58±30.21)mIU/mL比(98.21±9.45)mIU/mL,(653.21±54.24)ng/mL、(512.87±43.45)ng/mL比(342.15±25.12)ng/mL](P0.05)。结论:急性白血病患者血清IL-12、IFN-γ水平较低,EPO、铁蛋白的表达较高,可通过监测上述指标变化评估病情及预后。     

TRAb在Graves病~(131)I治疗中的临床价值

目的:探讨促甲状腺激素受体抗体(TRAb)在Graves病131I治疗中的临床价值。方法:回顾性分析我院经131I治疗的186例Graves病患者,与70例健康对照组分别于131I治疗前及治疗后3、6、12和18月采用电化学发光免疫分析法(ECLA)动态检测血清TRAb、FT3、FT4、TSH浓度变化,进行统计分析,并计算TRAb的阳性率。结果:70例健康对照组TRAb水平1.09±0.45 IU/L,186例Graves病131I治疗前血清TRAb水平9.95±7.18 IU/L,明显高于健康对照组,两组比较有显著的统计学意义(t=-10.306,P0.001)。131I治疗3月后TRAb水平14.81±10.37 IU/L,明显高于治疗前(t=-5.26,P0.001);131I治疗6月后TRAb水平12.33±8.73 IU/L开始下降,治疗12月后TRAb水平3.14±0.87 IU/L明显降低;治疗18月后TRAb水平1.19±0.45 IU/L与健康对照组比较差异无统计学意义(t=-1.588,P=0.113)。Graves病131I治疗前TRAb阳性率为93.5%,治疗后3、6、12、18个月TRAb阳性率分别为93.5%、79.6%、27.4%和8.6%。结论:Graves病131I治疗中检测TRAb水平具有指导治疗、判断疗效、预测复发等重要的临床价值。     

Loss of Yme1L perturbates mitochondrial dynamics

Yme1L is an AAA protease that is embedded in the mitochondrial inner membrane with its catalytic domain facing the mitochondrial inner-membrane space. However, how Yme1L regulates mammalian mitochondrial function is still obscure. We find that endogenous Yme1L locates at punctate structures of mitochondria, and that loss of Yme1L in mouse embryonic fibroblast (MEF) cells results in mitochondrial fragmentation and leads to significant increased ‘kiss-and-run'' type of mitochondrial fusion; however, Yme1L knockdown (shYme1L (short hairpin-mediated RNA interference of Yme1L)) cells still remain normal mitochondrial fusion although shYme1L mitochondria have a little bit less fusion and fission rates, and the shYme1L-induced fragmentation is due to a little bit more mitochondrial fission than fusion in cells. Furthermore, shYme1L-induced mitochondrial fragmentation is independent on optic atrophy 1 (OPA1) S1 or S2 processing, and shYme1L results in the stabilization of OPA1 long form (L-OPA1); in addition, the exogenous expression of OPA1 or L-OPA1 facilitates the shYme1L-induced mitochondrial fragmentation, thus this fragmentation induced by shYme1L appears to be associated with L-OPA1''s stability. ShYme1L also causes a slight increase of mitochondrial dynamics proteins of 49 kDa and mitochondrial fission factor (Mff), which recruit mitochondrial key fission factor dynamin-related protein 1 (Drp1) into mitochondria in MEF cells, and loss of Drp1 or Mff inhibits the shYme1L-induced mitochondrial fragmentation. In addition, there is interaction between SLP-2 with Yme1L and shYme1L cells retain stress-induced mitochondrial hyperfusion. Taken together, our results clarify how Yme1L regulates mitochondrial morphology.     

Hamilton's rule meets the Hamiltonian: kin selection on dynamic characters

Many biological characters of interest are temporal sequences of decisions. The evolution of such characters is often modelled using dynamic optimization methods such as the maximum principle. A quantity central to these analyses is the ''Hamiltonian'' function, named after the mathematician William R. Hamilton. On the other hand, evolutionary models in which individuals interact with relatives are usually based on Hamilton''s rule, named after the evolutionary biologist William D. Hamilton. In this article we present a generalized maximum principle that includes the effects of interactions among relatives and we show that a time-dependent (dynamic) version of Hamilton''s rule holds involving the Hamiltonian. This result brings together the power and generality of both the maximum principle and Hamilton''s rule thereby providing a natural framework for understanding the evolution of ''dynamic'' characters under kin selection.     

Effects of increasing the number of players and memory size in the iterated Prisoner's Dilemma: a numerical approach

The Prisoner''s Dilemma has become a paradigm for the evolution of altruistic behaviour. Here we present results of numerical simulations of the infinitely iterated stochastic simultaneous Prisoner''s Dilemma considering players with longer memory, encounters of more than two players as well as different pay-off values. This provides us with a better foundation to compare theoretical results to experimental data. We show that the success of the strategy Pavlov, regardless of its simplicity, is far more general by having an outstanding role in the iterated N-player N-memory Prisoner''s Dilemma. Besides, we study influences of increased memory sizes in the iterated two-player Prisoner''s Dilemma, and present comparisons to results of experiments with first-year students.     

斜纹夜蛾核多角体病毒(SpltNPV)基因组EcoR I-G片段的序列分析

斜纹夜蛾核多角体病毒(SpltNPV)基因组EcoR I-G片段全长7 450bp,包括7个开放读码框vp39、lef-4、cg30、p91、vp33、tlp20、AcMNPV ORF81同源基因和一个同源区(hr).基因组排列比较分析发现,这些基因在基因组中的排列,在所有已知序列的杆状病毒中都比较保守.     

PR-39,一种多功能的抗菌肽

PR－39（proline-arginine-rich)是哺乳动物体内的一种含有39个氨基酸残基的小分子抗菌肽,因其富含脯氨酸而得名。分子量小（4719．7）,结构稳定,具有广谱抗菌活性。近年来许多实验研究表明,PR－39在抗肿瘤,组织修复等方面同样具有生物学作用。     

斜纹夜蛾核多角体病毒VP39-GST融合蛋白的原核表达

用PCR的方法扩增得到斜纹夜蛾核多角体病毒（Spodoptera litura multicapsid nucleopolyhedrovirus,SpltMNPV）vp39全长基因。将其克隆至原核表达载体pGEX-4T-1上,构建重组表达质粒pGEX-4T-vp39,转化大肠杆菌BL21（DE3）,在1 mmol/L异丙基硫代-β-D-半乳糖苷（IPTG）诱导下超量表达了与理论预测值相符的一个约60 kD的VP39-GST融合蛋白。VP39-GST融合蛋白的成功表达为进一步研究VP39在病毒侵染过程中与宿主细胞成分或病毒粒子蛋白间的相互作用奠定了基础。     

巨噬细胞特异性启动子/抗菌肽PR39基因腺病毒载体的构建及其表达

旨在构建由巨噬细胞特异性启动子调控的抗菌肽PR39基因腺病毒表达载体,检测目的基因在小鼠巨噬细胞RAW264.7中的表达。PCR扩增巨噬细胞启动子/抗菌肽PR39成熟肽基因序列,插入腺病毒穿梭载体pAdTrack中,重组穿梭质粒(pAdTrack-SP/PR39)与腺病毒骨架(pAdEasy-1)共转化大肠杆菌BJ5183,通过细菌内同源重组产生重组腺病毒载体(pAd-SP/PR39)。pAd-SP/PR39经PacI线性化后转染293细胞,包装出重组腺病毒(Ad-SP/PR39)。Ad-SP/PR39感染小鼠巨噬细胞RAW264.7,经RT-PCR和免疫细胞化学检测PR39的靶向表达特异性。成功构建了由巨噬细胞特异性启动子调控的抗菌肽PR39基因腺病毒表达载体。包装出的重组腺病毒仍然能感染小鼠巨噬细胞且高效表达抗菌肽PR39。构建的重组腺病毒能够在巨噬细胞中表达抗菌肽PR39基因,为靶向表达抗菌肽在胞内菌感染治疗中的应用奠定了基础。     

CMY-39型AmpC酶新基因亚型的序列分析与原核表达

目的对弗劳地枸橼酸杆菌所产CMY-39型AmpC酶新基因亚型进行基因克隆和重组表达。方法以产CMY-39型AmpC酶新基因亚型的弗劳地枸橼酸杆菌总基因组DNA为模板,PCR扩增CMY-39,将其克隆入pGEM-T载体后测定该核苷酸序列,再将CMY-39基因克隆到pET-32 a（＋）系统进行重组,重组菌在大肠埃希菌BL21中表达,SDS-PAGE电泳鉴定酶蛋白的表达。结果 PCR扩增出大小为1 146 bp的基因片段,与GenBank上CMY-39的基因序列同源性为99%。大肠埃希菌BL21转化pET-32 a（＋）/CMY-39重组质粒后,AmpC酶三维试验为阳性。此基因能在大肠埃希菌中大量表达,SDS-PAGE电泳显示,蛋白分子质量大约为60 kD。结论此基因为CMY-39新基因亚型,登陆号为HM565135;成功表达重组的CMY-39型酶,为进一步做酶动力学及酶的其他分子生物学特性研究奠定了基础。     

城市小尺度生态基础设施的设计方法——以雄安新区启动区为例

高速的城市化进程带来一系列生态破坏和环境污染等可持续发展挑战，需要在城市规划阶段尽量规避这些风险。生态基础设施建设倡导生态系统修复和环境协同治理的理念，是新兴城市化背景下指导城市规划的一种有效手段。目前，国内外生态基础设施建设在宏观尺度研究比较系统，而在小尺度的研究相对欠缺。我国社区等小尺度生态基础设施建设，由于规模较小，缺乏网络化构建，导致了建设后雨水内涝、面源污染问题仍层出不穷。构建了一种城市小尺度生态基础设施的设计方法和技术流程，以雄安新区启动区为研究区开展生态基础设施设计：（1）基于实际调研与理论研究分析场地现状，综合考虑自然要素、物理感知、心理感知、生态过程等相关因素构建"廊道为骨，斑块为节"的生态基础设施体系；（2）辨识区域主要动物活动、迁徙以及保护植物多样性等功能生态斑块，构建串联全城提供多种功能的系统性廊道、增加城市内部生态系统服务的结构性廊道、将生态系统服务渗入城市肌理的局部功能性廊道；（3）从景感满意度和年径流总量控制率2个方面进行生态基础设施建设预期效果评估。研究结果有助于缓解雄安新区建设所面临生态环境问题，保障人居生活环境品质，并为今后城市建设工作提供参考。     

NAD/NADP及其介导氧化应激在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等疾病的发生与氧化应激紧密相关。NAD和NADP是维持氧化系统和抗氧化系统平衡的两个关键物质。NAD和NADP的生物合成和降解有多种途径,参与其生物途径的物质如NAMPT、NADK、PARP1、SIRT1、CD38等,均报道在神经退行性疾病发挥一定的作用。因此,本文分别从NAD和NADP的合成和降解途径中的一些关键物质出发,结合氧化应激总结并探讨它们在神经退行性疾病的作用,以期为临床治疗神经退行性疾病提供新思路。