Tbx18通过下调EMT信号分子参与调控心脏发育

转录因子Tbx18(Tbx18)在小鼠胚胎心外膜上皮细胞表达并调控心外膜上皮细胞向心系细胞分化.上皮间充质转化(EMT)过程是器官发育和形成的重要机制.为阐述Tbx18通过调控下游EMT关键信号分子参与心外膜上皮细胞分化和心脏发育,本研究运用Tbx18-Cre/Rosa26R-EYFP双杂合基因敲入小鼠和免疫荧光共聚焦,证实Tbx18+心系细胞和EMT关键信号分子Snail1、Smad、Slug、Twist在发育后期胚鼠心外膜和心外膜下间充质发生共聚焦.同时还发现,Tbx18在胚鼠不同发育阶段的表达模式和Tbx18+心系细胞内上述EMT关键信号分子的表达模式相似.Tbx18和EMT关键信号分子在发育心脏存在相似的时空表达模式,因此,它们之间可能存在相互调控作用.运用Tbx18突变技术揭示了Tbx18突变型胚鼠心脏EMT关键信号分子表达水平均较野生型显著下调,直接证实了上述4个EMT信号分子是Tbx18的可能靶点.理解Tbx18参与心脏发育的下游靶点有助于改善成年心脏损伤后的再生修复.     

Wt1在心脏发育中的作用

Wt1最初被认为是一种抑癌基因,现在发现其在器官形成和病理生理过程中发挥作用,它不仅影响肾脏而且影响心脏的发育。心外膜细胞在经历了上皮-间充质细胞转化后成为心血管前体细胞,之后继续分化为心肌细胞、冠状动脉血管细胞等,该过程在心脏发育中起到重要作用,而Wt1调控了这一重要的转化过程。本综述主要阐述Wt1通过Wnt/β-catenin信号通路和维甲酸信号通路调控EMT,影响心脏发育的机制。充分理解Wt1调控EMT产生心血管前体细胞的过程与分子机制,对于研究正常心脏发育及心脏再生有很大帮助。     

EMT与肿瘤

上皮细胞向间质细胞的转变（epithelial to mesenchymal transition,EMT）是哺乳动物胚胎发育过程中的生理现象,也是维系生命体组织平衡的基本生物事件。目前的研究表明成熟组织中不适当的EMT对多种肿瘤的发展进程具有重要的影响。EMT可促进肿瘤细胞的浸润以及肿瘤的转移,还可能使肿瘤细胞逃逸某些因素诱导的凋亡。本文综合目前的研究进展,旨在阐述EMT与肿瘤的关系以及EMT发生的分子机制。     

肿瘤细胞的EMT与免疫逃逸的研究进展

上皮-间质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是胚胎发育过程中的生理现象,同时也参与创伤修复、器官纤维化以及肿瘤细胞的迁移、浸润及转移等多种生物学过程。近年来研究表明,肿瘤细胞发生EMT过程中可发生免疫抑制作用,使其逃逸机体免疫系统的识别和杀伤。本文拟对EMT与肿瘤免疫逃逸的研究进展进行综述。     

上皮间质转化在肿瘤侵袭转移中的研究进展

上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transitions,EMT）是上皮细胞向间质细胞转化的现象,不仅参与胚胎发育和正常生理,还参与许多病理过程。同样EMT也参与肿瘤的发生与发展,尤其在促进肿瘤侵袭转移中发挥着重要作用。研究表明,肿瘤细胞借助EMT方式增强肿瘤细胞迁移和运动能力,促进肿瘤的侵袭与转移。在肿瘤侵袭转移历程中,关于EMT发生的分子调控机制研究已取得了良好的进展,但其详细机制仍然不是十分清楚。本文主要介绍生长因子、转录因子、miRNAs、甲基化及其他调控因子在肿瘤EMT中的调控功能,进一步综述EMT在肿瘤侵袭转移中的作用。     

上皮细胞向间质细胞转变的调控及其与细胞凋亡的关系

上皮细胞向间质细胞的转变(EMT)是一种十分广泛而重要的生物学过程,对于胚胎发育、细胞分化和迁移以及生物体内稳态的维系起着极其重要的作用。EMT与癌细胞的转移以及组织的纤维化也密切相关。此外,细胞的凋亡/存活和分化命运的选择也受到EMT的深刻影响。因此,EMT参与诸多生理病理现象的发生发展过程,了解其调控机制有助于认识这些过程和相关疾病的发生条件与基础。该文就转化生长因子-β(TGF-β)介导的EMT及其与细胞凋亡命运的关系作一简单综述。     

OVOL2在发育和肿瘤发生中作用机制的研究进展

OVOL2在神经管、心脏、胎盘和乳腺等的发育过程中发挥重要作用,近年来研究表明OVOL2参与调控肿瘤的发生发展。OVOL2通过抑制上皮–间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因(ZEB1、SLUG、TWIST1等)的表达和WNT、TGF-β信号通路,从而抑制癌细胞的侵袭和转移,其表达水平与癌症患者的总生存率呈正相关。研究发现,中等程度的EMT与癌细胞干性相关,OVOL2除了通过EMT调控癌细胞干性之外,可能还存在其他调控机制。因此,OVOL2是治疗恶性肿瘤的一个潜在靶点,恢复或提高OVOL2的表达水平可为治疗某些恶性肿瘤提供新策略。     

子宫内膜异位症与子宫内膜息肉发病机制的相关性研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)和子宫内膜息肉(endometrial polyp,EP)是两类常见的良性妇科疾病，以子宫内膜组织的异常种植或增生为主要病理特征。流行病学数据显示，EMT患者的EP发生率攀升，EP患者合并EMT的风险也增加，提示二者可能存在密切关系与潜在的关联机制。尽管EMT和EP的发病机制尚未完全明确，但近年研究表明，EMT和EP的发生可能与长期高水平雌激素刺激、雌激素受体与孕激素受体表达失衡、细胞凋亡与增殖异常、细胞因子的表达、局部慢性炎症刺激、免疫系统失调、氧化应激、微生物群紊乱、代谢异常等因素有关。两者共有多种危险因素，可能参与彼此的疾病进程，从而在临床治疗上显示出消极的相互作用。本文通过对EMT和EP发病机制的相关性进行综述，为二者的基础研究和临床治疗提供更多理论依据。     

心脏对乙酰胆碱脱敏现象的特征及机理

本文介绍了心脏对乙酰胆碱的脱敏现象，ＡＣｈ对心脏膜电流的脱敏作用的主要特征，脱敏现象的可能机制及其发生的部位和脱敏的生理意义。     

CRC中EMT的作用及靶向治疗研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是世界第三大常见的癌症。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在肿瘤迁移和侵袭中起着非常重要的作用。本文主要总结了EMT在CRC进展中的作用及针对EMT的靶向治疗,对EMT的特点、EMT在结直肠癌转移侵袭中的作用以及EMT的临床应用进行了探讨和分析,同时对一些针对EMT的治疗靶点在CRC中的应用进行了评述,以期为深入理解CRC中EMT的作用和相关治疗研究提供新的视角。     

稳定高表达和干扰Nodal基因黑色素瘤细胞株构建及EMT表型鉴定

目的:构建稳定过表达及稳定干扰Nodal的黑色素瘤细胞B16细胞株,并鉴定其EMT表型,用于研究Nodal诱导黑色素瘤EMT的现象及机理。方法:将过表达小鼠Nodal基因的质粒pL-tdTomatomNodal,及携带有干扰Nodal基因序列的shRNA质粒pGFP-V-RS-Nodal,分别转染B16细胞。通过抗性筛选富集,阳性克隆挑选及扩大培养,获得稳定转染细胞株B16/dT-mNodal及B16/sh-Nodal。通过实时荧光定量PCR和Western blot技术检测胞内Nodal的过表达及敲除情况和EMT标记物的表达情况。结果:两株细胞均构建成功,B16/dT-mNodal细胞株发出强烈红色荧光,胞内Nodal水平上调明显,并呈现间质细胞特性;B16/sh-Nodal细胞株发出强烈绿色荧光,胞内Nodal水平下调明显,并呈现上皮细胞特性。结论:成功构建稳定过表达Nodal及稳定干扰Nodal的B16细胞株,并构建Nodal影响B16细胞EMT过程的模型,为研究Nodal在黑色素瘤EMT过程中的作用提供了重要的实验工具。     

基质细胞调节的EMT在肿瘤浸润转移中作用的研究进展

恶性肿瘤的浸润转移是肿瘤恶变的主要表现形式之一,而上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是造成肿瘤浸润转移的重要机制。肿瘤细胞通过EMT获得迁移性,进而从原发灶脱离进入血液,随血液循环流动,然后从血管溢出并定植,形成转移灶。EMT的发生与分布在肿瘤周围的基质细胞有密切的关系,受到基质细胞分泌的多种细胞因子的调节。该文就近年来基质细胞调节的EMT在肿瘤浸润转移中作用的研究加以综述,讨论各种基质细胞对EMT诱导的影响,重点讨论肿瘤微环境中对EMT影响较大的几类基质细胞与EMT之间的关系。     

上皮间质转化与干细胞自我更新和分化

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是指上皮细胞失去连接和极性转变为间质细胞的过程,这一现象普遍存在于胚胎发育、创伤愈合、器官纤维化以及肿瘤转移。在胚胎早期发育和晚期发育过程,例如着床、原肠运动、心血管发育等事件中有EMT和间质上皮转化（mesenchymal-epithelial transition,MET）的参与。EMT和MET参与调控干细胞表型变化、细胞迁移运动,是细胞差异分化和三维组织构建的重要机制。EMT的重要标志是细胞黏附分子表达由E-钙黏着蛋白(E-cadherin)向N-钙黏着蛋白(N-cadherin)转换。E-钙黏着蛋白通过与β-联蛋白、p120-联蛋白、α-联蛋白联合,影响Wnt、小GTP酶超家族等信号通路活化,调控细胞骨架运动。TGFβ、Notch、Wnt、BMP、FGF等信号通路,Snail、Twist、Zeb等转录因子,联合表观修饰酶,协同参与EMT的启动和调控。体外研究模型表明,E-钙黏着蛋白参与干细胞自我更新;而体细胞重编程可视为MET,重编程因子辅助体细胞获得E 钙黏着蛋白表达。体外研究发现,EMT及相关分子（例如E-钙黏着蛋白、Snail、Twist、Zeb等）参与了早期三胚层分化及晚期特定细胞类型的形成。对EMT机制的研究有助于理解和改善干细胞体外诱导分化效率,促进类器官的构建和诱导。     

呼吸系统中上皮-间质转化的研究进展及细胞黏附连接调控机制

近年来的研究证实,上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)对呼吸系统发育和疾病有重要作用。细胞间的连接缺失是EMT的关键环节。各类黏附分子的平衡表达对于维持上皮细胞正常结构和功能稳态有重要意义。本文综述了EMT在肺发育、肺损伤修复以及肺部慢性疾病中的研究进展,并结合EMT分子事件的详细过程,就细胞连接结构和细胞黏附分子对EMT的影响作一概述。     

微RNA通过调节上皮间质转化影响肿瘤转移

肿瘤细胞向远处转移受多因素调控, 涉及多个基因, 需要经历一系列连续的、可选择的级联事件。上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)是肿瘤细胞转移中的关键步骤, 但肿瘤发生 EMT的机制至今尚不完全明确。微RNA (MicroRNA, miRNA)是一类内源性、非编码小分子RNA, 可在转录后水平负调控EMT相关基因的表达, 在肿瘤转移中发挥重要作用。文章主要就EMT与肿瘤转移的关系、影响EMT的转录因子, 以及miRNA通过靶向EMT相关的转录因子影响肿瘤转移等方面进行了综述。     

EMT在癌症转移中的作用：内环境依赖的调控过程

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)发生在胚胎发生和肿瘤进展过程中,是一个动态的、受到高度调控的过程。EMT和其反过程间质-上皮转化(mesenchymal-epithelial transition,MET)不仅参与了机体的正常发育过程,在肿瘤的侵袭和转移等方面也起着重要的作用。越来越多的证据表明,在不同的肿瘤类型或同一肿瘤的不同发展阶段中,EMT发生的驱动因素不同,导致它在肿瘤转移中的作用也不尽相同,即呈现出内环境依赖特性。另外,部分EMT是EMT在肿瘤中的一种常见的表现形式,可以赋予细胞更高的可塑性,从而获得更强的侵袭能力。本综述将总结EMT在肿瘤细胞中的生物学特性以及多层级的调节机制,对不同的癌症内环境条件下,EMT与癌症转移的关系以及EMT作为潜在治疗靶点的临床意义进行探讨。     

MiRNA对上皮-间质转化的调控作用

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是胚胎发育、组织分化和器官形成的重要生理过程,也是慢性炎症、器官纤维化和癌症转移等疾病的重要病理过程。近年来发现多种微RNA(microRNA,miRNA)通过靶向EMT相关蛋白,例如E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Snail、ZEB和Twist等转录因子来调控EMT的发生和发展,这些例子揭示了EMT分子机制的"冰山一角",一个庞大的EMT转录后调控网络正在被发现。本文总结了miRNA对EMT相关蛋白的调控作用,并对miRNA-EMT调控网络的后续研究进行了讨论。     

环状RNA在不同类型上皮间质转化中的作用

近年来发现环状RNA(circular RNA, circRNA)在各种类型的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中发挥了重要的作用。本文就EMT的概念和分类、circRNA的分类和生成,以及circRNA分别在EMT过程中作用的国内外研究进展作一综述,以期为发生EMT的器官纤维化、肿瘤等疾病的靶向治疗和预防寻找新的研究方向。     

上皮间质转化介导肿瘤转移的分子机制

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞上皮样特征减少并获得间充质细胞特性的生理过程。EMT是肿瘤细胞侵袭转移所必要的初始步骤, EMT过程中上皮细胞失去细胞极性和细胞黏附能力,并获得迁移和侵袭性。在EMT过程中,肿瘤细胞频繁出现E-钙黏蛋白(E-cadherin)功能的丧失, N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)表达水平的上调,β-连环蛋白(β-catenin)从细胞膜到细胞核的重新定位。EMT相关转录因子Twist、Snail及Zeb家族的异常高表达均经促进EMT而介导肿瘤细胞的侵袭转移。     

在甲状腺癌中参与上皮-间质性转化的表观遗传学改变

甲状腺癌的转移涉及多种复杂的生物化学过程。目前大量的研究已经证实,上皮-间质性转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在甲状腺癌转移中扮演着重要的角色。甲状腺上皮细胞中EMT的启动破坏了上皮细胞原有的紧密连接,增加了细胞侵袭能力。EMT过程与多种信号转导途径、转录因子、特异性蛋白的表观遗传学改变密切相关。因此,全面地阐明EMT内在的表观遗传学改变对改善甲状腺癌的治疗具有重要指导意义。本文总结了甲状腺癌中最近关于EMT的研究结果,重点关注该过程中涉及到的表观遗传学改变。