细胞凋亡抑制蛋白cIAP 与卵巢癌耐药性的研究进展

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其发病率在女性生殖系统肿瘤中占第三位,而死亡率却高居首位。目前对于晚期卵巢癌(Ⅲ或Ⅳ期)多倾向于用新辅助化疗+肿瘤细胞减灭术+术后周期性化疗的治疗方法。但是,尽管多数患者在最初对化疗药物较敏感,但仍有60%~80%最终死于卵巢癌,这些患者大部分都对化疗药物产生了耐药性,在更换新的化疗方案初期是有效的,但最终仍会耐药。近年来,有关细胞凋亡抑制蛋白(cIAP,cellular inhibitors of apoptosis proteins)在卵巢癌复发耐药中的作用机制的研究越来越受到重视。研究证实,cIAP在耐药肿瘤细胞中呈高表达,并与多种因子共同参与形成了上皮性卵巢癌的耐药机制,抑制了化疗药物引起的肿瘤细胞的凋亡。这些发现为攻克卵巢癌的耐药机制提供了重要线索,也为卵巢癌化疗药物的应用指出了新的方向。     

卵巢癌的靶向药物治疗研究进展

卵巢癌死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首,早期诊断困难,晚期患者治疗效果差,分子靶向药物成为近年的研究热点。目前许多靶向药物已经进入临床试验阶段,给卵巢癌特别是术后复发及化疗耐药患者的治疗带来新的希望。本文主要对单克隆抗体,酪氨酸激酶抑制剂等几种药物在卵巢癌的研究进行综述。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路及其在卵巢癌治疗中的应用

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,发病率居于妇科恶性肿瘤第三位,死亡率居于妇科恶性肿瘤之首。目前对卵巢癌的标准治疗包括肿瘤细胞减灭术及卡铂和紫杉醇的联合化疗。PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢癌的细胞增殖、侵袭、细胞周期进展、血管生成及耐药中发挥重要作用,是卵巢癌中最常发生改变的细胞内途径。本文对PI3K/AKT/mTOR信号通路及其在卵巢癌增殖和进展中的影响、PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在卵巢癌中的治疗应用做简要综述。     

miRNA与卵巢癌耐药的研究进展

卵巢癌是最常见的恶性肿瘤之一,而耐药仍是卵巢癌常规化疗存在的一个主要问题。化疗耐药可能有多种机制引起,包括药物排除增加,药物的吸收降低,药物失活和药物靶点的改变。最近的研究表明,除了基因遗传和表观遗传外,耐药机制也可能是受微小RNA（miRNAs）调控。miRNAs是一类内源性非编码的小RNA,参与了许多肿瘤发生过程。这篇综述主要对miRNA在抗癌药物的耐药所扮演的角色做了一个概述,并结合卵巢癌的临床综合研究,说明研究miRNA可以帮助预测卵巢癌对不同的抗癌药物耐药情况,并指导对卵巢癌患者选择合理的针对性的治疗。     

糖代谢与肿瘤化疗靶向药物耐药关系研究进展

恶性肿瘤严重危害人类健康,其发病率和死亡率不断上升。目前临床上治疗恶性肿瘤主要以手术、放化疗和分子靶向治疗为主。近几年,抗肿瘤分子靶向治疗取得了长足进步,与传统的放化疗联合应用获得了更好的疗效。肿瘤多药耐药是临床上化疗和靶向治疗失败的最主要原因之一。产生耐药的肿瘤细胞不仅仅对已使用过的抗肿瘤药物耐药,对未曾使用过的治疗肿瘤和作用机理不同的多种药物也会产生耐药。这种肿瘤的多药耐药,往往是多种耐药蛋白参与及不同机制共同作用的结果。肿瘤细胞能量代谢依赖于糖酵解和氧化磷酸化,而有氧糖酵解是肿瘤细胞能量代谢的重要途径。我们就肿瘤细胞糖酵解调节机制与耐药的关系做简要分析和综述。     

卵巢癌中Caspase-3 的表达及与化疗耐药相关性研究

目的:检测Caspase-3在卵巢癌中的表达并探讨其与卵巢癌化疗耐药相关性。方法:利用组织芯片技术结合免疫组化方法,对176例卵巢癌、70例良性卵巢肿瘤、50例正常卵巢组织中Caspase-3的表达进行检测,分析其表达与临床病理特征及化疗疗效的相关性。结果:卵巢癌中Caspase-3的表达显著低于正常卵巢及卵巢良性肿瘤,且卵巢癌FIGO临床分期越晚其表达越低(P<0.01),而与肿瘤的组织类型、病理分级及患者的年龄和月经状况无显著相关性(P>0.05)。Caspase-3在卵巢癌化疗耐药组的阳性率显著低于化疗敏感组(P<0.01)。结论:凋亡蛋白酶Caspase-3的缺表达可能参与了卵巢癌的发生发展过程,在卵巢癌化疗耐药的行程中发挥作用;Caspase-3的检测可能对指导卵巢癌临床化疗用药有帮助,可提高化疗效果和减少化疗耐药,并成为预测化疗疗效的有用指标。     

Oct4在晚期浆液性卵巢癌中的表达及意义

目的:卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤,肿瘤干细胞理论认为卵巢癌中存在肿瘤干细胞,并且肿瘤干细胞是肿瘤复发、转移、耐药的罪魁祸首.Oct4是细胞干细胞特性的重要标志之一.本文旨在探讨Oct4蛋白在晚期浆液性卵巢癌的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征之间的关系.方法:采用免疫组化法检测101例晚期浆液性卵巢癌中Oct4蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Oct4蛋白的表达水平在晚期浆液性卵巢癌患者中的意义.结果:晚期浆液性卵巢癌患者中Oct4阳性表达率为87.1％ (88/101),其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P＞0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.023).结论:我们的研究证明Oct4在晚期浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Oct4的表达与卵巢癌化疗后复发有关;理论上支持在晚期浆液性卵巢癌中可能存在肿瘤干细胞,且比例较高,肿瘤干细胞的比率和卵巢癌化疗耐药相关.Oct4可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点.     

利用认知重建法健康教育对卵巢癌腹腔热灌注化疗患者治疗依从性及疗效影响

卵巢癌是严重威胁妇女生命的生殖系统恶性肿瘤,临床上确诊时约70％的以上的患者已属晚期。而且其播散转移主要部位于腹腔内。腹腔化疗是卵巢癌化疗的一个主要途径。但由于采用PICC导管进行卵巢癌腹腔热灌注化疗所需时间较长（PICC导管共留置7个月,一般3个月）,给患者带来诸多的不便,再加上随化疗时间的延长所出现的毒副作用以及潜在的腹腔感染的危险,患者往往拒绝采用这种疗法或不能坚持整个疗程而中断治疗,影响患者的康复和治疗效果。为此,笔者采用认知重建法对卵巢癌腹腔热灌注化疗患者进行健康教育。对提高患者的治疗依从性和疗效产生了良好的效果,总结如下。     

利用认知重建法健康教育对卵巢癌腹腔热灌注化疗患者治疗依从性及疗效影响

卵巢癌是严重威胁妇女生命的生殖系统恶性肿瘤,临床上确诊时约70%的以上的患者已属晚期,而且其播散转移主要部位于腹腔内[1],腹腔化疗是卵巢癌化疗的一个主要途径[2].但由于采用PICC导管进行卵巢癌腹腔热灌注化疗所需时间较长(PICC导管共留置7个月,一般3个月),给患者带来诸多的不便,再加上随化疗时间的延长所出现的毒副作用以及潜在的腹腔感染的危险,患者往往拒绝采用这种疗法或不能坚持整个疗程而中断治疗,影响患者的康复和治疗效果.为此,笔者采用认知重建法对卵巢癌腹腔热灌注化疗患者进行健康教育,对提高患者的治疗依从性和疗效产生了良好的效果,总结如下.     

Cdkl在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的：卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdkl作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdkl蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法：采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdkl蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdkl蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果：Cdkl在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性（P〉0．05）,但是其高表达与化疗耐药明显相关（P=0．040）。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdkl的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdkl的患者预后较差。结论：本研究证明Cdkl在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdkl的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdkl表达预示着较差的预后。Cdkl可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

Cdk1在浆液性卵巢癌中的表达及其与化疗耐药及预后的相关性

目的:卵巢癌是女性生殖致死率最高的恶性肿瘤。Cdk1作为细胞周期依赖性激酶中的核心分子,对肿瘤细胞的发生发展具有重要作用。本文旨在探讨Cdk1蛋白在上皮性浆液性卵巢癌中的表达情况,并分析其表达水平与患者临床病理特征、化疗反应及预后之间的关系。方法:采用免疫组化法检测68例浆液性卵巢癌中Cdk1蛋白的表达情况,并结合临床资料分析Cdk1蛋白的表达水平在浆液性卵巢癌患者中的意义。结果:Cdk1在浆液性卵巢癌患者中具有不同程度的阳性表达,其表达水平和患者的年龄、病理分化程度、淋巴结转移情况及临床分期无明显相关性(P0.05),但是其高表达与化疗耐药明显相关(P=0.040)。化疗耐药的卵巢癌患者中Cdk1的蛋白表达明显高于化疗敏感组,并且生存分析发现,高表达Cdk1的患者预后较差。结论:本研究证明Cdk1在浆液性卵巢癌中有较高表达,并且Cdk1的表达与卵巢癌化疗后复发有关,高的Cdk1表达预示着较差的预后。Cdk1可能是晚期浆液性卵巢癌治疗的新靶点。     

紫杉醇加卡铂治疗卵巢癌的护理体会

卵巢位于女性盆腔内,无法直接窥视,发生恶性肿瘤早期无明显症状.我国目前的医疗技术又缺乏完善的早期诊断和鉴别方法,一旦发现恶性肿瘤时,往往已属晚期.晚期卵巢癌疗效不佳,故死亡率高居妇科恶性肿瘤之首,已成为当今妇科肿瘤中威胁最大的疾病.紫杉醇是美国FDA 1993年批准的常规化疗卵巢癌和乳腺癌的药物[1],卡铂生化物征与顺铂相似,但不良反应较低.我国近十多年来已应用该两类药物联合治疗卵巢癌,效果显著.我科自2007年以来,应用紫杉醇加卡铂静脉点滴治疗卵巢癌术后患者,经精心的护理观察,无严重不良反应,效果满意,现报告如下.     

肠道微生态与白血病的研究进展

微生物群与人体的健康密切相关,约20%的恶性肿瘤与微生态失调有关。研究显示肠道微生物可以调节造血,其与血液系统疾病的关系逐渐得到研究者的关注,肠道微生物参与白血病的发生发展,影响白血病的治疗效果。较早的暴露于微生物群是儿童白血病的保护性因素,化疗会引起肠道微生物紊乱,肠道微生物可以改变化疗药物的疗效和毒性,其多样性和组成能够预测化疗相关的并发症,通过微生态制剂和粪菌移植可以减少化疗相关的并发症。本文从肠道微生态与白血病及其并发症的关系,以及调节肠道微生态对白血病的影响两个方面的最新进展进行综述。     

G-四链体在卵巢癌治疗中的研究进展

卵巢癌(ovarian cancer, OC)是最常见的女性恶性肿瘤之一,缺乏有效的治疗手段是导致卵巢癌高死亡率的主要原因之一。DNA G-四链体(G4)是富含鸟嘌呤碱基的一种特殊核酸结构,该结构广泛存在于端粒、原癌基因启动子等区域,是目前抗肿瘤药物设计的重要靶点。此外,有研究表明,DNA G4可能还存在于炎症基因的启动子区域,进而参与炎症反应的调控。鉴于炎症反应在卵巢癌进展中的重要作用,DNA G4在卵巢癌治疗中可能具有抗肿瘤、抗炎的双重治疗效果。该文重点综述了DNA G4及其稳定剂在卵巢癌治疗中的最新研究进展。     

卵巢癌肿瘤干细胞研究现状与展望

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中致死率较高,早期难以发现,对化疗易耐药,而且易转移复发,5年存活率低于30%。TSCs学说认为卵巢癌易耐药、复发及转移,根源在于TSCs所致,只有针对TSCs进行特异性治疗,才能进一步提高对卵巢癌的治疗效果。本文就卵巢癌TSCs分离鉴定、靶向治疗的研究现状及其展望作一综述。     

肿瘤微环境对胃癌化疗耐药的影响

胃癌是一种消化道高发恶性肿瘤，化疗耐药是其相关性死亡的主要原因之一。肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)通过各种途径与机制促进胃癌化疗耐药，因而TME可能是评估肿瘤发展方向和克服治疗耐药的关键。鉴于治疗胃癌化疗耐药缺乏有效的临床方案，本文综述了TME中的细胞成分、非细胞成分与胃癌细胞化疗耐药之间的联系，以及TME中主要成分与化疗耐药相关联的生物标志物和治疗靶点。此外，本文进一步讨论了TME中不同细胞促进胃癌化疗抵抗的机制，总结了潜在的调节因子与药物，旨在为临床解决胃癌化疗耐药性提供新的角度，并为胃癌防治提供新思路。     

Runx3蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨Runx3蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Runx3作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法:运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中抑癌基因Runx3的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Runx3基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果:1.Runx3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显低于正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达,两两比较,差异有统计学意义(P0.05);Runx3蛋白表达与肿瘤的临床分期和病理学分级有关,差异有显著性(P0.05);与肿瘤的组织学类型、患者年龄、是否绝经、及有无腹水形成无关(P0.05)。2.Runx3蛋白在化疗敏感组中高表达。结论:Runx3蛋白低表达对卵巢癌的发生发展及化疗耐药中起重要作用。     

质子泵抑制剂与肿瘤耐药研究

恶性肿瘤对抗癌药物的耐药性是肿瘤患者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一。改变肿瘤细胞内外的pH梯度是逆转耐药的一种有效方法。作为抗酸剂治疗胃病的质子泵抑制剂能够通过抑制质子泵的功能,改变pH梯度而阻断肿瘤微环境的酸化,达到提高肿瘤对化疗药物敏感性的目的。     

肝素结合表皮生长因子及其在恶性肿瘤中的作用

肝素结合表皮生长因子属表皮生长因子超家族成员之一,可促进多种细胞分裂和增殖,参与多个病理生理过程。近年研究发现肝素结合表皮生长因子可参与肿瘤发生发展的各个环节,在肿瘤化疗耐药中也发挥一定作用,使其成为恶性肿瘤生物学治疗的靶向因子。其与白喉毒素结合的特性为临床提供了一种新的治疗癌症的途径。继续对HB-EGF进行深入的研究,并将已获得的知识与临床治疗结合,将有望产生新的治疗恶性肿瘤的途径及新型的抗肿瘤药物。     

miRNA与肿瘤细胞耐药的关系

化学药物治疗（简称化疗）是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,但化学治疗同时受到原发性耐药和获得性耐药的制约.细胞学上的耐药机制包括药物外排泵,如P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白的过表达、药物靶点的突变、细胞修复系统的增强及细胞凋亡的减弱等.这些途径中的关键基因在遗传学水平及表观遗传水平的变异可以导致肿瘤细胞耐药现象的发生.其中,miRNA是这些关键基因的调节方式之一.miRNA参与生命过程中一系列的重要过程,包括动物的生长发育、组织分化和疾病的发生发展等,也参与调节肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.本文简要综述了miRNA与肿瘤细胞耐药性的相关进展.