中枢神经系统感染患儿血清和脑脊液CRP、PCT、TNF-α及MMP-9水平及其临床意义

目的:探讨中枢神经系统感染患儿血清和脑脊液C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及其临床意义。方法:选择2017年1月~2018年6月期间南京市第二医院收治的中枢神经系统感染患儿93例作为研究对象,其中化脓性脑膜炎62例记为化脓性脑膜炎组,病毒性脑炎31例记为病毒性脑炎组,另选取同期于我院治疗的非中枢神经系统感染患儿40例作为对照组,比较各组血清、脑脊液CRP、PCT、TNF-α、MMP-9水平及阳性率,并计算血清和脑脊液CRP、PCT、TNF-α、MMP-9诊断中枢神经系统感染的灵敏度、特异度及准确度。结果:化脓性脑膜炎组患儿血清、脑脊液CRP、PCT、TNF-α及MMP-9水平及阳性率高于病毒性脑炎组和对照组,病毒性脑炎组患儿血清、脑脊液CRP、TNF-α及MMP-9水平及阳性率高于对照组(P<0.05),病毒性脑炎组与对照组血清、脑脊液PCT水平及阳性率比较无统计学差异(P>0.05)。血清或脑脊液CRP+PCT+TNF-α+MMP-9联合检验对中枢神经系统感染具有一定的诊断价值。结论:中枢神经系统感染患儿血清、脑脊液CRP、TNF-α、PCT及MMP-9水平明显升高,其中化脓性脑膜炎患儿血清、脑脊液PCT水平高于病毒性脑炎患儿,血清或脑脊液CRP、PCT、TNF-α及MMP-9联合检验对儿童中枢神经系统感染的鉴别诊断具有较高的价值。     

不同中枢神经系统感染患儿血清和脑脊液炎症标记物及MMP-9水平及临床意义

摘要 目的：探讨不同中枢神经系统感染患儿血清和脑脊液中炎症标记物及基质金属蛋白酶9（Matrix metallo protein 9,MMP-9）的水平及临床意义。方法：选取本院2017年8月至2018年6月收治的198例脑膜炎儿童患者分为感染组,根据不同患病原因分成化脓性脑膜炎（Purulent Meningitis, PM=107例）和病毒性脑膜炎（Viral Meningitis, VM=91例）,另选取同期58例体检健康儿童作为对照组（Normal Control, NC=58例）。采用双抗夹心免疫荧光发光法检测患者血清和脑脊液（Cerebrospinal fluid,CF）中降钙素原（Prcoalcitonin,PCT）水平;采用免疫荧光分析仪检测患者血清和脑脊液内C反应蛋白（C-reactionprotein,CRP）水平;酶联免疫吸附实验（ELISA）检测三组患儿治疗前后血清和脑脊肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α, TNF-α)及MMP-9表达水平;电化学发光全自动免疫分析仪分析血清白蛋白和脑脊液白蛋白含量,并计算白蛋白指数。结果：与对照组相比,化脑组和病脑组患儿血清和脑脊液中CRP、PCT、TNF-α及MMP-9水平均明显增高（P<0.05）,化脑组患儿血清和脑脊液中CRP、PCT、TNF-α及MMP-9水平显著高于病脑组（P<0.05）。与对照组相比,化脑组患儿治疗前、治疗72小时和治疗1周后血清和脑脊液PCT水平降低（P<0.05）,与对照组相比,病脑组患儿治疗前后血清和脑脊液PCT水平表达差异无统计学意义（P>0.05）;化脑组和病脑组患儿脑脊液中CRP、PCT、TNF-α及MMP-9水平与患儿白蛋白指数均呈正相关。结论：血清和脑脊液炎症标记物及MMP-9变化可对化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎进行初步的鉴别。     

孕酮对外伤性蛛网膜下腔出血患者早期MMP-9水平及微循环的影响

目的:探究孕酮对外伤性蛛网膜下腔出血患者早期MMP-9水平及微循环的影响。方法:收集我院神经外科收治的外伤性蛛网膜下腔出血患者70例,根据随机数字对照表分为对照组(35例)与试验组(35例)。两组均给予常规治疗,对照组患者给予静脉注射尼莫地平治疗,试验组在此基础上给予复方甲地孕酮治疗。观察并比较两组患者治疗前后格拉斯哥昏迷指数GCS评分、金属基质蛋白酶-9(MMP9)水平及微循环的变化情况。结果:两组患者入院时GCS评分、血清MMP-9水平无明显差异(P0.05),对照组治疗14天后GCS评分明显升高(P0.05),而试验组治疗7天、14天后均明显升高(P0.05),且试验组治疗7天、14天后GCS评分较对照组评分高(P0.05);两组患者治疗7天后血清MMP-9水平降低(P0.05),且试验组血清MMP-9水平较对照组降低(P0.05);两组患者治疗后微循环均有所改善,伤测大脑中动脉收缩峰流速降低(P0.05),试验组改善更为明显,伤测大脑中动脉收缩峰流速降低更为显著(P0.05)。结论:孕酮对外伤性蛛网膜下腔出血患者的治疗效果明显,可能与其改善微循环,降低血清MMP-9水平有关。     

中枢神经系统感染患儿血清、脑脊液MMP-9和IL-1β水平变化分析

探讨中枢神经系统感染患儿血清、脑脊液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)的水平变化及其临床意义。选取2015年1月至2016年4月本院收治的36例化脓性脑膜炎患儿(化脑组)、27例病毒性脑炎患儿(病脑组)、30例非神经系统感染儿童(对照组)。采用ELISA方法检测3组血清、脑脊液中MMP-9、IL-1β的水平,采用电化学发光全自动免疫分析仪分析血清白蛋白和脑脊液白蛋白含量,并计算白蛋白指数。研究显示,化脑组、病脑组患儿脑脊液中MMP-9、IL-1β水平显著的高于对照组(p0.01);化脑组患儿脑脊液中MMP-9、IL-1β水平显著的高于病脑组(p0.01);化脑组、病脑组患儿脑血清中MMP-9、IL-1β水平显著的高于对照组(p0.01);化脑组患儿血清中MMP-9水平显著的高于病脑组(p0.01);化脑组患儿脑脊液中MMP-9、IL-1β、血清中MMP-9、IL-1β与患儿白蛋白指数均呈显著正相关(r=0.427,r=0.463,r=0.398,r=0.411,p0.05);病脑组患儿脑脊液中MMP-9、IL-1β、血清中MMP-9、IL-1β与患儿白蛋白指数均呈显著的正相关(r=0.416,r=0.448,r=0.372,r=0.403,p0.05)。中枢神经系统感染患儿血清、脑脊液中MMP-9、IL-1β的水平变化与患儿血脑屏障功能损害有关。     

脑心通胶囊联合神经生长因子治疗高血压脑出血的疗效及对血清IL-6、MMP-9、S100B水平的影响

目的:研究脑心通胶囊联合神经生长因子治疗高血压脑出血的疗效及对血清白介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、S100B水平的影响。方法:选取2015年8月至2016年7月本院收治的88例高血压脑出血患者,根据患者入院顺序分为观察组和对照组,44例每组。对照组使用神经生长因子治疗,观察组使用脑心通胶囊联合神经生长因子进行治疗。比较两组患者临床疗效,治疗前后GCS、GOS评分、血清IL-6、MMP-9、S100B水平的变化。结果:治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P0.05)。两组患者治疗后GCS、GOS评分均较治疗前明显升高(P0.05),血清IL-6、MMP-9、S100B水平均较治疗前显著降低(P0.05),且观察组的GCS、GOS评分显著高于对照组(P0.05),血清IL-6、MMP-9、S100B水平明显低于对照组(P0.05)。所有患者用药期间均未发生药物不良反应。结论:脑心通胶囊联合神经生长因子治疗高血压脑出血的疗效肯定,且能有效降低患者血清IL-6、MMP-9、S100B水平,安全性高。     

前列地尔对脑梗死患者血清MMP-9影响的大样本研究

目的:探讨前列地尔对脑梗死患者临床疗效和血清基质金属蛋白-9(MMP-9)水平影响。方法:选取南京军区福州总院,福建医科大学附属医院脑梗死患者480例,根据是否应用前列地尔注射液随机分为对照组(240例)和实验组(240例):比较两组患者治疗临床疗效和NIHSS、BI评分及血清MMP-9水平。结果:1实验组总有效率(94.17%)明显高于对照组(80.83%),P0.05;2患者的MMP-9水平均降低,与对照组比较,实验组降低明显,P0.05,以上差异均有统计学意义。3急性脑梗死患者血清中MMP-9水平与NIHSS值呈正相关,与BI评分值呈负相关。结论:前列地尔能够明显降低MMP-9水平,改善神经症状,改善NIHSS、BI评分,具有较大的临床意义。     

直肠系膜切除术对直肠癌根治术后局部复发患者MMPs、CEA、CA199及生存率的影响

目的:探讨直肠系膜切除术对直肠癌根治术后局部复发患者血清基质金属蛋白酶、肿瘤标志物(CEA、CA199)及生存率的影响。方法:收集直肠原发癌位于直肠中下段的病例,行直肠癌根治术复发再入院患者48例(均为本院2010年4月-2014年3月手术后的病例),按照手术方式的不同分为2组,分别24例。对照组采用姑息性手术治疗,研究组采用直肠系膜切除术治疗,采用ELISA法测定血清MMP-2、MMP-9、CEA、CA199水平,记录所有患者术后并发症状况,术后进行随访时间为3年,比较两组1年、3年的生存率状况。结果:对照组在手术时间、出血量、住院时间上高于研究组,(P0.05);对照组在肛门排气时间上低于研究组,(P0.05);与治疗前比较,两组患者治疗2周后MMP-2、MMP-9表达水平降低,治疗2周后血清CEA、CA199表达水平降低(P0.05);与对照组比较,研究组患者治疗2周后MMP-2、MMP-9表达水平较低,治疗2周后血清CEA、CA199表达水平较低(P0.05);两组患者治疗期间并发症无差异(P0.05);两组间术后1年生存率,无差异(P0.05);研究组术后3年生存率(66.67%)高于对照组(37.50%),(P0.05)。结论:直肠系膜切除术可提高直肠癌根治术后局部复发患者的长期生存率,降低血清MMP-2、MMP-9、CEA、CA199水平,安全性高,值得广泛推广。     

经皮椎体成形术对老年骨质疏松性胸腰椎压缩骨折患者血清MMP-3、TIMP-1、IL-6及疗效的影响

目的:探讨经皮椎体成形术对老年骨质疏松性胸腰椎压缩骨折患者血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、白细胞介素-6(IL-6)及疗效的影响。方法:选择60例2016年10月到2017年3月我院接诊的老年骨质疏松性胸腰椎压缩骨折患者,依照随机数表法分为实验组和对照组,每组30例,在都给予常规药物治疗的基础上,对照组给予复位枕垫和康复训练治疗,实验组采用经皮椎体成形术治疗。结果:治疗前,两组血清MMP-3、TIMP-1、IL-6水平无差异(P0.05);治疗后,两组血清MMP-3、IL-6水平均降低,实验组下降幅度更大,两组血清TIMP-1水平均升高,实验组上升幅度更大(P0.05);治疗前,两组患者VAS评分无差异(P0.05),治疗1周及治疗后,实验组患者VAS评分均低于对照组(P0.05);治疗前,两组患者Cobb角无差异(P0.05),治疗后,两组患者Cobb均明显下降,实验组较对照组下降更大(P0.05);治疗前,两组患者伤椎高度比无差异(P0.05),治疗后,两组伤椎高度比明显下降,实验组低于对照组(P0.05);治疗后,实验组有效率96.67%大于对照组的76.67%,差异显著(P0.05)。结论:经皮椎体成形术能有效降低患者血清MMP-3、IL-6水平,恢复TIMP-1水平,能显著提高治疗老年骨质疏松性胸腰椎压缩骨折的疗效     

神经节苷脂联合咪达唑仑治疗重症颅脑损伤的临床疗效及对患者血清MMP-9、GFAP、MBP、NSE水平的影响

目的:探讨神经节苷脂联合咪达唑仑治疗重症颅脑损伤的临床疗效及对患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响。方法:选择2016年3月到2017年9月于我院进行治疗的85例重症颅脑损伤患者,将其按随机数表法分为观察组(n=45)和对照组(n=40),对照组使用神经节苷脂治疗,观察组采用神经节苷脂联合咪达唑仑治疗。比较两组治疗后疗效及血清GFAP、中枢神经特异蛋白(S100β)、NSE、MMP-9、MBP、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)评分的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组临床疗效总有效率(93.33%)显著高于对照组(75.00%,P0.05);两组血清GFAP、S100β、NSE、MMP-9、MBP、CRP、IL-6及TNF-α水平均较治疗前明显下降,且观察组以上指标均显著低于对照组(P0.05);观察组GCS评分明显高于对照组(P0.05),且不良反应发生率明显低于对照组(6.67%vs. 30.00%,P0.05)。结论:神经节苷脂联合咪达唑仑治疗重症颅脑损伤患者的临床效果显著,明显优于单用神经节苷脂治疗,可能与其有效改善患者血清MMP-9、GFAP、MBP、NSE水平及抑制炎症因子的生成有关。     

西黄胶囊联合GP方案对中晚期乳腺癌患者血清TNF-α，VEGF，MMP-2，MMP-9水平的影响

目的:研究西黄胶囊联合GP方案对中晚期乳腺癌患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、人血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法:入选2014年3月至2015年2月我院收治的88例中晚期乳腺癌患者,按照患者入院顺序分为观察组和对照组,44例每组。对照组使用GP方案进行治疗,观察采取西黄胶囊联合GP方案进行治疗。比较两组患者治疗前后血清TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平的变化、临床疗效和不良反应的发生情况。结果:观察组的总有效率显著高于对照组[84.09%(37/44)vs 50.00%(22/44)](P0.05)。治疗前,两组患者血清TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的血清TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平均较治疗前显著降低(P0.05),观察组的血清TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平均明显低于对照组(P0.05)。两组患者恶心呕吐等不良反应率比较差异无统计学意义(P0.05),观察组脱发、腹泻、肝功能异常、食欲下降、贫血、白细胞下降发生率明显低于对照组(P0.05)。结论:西黄胶囊联合GP方案较单用GP方案能更有效降低中晚期乳腺癌患者血清TNF-α、VEGF、MMP-2、MMP-9水平,临床疗效更好,安全性更高。     

MMP-2、MMP-7在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨MMP-2、MMP-7的表达与卵巢癌临床病理生物学行为的关系以及对患者预后的影响.方法 应用核酸原位杂交和免疫组化对97例卵巢上皮性癌和23例卵巢上皮性良性肿瘤组织进行MMP-2、MMP-7mRNA及蛋白的检测.结果 MMP-2、MMP-7 mRNA及蛋白的表达阳性率在卵巢癌组均显著高于良性肿瘤组(P<0.05).多因素分析,PTNM分期、MMP-2及MMP-7的表达是影响卵巢癌根治术后患者预后的独立因素(P<0.05);MMP-2阳性组与阴性组5年生存率分别为30.6%和76.0%,MMP-7阳性组与阴性组5年生存率分别为19.7%和80.6%,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 MMP-2、MMP-7的过表达促进卵巢癌的浸润和转移,联合检测MMP-2和MMP-7可能作为预测和评价患者预后的生物学指标.     

基质金属蛋白酶-2、-9及其组织抑制剂-1在大鼠肺组织中的增龄变化

目的研究基质金属蛋白酶（MMPs）-2、-9及组织型基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）-1在大鼠肺组织中的增龄性变化规律。方法不同月龄（1月龄、3月龄、12月龄、18月龄、24月龄）雄性清洁级（SD）大鼠47只分为5组,按月龄取实验大鼠的右下叶肺组织,用流式细胞术检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达水平,进行定量分析。结果 MMP-2、MMP-9和TIMP-1均随着月龄的增长呈先降后升波谷型曲线变化;3月龄、12月龄和18月龄MMP-2、MMP-9和TIMP-1均较1月龄明显下降,且以12月龄为最低值;24月龄MMP-2、MMP-9和TIMP-1均较1月龄上升。MMP-2/TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值均随着月龄的增长呈先升后降波峰型曲线变化;12月龄和18月龄均较1月龄明显升高,且以18月龄为最高点;3月龄的MMP-2/TIMP-1较1月龄有所上升,3月龄的MMP-9/TIMP-1与1月龄持平;24月龄的MMP-2/TIMP-1和MMP-9/TIMP-1较1月龄也有不同程度上升。结论大鼠肺组织中MMPs及其抑制剂TIMPs随月龄的增长,呈特征性变化规律。     

超声检查联合MMP-2、MMP-9水平检测对甲状腺癌的诊断价值

目的:探讨超声检查联合基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平检测对甲状腺癌的诊断价值。方法:选取2014年6月-2016年6月我院收治的480例甲状腺结节患者作为研究对象,根据患者病情分为良性结节患者412例(良性结节组)和甲状腺癌患者68例(甲状腺癌组)。对所有患者进行超声检查与MMP-2、MMP-9水平检测,比较两组MMP-2、MMP-9水平,并比较超声检查与超声联合MMP-2、MMP-9水平检测对甲状腺癌的诊断价值。结果:甲状腺癌组MMP-2、MMP-9水平均显著高于良性结节组(P0.05),且甲状腺癌组超声弹性图像评分多为3~4分,良性结节组则多为0~2分,两组超声弹性成像评分所占比例比较差异有统计学意义(P0.05);超声联合MMP-2、MMP-9诊断良性甲状腺结节的阴性率和甲状腺癌的阳性率均高于超声诊断,差异有统计学意义(P0.05);超声联合MMP-2、MMP-9的灵敏性、特异性、准确性分别为89.7%、85.2%、85.8%,均显著高于超声诊断的76.5%、68.7%、69.8%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:超声检查联合MMP-2、MMP-9水平检测能够有效鉴别甲状腺癌,其灵敏性、特异性、准确性均较高,值得在临床上推广。     

Angiotensin II induces the production of MMP-3 and MMP-13 through the MAPK signaling pathways via the AT1 receptor in osteoblasts

Angiotensin II (Ang II) plays an important role in the maintenance of bone mass and integrity by activation of the mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and by modulation of balance between resorption by osteoclasts and formation by osteoblasts. However, the role of Ang II in the turnover of extracellular matrix (ECM) in osteoid by osteoblasts remains unclear. Therefore, we examined the effect of Ang II on the expression of matrix metalloproteinases (MMPs), plasminogen activators (PAs), and their inhibitors [i.e., tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) and PA inhibitor-1 (PAI-1)] using osteoblastic ROS17/2.8 cells. Treatment with Ang II strikingly increased the expressions of MMP-3 and -13 and promoted cell proliferation associated with reduced alkaline phosphatase activity as well as enhanced phosphorylated expression of extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, p38 MAPK, and stress-activated protein kinases/c-jun N-terminal kinases (SAPK/JNK) in ROS17/2.8 cells. However, Ang II had no effect on the expression of MMP-2, -9, -14, urokinase-type PA, tissue-type PA, TIMP-1, -2, -3, and PAI-1 in cells. Losartan (AT₁ receptor blocker) blocked Ang II-induced expression of MMP-3 and -13, whereas PD123319 (AT₂ receptor blocker) did not completely block these responses. Losartan also blocked the Ang II-induced phosphorylation of ERK1/2, p38 MAPK, and SAPK/JNK. MAPK kinase 1/2 inhibitor PD98059 and JNK inhibitor SP600125 suppressed Ang II-induced expression of MMP-3 and -13. These results suggested that Ang II stimulated the degradation process that occurs during ECM turnover in osteoid by increasing the production of MMP-3 and -13 through MAPK signaling pathways via the AT₁ receptor in osteoblasts. Furthermore, our findings suggest that Ang II does not influence the plasminogen/plasmin pathway in osteoblasts.     

Membrane-type 1 MMP (MMP-14) cleaves at three sites in the aggrecan interglobular domain

An aggrecan G1-G2 substrate was used to determine sites within the interglobular domain that were susceptible to cleavage by MT1-MMP. Degradation products were identified by Western blotting with neo-epitope antibodies specific for MMP-derived N- and C-terminal sequences. The results showed that MT1-MMP cleaved at the N₃₄₁-F₃₄₂ and D₄₄₁-L₄₄₂ bonds, as shown for other MMPs, and also at a site 13 amino acids C-terminal to the N₃₄₁-F₃₄₂ site. The G2 product of this additional cleavage was identified by sequence analysis and revealed an N-terminus commencing T₃₅₅VxxPDVELPLP. The data are consistent with MT1-MMP cleavage at three sites in the aggrecan interglobular domain; one at N₃₄₂-F₃₄₂, a second at D₄₄₁-L₄₄₂ and a third at Q₃₅₄-T₃₅₅.     

Resveratrol reduces the elevated level of MMP-9 induced by cerebral ischemia-reperfusion in mice

Stroke is one of the leading causes of mortality; however, its treatment remains obscure and largely empirical. Since matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) has been postulated to be the major contributor of neuronal injury during reperfusion, inhibition of MMP-9 could be a potential approach in maintaining the viability of neurons. Trans-resveratrol (resveratrol), a polyphenolic compound has recently been shown to have neuroprotective activity against cerebral ischemia. Therefore, the aim of the present study was to evaluate the effect of resveratrol on MMP-9 induced by cerebral ischemia-reperfusion in vivo. Male Balb/C mice were treated with resveratrol for 7 days (50 mg/kg, gavage). Thereafter, middle cerebral artery occlusion (MCAo) was performed for 2 h with the help of intraluminal thread. Drug-treated mice showed improvement in necrotic changes in cortex and basal ganglia. Detection of MMP-9 activity and gene expression was performed at various time points after MCAo. The elevated levels of MMP-9 were significantly attenuated in the resveratrol-treated mice as compared to the vehicle MCAo mice. The study suggests that resveratrol has protective effects against acute ischemic stroke, which could be attributed to its property against MMP-9. Thus, resveratrol may be a potential agent for the treatment of neuronal injury associated with stroke.     

Prediction of interaction mode between a typical ACE inhibitor and MMP-9 active site

To characterize the inhibitory specificity of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors for matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) activity, molecular modeling of these complex was performed referring the recent X-ray structure analyses using lisinopril as an ACE inhibitor. Two interaction modes differing in the orientation of the inhibitor on the active site were identified. Lisinopril was effectively stabilized by specific hydrogen bonds and hydrophobic interactions in the active site of MMP-9, and its hydrophobic group appeared to interact preferentially with the S1 site compared with the S1' site. These findings showed that ACE inhibitors could become important seeds for cardiovascular protection and the development of MMP inhibitors.     

己酮可可碱对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的观察己酮可可碱(pentoxifylline, PTX)对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1)表达的影响,初步探讨其抗肺纤维化的作用机制.方法 SD大鼠36只,随机分为模型组、治疗组和对照组.模型组和治疗组气管内注射博来霉素诱导肺纤维化,对照组在相同条件下给予生理盐水.第二天起治疗组大鼠腹腔给予己酮可可碱6mg/kg.d,其余两组相同条件下给予生理盐水.治疗的第7d和28d,处死动物取出肺组织,用RT-PCR和免疫组化ABC法观察各组鼠肺组织MMP-2和TIMP-1表达的变化. 结果与模型组比较,治疗组经PTX作用的第7d和28d肺组织中MMP-2和TIMP-1 mRNA的基因转录均有减少,MMP-2 mRNA表达分别降低33.4%和35.5%(P＜0.001),TIMP-1 mRNA表达分别降低25.3%和33.0%(P＜0.05).免疫组化结果则显示,PTX作用的第7d和28dMMP-2分别较模型组降低30.7%和41.7%(P＜0.05),TIMP-1分别降低13.1%和19.8%(P＜0.05).结论 PTX对肺纤维化不同时期肺组织中MMP-2和TIMP-1的表达均有一定程度的降低作用,其可能通过调整MMP-2和TIMP-1比值使其趋于平衡,从而延缓甚至抑制纤维化的进程.     

特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1的影响

目的:研究特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、组织型金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)水平的影响。方法:选取2015年3月至2018年2月我院收治的170例COPD患者,根据随机数字法分为观察组(87例)和对照组(83例)。对照组使用特布他林,观察组联合使用羧甲司坦。比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平,肺功能指标,炎性因子水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05),血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平显著低于对照组(P<0.05),最大呼气流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组不良反应的发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:特布他林联合羧甲司坦片治疗COPD的临床疗效显著优于单用特布他林,且安全性更高,可能与其能有效降低血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平有关。