海洋抗肿瘤活性大环内酯类化合物化学成分研究近况

最近,人们已从多种海洋生物中发现许多具有应用价值的生理活性物质。其中,抗肿瘤活性物质的开发研究尤为盛行。目前,人们已经分离得到许多在体内试验中具有明显抗肿瘤活性的化合物,并且确立了它们的化学结构,其中包括类萜类化合物、生物碱,肽类化合物、大环内酯类化合物、类前列腺素化合物、聚醚类化合物等。其中,已有数种大环内酯类化合物很有可能作为抗癌药物进入临床。bryostatin 1则是它们的代表性化合物之一。目前,美国National Cancer Instituie已经开始对该化合物进行临床研究。它是由作者(釜野)研究小组在美国亚利桑拿州立大学癌研究所开发研究出的一种新型化合物,经过进一步研究又分离得到了bryostatin 2(24)～13(35),并确立了它们的化学结构。因此,本文将对bryostatin类化合物的化学性质以及其生理活性作详细地综述。另外,还将论述halichondrin类化合物(14～21)和Aplyronine(22)。它们是最近几年在日本发现的,在体内试验中具有很强的抗肿瘤活性的一系列新型化合物。再者,本文还将概述其它一些重要的、具有抗肿瘤活性的大环内酯类化合物,即aplysiatoxin(Ia～Ic), latrunculinA(2), acutiphycin(3),tedanolide(4), swinholide A(5), bistheonellde A(7a), amphicinolides(8～10), kabiramides(11a 11e), ulapualide(12a, 12b)以及patellazole B(13)。     

珙桐科植物化学成分研究进展(综述)

本文概述从珙桐科植物中得到的数十种化合物的结构和波谱数据及药理活性,这些化合物大多结构新颖、具有较强生理活性,主要为喹啉类生物碱、吲哚类生物碱、鞣花酸类化合物、黄酮类化合物以及其它化合物。     

海洋半知类真菌次级代谢物研究概况

海洋真菌的次级代谢物的研究在20世纪90年代以来取得了很大进展,其中主要在海洋子囊菌和半知菌的菌体和发酵液中发现了很多结构新颖、具有独特生理活性的化合物,这些研究结果表明海洋真菌中蕴含了丰富的新型化合物,将是未来新药研究的重点领域.综述了近年来海洋子囊类真菌活性次级代谢物的研究情况.     

北部湾海洋植物及其共附生微生物次级代谢产物研究进展(综述)

海洋植物及其共附生微生物是海洋生物的重要组成部分,能够产生许多结构新颖、活性独特的次级代谢产物,承担多种生理生态功能。北部湾海洋植物物种资源丰富,据统计,海洋植物有3门43种。该文综述了从2002年起北部湾海洋植物及其共附生微生物次级代谢产物的研究进展,从11种红树植物和7种共附生微生物中获得59个新化合物和35个已知活性化合物,从3种海草植物中获得3个新化合物和7个已知活性化合物,从6种海藻植物和1种共附生微生物中获得25个新化合物和8个已知活性化合物,主要涉及结构类型有萜类、生物碱、黄酮类、甾醇,多数具有良好的抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗炎、增强机体免疫力等功效。在此基础上,进一步提出了北部湾海洋植物研究方向及后续的研究建议。该综述为深入研究和开发利用北部湾海洋植物及其共附生微生物提供了参考。     

海洋生物活性物质研究概况及发展的构思

从八十年代开始,本中心药理研究室与本校化学系天然有机研究室通力合作,开展对海洋生物的化学及生理活性研究,系统研究我国南海海域中几十种珊瑚及其他海洋生物,获得新化合物数以百计。已发现有显著生理活性的化合物有三丙酮胺、喹啉酮系列物、柳珊瑚酸及衍生物、内酯三萜系列物、短肽及环肽类、甾醇类、神经酰胺等,主要表现在抗心、脑血管系统疾病、抗肿瘤、机能调节等多方面作用。     

海洋链霉菌Streptomyces sp. SCSIO 1672及其代谢产物水杨酸的分离鉴定

从南海海洋沉积物中分离得到1株海洋放线菌,鉴定为链霉菌Streptomyces sp. SCSIO 1672。通过优化发酵条件,采用海虾生物致死活性和高效液相色谱追踪,利用有机溶剂萃取、正相硅胶、反相硅胶等各种色谱层析方法分离出活性化合物,通过波谱数据解析出海洋放线菌SCSIO 1672次级代谢产物中的该活性化合物为水杨酸。     

过表达LaeA激活海洋土曲霉中isoflavipucine类化合物的合成及其抗弧菌活性研究

丝状真菌土曲霉因产生结构独特且药理活性强烈的次级代谢产物而受到真菌学家和药学家的广泛关注。然而,在丝状真菌中,大部分次级代谢基因在常规实验室培养条件下表达量较低甚至沉默。本研究通过过表达全局性调控因子LaeA试图激活一株海洋来源土曲霉中的沉默基因簇以发现新次级代谢产物。结果表明,laeA基因过表达突变中未知产物基因簇被激活,指纹图谱分析发现了2个在野生菌株不存在的化合物吸收峰。质谱和核磁共振波谱分析确证了这2个化合物为dihydroisoflavipucine类小分子,特别是化合物1的产量在突变体中高达183 mg/L。此外,抗菌活性测试发现,这2个化合物对4种病原弧菌显示了强烈的活性,特别是化合物1抗弧菌活性更强,MIC低至16 μg/mL。本研究提供了一条大量合成dihydroisoflavipucine类抗生素的新路线,并证明了次级代谢调控因子LaeA在丝状真菌中的功能是高度保守的,过表达LaeA是激活丝状真菌中沉默基因簇的有效手段。     

海洋真菌Arthrinium sp. UJNMF0008代谢产物的研究

为丰富海洋真菌的化学多样性,发现海洋真菌活性代谢产物,对海洋沉积物来源真菌Arthriniumsp.UJNMF0008的化学成分及其生物活性进行研究,采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、反向柱色谱和高效液相色谱等方法从海洋沉积物来源真菌Arthriniumsp.UJNMF0008的发酵提取物中分离到5个化合物,通过核磁共振、质谱等方法,结合文献对照,鉴定了化合物的结构分别为arthoneF(1)、arthoneG(2)、sydoxanthoneC(3)、(3R,4R)-cis-4-hydroxymellein(4)和2-(2′S-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone(5),其中化合物1和2是新化合物,化合物3首次从该属真菌中分离到。活性测试显示,化合物1~5在50μmoL/L的测试浓度下均没有表现出明显的抗氧自由基活性、抗菌活性以及NO释放抑制活性。     

海洋真菌Aspergillus niger XJJ-3中萘并吡喃酮类化合物结构及生物活性

【背景】萘并吡喃酮类化合物生物活性多样,是真菌Aspergillusniger中特征次生代谢产物。【目的】研究分离自海洋滩涂土壤的真菌Aspergillus niger XJJ-3中萘并吡喃酮类化合物结构及其抗菌和卤虫致死活性。【方法】以TLC分析为导向,综合运用多种色谱和光谱方法分离和鉴定萘并吡喃酮类化合物。采用微量稀释法测试化合物的抗菌和卤虫致死活性。【结果】从真菌A.niger大米发酵产物中共分离得到6个萘并吡喃酮类化合物,鉴定为RubrofusarinB(1)、Flavasperone (2)、Aurasperone A (3)、Asperpyrones C (4)、Asperpyrones B (5)和Fonsecinone A (6)。抗菌活性实验结果表明,化合物1-6对致病菌S. aureus ATCC33591、29213、E. faecium ATCC35667和V.parahemolyticus表现出不同程度的抑制活性,其中化合物2和4对S.aureus ATCC33591表现出较强抑制活性(MIC分别为43.7μmol/L和21.9μmol/L),化合物3对E.faecium ATCC35667抑制活性较强(MIC为21.9μmol/L)。卤虫致死活性实验结果表明,化合物1-6均表现出一定的卤虫致死活性,其中化合物2和3活性显著(LD50分别为35.0μmol/L和8.8μmol/L)。【结论】菌株XJJ-3可产生结构丰富的萘并吡喃酮类化合物,化合物1-6存在不同程度的抗菌和卤虫致死活性,该研究可为抗菌和细胞毒类药物的研发提供参考。     

一株海洋真菌Penicillium sp.QF046的细菌群体感应抑制剂的分离和鉴定

目的:从海洋真菌中筛选得到新型群体感应抑制剂,并对其进行活性评价。方法:首先利用紫色杆菌CV026指示菌株对真菌发酵粗提物进行活性筛选。其次通过18S r DNA序列比对进行菌种鉴定,同时采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱和高效液相色谱等技术并结合活性追踪检测分离纯化的活性化合物,再通过核磁质谱分析确定其结构。最后利用定量测定方法检测其在亚抑菌浓度下对紫色杆菌紫色菌素产量影响以及RT-PCR检测与QS调控相关基因的m RNA表达的影响。结果:从海藻共生菌中筛选到一株具有紫色杆菌群体感应抑制活性的海洋真菌Penicillium sp.QF046,其次级代谢产物中纯化到的活性化合物根据结构鉴定为一种星形曲霉毒素(asteltoxin)。该化合物对于紫色杆菌群体感应抑制浓度低于阳性对照化合物呋喃酮C30,同时抑制了群体感应相关基因m RNA水平的表达。结论:从海洋真菌Penicillium sp.QF046代谢产物中发现了一种抑制紫色杆菌群体感应的星形曲霉毒素,为进一步通过结构改造研发新型抗菌药物提供良好的前体化合物。     

南海链霉菌SCSIO 1635中抗霉素类化合物的分离鉴定(英文)

我们从南海海底沉积环境分离了一株放线菌SCSIO1635,经16S rDNA的序列分析将该株菌鉴定为链霉菌属。我们从该菌的发酵液中分离得到了4个化合物,经质谱和核磁共振波谱解析,确定为抗霉素类化合物:异构体antimycin A1a和A1b(1)、deisovalerylblastmycin(2)、kitamycin A(3)和antimycin A9(4)。     

CDAC--development of a curated database of anticancer compounds from marine resources

Anticancer compounds from marine source find application in cancer treatment. Several such compounds have been identified and documented. Here, we describe the development of CDAC, a curated database on anticancer compounds from marine sources.     

海洋天然产物的研究与开发

人们已从海藻、腔肠动物、海绵、海鞘、苔藓虫、软体动物、鱼类等海洋生物中分离到大量化学结构独特、生理活性强烈的物质。这些物质的化学结构可分为:聚醚类、大环内酯、萜类、生物碱、环肽、甾醇、多糖和不饱和脂肪酸等。其中,许多具有抗菌、抗真菌、抗肿瘤、抗病毒和心脑血管活性等作用,有的已进入临床试验阶段,可望发展成新药。     

海洋生理活性物质的研究及发展趋势

本文概述海洋生理活性物质特有的特异结构和药理作用,对研究治疗心脑血管疾病、癌症和艾滋病等方面的意义及发展前景。阐述我国近年来从海洋生物活性物质中发现如三丙酮胺、喹啉酮、柳珊瑚酸及其衍生物等观种显著生理活性新化合物及１６种海洋生理活性物质;８种已投入市场的海洋药物及保健品。提出对海洋生理活性物质研制成新药的可行途径及应采取的决策和有效措施;提出应用如基因工程、细胞工程、发酵工程和酶学工程等生物技术来研制、生产出纯度高、质量高、成本低的海洋药物资源物质。海洋生物技术领域的迅速发展,对海洋生物活性物质的研究及开发海洋药物具有广阔的应用前景。     

Mini-review: Marine natural products and their synthetic analogs as antifouling compounds: 2009–2014

This review covers 214 marine natural compounds and 23 of their synthetic analogs, which were discovered and/or synthesized from mid-2009 to August 2014. The antifouling (AF) compounds reported have medium to high bioactivity (with a threshold of EC₅₀ < 15.0 mg ml^?1). Among these compounds, 82 natural compounds were identified as new structures. All the compounds are marine-derived, demonstrating that marine organisms are prolific and promising sources of natural products that may be developed as environmentally friendly antifoulants. However, this mini-review excludes more than 200 compounds that were also reported as AF compounds but with rather weak bioactivity during the same period. Also excluded are terrestrial-derived AF compounds reported during the last five years. A brief discussion on current challenges in AF compound research is also provided to reflect the authors’ own views in terms of future research directions.     

有机锡污染与海产腹足类性畸变

综述了海产腹足类性畸变发生的原因和形态变化,并对利用海产腹足类性畸变进行有机锡污染的生物监测,海产腹足类性畸变的生态毒理学等方面的研究进展及我国的研究现状作了详细的介绍。     

Phospholipase A2 inhibitors from marine algae

Twelve out of twenty-nine compounds isolated from benthic marine algae from the phyla Chlorophyta, Phaeophyta and Rhodophyta have been found to be potent inhibitors of bee venom derived phospholipase A₂ (PLA₂) (> 50%) in the M range. The compounds investigated were from: Bryopsis pennata, Rhipocephalus phoenix, Caulerpa prolifera, C. racemosa, C. bikinensis, Cymopolia barbata, Laurencia cf. palisada, Laurencia sp., Ochtodes crockeri, Liagora farinosa, Sphaerococcus coronipifolius, Phacelocarpus labillardieri, Dictyota sp., B furcaria galapagensis, Stypopodium zonale, Dictyopteris undulata, Stoechospermum marginatum, Dictyopteris divaricata, Dilophus fasciola and Dilophus sp. This is the first report of bee venom PLA₂ inhibition in vitro by pure compounds isolated from marine algae.     

The symbiotic role of marine microbes on living surfaces

Every surface immersed in the sea rapidly becomes covered with a biofilm. On inanimate surfaces, this is often followed by colonisation by larger organisms, and general macrofouling. On the other hand, the majority of marine organisms remain relatively free from macrofouling, although some may be covered in a thin film of epibiotic bacteria. The role of these bacteria in maintaining the health of the host has received little attention. Here we describe an ecological role for epibiotic bacteria from seaweed surfaces. These epibionts may play a protective role, releasing compounds into the surrounding seawater that help prevent extensive fouling of the surface. These compounds may also have industrial and medical applications. The relative ease of culturing these microbes, compared to other bacteria that produce active compounds suggests seaweed-associated bacteria may be useful in bioprocess applications, such as the production of antimicrobial or antifouling compounds.