血清miR-92a在胰腺癌诊断及预后评估中的临床意义研究

目的:探讨血清miR-92a在胰腺癌诊断和预后分析中的价值,为胰腺癌早诊断以及预后评估提供潜在的分子标志物。方法:回顾性分析我院及重庆医科大学附属第一、第二医院2014年8月~2016年12月收治的30例胰腺癌未转移患者、30例胰腺癌转移患者和30例慢性胰腺炎患者的临床资料,另选择同期在我院进行健康体检的30例健康人作为健康组。收集血清,应用定量PCR法检测各组血清miR-92a的表达水平,利用化学发光法检测各组血清中的糖蛋白抗原19-9(CA-19-9)含量。以ROC分析比较血清miR-92a与CA 19-9在胰腺癌诊断中的特异度、敏感性。结果:胰腺癌未转移组患者和胰腺癌转移组患者血清中miR-92a水平显著高于健康组和慢性胰腺炎组(P0.05),胰腺癌转移组患者血清中miR-92a水平显著高于胰腺癌未转移组患者(P0.05)。胰腺癌未转移组患者和胰腺癌转移组患者血清中CA19-9水平显著高于健康组和慢性胰腺炎组(P0.05)。miR-92a诊断胰腺癌的敏感度高于CA19-9和miR-92a+CA 19-9,而miR-92a+CA 19-9诊断胰腺癌的特异度显著高于miR-92a和CA19-9(P0.05),且有较高的胰腺癌转移预测应用价值。结论:血清miR-92a联合CA 19-9检测能够诊断胰腺癌,具有良好的敏感度和特异度,miR-92a还具有较好的胰腺癌转移预测价值,可作为胰腺癌早期无创筛查方法加以应用。     

血清miR-148a、miR-122-5p水平与骨质疏松症患者髋部骨折的关系及其预测价值分析

摘要 目的：研究血清微小核糖核酸-148a（miR-148a)、miR-122-5p水平与骨质疏松症患者髋部骨折的关系及其预测价值。方法：选取吉林大学第一医院从2019年1月～2021年1月收治的102例骨质疏松症患者作为研究对象。将其按照是否并发髋部骨折分为骨折组45例以及无骨折组57例,另选取健康体检志愿者40例作为对照组。比较三组血清miR-148a、miR-122-5p水平。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析骨质疏松症患者髋部骨折的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-148a、miR-122-5p水平预测骨质疏松症患者髋部骨折的效能。结果：骨折组血清miR-148a表达水平为（1.25±0.29）,相较于无骨折组的（1.04±0.24）以及对照组的（0.66±0.13）更高,且无骨折组miR-148a表达水平相较对照组更高;骨折组血清miR-122-5p表达水平为（0.60±0.06）,相较于无骨折组的（0.74±0.12）以及对照组的（1.01±0.17）更低,且无骨折组miR-122-5p表达水平相较对照组更低（均P＜0.05）。骨折组血清PINP、β-CTX水平及年龄、女性人数占比均高于无骨折组,骨密度评分低于无骨折组（均P＜0.05）。经多因素Logistic回归分析可得：年龄偏大、女性、骨密度评分降低、血清PINP、β-CTX、miR-148a水平升高均是骨质疏松症患者发生髋部骨折的危险因素,血清miR-122-5p水平升高是其保护因素（均P＜0.05）。经ROC曲线分析发现,血清miR-148a、miR-122-5p联合预测骨质疏松症患者发生髋部骨折的效能优于上述两项指标单独预测。结论：血清miR-148a水平升高以及血清miR-122-5p水平降低均可能增加骨质疏松症患者发生髋部骨折的风险,两指标联合检测具有辅助预测骨质疏松症患者发生髋部骨折风险的潜在价值。     

miR-23a在宫颈癌患者组织血清中的表达及相关性分析

摘要 目的：探讨宫颈癌患者血清中miR-23a的表达及与患者预后转归的相关性分析。方法：选取在我院进行手术治疗的120例宫颈癌患者为观察组,120例宫颈活检结果正常者为对照组。观察手术前及手术后患者血清中miR-23a的表达,肿瘤标志物及炎性因子含量变化,并分析miR-23a表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系及预后。结果：观察组患者术前血清中miR-23a的相对表达量明显高于对照组miR-23a的相对量,差异具有统计学意义（P＜0.05）。与手术前比较,术后观察组血清中miR-23a的相对量明显降低,肿瘤标志物癌抗原125（Cancer antigen 125, CA125）及鳞状上皮细胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen, SCCA)含量明显降低,白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）及C反应白蛋白（C reactive protein, CRP）水平含量亦明显降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组120例宫颈癌患者有74例miR-23a高表达,46例为miR-23a低表达。观察组患者血清中高表达miR-23a含量变化与妇科疾病史,肿瘤直径,淋巴结转移,肿瘤分化程度有关,差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者miR-23a高表达患者生存期明显少于miR-23a低表达患者（P<0.05）。结论：血清中miR-23a高表达可能是判断宫颈癌预后的重要标志物。     

miR-375 在HBV相关性肝细胞癌肿瘤组织与癌旁组织中的表达

目的:比较HBV相关性肝细胞癌患者的肝癌组织与癌旁组织中miR-375的表达。方法:以西京医院进行肝癌切除术治疗的HBs Ag阳性的25例患者为研究对象,收集肝癌组织、癌旁组织及术前外周血标本,并采集相关临床信息。采用反转录和实时荧光定量PCR的方法检测组织中miR-375的表达水平。结果:本研究共收集的25例肝癌患者HBs Ag均为阳性,在肝癌组织中miR-375的表达水平为2.51×10-3±3.61×10-3,显著低于在癌旁组织中的表达水平(15.23×10-3±20.85×10-3;t=3.12,P0.05)。结论:miR-375在HBV相关性肝细胞癌肝癌组织中表达显著下调。     

血清miR-21表达水平与子宫脱垂和阴道壁脱垂的相关性

摘要 目的：探讨血清miR-21表达水平与子宫脱垂和阴道壁脱垂的相关性。方法：选取我院2017年12月到2020年12月共收治的60例子宫脱垂和阴道壁脱垂的患者作为观察组,另取60例来我院体检的健康女性作为对照组,分析两组患者胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和miR-21表达水平,并分析血清miR-21表达水平与子宫脱垂和阴道壁脱垂的相关性。对所有患者经盆底重建术和相关治疗之后,将术后1年子宫和阴道壁基本复位未见脱垂,且POP-Q分度＜Ⅱ度的40例患者分为预后良好组,将术后1年内再次发生子宫脱垂和阴道壁脱垂,且POP-Q分度≥Ⅱ度的20例患者分为预后不良组,对比两组患者的临床情况,并分期血清miR-21表达水平对于子宫脱垂和阴道壁脱垂的预后预测价值。结果：两组患者胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和血清miR-21表达水平对比差异显著,观察组患者胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ水平低于对照组,观察组患者血清miR-21水平高于对照组（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ水平与子宫脱垂和阴道壁脱垂呈负相关,血清miR-21与子宫脱垂和阴道壁脱垂呈正相关（P＜0.05）;预后良好组与预后不良组患者孕次、脱垂部位、胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ情况对比无差异（P＞0.05）,预后良好组与预后不良组患者年龄、BIM、产次、miR-21情况对比有差异（P＜0.05）;logistic回归分析结果得出,只有血清miR-21水平和BMI是子宫脱垂和阴道壁脱垂的预后独立因素（P＜0.05）。结论：胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和血清miR-21表达水平与子宫脱垂和阴道壁脱垂疾病具有明显相关性,因此可以考虑应用三种指标对患者进行诊断和治疗参考。而仅有血清miR-21水平和BIM水平是子宫脱垂和阴道壁脱垂的预后独立因素,可以用两者的水平来判断患者的预后情况,及时采取措施提升治疗方法。     

慢性牙周炎合并2型糖尿病患者龈沟液miR-21、miR-34a表达水平与牙周指标和Th1/Th2/Th17失衡的关系研究

摘要 目的：探讨慢性牙周炎（CP）合并2型糖尿病（T2DM）患者龈沟液微小核糖核酸（miR）-21、miR-34a表达水平与牙周指标和辅助性T细胞（Th）1/Th2/Th17失衡的关系。方法：选取2020年3月～2022年3月首都医科大学附属北京世纪坛医院口腔科收治的114例CP患者，根据是否合并T2DM分为CP合并T2DM组36例和单纯CP组78例，另选取60名健康体检者为对照组。对比三组牙周指标、龈沟液miR-21、miR-34a表达和外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17、血清Th1、Th2、Th17相关细胞因子水平，采用Spearman相关性分析CP合并T2DM患者龈沟液miR-21、miR-34a表达与牙周指标和外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17及其相关细胞因子水平的相关性。采用Pearson/Spearman相关性分析CP合并T2DM患者牙周指标与外周血Th1、Th2、Th17、Th1/Th2/Th17及其相关细胞因子水平的相关性。结果：对照组、单纯CP组、CP合并T2DM组菌斑指数（PLI）、牙龈出血指数（BI）、附着丧失（AL）、探诊深度（PD）依次增加，龈沟液miR-21和外周血Th2及血清白细胞介素（IL）-2、干扰素-γ（INF-γ）依次降低，龈沟液miR-34a和外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17及血清IL-4、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）依次升高（P＜0.05）。Spearman相关性分析显示，CP合并T2DM患者龈沟液miR-21表达与PLI、BI、AL、PD和外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17及血清IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α呈负相关，与外周血Th2和血清IL-2、INF-γ呈正相关（P＜0.05）；而miR-34a则与之相反。Pearson/Spearman相关性分析显示，CP合并T2DM患者PLI、BI、AL、PD与外周血Th1、Th17、Th1/Th2/Th17和血清IL-4、IL-10、IL-17、TNF-α呈正相关，与外周血Th2和血清IL-2、INF-γ呈负相关（P＜0.05）。结论：CP合并T2DM患者龈沟液miR-21低表达和miR-34a高表达，与牙周状况差有关，可能通过调节Th1/Th2/Th17失衡参与CP合并T2DM进展。     

血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平与股骨颈骨折患者骨折延迟愈合的关系及其预测价值分析

摘要 目的：探讨血清微小核糖核酸（miR）-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平与股骨颈骨折患者术后骨折延迟愈合的关系及对术后骨折延迟愈合的预测价值。方法：选择2020年1月~2022年10月在徐州医科大学附属医院行内固定治疗的292例新鲜股骨颈骨折患者为研究对象。于术后4周复查时,检测患者血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平;并根据其骨折愈合情况分为延迟组（n=36）和愈合组（n=256）。采用多因素Logistic回归分析股骨颈骨折患者术后骨折延迟愈合的影响因素。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p对股骨颈骨折患者术后骨折延迟愈合的预测价值。结果：术后4个月复查时,骨折延迟愈合发生率为12.33%。两组年龄、吸烟史、合并糖尿病组间比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。愈合组血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平均高于延迟组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、合并糖尿病、血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p水平降低是股骨颈骨折患者术后骨折延迟愈合的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线结果显示,三者联合检测的曲线下面积（AUC）（0.95CI）为0.841（0.738~0.936）,高于各指标单独应用时的AUC,三者联合检测的灵敏度和特异度亦高于单一指标检测。结论：血清miR-203a、miR-31-5p、miR-19b-1-5p在股骨颈骨折术后骨折延迟愈合患者中呈低表达,是骨折延迟愈合的独立危险因素,三者联合检测对股骨颈骨折患者骨折延迟愈合具有较高的预测价值。     

血清miR-200a和S-100B与妊娠期高血压疾病患者临床参数的关系及诊断价值分析

摘要 目的：检测妊娠期高血压疾病（HDCP）患者血清miR-200a和S-100钙结合蛋白B(S-100B)水平,分析其与HDCP患者临床参数的关系及对HDCP的诊断价值。方法：检测2017年2月至2019年2月我院收治的182例HDCP患者（观察组）和153例健康孕妇（对照组）血清miR-200a、S-100B水平,并比较不同年龄、入组时体质量指数（BMI）、分娩孕周、孕次、产次、病情程度、预后的HDCP患者血清miR-200a、S-100B水平差异。Pearson相关性分析血清miR-200a、S-100B及有关指标间的相关性。受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-200a、S-100B水平诊断HDCP的价值。结果：观察组血清miR-200a、S-100B水平均高于对照组（P＜0.05）,血清miR-200a、S-100B水平随着病情加重而升高（P＜0.05）。血清miR-200a水平与HDCP患者年龄、入组时BMI、预后有关（P＜0.05）,血清S-100B水平与HDCP患者分娩孕周、预后有关（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示,HDCP患者血清miR-200a与S-100B、年龄、入组时BMI呈正相关（P＜0.05）,血清S-100B与分娩孕周呈正相关（P＜0.05）。ROC分析结果显示,血清miR-200a、S-100B水平诊断HDCP的曲线下面积（AUC）分别为0.743、0.721,灵敏度和特异度分别为72.93%、74.59%;72.00%、75.00%。结论：HDCP患者血清miR-200a、S-100B水平升高,两者与HDCP发病、进展和预后均存在密切关系。miR-200a、S-100B可能作为辅助HDCP诊断的生物学指标。     

不同类型肠易激综合征患者肠道菌群与血清微小RNA的关系

目的 研究不同类型肠易激综合征（IBS）患者肠道菌群与血清微小RNA(miRNA)的关系。方法 选择2019年1月至2022年1月于我院接受治疗的93例IBS患者为研究对象,根据其IBS类型,分为腹泻型IBS组（44例）与便秘型IBS组（49例）,同时将我院30例行胃镜检查未患IBS者作为对照组。采集研究对象十二指肠液行肠道菌群计数与培养,分析不同类型IBS患者肠道菌群差异。采集研究对象外周血,检测血清miR-29a、miR-143-5p水平。分析肠道菌群与血清miRNAs之间的关系。结果 便秘型IBS患者回肠末端肠液中拟杆菌数量高于对照组,B/E比值低于对照组（均P<0.05）;腹泻型IBS患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E比值均低于对照组,肠杆菌数量高于对照组（均P<0.05）。便秘型IBS组和腹泻型IBS组患者血清miR-29a及miR-143-5p水平均高于对照组（均P<0.05）。相关性分析显示,便秘型IBS患者回肠内拟杆菌数量与其血清mi R-29a和miR-143-5p水平均呈正相关（r=0.326,P=0.046;r=0.343,P=0.041）;腹...     

活动期肺结核患者外周血miR-29a的表达及其临床意义

目的分析活动期肺结核患者外周血miR-29a的表达情况及其临床意义。方法收集2015年1月至2016年12月绍兴市立医院诊断的45例未经抗结核治疗的活动性肺结核患者(活动组),45例其他肺部疾患者(其他肺疾病组)和45例健康体检者(健康对照组)的外周血,通过实时定量PCR技术检测各组研究对象血清中miR-29a的表达水平并进行ROC曲线分析。采用ELISA法检测各组研究对象血清IFN-γ表达水平;采用流式细胞术测定各组研究对象外周血T细胞亚群水平。分析活动性结核患者血清miR-29a表达水平与IFN-γ以及T细胞亚群水平之间的相关性。结果活动组患者血清miR-29a表达水平均显著高于其他肺疾病组以及健康对照组(t=7.005、4.307,P0.01)。ROC曲线分析表明miR-29a的曲线下面积为0.874,诊断活动性肺结核的敏感度为66.7%,特异度为93.3%。活动组患者血清中IFN-γ的表达水平显著高于其他肺疾病组和健康对照组(t=16.001、14.771,P0.01)。活动组患者外周血CD_3~+、CD_4~+细胞水平以及CD_4~+/CD_8~+比值显著低于其他肺疾病组和健康对照组(t=7.109、5.601,P0.01;t=3.133、4.455,P0.01;t=2.949、2.500,P0.01),而CD+8细胞水平显著高于其他肺疾病组和健康对照组(t=2.375、2.908,P0.01)。活动组患者血浆miR-29a水平与IFN-γ水平呈负相关(r=-0.8542,P0.01)。活动组患者血浆miR-29a水平与外周血CD_3~+、CD_4~+细胞水平以及CD_4~+/CD_8~+比值呈负相关(r=-0.8412、-0.8856、-0.7746,P0.01),同时与CD_8~+细胞水平呈正相关(r=0.8336,P0.01)。结论活动期肺结核患者外周血miR-29a表达水平显著升高,影响患者免疫应答功能,可作为诊断活动期肺结核的临床标志物。     

MicroRNA-target Interactions: Important Signaling Modules Regulating Flowering Time in Diverse Plant Species

Successful reproduction of flowering plants requires the appropriate timing of the floral transition, as triggered by environmental and internal cues and as regulated by multiple signaling modules. Among these modules, microRNAs (miRNAs), the evolutionarily conserved regulators, respond to environmental and internal cues and network with other integrators of flowering cues. Moreover, miRNA signaling modules affect the timing of flowering in many plant species. Here, we comprehensively review recent progress in understanding the function of miRNAs and their target genes in flowering time regulation in diverse plant species. We focus on the role of the miRNA-target gene modules in various flowering pathways and their conserved and divergent functions in flowering plants. We also examine, in depth, the crosstalk by sequential activity of miR156 and miR172, two of the most-studied and evolutionarily conserved miRNAs in both annual and perennial plants.     

高表达miR396小分子导致拟南芥花柱头弯曲

MicroRNAs（miRNAs）是大小约21个碱基、内源、非编码的小分子RNA。以拟南芥（Arabidopsis thaliana）miR396小分子为研究对象,分别克隆到了miR396小分子的两个前体（MIR396a,MIR396b）,得到了转基因植株。通过转基因植株的遗传学研究发现,高表达miR396小分子导致转基因拟南芥的花柱头弯曲。花柱头的弯曲影响了角果的正常发育。另外,Northern杂交结果表明转基因拟南芥花部位的miR396及其前体的表达量与对照相比显著增加。这些结果表明高表达miR396小分子可以导致拟南芥花柱头弯曲。     

Disease severity–related alterations of cardiac microRNAs in experimental pulmonary hypertension

Right ventricular (RV) failure is the primary cause of death in pulmonary arterial hypertension (PAH). We hypothesized that heart‐relevant microRNAs, that is myomiRs (miR‐1, miR‐133a, miR‐208, miR‐499) and miR‐214, can have a role in the right ventricle in the development of PAH. To mimic PAH, male Wistar rats were injected with monocrotaline (MCT, 60 mg/kg, s.c.); control group received vehicle. MCT rats were divided into two groups, based on the clinical presentation: MCT group terminated 4 weeks after MCT administration and prematurely terminated group (ptMCT) displaying signs of terminal disease. Myocardial damage genes and candidate microRNAs expressions were determined by RT‐qPCR. Reduced blood oxygen saturation, breathing disturbances, RV enlargement as well as elevated levels of markers of myocardial damage confirmed PH in MCT animals and were more pronounced in ptMCT. MyomiRs (miR‐1/miR‐133a/miR‐208a/miR‐499) were decreased and the expression of miR‐214 was increased only in ptMCT group (P < 0.05). The myomiRs negatively correlated with Fulton index as a measure of RV hypertrophy in MCT group (P < 0.05), whereas miR‐214 showed a positive correlation (P < 0.05). We conclude that the expression of determined microRNAs mirrored the disease severity and targeting their pathways might represent potential future therapeutic approach in PAH.     

高表达拟南芥miR396提高烟草抗旱性

MiR396是一个由21个核苷酸组成的单链非编码RNA小分子。烟草内的miR396受干旱诱导说明其可能参与烟草的干旱应答。在35S强启动子作用下我们将miR396转入到烟草体内获得高表达转基因植株,生理学测试表明高表达miR396的转基因烟草耐旱性增强,同时叶片表现出比野生型较低的失水率和较高的相对含水量,进一步分析表明转基因植株除了叶片变得更为窄小外,其气孔密度和气孔系数都比野生型降低,这些都表明miR396作为一个正调节因子参与烟草的干旱胁迫应答。     

miR164c和miR168b的表达与水稻种子活力的相关性研究

目的:探讨miRNA的表达差异与水稻种子活力的相关性。方法:通过人工老化处理获得不同活力的水稻种子,然后运用real time qPCR技术,对不同活力种子的胚中miR164c和miR168b的表达量进行相对定量分析。结果:水稻种子随活力下降至丧失活力以前,miR164c的表达量也相应下降;但丧失活力的种子中,miR164c的表达量显著回升。miR168b的表达量则随着种子活力的降低而呈先升后降的模式;在死种子中,miR168b的表达量维持在较低的水平。结论:初步推测miR164c和miR168b的表达量与调控水稻种子活力的变化相关,但它们的调控机制可能存在差异。     

miRNA*生物合成及其功能研究的新发现

miRNA*是在miRNA加工成熟过程中与其互补的大约22个核苷酸的RNA序列。传统观点认为miRNA*是miRNA生物合成中形成的没有功能的副产品。然而最近的研究发现miRNA*s与miRNA一样, 主要介导转录后的基因调控网络; 但不同的是, miRNA与Argonaute1蛋白(AGO1)结合形成RNA诱导的沉默复合体(RISC), 而miRNA*却在AGO2的帮助下形成RISC复合体进行RNA干涉, 这点与siRNA的作用方式类似。文章从miRNA*的生物合成、生物学特性和功能等方面综述了miRNA*最新研究进展。