紫檀芪对2型糖尿病大鼠肾脏的影响

目的：研究紫檀芪对2型糖尿病大鼠肾脏的影响。方法：采用高糖高脂饮食结合小剂量链脲菌素构建2型糖尿病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、2型糖尿病组、紫檀芪低剂量组、紫檀芪中剂量组、紫檀芪高剂量组。干预7w后,检测大鼠血糖和血脂的变化,测定肾功能指标血尿素氮和血肌酐的含量及肾脏氧化应激水平,取肾脏组织做HE染色,观察大鼠肾组织病理学变化。结果：2型糖尿病组大鼠血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（LDL C）水平升高,低密度脂蛋白胆固醇（HDL C）水平降低;血尿素氮和血肌酐升高;肾脏组织的超氧化物歧化酶（SOD）活性下降,丙二醛（MDA）水平升高;肾组织局部可见大量炎性细胞灶性浸润,炎症灶周围肾小管上皮细胞广泛水肿。紫檀芪干预后,血糖、TG、TC、LDL C水平降低;血尿素氮和血肌酐降低;肾脏组织的SOD活性升高,MDA水平下降;肾小球和肾小管病变减轻。结论：紫檀芪能够降低血糖和血脂、血尿素氮和血肌酐,改善肾脏的病理损伤,对2型糖尿病大鼠肾脏的损伤具有一定的治疗作用。     

南瓜多糖对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响

目的：研究南瓜多糖对糖尿病大鼠血糖和血脂的影响。方法：Wistar大鼠腹腔注射四氧嘧啶后。将成模的糖尿病大鼠根据血糖和体重随机分为糖尿病组、消渴丸组和南瓜多糖组,同时设立正常对照组,并分别给予蒸馏水、消渴丸和南瓜多糖灌胃,每周测量体重一次,四周后测定空腹血糖、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和游离脂肪酸的含量。结果：糖尿病组大鼠体重下降,血糖显著升高,甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸含量显著增加,而高密度脂蛋白含量显著降低;补充南瓜多糖和消渴丸后,体重逐渐增加,血糖显著下降,总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和游离脂肪酸含量显著降低,高密度脂蛋白含量显著升高,并且南瓜多糖的降糖降脂效果优于消渴丸。结论：南瓜多糖能增加体重,降低糖尿病大鼠血糖、血脂,对糖尿病及其并发症有一定的作用。     

普罗布考对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响

目的研究普罗布考（Probucol）对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响。方法采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。30只Wistar大鼠分为正常对照组（NC）、糖尿病组（DM）、糖尿病普罗布考治疗组（DP）。8周末称取体重、肾重、计算肾肥大指数（肾重/体重）,检测尿白蛋白排泄率（UAER）;测定各组生化指标包括血糖（BG）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）;检测肾组织中丙二醛（MDA）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）与谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性;肾组织切片行PAS染色分析肾小球面积及肾小球体积。结果 DM组大鼠肾重、肾重/体重、UAER、TC、TG、SCr、BUN、肾小球面积、肾小球体积较NC组均明显增加,DP组上述改变较DM组均明显减轻（P〈0.05）。DP组肾组织中MDA含量明显低于DM组,SOD、CAT、GSH-Px活性明显高于DM组（P〈0.05）。结论普罗布考可能部分通过减轻肾组织氧化应激反应实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

淫羊藿总黄酮对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用

目的：研究淫羊藿总黄酮（TFE）对链脲佐菌素（STZ）致糖尿病大鼠肾脏损伤的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法：健康雄性SD大鼠一次性尾静脉注射STZ（40 mg/kg）建立糖尿病模型。动物随机分成3组（n=10）：对照组、模型组和TFE组（100 mg/kg,i.g.）。12周后,处死大鼠。测定空腹血糖,肾脏脏器系数,血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）含量;测定肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量;Masson染色观察肾组织胶原纤维增生;免疫组化测定转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白的表达。结果：与对照组比较,模型组肾脏脏器系数增大、肾功能下降、肾组织抗氧化能力降低;病理学可见肾小球、肾小管间质纤维化;同时TGF-β1蛋白表达水平上调。TFE组明显改善上述指标。结论：TFE对STZ致糖尿病大鼠肾脏损伤有明显的改善作用,其作用机制可能与抗氧化作用和抑制TGF-β1蛋白表达有关。     

饮用啤酒与运动对糖尿病大鼠血糖、血脂代谢影响的研究

目的：探讨饮用啤酒与运动对糖尿病（DM）大鼠血糖和血脂代谢的影响。方法：将造模成功的DM大鼠分成饮用啤酒组、运动组、饮用啤酒加运动组和单纯DM组（n=10）,8周后进行相关指标的测定。结果：DM运动组血糖、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）含量显著低于DM组（P〈0．05）,胰岛素、高密度脂蛋白（HDL-C）含量明显高于DM组（P〈0．05）;DM饮啤酒组血糖含量非常显著高于DM组（P〈O．01）,1℃和TG含量显著低于DM组（P〈0．05）;DM饮啤酒加运动组TG含量非常显著低于DM组（P〈O．01）,LDL-C含量显著低于DM组（P〈O．05）,HDL-C含量非常显著高于DM组（P〈0．01）。结论：运动可有效降低DM大鼠血糖和血脂含量,增强胰岛素和HDL-C的合成;饮用啤酒可使DM大鼠血糖极显著升高,但可促进DM大鼠血脂的代谢;运动对降低饮用啤酒导致的DM大鼠血糖升高具有良好作用,并可显著升高HDL-C含量,降低TG和LDL-C含量。改善DM大鼠的血脂代谢。     

硫化氢对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的：观察硫化氢（H₂S）对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：32只雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照（NC）组、糖尿病（DM）组、糖尿病治疗（NaHS+DM）组和NaHS对照（NaHS）组（n=8）。DM组和NaHS+DM组大鼠采用链脲佐菌素（STZ）55 mg/kg腹腔注射诱导1型糖尿病模型。造模成功后,NaHS+DM组和NaHS组采用腹腔注射NaHS溶液56 μmol/kg干预治疗。8周后,测定大鼠24 h尿蛋白含量、肾重指数、空腹血糖、尿素氮、肌酐等指标;HE染色观察肾脏组织形态学变化;测定肾脏组织脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和Caspase-3的活性;Western blot检测肾脏组织Bcl-2和Bax蛋白表达。结果：与NC组相比,NaHS组各项指标均无显著差异,DM组,24 h尿蛋白含量、肾重指数、空腹血糖、尿素氮和肌酐水平均明显升高;HE染色结果显示肾小球基底膜增厚、系膜基质增多;MDA含量、Caspase-3活性和Bax蛋白表达明显增高;SOD活性和Bcl-2蛋白表达显著降低。与DM组相比,NaHS+DM组肾功能损伤明显减轻,肾脏组织形态学变化明显改善,MDA含量、Caspase-3活性和Bax蛋白表达明显下降,SOD活性和Bcl-2蛋白表达显著增高。结论：H₂S对1型糖尿病大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和细胞凋亡有关。     

金樱子对糖尿病大鼠肾MCP-1表达的影响

目的:研究金樱子对糖尿病大鼠单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响.方法:用STZ腹腔注射诱导建立SD大鼠糖尿病模型后,随机分为糖尿病模型组和金樱子干预组,同时另设正常对照组和金樱子对照组.测定大鼠血糖、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、24小时尿蛋白.HE染色观察肾组织病理改变、免疫组织化学、Western blot检测各组肾组织MCP-1表达情况.结果:金樱子能明显改善肾功能,降低实验性糖尿病大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮、胆固醇、甘油三酯、24小时尿蛋白定量.形态学观察,糖尿病大鼠在金樱子干预后,肾小球硬化指数与肾小管损伤指数明显减小.免疫组织化学和Western bolt分析显示,MCP-1蛋白表达在糖尿病模型组中显著增强,而在金樱子干预组的表达显著减弱(P＜0.05),但仍较正常对照组蛋白表达升高.结论:金樱子对糖尿病肾病具有防治作用,其机制可能与降低MCP-1表达有关.     

乙醇激动ALDH2对糖尿病大鼠肾脏JNK表达的影响

目的：观察乙醇激动乙醛脱氢酶2（ALDH2）对糖尿病大鼠肾脏c-Jun氨基末端激酶（JNK）表达的影响。方法：18只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组、乙醇＋糖尿病组（n=6）。造模8周后,测定血糖、糖化血红蛋白、肾功能、24h尿蛋白含量等指标,测定肾重指数,观察肾脏病理结构改变,检测肾脏组织ALDH2、p-JNK及JNK蛋白表达。结果：与正常对照组相比,糖尿病组血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、24h尿蛋白量及肾重指数均明显升高。病理切片显示：肾小球系膜基质增多、基底膜增厚、毛细血管腔变窄。肾脏组织ALDH2蛋白表达下降,p-JNK、JNK蛋白表达增加,p-JNK／JNK显著增高。给予乙醇干预后,肾功能损伤降低,病理改变减轻,肾脏组织ALDH2增高,p-JNK、JNK表达下降,p-JNK／JNK降低。结论：增加ALDH2表达可能通过抑制JNK信号通路的活性减轻糖尿病大鼠肾脏损伤。     

有氧运动和褪黑素对2型糖尿病大鼠抗氧化运动功能的影响

目的：探讨有氧运动和褪黑素对糖尿病大鼠抗氧化功能的影响。方法：成年sD大鼠50只随机分为5组（n=10）：正常对照组（N）、糖尿病组（D）、糖尿病运动组（D＋E）、糖尿病褪黑素组（D＋M）、糖尿病运动和褪黑素组（D＋E＋M）,观察大鼠血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH．Px）、血糖和血脂的变化。结果：与N组相比,D组大鼠血清SOD、cSH-PX水平、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量下降,MDA水平、血糖、胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量明显上升（P〈0．05,P〈0．01）。D＋E组和D＋M组大鼠与D组比较血清中SOD、GSH-Px活性、HDL-C含量显著升高,MDA水平、血糖、TC、TG和LDL-C含量显著降低（P〈0．05,P〈0．01）,有氧运动和褪黑素同时干预可使糖尿病大鼠血清中SOD、GSH-Px活性、HDL-C含量进一步升高,MDA水平、血糖、TC、TG和LDL-C含量进一步降低（P〈0．05,P〈0．01）。结论：有氧运动扣褪黑素均能对糖尿病大鼠氧化应激有明显的抑制作用,且两者联合干预的效果更加显著,其可能机制与糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱状态改善有关。     

艾塞那肽对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的：探讨GLP-1类似物艾塞那肽（exenatide）对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：SD大鼠随机分为正常组（NC组,n=8）和模型组;模型组给予高脂高糖饲料,喂养4周后腹腔注射STZ（30 mg·kg^-1）建模,72 h后以血糖≥ 16.7 mmol·L^-1为糖尿病成模标准,将成模大鼠随机分为糖尿病对照组（DM组,n=10）、3 μg·kg^-1艾塞那肽干预（Ex-1）组和6μg·kg^-1艾塞那肽干预（Ex-2）组;艾塞那肽组连续皮下注射艾塞那肽（bid）12周,NC组和DM组注射等容积溶剂;测定各组大鼠糖脂代谢变化和肾功能指标如血肌酐（Scr）、尿肌酐（Ucr）、尿素氮（BUN）、24 h尿微量白蛋白排出率（24 h UMA）并计算肌酐清除率（Ccr）;测定肾组织氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）;HE染色观察肾组织病理形态及ELISA法测定肾组织糖基化终末产物AGEs水平。结果：与糖尿病组相比,艾塞那肽可明显改善糖尿病大鼠糖脂代谢,血糖、糖基化血红蛋白（HbAlc）、甘油三脂及胆固醇值均下降（P < 0.05）,肾功能指标明显好转（P < 0.05）且肌酐清除率下降（P < 0.05）,提示肾小球高滤过状态;同时改善糖尿病引起的肾组织病理结构改变,AGEs浓度下降（P < 0.05）,氧化应激指标SOD和GSH-Px活力升高,MDA含量降低（P < 0.05）。结论：艾塞那肽具有肾脏保护作用,其机制可能与抑制糖尿病大鼠肾组织的AGEs生成和改善氧化应激有关。     

小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊对成人血小板减少症患者促血小板生成素及肾功能水平的影响

目的:探讨小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊对成人血小板减少症患者促血小板生成素,肾功能水平及临床疗效的影响。方法:收集我院就收治的90例免疫性血小板减少症患者,随机分为实验组和对照组,每组45例。对照组患者给予小剂量利妥昔单抗治疗;实验组患者在对照组基础上使用龙花胶囊治疗。观察并比较两组患者血小板(PLT)计数、促血小板生成素(TPO)、肾功能水平以及临床治疗总有效率。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者的PLT、TPO水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均下降,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者PLT、TPO水平较低,Scr、BUN水平较高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者临床治疗有效率较高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊能够升高血小板减少症患者血小板以及促血小板生成素水平,改善患者肾功能,临床疗效较好,提高了治疗效果。     

甘露寡糖及壳聚糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖血脂的影响

目的研究甘露寡糖和壳聚糖对四氧嘧啶致实验性糖尿病小鼠血糖、血脂的影响。方法随机选取70只健康小鼠,10只为正常对照组,其余由腹腔注射四氧嘧啶(150mg/kg),建立糖尿病模型,用快速血糖仪测血糖值,血糖值>11.1mmol/L的小鼠则为造模成功小鼠,将造模成功的小鼠随机分成5组,每组各12只。分别为模型对照组,高剂量、低剂量甘露寡糖处理组,高剂量、低剂量壳聚糖处理组。高低剂量分别以400mg/kg和200mg/kg糖溶液进行灌胃,空白组和模型组灌予等体积的生理盐水。12d后测定小鼠血清中血糖(GLU)、总胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)的浓度。结果甘露寡糖和壳聚糖使糖尿病小鼠的血糖与模型对照组相比有显著的降低,CHO和TG的浓度也显著降低,HDL-C显著升高;且高剂量的甘露寡糖和壳聚糖的降血糖、血脂效果优于低剂量。     

肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素对糖尿病肾病患者肾功能、血糖及氧化应激的影响

摘要 目的：探究糖尿病肾病患者采用肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素治疗对氧化应激、血糖水平以及肾功能产生的影响。方法：将我院95例糖尿病肾病患者视为研究对象,分为对照组（47例,甘精胰岛素治疗）、观察组（48例,肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素治疗）,对照组仅采用甘精胰岛素治疗,观察组采用肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素治疗,对比两组临床疗效、治疗前后肌酐清除率（CCr）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白（24 hUP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2 hPG）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH -Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平与不良反应发生情况。结果：观察组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）;两组不良反应发生率对比无差异（P＞0.05）;与治疗前比较,两组治疗后CCr水平提高,24 hUP、SCr、BUN水平均降低（P＜0.05）;与对照组比较,观察组治疗后24 hUP、SCr、BUN水平更低,CCr水平更高（P＜0.05）;与治疗前比较,两组治疗后MDA水平均降低,SOD、GSH -Px水平均提高（P＜0.05）;与对照组比较,观察组治疗后MDA水平更低,SOD、GSH -Px水平更高（P＜0.05）。结论：糖尿病肾病患者采用肾衰宁颗粒联合甘精胰岛素治疗疗效明确,可减轻机体氧化应激状态,改善肾功能与血糖,且用药安全性较好。     

Effects of warfarin and l-carnitine on hemostatic function and oxidative stress in streptozotocin-induced diabetic rats

Diabetes mellitus (DM) is a complex progressive disease characterized by hyperglycemia and a high risk of atherothrombotic disorders affecting the coronary, cerebral, and peripheral arterial trees. Oxidative stress is reported in diabetic patients. We investigated the hemostatic functions and oxidative stress in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats and the effects of warfarin and l-carnitine on those parameters. Forty male Sprague–Dawley rats were divided into four groups: control, DM, and DM received warfarin or l-carnitine. In all rats, blood glucose, insulin, hemoglobin A1c (HbA1c), fibrinogen, factor VII (FVII), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), fibrin degradation products (FDP), protein C, antithrombin III (ATIII), malondialdehydes (MDA), and antioxidants (superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, glutathione) were measured. Also, prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (aPTT), coagulation time, and platelet aggregation were evaluated. In diabetic rats, plasma glucose, HbA1c, MDA, fibrinogen, FVII, FDP, PAI-1, and platelet aggregation increased while insulin, PT, aPTT, coagulation time, protein C, ATIII, and antioxidants decreased. Warfarin administration to diabetic rats decreased FVII and FDP and increased PT, aPTT, and coagulation time with no effect on MDA, antioxidants, PAI-1, protein C, ATIII, and platelet aggregation. On the other hand, l-carnitine decreased fibrinogen, FVII, FDP, PAI-1, MDA, and platelet aggregation and increased PT, aPTT, coagulation time, protein C, ATIII, and antioxidants in diabetic rats. Therefore, we concluded that hyperglycemia plays an important role in hypercoagulation state and oxidative stress in STZ-induced DM. While l-carnitine improves oxidative stress and decreases the hypercoagulation state in DM, warfarin normalizes the hypercoagulation state with no effect on oxidative stress.     

Relationship between renal and cardiovascular changes in a murine model of glucose intolerance

Nutrition is an important variable which may affect the risk for renal disease. We previously showed that a high fructose diet in mice produced hypertension and sympathetic activation [8]. The purpose of this study was to determine if a fructose diet altered renal function. A high fructose diet for 12 weeks impaired glucose tolerance, but caused no change in body weight, blood glucose or plasma insulin. Impairment in renal function was documented by the almost two fold increase in urinary protein excretion (Control: 6.6+/-0.6 vs. Fructose: 15.0+/-0.7 mmol protein/mmol creatinine; p<0.05) which was also accompanied by increases in urinary volume. The diet produced little change in renal histology, kidney weight or kidney weight/body weight ratio. Urinary excretion of angiotensin II/creatinine (Control: 78.9+/-16.6 vs. Fructose: 80.5+/-14.2 pg/mmol) and renal angiotensin converting enzyme activity (Control: 9.2+/-1.6 vs. Fructose: 7.6+/-1.0 ACE units) were not different between groups. There was a positive correlation between mean arterial pressure (r=0.7, p=0.01), blood pressure variability (BPV) (r=0.7, p=0.02), low frequency BPV component (r=0.677, p=0.03) and urinary protein excretion. Results show that consumption of a high fructose diet in mice had deleterious effects on renal function, which were correlated with cardiovascular changes.     

姜黄素对db/db小鼠基因组DNA甲基化的影响

目的:观察姜黄素对2型糖尿病模型db/db小鼠糖尿病症状的改善作用,并从表观遗传角度分析其对小鼠外周血DNA甲基化水平的影响。方法:2型糖尿病模型db/db小鼠随机分为糖尿病组和姜黄素干预组(给予250 mg/kg姜黄素溶液),连续灌胃8周。OGTT检测葡萄糖耐量,ELISA法测定空腹胰岛素并计算HOMA-IR和HOMA-β,RRBS技术检测外周血基因组DNA甲基化水平。结果:与糖尿病组相比,姜黄素干预小鼠的血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR显著降低,葡萄糖耐量显著改善(P<0.05);且小鼠外周血基因组启动子区、CGI岸和5’-非编码区CpG甲基化水平显著降低(P<0.05);对两组间差异甲基化基因进行功能富集分析,筛选出前10位显著富集的可能与2型糖尿病相关的差异基因包括Hdac7、Micall1、Vangl2、Dhcr24、Kcnj8、Gnas、Tcf7l2、Dgkh、Dlgap1和Plekhg4。结论:姜黄素能够改善db/db小鼠的葡萄糖耐量及胰岛素抵抗,并且其外周血中存在显著低甲基化改变,提示姜黄素可能是通过抑制糖尿病小鼠中某些基因的异常甲基化修饰而发挥抗糖尿病作用。     

木犀草素预防高脂膳食诱导的小鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的:探讨黄酮类成分木犀草素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型的胰岛素抵抗的影响。方法:30只C57BL/6J小鼠分正常饮食对照组(10只),高脂膳食组(对照组,10只)和高脂膳食加2%木犀草素组(木犀草素组,10只),干预16周,观察体重、血脂水平、血糖、胰岛素敏感性及胰岛素水平的变化。结果:小鼠在给予高脂膳食16周后,体重水平、血脂水平、血糖水平、胰岛素水平显著高于木犀草素组,胰岛素敏感性显著下降,与木犀草素组比较,P<0.05或P<0.01。而木犀草素组则可显著抑制体重、血脂、血糖及胰岛素水平的升高,与胰岛素敏感性未见明显下降,与正常对照组比较,P>0.05。结论:木犀草素可预防高脂膳食诱导的胰岛素抵抗。     

胰岛素联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效

目的:观察胰岛素联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效,并探讨其可能机制。方法:收集在我院就诊或住院治疗的62例糖尿名肾病患者,随机分为实验组和对照组,每组31例。对照组患者给予诺和灵30R胰岛素,实验组患者在对照组基础上给予百令胶囊治疗。治疗后,对患者的血肌酐、尿蛋白、CD68以及临床疗效进行检测并比较。结果:与治疗前相比,两组患者治疗后的血肌酐、尿蛋白、CD68均下降(P0.05);与对照组相比,实验组患者的血肌酐、尿蛋白、CD68水平较低(P0.05),临床治疗有效率较高(P0.05)。结论:胰岛素联合百令胶囊能够有效提高早期糖尿病肾病患者的临床疗效,可能与其降低血清CD68水平,减轻炎症反应有关。     

二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响*

目的:探讨二甲双胍和西格列汀对胰岛素抵抗糖尿病前期KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法:将30只6周龄KKAy小鼠随机分为普通饲料喂养组(C组,n=10)及高脂饲料喂养组(n=20),8周龄时将高脂饮食喂养的KKAy小鼠随机分为两组:二甲双胍干预组(Met组,n=10)和西格列汀干预组(SP组,n=10),持续灌胃8周。用口服糖耐量实验(OGTT)检测葡萄糖水平。检测空腹血清胰岛素及血浆脂质水平,计算胰岛素释放指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。留取KKAy小鼠胰腺,连续切片分别胰岛素、胰高血糖素免疫荧光染色,ki67/INS双标记分析β细胞增殖情况、凋亡情况。Western blot方法测定胰腺转录因子PDX-1和MafA蛋白表达情况。结果:① OGTT结果提示,与C组比较,Met和SP组KKAy小鼠的空腹血糖、口服葡萄糖后30、60及120 min的血糖均显著降低(P均＜0.01),血糖时间曲线下面积(AUC)显著降低(P＜0.01,P＜0.01)。与Met组比较,SP组口服葡萄糖后30及60 min的血糖无明显统计学差异,120 min的血糖显著降低(P＜0.05),两组AUC无统计学差异。② 胰岛素耐量试验(ITT)结果提示,与C比较,Met和SP组KKAy小鼠的空腹血糖、注射胰岛素后30、60及90 min的血糖显著减低,ITT血糖曲线下面积(AUC)显著升高(P＜0.01),而Met和SP组之间比较无明显统计学差异。③ C组胰岛中β细胞区域亮度较低,边缘散乱,给予二甲双胍后,β细胞区域及亮度有所增加;给予西格列汀治疗后,β细胞区域及亮度显著增加。C组胰岛中,α细胞在胰岛中分布无序,亮度较大。给予二甲双胍后,α细胞区域有所减少,亮度有所降低,一定程度向胰岛边缘的分布;给予西格列汀后,α细胞区域明显减少,亮度显著降低,在胰岛边缘分布。④ 与C组比较,Met组和SP组胰腺MafA表达水平明显升高,分别为1.63倍,1.58倍(P＜0.01,P＜0.01)。各组间胰腺PDX-1表达情况无显著差异。结论:对胰岛素抵抗糖尿病前期KKAy小鼠,给予二甲双胍可以维持胰岛的功能和形态,给与西格列汀可能促进β细胞增殖,提高胰岛素转录因子MafA的表达水平,防止糖尿病的发生发展。     

同型半胱氨酸对孕鼠糖代谢的影响与机制分析

目的:探讨同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)摄入后对孕鼠糖代谢的影响以及生物学机制分析。方法:孕鼠妊娠10 d后,将实验动物随机分为3组,每组12只,妊娠对照组(Ctrl)腹腔注射生理盐水,同型半胱氨酸高剂量组(HCYH)和同型半胱氨酸低剂量组(HCYL)腹腔注射HCY溶液,注射浓度分别为200 mg/kg·d和100 mg/kg·d,持续20 d(即为HCY20 d)后,利用血糖含量检测试剂盒和胰岛素试剂盒分别检测孕鼠空腹血糖水平、胰岛素水平;葡萄糖检测试剂盒对孕鼠葡萄糖耐量和胰岛素抵抗进行检测;蛋白免疫印迹法检测孕鼠目的蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT蛋白(P-AKT)的表达。结果:与Ctrl组比较,在孕鼠注射HCY后,空腹血糖水平升高、血清中胰岛素浓度下降、HOMA-β指数下降、HOMA-IR指数升高(P<0.05);摄入葡萄糖后,孕鼠血糖随时间的变化而下降,葡萄糖曲线下面积升高(P<0.05);摄入胰岛素后,孕鼠血糖随时间的变化而升高,胰岛素曲线下面积升高(P<0.05);PPARγ、P-AKT、GLUT4蛋白表达水平下降,HCYH组降低水平更为显著(P<0.05)。结论:孕鼠HCY摄入后,生物体糖代谢紊乱,AKT磷酸化表达水平抑制,HCY可能通过降低PPARγ的表达减少AKT磷酸化,导致胰岛素受体的活化,进而激活了PI3K/AKT通路,减少了脂肪组织中的GLUT4表达,增加了对于葡萄糖的摄取能力。