HLA—G研究进展

ＨＬＡ－Ｇ分子属ＭＨＣ Ⅰ类非典型分子（ＭＨＣ Ⅰｂ）组织特异性地高表达于胎母界面的滋养层细胞,ＭＨＣⅠ、Ⅱ类抗原是缺乏的,ＨＬＡ－Ｇ分子通过ＮＫ细胞受体抑制ＮＫ细胞杀伤性,并作为ＣＤ８＾＋细胞毒抑制性Ｔ细胞的识别和激活因子,抑制ＣＴＬ的杀伤作用,ＨＬＡ－Ｇ在胎母耐受中发挥重要作用。     

抗原呈递过程中病毒免疫逃避的研究进展

抗原由抗原呈递细胞（ＡＰＣ）摄取并加工成肽分子,以ＭＨＣ－肽分子复合体的形式表达于细胞表面,由Ｔ细胞上的ＴＣＲ识别,激活特异的ＣＴＬ。病毒基因可编码某些蛋艇于该过程,进而逃避免疫体系的识别和清除。本文综述了这一过程中抗原呈递、病毒免疫逃避方面的一些新进展。     

超抗原及其诱导的免疫反应

超抗原作为一类强大的免疫激活因子,可活化Ｔ细胞和抗原呈递细胞,其作用范围从Ｔ细胞增殖的诱导,众多细胞因子释放,免疫抑制到免疫耐受和免疫无反应性,并与自身免疫和免疫机能不全有关。超抗原由某些细胞,病毒,支原体和寄生虫产生,它可以激活比普抗原多达数千倍的Ｔ淋巴细胞（包括ＣＤ＾＋４和ＣＤ＾＋８Ｔ细胞）,并可活化ＮＫ细胞和单核细胞。超抗原以不同于普通抗原的方式与抗原呈递细胞（ＡＰＣ）上ＭＨＣⅡ类子分子及Ｔ     

基因工程可溶性MHC分子的研究和应用

为了揭示ＴＣＲ－抗原肽－ＭＨＣ三元复合体的识别模式,利用基因工程技术构建的可溶性ＭＨＣ分子,为此提供了有利工具,可溶性单链ＭＨＣ分子具有与穿膜型分子似的功能,在体外已成功地应用于ＴＣＲ与ＭＨＣ分子之间的识别学研究及三维空间结构研究,并可能作为一种免疫调节分子起到治疗疾病作用。     

白鲢MHCIα2基因克隆及序列分析

根据人和动物的ＭＨＣＩα２基因中两个半胱氨酸侧翼的保守序列设计了混合型引物,采用ＰＣＲ法从白鲢基因组ＤＮＡ中克隆了ＭＨＣＩα２。经氨基酸序列和同源性分析,Ｈｙｍｏ－ＢＸ１与人和动物的ＭＨＣ１α２存在２６．７－５０．６％同源性,并存在抗原多肽结合位点（Ｔ－１４３、Ｋ－１４６、Ｗ－１４７、Ｙ－１５９）以及α２微球蛋白结合位点（Ｑ－１１５、Ｄ－１１９、Ｇ－１２０、Ｄ－１２２）。由此认为,Ｈｙｍｏ－ＢＸ１     

抗原的加工和提呈

抗原的加工有两条不同的途径：一条是内源性抗原途径,抗原在内质网（ＥＲ）和高尔基器内加工并与ＭＨＣＩ类分子结合后被提呈到细胞表面,加工后的抗原能被具有ＣＤ８分子的Ｔ细胞识别：另一条是外源性抗原途径,抗原在内吞体（ｅｎｄｏｓｏｍｅ）被加工降解并与ＭＨＣⅡ类分子结合后转运到细胞表面,它可被具有ＣＤ４分子的Ｔ辅助细胞（ＴＨ）识别。本从分子生物学角度描述了两条加工途径的合同制,为某些疾病的诊断和免疫治疗,     

CD1：第三类抗原递呈分子

ＣＤ１分子是不同于ＭＨＣ１类和Ⅱ类分子的第三类抗原 递呈分子,它能将脂类抗原递呈给某些亚群的Ｔ细胞,这些受ＣＤ１分子限制的Ｔ细胞虽然数量不多,但却在Ｔ细胞发育、免疫调节、粘膜免疫以及自身免疫等过程中具有重要作用。     

MHC分子抗原递呈机制的研究进展

MHC分子限制性抗原递呈机制在细胞免疫应答中占有绝对重要地位,对MHC抗原递呈机制的研究一直是免疫学研究的热点。尽管抗原分子经过MHC分子递呈和加工机制已经被研究了近40年,且抗原递呈机制的基本途径已经在10年前基本阐明,但近几年仍发现MHC一些新的递呈机制和特点。MHC分子抗原递呈过程十分繁琐,涉及许多蛋白质、分子伴侣等之间的相互作用。现综述了MHC分子所递呈限制性抗原的产生、运输以及抗原交叉递呈等方面的最新研究进展。     

人类免疫缺陷病毒的免疫发病机制

本文提出,体内免疫系统“自身－非已”识别上的失调在艾滋病免疫发病机制上起重要作用,而艾滋病的发展与人类免疫缺陷病毒１型诱发的自身免疫性密切相关。ＨＩＶ编码的超抗原与ＨＬＡ分子之间表现表明的分子模拟。模拟ＭＨＣ的两组互补分子间的免疫调节失调在艾滋病的进展有和发病机制上均有重要的作用。     

热激蛋白gp96免疫学功能及在主动免疫治疗肿瘤和传染病中的应用

热激蛋白gp96可特异性结合来源于肿瘤和病毒的抗原肽,与抗原呈递细胞表面CD91等受体作用进入胞内,并在内质网中将结合的抗原通过抗原呈递链呈递给MHCI类分子,激活特异性T细胞。同时,与细胞表面Toll样受体(TLR)TLR2、TLR4等相互作用,激活天然免疫。近期研究发现调节性T细胞(Treg)对gp96免疫功能有显著抑制作用,随着对影响gp96免疫功能的免疫抑制机制的深入了解,以及利用汉逊酵母表达有免疫活性的全长gp96蛋白体系的建立,gp96将在治疗肿瘤及传染性疾病中发挥更大的作用。     

增强DNA免疫诱导CTL反应的新策略

ＤＮＡ免疫不仅可诱生特生体液免疫反应,还可诱生特异性ＣＴＬ,因此可能在抗肿瘤免疫、抗病毒感染和治疗自身免疫疾病中起重要作用。增强ＤＮＡ免疫诱生ＣＴＬ反应可通过增强ＤＮＡ的摄入、降低外源ＤＮＡ在内质体内中的降解以及加强内迹源性源原多肽向内质网的转运从而增强ＭＨＣⅠ类限制的抗原呈递等方面来实现。相应的新策略有：利用ＥＢ病毒地体系统或偶联受体特异配基增强ＤＮＡ摄入,加入内质体破坏多肽（病毒包膜糖蛋白或衣     

抗原呈递分子三维结构与功能研究进展

抗原呈递分子三维结构与功能研究进展曾宗浩（中国科学院生物物理研究所,北京１００１０１）抗原呈递分子是分布在抗原呈递细胞表面的糖蛋白,它们在细胞免疫过程中,担任抗原搜集和转运的任务,并通过与Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）的结合,使免疫系统能够区分自身和外来抗原而...     

Gp96蛋白的免疫学及其临床应用研究进展

热休克蛋白Gp96属于HSP90家族,是内质网中最丰富的蛋白质之一,在细胞内发挥着分子伴侣的作用。在天然免疫中,Gp96则通过与Toll样受体等相互作用刺激抗原呈递细胞 (如DC等) 产生各种细胞因子激活免疫系统;而在获得性免疫中,Gp96抗原胶通过抗原交叉呈递给MHC-I类分子,诱发机体抗原特异性细胞毒T细胞免疫应答,清除病原物感染和肿瘤;近年来的研究还发现Gp96具有免疫佐剂的功能。以下从Gp96的生物学特性、免疫学机制以及其在抗病原感染和抗肿瘤免疫中的应用等方面做一小结,为设计以Gp96-抗原肽为新一代疫苗的临床研究提供理论基础。     

钙依粘附蛋白和神经细胞粘附分子的结构与功能

钙依粘附蛋白和神经细胞粘附分子的结构与功能关键词Ｃａｄｈｅｒｉｎ,Ｎ－ＣＡＭ细胞－细胞粘附分子有两类,一类是钙依粘附蛋白（Ｃａｄｈｅｒｉｎ）,一类是不依赖钙的细胞粘附分子。１．Ｃａｄｈｅｒｉｎ脊椎动物的Ｃａｄｈｅｒｉｎ按发现其存在其中的主要组织分为三...     

HLA—A2分子生物学研究进展

ＨＬＡ－Ａ２是发现最早、在人群中携带频率最高、呈高度多态性的Ｉ类分子。目前已发现有３０个基因亚型。现已弄清了ＨＬＡ－Ａ２的立体结构,属于免疫球蛋白基因超家族成员,通过与抗原肽、ＴＣＲ、ＫＩＲ、ＣＤ８等多种分子相互作用,参与复杂的免疫应答及调控。本文就ＨＬＡ－Ａ２的多态性、分布、结构及功能等方面的最新研究进展加以综述。     

从中国病人克隆丙型肝炎病毒基因组C区基因及其在大肠杆菌中的表达

本文通过逆转录（ＲＴ）－聚合酶链式反应（ＰＣＲ）,从两份分别来自湖南省娄底地区丙型肝炎病人和河北省秦皇岛市职业献血员丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＲＮＡ打点杂交阳性的血清中,扩增并克隆到１段５６３ｂｐ的ＨＣＶ基因组Ｃ区抗原基因Ｃ２６９／８３１,并通过ＰＣＲ得到了３个表达片段Ｃ８３１、Ｃ８０１和Ｃ５８７。测定Ｃ２６９／８３１基因的全序列后发现,中国人ＨＣＶ湖南分离株与ＨＣＶ－Ⅰ型株ＨＣＶ－ＵＳ和Ⅱ型株ＨＣＶ－ＢＫ在该基因区段的核苷酸／氨基酸序列的同源性,分别为９０．３％／９４．６％和９５．２％／９４．６％。利用原核高效表达载体ｐＢＶ２２０在大肠杆菌中有效地表达了非融合的Ｃ区抗原基因重组蛋白ＣＬ、ＣＭ和ＣＳ。通过免疫筛选法及Ｗｅｓｔｅｍ印迹法对约占菌体可溶性蛋白１１％的表达产物进行了鉴定。采用ＴｒｉｔｏｎＸ－１００和盐析处理表达产物,再进行离子交换层析纯化,得到可用于检测ＨＣＶ血清抗体的核壳蛋白（Ｃ）抗原。通过不同分子量抗原的表达,发现由Ｃ区Ｎ端８９个氨基酸组成的多肽ＣＳ其抗原性与由１５８或１６８个氨基酸组成的多肽ＣＭ或ＣＬ相同,但抗原的稳定性和表达量显著优于后两种抗原。本研究为研制ＨＣＶ抗体诊断试剂盒奠定了重要基础。     

HLA复合体与感染性疾病的关系

人类白细胞抗原（ＨＬＡ）是人类主要组织相容性复合体（ＭＨＣ）的基因产物,为目前已知的最复杂的人类基因复合体。由于ＭＨＣ分子在个体免疫调节中起主要作用,故其在控制个体对疾病的易感性方面也起重要作用。本文总结了近年来ＨＬＡ复合体与感染性疾病相关性的研究进展。     

病毒性心肌炎细胞模型的建立以及细胞力学的特性

建立了病毒性心为自身免疫损伤的离体心肌细胞模型,在此基础上进行心肌细胞的细胞力学特性和心肌细胞收缩蛋白分子一心肌和蛋白的α重（α－ＭＨＣ）,β重链（β－ＭＨＣ）的ｍＲＮＡ表达水平的分析。发现免疫损伤对心肌细胞有明显的损害,造成心肌细胞的变性坏死,心肌细胞收缩力下降,其中免疫损伤的恼肌细胞在２４小时的心肌收缩力下降比１２小时更为明显,经分子生物学分析,共收缩蛋白分子的表达发生了改变,在正常心肌细胞α     

人精子膜蛋白片段在沙门氏菌中的表达——一种制备抗生育疫苗的途径

合成编码一种人精子膜蛋白ＹＷＫ－Ⅱ胞外区的一段多肽片段的双链寡核苷酸链,ＨＳＤ－２ａ。用平端连接的方法将其插入到沙门氏菌鞭毛基因ｆｌｉＣ（ｄ）的抗原表位ＩＶ高变区ＥｃｏＲＶ位点,构建了重组质粒ｐＬＳ４０８－Ｈ１。重组基因在鞭毛负性ａｒｏＡ基因缺失的无致病性沙门氏菌Ｓ．ｄｕｂｌｉｎ ＳＬ５９２８疫苗菌株中表达。经ＥＬＩＳＡ、电镜免疫胶体金法检测,表明ＨＳＤ－２ａ编码的多肽片段成功地在沙门氏菌鞭毛表面     

噬菌体肽库的构建策略

目的多肽的筛选可通过亲和筛选直接得到富集,并具有繁殖性,目前已广泛应用于多肽药物的开发,蛋白分子结构与功能的研究,疫苗研制等多种领域,特别是对于抗原决定簇的精确定位,蛋白分子之间,蛋白与核酸分子之间相互作用的结合模型和生物活性小配体的获得以及在未知蛋白分子一级结构的情况下直接获取其空间结构方面是一个非常有效的研究工具。