肌肉注射人神经生长因子基因逆轴突传递修复神经损伤的研究进展

神经生长因子(NGF)促进中枢及外周神经系统神经元细胞存活、分化、轴突再生等重要作用已得到临床的广泛证实。目前临床上主要以局部或肌肉注射NGF蛋白的方式对神经系统的损伤进行治疗。但NGF半衰期短、局部应用副作用大、费用昂贵、难以透过血脑屏障等缺点而限制临床应用。长期以来,科研工作者致力于寻求一种理想的途径或方法以克服这一缺陷。随着基因工程技术的飞速发展,研究人员发现通过骨骼肌肌肉注射途径,以非病毒载体介导外源的NGF基因体内表达并逆轴突传递到神经损伤部位,有望解决这一难题。本文将就NGF及受体的基本结构和特性、逆轴突传递的机制、非病毒载体结合骨骼肌肌肉注射的基因治疗等方面进行总结和阐述。     

神经生长因子对成纤维细胞生长的负调节作用

从小鼠颌下腺分离所得的神经生长因子(nervegrowth factor,NGF)是分子量为130000的多肽,其沉降系数为7S,由三种亚基α,β,γ组成,化学式为α_2βγ_2,其中β亚基可以完全表现NGF的生理效应.NGF的生物学效应比较广泛,它对神经系统的发育、分化有重要促进作用,在神经系统损伤后起修复、营养作用.另外,NGF对免疫系统、生殖系统也有一定作用.近年来,NGF与肿瘤关系的研究尤其     

神经生长因子及其受体在心血管系统中作用的研究进展

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是最早被发现,也是研究最广泛的神经营养因子,不仅在神经系统中具有重要功能,同时,在心血管系统中也发挥至关重要的作用。NGF通过与其受体TrkA和p75NTR结合,促进胚胎期心脏和血管的发育。NGF可以促进心肌细胞和血管生长、维持正常心功能,并且在动脉粥样硬化、心肌缺血与充血性心力衰竭等疾病的发生与进展中也发挥着重要的保护作用。     

人神经生长因子的原核高效表达

神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是神经系统最重要的生物活性分子之一,也是最早发现和最典型的神经营养因子。它影响外周和中枢神经系统某些神经元的存活与分化;NGF在神经损伤时可保护其效应神经元,促进神经纤维再生,增加脑移植中某些神经元的存活;它对外伤、中毒、老化等因素引起的脑疾患有治疗作用,并具有神经修复功能,尤其是对早老性痴呆症、帕金森氏病的治疗作用比较乐观。虽然NGF在神经损伤和神经退行性病变的诊断和治疗中有巨大的临床应用价值,但天然NGF受到雄性小鼠颌下腺这     

神经生长因子的临床应用现状

神经生长因子 (NGF)是神经系统最重要的生物活性分子之一 ,已引起当今生物医药界的重视。NGF兼有神经营养因子与促进神经突起生长因子双重作用 ,对神经细胞的生长发育、分化、再生发挥调节作用 ,是参与损伤神经再生和功能修复的重要因子。　　从 1 987年以来 ,国内外公开发表的应用 NGF治疗神经系统疾病的病例 ,已涉及神经内科、外科、骨科、五官科及内分泌系统疾病 ,将近 2 570余例 ,在治疗前后所作头颅 CT或 MR、脑电图、脑血流图、腰穿、脑脊液等对比检查结果证实 ,收到良好疗效。1　颅脑外伤引起损伤　　统计国内 8家医院的临床资…     

神经生长因子与神经系统老化

老化通常指生物体生长发育成熟以后,随年龄增加生理机能逐渐减退,内环境稳定性下降,组织器官逐渐发生退行性改变,最终走向衰老、死亡的过程。神经系统老化是神经元退行性病变形成的基础和条件。由于神经生长因子（nerve growth factor,NGF）与中枢神经系统胆碱能神经元的存活和可塑性调节密切相关,所以NGF在神经系统老化和神经退行性变疾病如老年性痴呆（Alzheimer’s disease,AD）的发生发展过程中发挥重要作用。本文综述了NGF在脑老化中的变化及其与AD发病机制的关系。     

具有NGF活性通过二硫键连接的 2个小分子多肽的制备及鉴定(英文)

神经生长因子 (NGF)作用广泛 ,β NGF是神经生长因子的活性部分 .由于 3对二硫键的影响 ,体外表达NGF很难形成正确折叠的肽链 .由于神经系统血脑屏障的存在 ,大分子肽链的给药途径是一个不可忽视的难题 .根据NGF的氨基酸序列及其晶体构象资料 ,选择CNBr在 9位Met处 ,胰蛋白酶在Arg或Lys处裂解 β NGF .经过SephadexG 5 0层析、DE 5 2纤维素离子交换层析和反相高压液相层析分离纯化后获得NGF活性片段 .氨基酸组成分析及氨基酸序列分析结果表明 ,此片段由 16肽GEFSVCDSVSVWVGDK与 14肽HWNSYCTTTHTFVK通过 1对二硫键连接而成 .8日龄鸡胚背根神经节生物活性分析表明 ,其最佳作用浓度为 0 0 0 1～ 0 1μg L .它的成功分离和鉴定为合成或表达高活性小分子神经营养物质奠定了关键而重要的基础 .     

bFGF、NGF、EGF及其受体在人胚神经管早期发育中的表达

研究bFGF、NGF、EGF及其受体在人胚神经管早期发育中的表达。方法 应用免疫组织化学方法和图像分析。结果显示bFGF和NGF的表达时序不同,bFGF阳性细胞出现较早,在所检测在各个发育阶段均呈阳性表达,而NGF出现较晚,随着胚龄增加,免疫阳性着色逐渐增强,bFGF分布较NGF广泛,而EGF在所检测的各个发育阶段均呈阴性。flg、TrkA、EGFR表达时序和分布相似,三者在所检测的各个发育阶段均阳性。结果表明NGF和bFGF均通过其特异性受体介导,在胚胎神经管形成和分化的不同阶段发挥着重作用,EGF及其受体的作用有待进一步研究。     

神经生长因子细胞测活方法的初步建立

神经生长因子(nerve growth fector,NGF)是神经系统中重要的多肽生长因子,它调控外周交感、感觉神经元和中枢胆碱能神经元的存活和发育,并且对损伤后的部分神经元具有修复作用。神经生长因子经典的生物学活性测定方法是采用8～9天龄鸡胚背根神经节法和PC12细胞法。1996年世界卫生组织(WHO)颁布了新的NGF活性测定的国际标准方法。据此我们初步建立了该方法,该方法具备简便、易行、快速等特点,为NGF活性测定奠定了基础。     

担载神经生长因子(NGF)的乳液法涂层纤维体外缓释研究

目的:目前周围神经修复中,神经导管是研究热点,本文研究乳液法涂层纤维制备的神经导管在神经修复中应用的可能性。方法:本文采用乳液法制备担载NGF的丝素-聚乳酸(PLLA)涂层电纺纤维,观察纤维的形态,测定NGF的体外释放动力学参数,并考察纤维释放液对于PC12细胞增殖的影响。结果:担载NGF的涂层纤维具备类似于细胞外基质(ECM)的三维结构和多孔形态;涂层纤维中NGF体外有效缓释10天;细胞实验中,在含有释放液的培养基中生长的PC12细胞,与空白对照组相比,荧光强度平均多了2000-4000个荧光强度,所以释放液可以更好地促进PC12细胞的增殖。结论:担载NGF的乳液法涂层纺丝纤维具备促进缺损周围神经修复的条件,可以进一步研究在动物体内修复缺损周围神经中的效果,为以后的临床应用打下基础。     

神经生长因子的研究及应用进展

神经生长因子的研究具有重要的理论和临床意义。介绍了近年来神经生长因子的结构和基因表达的研究、鼠神经生长因子的生产和临床应用情况,对重组人神经生长因子(rh NGF)的表达和应用研究进行了综述,对于NGF未来的研究发展提出了建设性分析。     

蝮蛇抗栓酶在儿科神经系统疾病中的应用

蝮蛇抗栓酶在儿科神经系统疾病中的应用解放军总医院小儿内科神经组钟炎皋,藤燕,王考庆蝮蛇抗栓酶在临床已得到广泛的应用。在治疗脑血栓、脑梗塞、冠心病等方面取得了较好的疗效。用于治疗小儿神经系统疾病文献报道甚少。我科自１９８８年以来,应用蝮蛇抗栓酶治疗个儿...     

静滴胞二磷胆碱钠过敏致喉头水肿患者的急救护理

胞二磷胆碱因价格便宜、疗效确切而被广泛应用于临床神经系统疾病的治疗,在临床应用中罕见过敏反应。我院于2009年8月8日收治的1例眩晕症病人在静滴胞二磷胆碱注射液过程中出现以急性喉头水肿为主要症状的过敏反应,经积极抢救,病人脱离危险,现报告如下。     

神经营养因子NGF、BDNF与围绝经期妇女认知功能关系的研究进展

神经营养因子(NTFs)是近几年神经科学研究的热点,研究显示它在神经系统中发挥独特的作用,尤其是神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)在脑内功能及其表达调控方面具有重要作用。围绝经期妇女随着雌激素水平的降低会产生认知功能的减退,有研究发现去卵巢动物(OVX)雌激素水平降低可以导致某些NGF、BDNF的丢失。通过启动内源性NGF和BDNF的表达而实现对神经元的保护可能为雌激素替代治疗(ERT)脑保护作用的一种机制。本文就近几年的研究进展做一简要综述。     

神经生长因子促进坐骨神经再生修复的酶组织化学研究

目的研究对兔右坐骨神经损伤后局部给予蛇毒神经生长因子(NGF),观察坐骨神经酶活性变化和超微结构的恢复情况,探讨NGF对神经再生的影响.方法乙酰胆碱酯酶(AChE)、酸性磷酸酶(ACPase)的酶组织化学技术和电镜技术.结果神经损伤后:AChE活性明显下降,NGF组的AChE活性恢复快于盐水对照组;ACPase活性逐渐增高,NGF组的ACPase活性恢复时间短于盐水对照组.坐骨神经的超微结构在神经损伤后也发生变化,NGF组的变化程度小于盐水对照组,恢复时间短于对照组.结论NGF可通过影响酶物质的代谢而起到加快受损神经恢复的作用.为临床上应用蛇毒NGF治疗周围神经损伤提供形态学依据.     

腺苷A2a受体的矛盾作用:保护还是加重损伤?

腺苷广泛存在于细胞外液中,通过A1、A2a、A2b和A34种受体发挥多种不同效应。其中A2a受体由于其作用的复杂性受到了广泛的关注。该受体的活化在神经系统中具有保护和加重损伤两种效应。在神经系统以外的组织器官,激活A2a受体可有效减轻组织损伤。目前认为,A2a受体激动剂和拈抗剂对于治疗心血管疾病及帕金森病具有良好的应用前景,因此对该受体的矛盾效应及产生的机制进行深入研究,将有助于促进A2a受体调节药物在临床治疗中的应用。     

神经生长因子及其受体相关信号传导通路的研究进展

神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,对不同时期神经元的存活、分化、生长及损伤后的修复和再生都有着十分重要的作用。不仅在神经系统中,随着人类的其他正常和肿瘤组织中同样也检测得到了NGF,神经生长因子在各方面的应用也得到了重视并均已得到了证实。NGF功能的发挥离不开与其受体的结合,根据NGF表面糖蛋白与凝集素结合能力的不同,其受体可被分为高亲和力受体酪氨酸激酶A和低亲和力受体p75。Trk A与NGF结合后所介导的信号通路主要有:1MAPK通路;2PLC-γ通路;3PI3K/PKB通路。而p75与NGF结合介导的信号传导通路主要包括:1NF-κB通路;2JNK-p53-Bax凋亡通路;3神经酰胺通路。Trk A一般介导的是正性信号,如促进神经细胞生长、维持神经细胞的存活等;而p75既可促进神经细胞存活,也可诱导神经细胞凋亡,但以后者为主。当Trk A与p75同时表达时,Trk A可抑制p75诱导细胞凋亡,使受损神经细胞大量增殖,所以其生物学总效应是促进神经细胞的生长和存活。     

NGF及其受体TrkA、p75在翼状胬肉组织中的表达

目的 研究翼状胬肉组织中的NGF及其受体TrkA、p75蛋白表达,探讨其与翼状胬肉形成的关系。方法应用免疫组织化学检测30例翼状胬肉组织以及5例正常结膜组织中NGF、TrkA和p75蛋白的表达。结果NGF、TrkA和p75蛋白在翼状胬肉组织的上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞中呈阳性表达;NGF、TrkA蛋白在正常结膜组织上皮细胞和成纤维细胞中呈弱阳性表达;p75蛋白仅在正常结膜组织上皮细胞中呈弱阳性表达。结论NGF、TrkA、p75可能共同参与翼状胬肉的发生、发展过程。     

小鼠颌下腺粗提物中神经生长因子活力的测定

神经生长因子(Nerve Growth Factor,简称 NGF)系1951年 Levi-Montalcini 发现。大量的体内外实验证明,它对交感神经细胞和感觉神经细胞有促进成熟与分化的作用。NGF 广泛存在于动物体内,以成年雄性小鼠颌下腺中含量最高,其次是豚鼠前列腺和蛇毒中。它为一蛋白质,分子量130000,通常称为7S NGF,由5个亚基组成,只有β亚基具有促进神经生长的特性。用不同方法提取,可     

人神经生长因子基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达

神经生长因子(Nerve　Growth Factor,NGF)是最早发现的生长因子之一。它对中枢和周围神经元具有存活分化效应^[1]。NGF有可能治疗Alzheimers老年痴呆病、某些周围神经病变和脊髓损伤^[2]。NGF在人体组织中含量极微,已有报道从胎盘中纯化hNGF,但其组织来源极其有限,成本高,产量低．不能满足对hNGF的需求,所以如果能利用基因工程方法获得大量有生物学活性的hNGF制品,对其基础理论研究和临床应用具有深远的意义。我们根据已知序列设计合成一对引物,以人基因组DNA为模板,用PCR获得hNGF基因,并构建重组表达质粒．使rehNGF在大肠杆菌中获得表达,表达产物具有免疫学和生物学活性。