精神分裂症易感基因GULP1与中国人群大脑容量的相关性研究

精神分裂症是一种复杂的精神疾病,全世界约有1%的人患有这种疾病。以往的研究发现精神分裂症患者的脑容量比正常人小,且一些精神分裂症易感的DNA序列多态性也同时与脑的结构异常有关,这与精神分裂症的神经发育假说是吻合的。最近研究发现人的GULP1基因的两个SNP（rs2004888和rs4522565）与精神分裂症显著相关。为了研究这两个精神分裂症易感的SNP是否也符合神经发育假说,我们检测了791个正常人的这两个SNP的基因型并测量它们的脑容量,相关性分析发现这两个SNP和脑容量无关,说明GULP1的精神分裂症易感性存在更加复杂的机制。     

精神分裂症易感基因DKK4与中国人群大脑容量的相关性

精神分裂症是一种复杂的精神疾病,全世界约有1%的人患有这种疾病。以往的研究发现,精神分裂症患者的脑容量比正常人小,且一些精神分裂症易感基因的DNA序列多态性也同时与脑的结构异常有关,这与精神分裂症的神经发育假说是吻合的。最近研究发现,人的DKK4基因的SNP(rs2073665)与精神分裂症显著相关。为了研究DKK4精神分裂症易感SNP是否与脑发育相关,本文检测了961个正常人rs2073665的基因型并测量了他们的脑容量。相关性分析发现,rs2073665在加性模型下和显性模型下都与脑容量存在显著相关性,这为精神分裂症易感基因同时能影响脑容量提供了证据,同时也为精神分裂症的神经发育异常假说提供了佐证。     

PNPLA3基因rs738409多态性与代谢综合症在中国人群中的研究

目的:研究中国人群中PNPLA3基因rs738409位点多态性与代谢综合征之间的相关性.方法:收集了381例二型糖尿病患者和380例正常人的血液样本,使用全血提取试剂盒从781份样本中提取全基因组DNA,并利用飞行质谱技术进行目标位点的SNP分型,将分型结果与各临床指标进行统计学分析.结果:①经SNP分型结果与二型糖尿病病例-对照的关联性分析,rs738409位点多态性与二型糖尿病无显著相关性(P=0.74).②经SNP分型结果与其他临床指标的统计分析,rs738409位点多态性与高密度脂蛋白水平(P=0.029),甘油三酯水平(P=0.021),总胆固醇水平(P=0.038)及谷丙转氨酶水平(P=0.004)显著相关.结论:rs738409位点多态性与二型糖尿病的发病无显著相关性,但它通过氨基酸替换影响了与其关系紧密的基因表达,进而影响机体内各因素代谢水平的改变.     

中国汉族人群中RELN基因rs7341475位点与精神分裂症的相关性分析

精神分裂症是一种常见的复杂精神疾病.大量的实验证据表明,遗传因素在精神分裂症的发生中起到了重要的作用.截至目前,有报道称至少100个基因与精神分裂症相关,但它们在不同人群中的重复性不好.在这些基因中,RELN在多个人群中都被证实与精神分裂症相关,表明它可能是一个真实的易感基因.目前,在RELN基因上有很多个单核苷酸多态性位点被证实与精神分裂症相关,其中研究最多的是通过全基因组关联分析发现的在RELN基因第四个内含子中的单核苷酸多态性位点rs7341475,它被证明与精神分裂症的发生相关.为了验证该位点在中国人群中是否与精神分裂症相关,作者对来自中国玉溪的病例——对照样本(400位患者和400位正常人)进行了遗传分析.结果显示,在该样本中rs7341475与精神分裂症不相关,这表明rs7341475在中国人群中可能不是致病多态性位点.     

GDI1基因多态性与秦巴山区儿童NSMR及其智力水平的相关性研究

用来自中国中西部秦巴山区的非特异性精神发育迟滞患者及正常对照人群为样本, 通过研究分别位于GDI1基因第7外显子剪接区和第8外显子上的rs2276462和rs11549300两个功能SNP位点的多态性, 探索GDI1基因的多态现象与当地儿童的精神发育迟滞及其智力水平的相关性。在样本人群中仅观察到rs11549300位点的多态现象, 而rs2276462位点在秦巴山区儿童中十分保守。病例-对照分析结果显示, rs11549300位点多态性与秦巴山区儿童的非特异性精神发育迟滞无显著相关性(P>0.05), 但是其多态现象可能与当地儿童的智力水平有一定的相关性(P=0.03), 但是这一结论还需要在更大样本中, 通过选择更多的遗传标记来进一步确证。     

泛肽相关蛋白基因UBAP1单核苷酸多态及与鼻咽癌的相关研究

UBAP1基因是在鼻咽癌9p最小共同缺失区内新克隆的鼻咽癌候选抑瘤基因,通过采用病例-对照研究方法,对105例鼻咽癌患者和183例正常人UBAP1基因的5个单核苷酸多态(SNPs)用测序法进行了分型,在实验过程中,偶然发现了一个新的SNP位点,并已登录至dbSNP（登录号：rs3135929）.经相关分析发现,位于UBAP1基因第6外显子中的SNP rs1049557与鼻咽癌发病存在显著相关性,基因型GG和GC的相对危险度分别为1.64和1.31.实验结果进一步支持了UBAP1基因与鼻咽癌的发生发展可能存在密切关系,SNP rs1049557由于处在UBAP1基因下游3′非翻译区,其多态类型可能在某种程度上影响UBAP1基因的表达调控,从而与鼻咽癌发病相关.     

共济失调蛋白2结合蛋白1基因多态性与奥氮平所致体重增加的关联研究

目的:既往研究表明,共济失调蛋白2结合蛋白1(A2BP1)基因多态性可能与精神分裂症、孤独症及肥胖等复杂疾病关联,但目前尚无相关文献提示A2BP1基因多态性与抗精神病药所致体重增加的关联.本研究拟探讨A2BP1基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症所致体重增加的关联.方法:本研究共入组350例精神分裂症患者,其中完成奥氮平(治疗剂量5～20 mg/d)治疗8周者为328例.采用阳性与阴性症状量表(PANSS)减分率评估药物疗效;分别于治疗前和治疗8周后测量并记录患者的清晨空腹体重并计算治疗前后体重增加率(％).提取患者外周血DNA,采用DNA测序基因分析方法,在328例汉族精神分裂症患者中,检测A2BP1基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs8048076,rs1478697,rs10500331,rs4786847)的基因型,并采用数量性状位点分析方法(QTL)探索A2BP1基因多态性与奥氮平治疗所致体重增加率的关联.结果:A2BP1基因rs8048076 (T=3.237;P=0.0012)及rs1478697 (T=2.956;P=0.0032)位点与奥氮平治疗精神分裂症8周后所致体重增加率关联(P＜0.05),经多重检验Bonferroni校正后仍有统计学意义;而rs10500331 (T=-0.293;P=0.769)与rs4786847(T=0.666; P=-0.505)在本样本中与奥氮平所致体重增加的关联无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究结果提示在中国汉族人群中,A2BP1基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症患者所致体重增加副反应关联,如能进一步验证及机制探索,则有望在精神科个体化治疗方面对药物所致体重增加的预测与防治提供线索依据.     

RELN基因启动子区SNP位点与精神分裂症的相关性分析

目前有很多证据证明RELN基因在世界人群中是一个精神分裂症的致病基因.基于之前报道过的RELN基因在精神分裂症患者中表达下降的事实,可以推测在RELN基因启动子区可能包含影响精神分裂症发生的多态位点.该研究分析了中国西南地区病例——对照人群中(940位患者和1369位正常人)RELN基因启动子区的3个单核苷酸多态性位点与精神分裂症的相关性.研究结果显示,这些多态位点都不与精神分裂症相关,表明RELN基因的致病位点并不在其启动子区.将前人研究结果与该研究结果进行综合分析(共2843个样本),结果仍不显著.因此,该研究表明,RELN基因启动子区的单核苷酸多态性位点在中国人群中并不与精神分裂症相关.     

精神分裂症与表皮生长因子4(ERBB4)基因多态性的关联研究

目的:探讨表皮生长因子4(ERBB4)基因多态性与精神分裂症及发病年龄的遗传关联.方法:应用病例时照遗传关联研究设计,采用TaqMan技术检测方法,检测并分析768例精神分裂症患者和813例年龄、性别、民族匹配的正常对照者中ERBB4基因的5个单核苷酸多态性(SNP)位点与精神分裂症及发病年龄的关联.结果:ERBB4基因的4个SNPs多态性位点与精神分裂症显著关联(rs1851185, C>T,x2=4.37, P=0.036;rs6435689, C>T,x2=0.772,P=0.009;rs11887531,C>T, x2=6.876, P=0.008;rs12468336, C>T,X2=6.443,P=0.011)与精神分裂症关联,由rs1188753l-rs12468336-rs16847823组成的单体型CCC与精神分裂症关联(x2=7.519,P=0.006),并与精神分裂症发病年龄关联(CCC携带者20.17±3.87岁,非CCC携带者23.01±4.85岁,t=2.98,P=0.032).结论:ERBB4基因多态性可能与精神分裂症发病机制关联.     

雌激素受体α(ESR1)基因PvuⅡ和XbaⅠ位点基因多态性与HBV慢性感染的相关性研究

目的:探讨雌激素受体ESR1(Estrogen Receptor alpha gene)基因的PvuⅡ(rs2234693)和XbaⅠ (rs9340799)两个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)位点的基因多态性与乙型肝炎病毒HBV(Hepatitis B Virus)慢性感染的相关性,为控制HBV持续感染提供新的思路和科学依据。方法:选择107例慢性乙型病毒性肝炎患者为病例组及107例同期体检的健康人群为对照组,基于高分辨熔解曲线技术(High Resolution Melting,HRM)建立PCR-HRM分子诊断方法,检测其雌激素受体ESR1基因两个SNP位点rs2234693(TC)和rs9340799(AG)的基因多态性,并通过基因测序进一步验证,探讨上述两个SNP位点与HBV慢性感染的相关性。结果:病例组和健康对照组ESR1基因rs2234693(TC)位点的基因型频率比较差异具有统计学意义(P0.05),而两组间rs2234693位点等位基因频率比较差异没有统计学意义(P0.05);病例组和健康对照组间ESR1基因rs9340799(AG)位点的各基因型频率差异具有统计学意义(P0.05),慢性乙肝病例组GG基因型明显升高,两组间rs9340799位点等位基因频率差异亦具有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示rs9340799位点的G基因可增加HBV慢性感染的发病风险,A基因可降低HBV慢性感染的发病风险。结论:雌激素受体基因ESR1的rs9340799 (AG)位点的GG基因型和G等位基因可能是HBV感染慢性化的遗传易感基因,GG基因型与HBV的慢性感染具有一定的相关性。