脐带血造血干细胞治疗糖尿病的研究进展

脐带血造血干细胞具有极强的自我更新和多向分化潜能,为治疗糖尿病开辟了新的途径,造血干细胞在生成胰岛素分泌细胞前需要经过诱导分化、细胞选择和细胞成熟三个阶段。目前,脐带血造血干细胞在治疗糖尿病中已取得一定进展,将造血干细胞定向分化为胰岛β细胞成为了治疗的关键。本文通过对脐带血的特征、造血干细胞的制备和移植、糖尿病的治疗以及脐带血造血干细胞移植的利与弊等方面进行的归纳总结,分析脐带血造血干细胞在治疗糖尿病方面的进展和应用前景。     

蛋白质Dalta-1使脐带血中干细胞高速增殖

一旦分娩的是废弃婴儿 ,其脐带血便被倍加珍视 ,因为脐带血可使白血病与其他疾病的病人的不健全的骨髓得以恢复正常 .遗憾的是 ,脐带血常不能获得足够使干细胞移植物存活所需的血液量 .干细胞如骨髓细胞那样可以产生各种类型的新的血细胞 .科学家现在报道 ,当脐带血与一个称为Ｄａｌｔａ 1的蛋白质一起培养时 ,并与生长发育增强子相配合时 ,脐带血干细胞则高速增殖 .当用Ｄａｌｔａ 1与增强子处理的干细胞移植到小鼠体内 ,干细胞就能很好地移植到小鼠的骨髓中去 ,提示干细胞已开始重建小鼠红细胞与白细胞的储备 .甚至发现某些干细胞进入了胸…     

脐带血移植的应用进展及脐带血库建设

脐带血(umbilical cord blood)作为公认的造血干细胞重要来源之一,已经被广泛地用于治疗儿童和成人的良恶性血液系统疾病以及中枢神经系统疾病、实体瘤、缺血性下肢血管病和组织再生等。相对于骨髓移植和外周血来源的造血干细胞移植,脐带血移植(UCBT)在细胞收集使用、干细胞增殖能力以及移植物抗宿主反应等方面都具有明显的优势。目前的数据显示,因为HLA配型等原因而无法进行骨髓移植的患者应该尽早进行UCBT。此外,UCBT的增多促进了脐带血库的快速建设。本文针对UCBT和脐带血库的最新进展进行了综述。     

间充质干细胞促进脐带血干细胞体外扩增的研究进展

非亲缘脐带血移植是治疗造血系统疾病的重要移植方式之一,但脐带血移植面临的最大挑战是造血干细胞(HSCs)数量不足,特别是成人患者受到脐带血干细胞数量的限制,导致造血及免疫恢复延迟,非复发死亡率升高。体外扩增脐带血HSCs(UCB-HSCs)是解决该问题的途径之一。研究发现可以通过模拟骨髓造血龛(niche)这一生态位使HSCs在体外进行自我更新增殖,而间充质干细胞(MSCs)正是造血龛的重要的组成细胞之一。本文将探讨MSCs在UCB-HSCs体外扩增中的应用。重点以MSCs促造血的特点、机制,促进脐带血干细胞增殖的各种策略以及其临床应用和前景做一综述。     

人脐带血来源造血干细胞体外扩增的研究进展

造血干细胞（HSCs）是血液系统中的一类成体干细胞群,具有自我更新和多谱系分化两个基本特征。造血干细胞移植（HSCT）可以治疗退行性疾病和多种血液系统疾病。脐带血来源造血干细胞（CB HSCs）是降低HLA配型要求的突破点,但单份脐带血中HSCs数量不能满足使用要求,为了获得足够数量的CB HSCs,体外扩增是一种可行的方法。近几年,学者们探索了多种体外扩增方法,包括优化细胞生长因子混合物、与基质细胞共培养及加入小分子化合物（SMCs）激动剂等。目前应用细胞因子联合小分子的扩增方法在多个临床试验中获得成功。本文对目前体外扩增CB HSCs的研究进展做一综述。     

研发动态

<正>加拿大首次实现脐带血干细胞增殖加拿大蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所(IRIC)研究人员近日发现了一种新分子——UM171,其第一次让他们实现了脐带血干细胞增殖。研究成果发表于新一期《科学》杂志。新生儿的脐带血是用于干细胞移植的一种极好的造血干细胞来源,因为他们的免疫系统还不成熟,干细胞在受体中诱导不良免疫反应的可能性较低。另外,不同于骨髓移植,供体和受体之间的免疫相容性没必要达到完     

不同途径移植脐带血干细胞对兔2型糖尿病的疗效观察

目的观察不同途径移植脐带血干细胞对兔2型糖尿病的治疗效果。方法 30只新西兰白兔,雌雄各半,制备2型糖尿病模型,随机分成5组,其中6只在兔的胰腺内注射脐带血干细胞5×10~5个(A组),6只向胰腺背动脉内注入脐带血干细胞5×10~5个(B组),6只经耳缘静脉输注脐带血干细胞5×10~5个(C组),6只在腹腔内多处注入脐带血干细胞5×10~5个(D组),其余6只向腹腔内注射相同体积的PBS液作为对照组(E组)。HE染色观察胰腺组织形态学变化。以上5组白兔均培养观察4周,每天监测白兔血糖,每周测血浆胰岛素水平,采用单因素方差分析和t检验对血糖值及胰岛素水平进行统计分析。结果 A组及B组在移植后血糖逐渐下降,胰岛素水平逐渐上升,第4周末,血糖降至(6.80±0.64)mmol/L和(6.78±0.57)mmol/L,胰岛素水平逐渐回到正常分别为(25.60±1.47)m U/L和(25.55±1.52)m U/L,与E组(21.77±2.70)mmol/L和(3.80±0.41)m U/L比较,差异均有统计学意义(P0.01)。而C组血糖较前下降,至第4周末血糖及胰岛素均未回正常水平,分别为(9.97±1.19)mmol/L和(15.82±1.05)m U/L,D组仍维持高血糖状态,血糖水平为(21.00±1.99)mmol/L,胰岛素水平无明显变化(3.77±0.31)m U/L,与E组(21.77±2.70)mmol/L和(3.80±0.41)m U/L比较,差异无统计学意义(P0.05)。移植后4周A、B两组胰腺组织形态得到明显改善,C组部分改善,D组无明显改善。结论将脐带血干细胞在胰腺、胰腺背动脉注射及耳缘静脉输注进行移植,可以明显降低血糖,增加胰岛素分泌量,其中,胰腺和胰腺背动脉注射效果优于耳缘静脉输注,腹腔内移植无明显效果。     

脐带血单个核细胞对大鼠帕金森病的治疗效果观察

目的探讨人体脐带血单个核细胞(HUCB-MNC)对大鼠帕金森病(PD)的治疗效果和作用机制。方法 6-OHDA诱导产生大鼠PD模型,随机分为两组,一组移植从新生儿脐带血中分离HUCB-MNC细胞,另一组移植PBS作为对照,根据运动转圈数和转棒实验评估大鼠在细胞移植后不同时间的运动行为情况,移植16周后取出大脑进行冰冻切片,免疫荧光染色确定移植的细胞分化情况。动物行为采用Two-way ANOVA统计方法分析。结果转圈实验显示,PD大鼠移植HUCB-MNC细胞4、8、12、16周后,注射阿朴吗啡产生的转圈比率分别为0.529±0.121、0.457±0.096、0.369±0.089、0.264±0.091,而对照组4、8、12、16周转圈比率分别为0.843±0.158、0.812±0.156、0.736±0.103、0.714±0.160,与对照组相比,移植细胞组转圈数明显减少,差异有统计学意义(t=4.377,5.561,6.835,6.071,P均0.01);转棒实验显示,移植细胞大鼠在4、8、12、16周棒上持续时间分别为(46.333±2.082)s、(63.667±4.041)s、(76.667±7.638)s、(126±12.166)s,而对照组相应周数棒上持续时间分别为(29.250±5.560)s、(26.750±8.655)s、(34.250±10.905)s、(47.500±6.856)s,与对照组相比,移植细胞组棒上持续时间明显延长,差异有统计学意义(t=4.966,6.189,5.707,10.990,P均0.01)。通过用人特异性细胞核抗体HNuc,神经细胞标志物Tuj1,和多巴胺神经元抗体TH染色,发现移植物HNuc、Tuj1、TH染色阳性。结论 HUCB-MNC细胞可以分化为神经元和多巴胺神经元,减少PD大鼠阿朴吗啡诱导的转圈数,延长大鼠在转棒上的持续时间,改善PD大鼠模型的运动缺陷。     

脐血干细胞移植治疗肝硬化的临床研究

目的:观察脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床疗效。方法:对60例失代偿期肝硬化患者进行自身对照的临床研究。在无菌条件下取健康产妇足月生产的脐带血,分离纯化脐血干细胞,通过肝动脉途径,将纯化的脐血干细胞移植入患者肝脏内,于移植后2周、4周、8周进行肝功能、凝血指标检测,并于4周及8周行腹部B超及胃镜检查,观察患者移植后不同时间症状改善情况及术后不良反应的发生情况。结果:60例接受脐血干细胞移植的肝硬化患者术中术后无明显不良反应发生。移植后,患者临床症状改善明显,食欲不振、乏力、腹水等减轻甚至消失;血清学检测:白蛋白水平较术前明显升高,凝血酶原时间、总胆红素较术前明显下降;术后8周复查胃镜,食道静脉曲张没有明显变化。结论:脐血干细胞移植治疗失代偿期肝硬化是一种安全、有效的方法,尤其是在提高白蛋白水平及改善凝血功能方面有很好的疗效,可作为肝移植治疗的过渡或补充治疗。     

国内干细胞治疗临床实例

白血病2002年6月上海首例利用亲缘脐带血移植治疗急性淋巴细胞性白血病手术获得成功,4岁患儿康复出院。患儿2001年7月被诊断患急性淋巴细胞性白血病。在得知患儿的母亲正怀孕后,医生决定采用脐血移植治疗。当患儿的弟弟出生时,其脐血被存放在上海脐血库备用。经配型发现,弟弟脐血中的造血干细胞6个配型位点均与患儿相同。移植后30天,经检测,患儿体内的 DNA 指纹已完全和弟弟相同。两个月后,血型也由 O 型逐渐变成与弟弟相同的 B 型。     

脐带血干细胞移植治疗非恶性血液病进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈多种非恶性病的有效方法。脐带血干细胞（UCB）具有免疫原性低、人类白细胞抗原不合耐受性好、移植物抗宿主反应发生率低以及获取相对快捷等特点,可作为非恶性血液疾病患者allo-HSCT的来源。本文简要综述脐血干细胞移植在原发性免疫缺陷病、遗传性骨髓衰竭、遗传代谢病以及自身免疫性疾病等非恶性血液疾病的治疗效果。     

Human cord blood-derived viral pathogens as the potential threats to the hematopoietic stem cell transplantation safety:A mini review

Umbilical cord blood(UCB) is a valuable source of hematopoietic stem cells(HSCs) and potential alternative for bone marrow transplantation for patients who lack human leukocyte antigen(HLA)-matched donors. The main practical advantages of UCB over other HSC sources are the immediate availability, lower incidence of graft-versus-host disease, minimal risk to the donor, and lower requirement for HLA compatibility. However, the use of UCB is limited by delayed engraftment and poor immune reconstitution, leading to a high rate of infection-related mortality. Therefore, severe infectious complications, especially due to viral pathogens remain the leading cause of morbidity and mortality during the post-UCB transplantation(UCBT) period. In this context, careful screening and excluding the viral-contaminated UCB units might be an effective policy to reduce the rate of UCBT-related infection and mortality. Taken together,complete prevention of the transmission of donor-derived viral pathogens in stem cell transplantation is not possible. However, having the knowledge of the transmission route and prevalence of viruses will improve the safety of transplantation. To the best of our knowledge, there are few studies that focused on the risk of virus transmission through the UCB transplant compared to other HSC sources. This review summarizes the general aspects concerning the prevalence, characteristics, and risk factors of viral infections with a focus on the impact of viral pathogens on cord blood transplantation safety.     

Complete nationwide survey on umbilical cord blood freezing bag breakage in Japan

Background aimsAlthough umbilical cord blood (UCB) has now become a common stem cell source, UCB bag breakage is a known risk in UCB transplantation (UCBT). This survey provides the first comprehensive data on the frequency and causes of UCB bag breakage in Japan.MethodsData regarding UCB bag breakage from all causes, identified between April 1, 2010, and September 3, 2013, were collected from all transplant centers registered for UCBT (209 hospitals) and all public cord blood banks (CBBs) (8 CBBs) in Japan.ResultsSeventeen incidents of UCB bag breakage at CBBs were confirmed, none of which resulted in bags being shipped to transplant centers. From among 3836 UCBT, 16 incidents (0.4%) of UCB bag breakage were confirmed at transplant centers. Although all these bags were used for transplantation, no direct health hazard was reported. The major cause of UCB bag breakage confirmed at transplant centers was considered to be external force (75%). In addition, 11 incidents of unexplained UCB bag breakage at sealing between compartments were reported.ConclusionsUCB bag breakage was confirmed at both CBBs and transplant centers. UCB bags should be handled with particular care and attention.     

Overcoming the barriers to umbilical cord blood transplantation

Umbilical cord blood (UCB) transplantation (UCBT) has seen a marked increase in utilization in recent years, especially in the pediatric population; however, graft failure, delayed engraftment and profound delay in immune reconstitution leads to significant morbidity and mortality in adults. The lack of cells available for post-transplant therapies, such as donor lymphocyte infusions, has also been considered a disadvantage. To overcome the cell–dose barrier, the combination of two UCB units is becoming commonplace in adolescent and adult populations, and is currently being studied in pediatrics as well. In some studies, the use of two UCB units appears to have a positive impact on outcomes; however, engraftment is still suboptimal. A possible additional way to improve outcome and extend applicability of UCBT is via ex vivo expansion. Studies to develop optimal expansion conditions are still in the exploratory phase; however, recent studies suggest expanded UCB is safe and can improve outcomes. The ability to transplant across HLA disparities, rapid procurement time and decreased graft-versus-host disease (GvHD) seen with UCBT makes it a promising stem cell source and, while barriers exist, consistent progress is being made to overcome them.     

供体骨髓干细胞输注联合肝移植治疗终末期肝病的近期效果观察

目的评价供体骨髓干细胞输注联合肝移植治疗终末期肝病的近期效果。方法2008年3月至2009年1月本中心30例肝移植受者分为两组,实验组8例,行同期供体骨髓干细胞联合肝脏移植;对照组22例,仅行肝脏移植,不行骨髓干细胞输注。观察两组受者术后免疫抑制剂（甲基强的松龙、他克莫司）用量、肝功能（谷氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶等）变化、急性排斥反应和感染并发症发生情况,以及术后住院时间和费用。采用,检验、方差分析及确切概率法进行统计学分析。结果实验组术后甲基强的松龙总用量和出院时每日他克莫司用量显著低于对照组[甲基强的松龙分别为（1314±105）mg,（1884±256）mg,t=6．060,P=0．000;他克莫司分别为（3．73±0．35）mg／d,（4．93±0．62）mg／d,,=5．147,P=0．000]。术后第1天实验组血清谷氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶均显著低于对照组[谷氨酸转氨酶分别为（875．2±325．5）IU／L,（1350．4±482．7）IU／L,t=2．543,P=0．016,天冬氨酸转氨酶分别为（646．2±184．9）IU／L,（1021．8±325．4）IU／L,t=3．067,P=0．005]。术后第3天也低于对照组[谷氨酸转氨酶分别为（252．9±35．8）IU／L,（343．5±47．8）IU／L,f=4．866,P=0．000,天冬氨酸转氨酶分别为（227．8±38．0）IU／L,（310．8±61．7）IU／L,t=3．545,P=0．001]。结论同期供体骨髓干细胞联合肝脏移植可以降低术后免疫抑制剂用量,减轻术后早期肝脏损伤,不增加治疗风险,是一种安全有效的治疗方法。     

粒细胞集落刺激因子对失代偿期肝硬化患者骨髓干细胞的动员效果及安全性观察

目的观察失代偿期肝硬化患者行自体骨髓干细胞移植前粒细胞集落刺激因子（G-CSF）对骨髓干细胞的动员效果及安全性。方法在51例失代偿期肝硬化患者行自体骨髓干细胞经肝动脉移植术前,连续2 d给予G-CSF 4μg/（kg·d）动员骨髓干细胞。抽取骨髓的当日化验血常规、肝肾功等指标;从患者髂后上棘抽取骨髓150-200 ml,分离收集骨髓单个核细胞并计数,应用流式细胞仪检测CD34＋细胞并计数,观察应用G-CSF期间不良反应的类型和发生率。患者治疗前后比较采用配对t检验进行统计学分析。结果G-CSF皮下注射后,外周血白细胞由术前（3.31±0.96）×10^9/L升至（11.35±1.92）×10^9/L（P〈0.01）,骨髓单个核细胞数（1.91±0.83）×10^9/kg,CD34＋细胞为（2.02±1.29）×10^7/kg;患者皮下注射后,发热率17.6﹪,体温最高38℃,停药后降至正常;腹部胀痛3例,四肢皮肤散发皮疹2例,均未给予特殊处理,2-3 d后恢复正常。结论给予G-CSF皮下注射后提取骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的是一种临床确切有效的、安全的干细胞动员方法。     

Cord blood transplantation in adult patients

Early clinical reports outlining outcomes for primarily pediatric patients undergoing UCB transplantation point to delayed time to hematopoietic recovery and favorable incidence and severity of GvHD. Recently, clinical reports in adult patients identified the feasibility of UCB transplantation for those patients lacking an available histocompatible-related or unrelated adult donor Intensive clinical and laboratory research is ongoing focused on strategies to foster UCB allogeneic donor engraftment thereby allowing wider application of this stem cell source for patients requiring allogeneic transplantation.     

移植途径对大鼠骨髓间充质干细胞归巢及肝功能恢复的影响

目的 探讨移植途径对骨髓间充质干细胞（MSCs）归巢及促进肝切除大鼠肝再生的影响.方法 建立肝切除大鼠模型,随机分为3 组,即肝切除对照组、尾静脉移植组和门静脉移植组.移植组分别经尾静脉和门静脉注射DAPI 标记的MSCs 约1.5×106/ 只,分别于第3 天和第9 天后采血清检测肝功能,第9 天处死大鼠取肝脏标本,并通过荧光显微镜观察两种移植途径对MSCs 向肝脏迁移的影响.结果 门静脉移植组（18.1 ± 3.4）个细胞/100 倍视野到肝脏归巢及定植的 MSCs 多于尾静脉移植组（7.6 ± 2.0）个细胞/100 倍视野,差异有统计学意义（P 〈 0.01）.术后第9 天各组大鼠肝功能均有好转,丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）3 组之间对比差异无统计学意义（F = 2.822,1.046,P = 0.057,0.365,P 〉 0.05）;但两移植组与单纯肝切除组比较血浆白蛋白（ALB）均有明显升高,差异具有统计学意义（F = 6.259,P = 0.006）;尾静脉移植组与门静脉移植组两移植组之间相比,差异无统计学意义（P 〉 0.05）.结论 移植途径对 MSCs 归巢、定植到肝脏有一定影响,门静脉途径优于外周静脉,MSCs 移植对肝大部切除大鼠肝功能恢复具有促进作用.