钠钾ATP酶的信号转导功能新进展

钠钾ATP酶不仅是主动跨膜转运钠钾离子的载体蛋白,而且可能作为内源性洋地黄物质的受体参与信号转导。它通过在质膜上与小窝蛋白、Src激酶之间的相互作用,并在细胞内借助Src激酶反式激活上皮生长因子受体,组装信号转导的复合物激活信号转导的级联反应,从而介导内源性洋地黄物质增加心脏和血管的收缩性、促进正常细胞肥大或增殖、促进肿瘤细胞的凋亡等作用。研究内源性洋地黄物质与钠钾ATP酶结合后激活的信号转导通路将有助于明确它在病理生理条件下的重要性,有可能为治疗高血压和肿瘤提供新思路,并深化对细胞内信号转导机制的认识。     

基质衍生的血管生成抑制剂研究进展

血管的生成与肿瘤密切相关,抑制肿瘤血管生成可以调节肿瘤的生长。体内存在着内源性的促血管生成因子和抑制因子的平衡,当促血管形成因子增强就会产生新生血管供肿瘤生长,而当抑制因子增强则会抑制肿瘤的生长。本文即对细胞外基质衍生的内源性血管生成抑制因子TSP、内皮他丁、Arresten;Canstatin、Endorepellin、Fibulin、Tumstatin等的特性、应用和作用机制等作一总结。     

基质衍生的血管生成抑制剂研究进展

血管的生成与肿瘤密切相关,抑制肿瘤血管生成可以调节肿瘤的生长。体内存在着内源性的促血管生成因子和抑制因子的平衡,当促血管形成因子增强就会产生新生血管供肿瘤生长,而当抑制因子增强则会抑制肿瘤的生长。本文即对细胞外基质衍生的内源性血管生成抑制因子TSP、内皮他丁、Arresten;Canstatin、Endorepellin、Fibulin、Tumstatin等的特性、应用和作用机制等作一总结。     

从蟾酥中纯化一种内源性钠泵抑制因子

内源性Ｎａ+ Ｋ+ ＡＴＰ酶 (钠泵 )抑制因子是新发现的一种由肾上腺或下丘脑分泌并贮存的具有生理和病理意义的一种生物活性物质 ,在高血压的发生和发展中可能是重要的因素之一 .内源性钠泵抑制因子与高血压发病关系的研究近年来报道较多 ,已成为该领域国际研究的热点 .Ｈａｍｌｙｎ和Ｈａｕｐｅｒｔ研究组从人的血液及牛的下丘脑中纯化出一种与哇巴因相似的明显抑制钠泵活性的哇巴因样物质(ｏｕａｂａｉｎ ｌｉｋｅｃｏｍｐｏｕｎｄ ,ＯＬＣ) [1 2 ] .Ｓｃｈｏｎｅｒ研究组由牛肾上腺中纯化得到一种分子量为 6 0 0 (ＵＶ 2 5 0ｎｍ)的前…     

花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶代谢物EETs的内源性心血管保护作用

花生四烯酸(arachidonic acid, AA)是生物体内最丰富的多不饱和脂肪酸,其代谢产物具有广泛的生物学活性。环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids, EETs)是AA经细胞色素P450表氧化酶(cytochrome P450 epoxygenase, CYP450)代谢产生的内源性小分子化合物,近20年的研究表明EETs具有广泛的心血管保护作用,是重要的内源性心血管保护因子。EETs不仅可以改善不同病因导致的心脏重构,抑制心肌肥厚,减轻不同因素导致的心肌损伤,还能明显改善上述病理过程所导致的血流动力学紊乱和心功能损害。在血管保护方面,最早的研究证明EETs是一种内皮来源的超极化因子,可以通过作用于内皮细胞和平滑肌上的钙离子敏感通道而发挥血管舒张作用,随后研究发现,EETs可能有更多非超极化效应而产生降压、改善冠状动脉血供、调节肺动脉压力等作用。此外,EETs还具有显著的内皮保护效应,可以抑制内皮细胞的炎症反应和黏附作用,抑制血小板聚集,促进纤溶和血管的新生。EETs还能改善主动脉重构,包括抑制动脉粥样硬化、主动脉外膜纤维化和主动脉钙化。EETs心血管保护作用的分子机制是多方面的,EETs可通过调控多个信号通路从而调节不同病理生理环节,是一种多靶点内源性心血管保护因子。因此研究EETs在心血管系统中的生理和病理生理作用有利于阐明心血管疾病的内源性保护机制,为心血管疾病的防治提供新策略。本文综述了EETs的内源性心血管保护作用和机制,以期为该领域的转化研究提供新的思路。     

环核苷酸和血管平滑肌功能的调节

cAMP在β受体激动剂及其他物质如磷酸二酯酶抑制剂诱发的血管平滑肌松弛中起“第二信使”的作用。cGMP 可能介导外源性的含氧化氮的化合物和内源性的内皮细胞松弛因子的扩血管作用。它们的作用机制还不清楚,可能包括直接抑制收缩系统,降低细胞内 Ca~(2+)浓度,影响细胞膜成份的结构和功能,以及抑制肌醇磷脂水解。     

海蟾蜍毒素与盐敏感性高血压研究进展

盐敏感性高血压是一种特殊类型的高血压,因其特殊的发病机制和临床特征,近年来受到越来越多的关注;海蟾蜍毒素是一种内源性洋地黄类物质,是人类和动物体内广泛分布的Na+/K+-ATP酶的单一性配体;海蟾蜍毒素通过阻断钠钾ATP酶及多种信号途径介导水钠潴留、血压升高、心肌和血管纤维化等多种病理机制,在盐敏感性高血压的发生发展中发挥重要作用,本综述就海蟾蜍毒素与盐敏感性高血压的相关关系最新研究进展情况作综合介绍。     

牛下丘脑钠泵抑制因子的纯化及特性的研究

牛下丘脑酸性丙酮、甲醇提取物经SeDhadex G25、混合床树脂脱盐及高效液相色谱ODS柱分离,得到了较满意的钠泵抑制因子制备物。其生物活性测定证明,对纯化制备的家兔肾髓质外层Na~ ,K~ -ATP酶活性、人红细胞~(86)Rb摄取率、WKY大鼠肠系膜小功脉血管平滑肌细胞Na~ 外流及~3H哇巴因结合率等具有明显的抑制作用。经氨基酸组分及质谱分析,该物质属于小分子肽,分子量约为315Da。该抑制因子的意义在于作为生理状态及伴随体液容积扩张的病理状态下的钠运输调节因子,它可能与高血压时体液介导的细胞钠运输失调有关。     

内源性鸦片样物质的生理作用

对吗啡作用的深入研究导致内源性鸦片样物质(OLS)的发现。从目前资料看,脑啡肽在脑内合成、释放、作用于受体引起生理效应以及酶促降解等过程已渐趋明确,基本符合作为神经介质的条件。垂体内的β-内啡肽则很可能是一种与ACTH功能密切相关的激素。     

钙调蛋白的构效关系及其与药物的相互作用

钙调蛋白(calmodulin,CaM)作为环核苷酸磷酸二酯酸(PDE)的内源性活化因子,于六十年代后期由张怀耀首先发现,它是细胞内Ca~(2+)的重要受体,与Ca~(2+)结合后发生构象变化而激活,又调节着细胞内Ca~(2+)的浓度。它不具有酶的活性,却能通过激活细胞内广泛的酶谱,调控细胞的基本功能。二价阳离子竞争性地取代Ca~(2+)的结合后能影响CaM活性,组织内还存在有CaM的内源性抑制因子,竞争性地与CaM结合而抑制CaM的活性。CaM与靶酶的相互作用也能被很多药物所抑制,这或许与药物的作用机制有关。     

纳洛酮和内毒素性休克

自从1973年发现特异性阿片受体以后,又相继在哺乳动物脑组织内发现和分离出5肽的脑啡肽和31肽的内啡肽。近年来,又相继在脑和外周组织中发现其它内源性阿片样物质。虽然对内源性阿片样物质的研究主要集中在痛的调节方面,但近年来已有越来越多的研究揭示内源性阿片样物质可能是一种重要的神经调质(neuromodulator),它在调节神经、精神、内分泌活动、癫痫、学习记忆、性行为、睡眠觉醒以及呼吸和心血管等生理病理活动中有重要作用。纳洛酮作为阿片受体的特异性拮抗剂,在研究内源性阿片样物质作用中是不可缺少的工具。     

源于Ⅳ型胶原的肿瘤血管生成抑制剂

新血管生成是各种生理和病理过程发生的基础。在胚胎形成和胎盘发育等正常生理过程中,新血管的生成是至关重要的;然而对于一些疾病的产生,特别是肿瘤的生长、进展和转移,同样离不开血管生成的作用。伴随着“抗肿瘤血管生成疗法”的提出,控制血管生成“开关”的血管生成刺激因子和抑制因子成为研究的热点。Arresten、Canstatin、Tumstatin和Hexastatin是近些年发现的内源性的血管生成抑制因子,它们同系Ⅳ型胶原α链的非胶原区NC1,具有相似的结构和分子量大小,现有研究表明,它们能与内皮细胞表面整合素受体相结合,有效地抑制内皮细胞的增殖和迁移,降低肿瘤组织的微血管密度,切断肿瘤的营养和氧气供给,从而抑制肿瘤的生长和转移。对其作用机制的研究,将有助于肿瘤血管生成抑制剂新药的研发。     

心房促尿钠排泄因子

心房促尿钠排泄因子是心腔产生的一种激素。哺乳类心房肌细胞,形态上有分泌作用的特性,能产生一种多肽激素。因这种激素有利尿和降压作用,还能抑制肾素、醛固酮的分泌,Bold(1981)将它看成是促尿钠排泄因子,其作用参与电解质及血压调节。系统发生早,据推论这种多肽不同功能与种类环境相一致。了     

吸血节肢动物唾液腺来源的抗止血物质

在采食脊椎动物血液能力的进化过程中,吸血节肢动物的唾液腺形成了丰富的抗止血因子,如血小板聚集抑制因子,他们通过不同机制抑制ADP、凝血酶和胶原等诱导的血小板聚集.抗凝因子能扰乱内源性和外源性止血通路.血管扩张因子包括储藏、运输一氧化氮的nitrophorins,模拟内源性血管扩张的多肽和催化或水解内源性血管收缩因子的酶.吸血节肢动物的唾液腺蛋白可以通过直接作用或协同作用起到抗止血的效果.复杂多样的唾液腺生物活性分子解释了吸血节肢动物成功获得血餐的分子机制,也提供了新的抗止血药物分子.     

心脏可产生一种血管细胞生长抑制因子

心脏可产生一种血管细胞生长抑制因子生理状态下,心肌可产生大量促进细胞分裂、增殖的生长因子,但细胞的更新率很低,没有血管新生。因此推测心肌可能存在生长抑制因子,抵消了生长因子的作用,以维持心脏的正常结构。最近Ｗｅｓｔｅｒｎａｃｈｅｒ等的研究初步证实了这...     

中枢神经系统中的心房利钠多肽

放射免疫及免疫组织化学等方法显示:大鼠中枢神经系统广泛存在心房利钠多肽样免疫活性物质,其密度以下丘脑和隔区最高。中枢神经系统中的某些神经元可能在核周体合成心房利钠多肽,参与水、电解质平衡以及心血管活动等多种生理功能的中枢调节过程。提示心房利钠多肽可能既是一种激素,又是中枢神经系统一种新的肽类神经递质或调节因子。     

有证据:心脏存在肾素

已证明心肌细胞有血管紧张素Ⅱ结合位点,血管紧张素及其类似物对心肌具有正性变力作用,因而设想心肌可能存在局部性肾素血管紧张素系统。实验证明,雄性 CD-1小鼠及 SD 大鼠(sprague dawley rats)心脏有肾素样活性物质。这种心脏肾素和肾脏肾素具有类似的最适 pH,可被抗肾素抗体抑制。由于在体外分离出的雄性 Wistar-Kyoto 大鼠心室细胞仍可测到肾素样活性物质,以及低钠饮食小鼠心肌细胞和大鼠心脏中均存在肾素的 mRNA,因而认为肾素是在心肌局部合成的,不是来源于血液;同时还观察到硝苯吡啶可降低心室细胞肾素活性。心脏局部的肾素—血管紧张素系统的意义如下:(1)血管紧张素Ⅱ对心肌有正     

营养不良性肺水肿大鼠肺泡液体清除机制的研究

目的探讨营养不良性肺水肿大鼠肺泡液体清除功能的变化及其机制。方法制备营养不良性肺水肿大鼠动物模型,分别于48h和120h测定大鼠肺泡液体清除率（AFC）、总肺水量（TLW）和肺血管外水量（EVLW）。将钠通道阻断剂氨氯毗眯、Na-K-ATP酶阻断剂畦巴因及β2受体激动剂特布他林分别灌注到正常及禁食120h大鼠的肺泡腔内,测定AFC的变化。结果大鼠禁食48hAFC（19．7±3．22％）与正常大鼠AFC（18．5±2．21％）比较没有明显变化;120h时AFC（9．50±2．19％）明显降低。氨氯吡咪、哇巴因明显降低营养不良性肺水肿大鼠AFC（P＜0．05）,特布他林对营养不良性肺水肿大鼠AFC的作用与对照组大鼠比较差异无显著性（P＞0．05）。结论营养不良性肺水肿与钠通道及Na-K-ATP酶及的活性被抑制,导致肺泡液体清除能力降低有关。     

针刺对急性实验性高血压抑制效应的机制分析

本工作在清醒犬上进行,介绍了两种间接测量动脉血压的方法。观察到电针“足三里”穴对正常动物的血压、心率、呼吸并无显著影响。当静脉内匀速注射去甲肾上腺素造成急性实验性高血压时,电针具有显著的降压效应,对心率和呼吸则无明显影响。电针产生降压效应时,内脏血管舒张,血流量增加,而心输出量并不减少,且降压效应不被阿托品阻断。在实验性高血压时静脉注射吗啡可产生与电针相类似的降压效果,静脉注射纳洛酮可阻断电针的降压作用。结果表明:电针对实验性高血压的降压效应主要是交感缩血管中枢紧张性受抑制使外周血管舒张而产生的,此种抑制效应与电针时中枢内产生的内源性鸦片样物质有关。     

人源性激肽释放酶结合蛋白与内皮细胞功能

人源性激肽释放酶结合蛋白（Kallistatin,Kal）是一种负性急性期内源性蛋白,与多种内皮相关性生理和病理过程密切相关,如血管生成及损伤修复、炎症、心功能不全、肾损伤、糖尿病等。炎症和氧化应激可引起内皮功能障碍,而Kal可抑制肿瘤坏死因子α引起的内皮细胞活化,通过KLF4-eNOS、PI3K-AKT-eNOS和AKT-FOXO1等信号通路,增加内皮细胞NO合酶的表达和NO生成,抑制内皮细胞损伤和凋亡。动物实验显示,Kal表达增加可减弱氧化应激诱导的细胞凋亡和器官损伤。基于内皮细胞所处的状态或来源,如健康或损伤情况,成熟内皮细胞或内皮祖细胞,Kal的作用可能有所区别。内皮细胞是参与肿瘤生长与转移的关键因素已达成共识,但肿瘤新生血管形成的机制尚待确认。Kal可诱导肿瘤内皮细胞凋亡,抑制肿瘤新生血管生成和肿瘤生长的能力已被证实。临床前研究结果表明,Kal具有多种药理作用,对氧化应激相关性疾病,特别是肿瘤治疗具有应用前景,但其药理作用的分子机制仍需深入探讨。