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1.
由Genentech Inc.(S.San Francisco,CA)发起的一项研究表明,用人生长激素(hGH)进行早期治疗可增加身材短小儿童的总身高。这些儿童是非技术性限定的hGH缺乏患者。此报告与一项1994年意大利的研究相矛盾,那项报告的结论是,hGH使身材短小儿童的生长加速,但不增加他们成人后的总身高。 每升血液中hGH含量低于10毫微克的儿童即被确定为hGP缺乏患者。这部分患者群体是目前Genentech公司生产的重组hGH Protropin的销售对象。大约3500个儿童中有一名患者。 相似文献
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最近,一些生物技术公司好象对Enzytech(Cambridge,MA)的可控释放传递系统很感兴趣。上个月,Centocor(Malvern,PA)签约,采用此传递系统运送它的Mab。现在,Bio-TechnologyGeneral(BTG) (New York,NY)和Enzytech已达成协议,共同研究用这种传递系统给患者施用BTG's重组DNA人生长激素(hGH)的可能性。目前,hGH只能靠多次注射给药。肽和蛋白(大多数生物技术药物属于此类)通常不能直接吸收进人血液,如果口服又会遭到消化道的破坏。有一种Enzytech可控释放系统,叫做Prolease,就是设计用 相似文献
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我们已经建造了带有两个不同的人生长激素(hGH)基因的SV40重组体。用这些重组体感染的猴肾细胞能合成、加工并分泌人生长激素。有着与克隆的人生长激素互补DNA(eDNA)同样编码序列的基因1,共产物从几个标准来看,与垂体hGH没有什么区别。预定编码一个变异蛋白质的基因2,其产物比垂体hGH的免疫反应活性要小,但能有效地与hGH细胞表面受体结合。这些结果表明,基因2有可能表达而产生我们以前未辨别的hGH形式。这些结果显示了在真核细胞中,用基因转移的方法产生成熟的激素是可能的。这些结果也证明了SV40—猴细胞系统可以用于生产和鉴定动物细胞分泌的蛋白质。 相似文献
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美罔学会决定会集吐界的专家广泛讨论服用人生长激素(hGH)的治疗会不会促进自血病的发病的悬案。美国小儿内分泌学会5月4～5日在美国华盛顿 D.C.召开。体内的增殖因子和癌症的关系很深。研讨 hGH 与白血球的异常增殖有没有关系,其结果将对增殖因子在医药品中的开发带来影响。会议的成果整理成白皮书,发给美国小儿内分泌学会、欧洲小儿内分泌学会、日本小儿内分泌学会的会员。会议是出 hCH 的最大供给地美国 Genentech公司支助的。怀疑 hGH 与白血病有关的发源地是日本。起源于1986年的小儿内分泌学会上的报告。 相似文献
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19世纪末人们在临床工作中已发现生长发育与垂体有关。1912年Ashner发现单纯切除垂体前叶导致生长障碍。1921年Evans等证实牛垂体提取液对大鼠有促进生长作用。1943年Evans建立了生长激素GH的生物学测定方法即胫骨测定法。1944年李卓浩和伊万斯提纯了牛GH,确定了垂体GH的存在。1956年李卓浩等又提纯了人生长激素(hGH),发现GH有高度种属特异性,并使hGH应用于临床治疗有了可能。1962年Hunter等建立了hGH的放射免疫测定法,从而建立了各种hGH功能试验,使hGH功能紊乱疾病包括垂体侏儒的诊断水平显著提高。1971年已能 相似文献
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《中国生物工程杂志》1992,12(1):63-63
人生长激素(hGH)目前用于治疗垂体机能减退侏儒症和特纳氏综合症,年销售收入已在10亿美元以上。现在发现hGH可在抗衰老中找到远大得多的市场。美国威斯康星州的VA医学中心的Daniel Rudman在去年7月首次报道hGH对老年人的抗衰老作用。 相似文献
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人生长激素和转移的人生长激素基因对去垂体鱼的生长代偿效应 总被引：3，自引：0，他引：3
通过显微注射技术,将小鼠重金属螯合蛋白(MT-1)基因启动顺序与人生长激素基因顺序的重组体pMThGH注入鲤鱼(Cyprinus carpio)的受精卵内,由此发育的转基因鱼及其后代F1和F2均显示出快速生长效应。去垂体后,转基因鲤鱼F2持续生长,而非转基因鲤鱼和鲫鱼(Carassius auratus)的生长停止。给去垂体的鲫鱼腹腔注射生物合成的人生长激素(hGH),可恢复其生长。实验结果表明,转基因鱼体内表达和体外生物合成的hGH均能代偿鲤鱼和鲫鱼的内源生长激素并刺激去垂体鱼的生长。 相似文献
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生长激素(GH)对不同组织中的氨基酸转运和蛋白质合成有急性兴奋作用,但这些效应是生长激素的促生长作用还是独立的胰岛素样的作用,至令没有得到证实。与天然的人生长激素(22K hGH)相比,分子量为20000道尔顿人生长激素的变异体(20K hGH)的促生长活性与胰岛素样活性的比值很高,因此,它可作为探讨上述问题的工具。作者用雌性去垂体大鼠离体的膈肌进行实验,比较天然22K hGH 与变异体20K hGH 刺激氨基酸转运与蛋白质合成的相对活性。将一对完整的偏侧膈在不同浓度的22K hGH 或20K hGH存在或缺如的情况下预先孵育1h,在孵育的最后1h 内,在孵育液中加~(14)C 标记的3-氧-甲基葡萄糖,以测定 hGH 在糖转运中的胰岛素样活性,同肘亦加入~3H 标记的α-氨基异丁酸或~3H 标记的苯丙氨酸,分别 相似文献
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东京女子医科大学教授镇目和夫、助教授高野加寿惠等将人生长激素(hGH)投予身体健康但身高较矮小的儿童(正常矮个)(参阅本刊1987年4月6日号),确认有促生长的作用。试验结果已于1987年6月3～5日在京都召开的日本内分泌学会上发表。高野等首先测定了35例正常矮个血中24小时内 GH 平均浓度。得知其中12例是每毫升含量在3纳克以下,1天的生理性的 GH 分泌量少的生长激素神经分泌机能障碍(GH neuro-secretory dysfunction,GHND,即生长激素分泌不全)。接着对这35例中愿意接受 hGH 的24例,以千克体重每天0.1国际单位的量,连续6个月投予 N 末端没有蛋氨酸的天然型 hGH。 相似文献
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赵根楠 《中国生物工程杂志》1988,(3)
纽约的Bio-Technology General(BTG)公司经理Sim Fass说: 1988年,他的公司将寻求按规定批准生产维生素D衍生物,以用来治疗牛皮癣,湿疹和接触性皮炎。此外,在1988年,BTG公司还将申请批准使牛和人的生长激素进入市场。BTO公司需要Co-orphan,即天然序列生产激素原形药物。Lilly公司曾发许可证配Dupont,但 相似文献
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用Bac-to-Bac杆状病毒系统表达人生长激素 总被引：6，自引：0，他引：6
利用Bac to Bac杆状病毒载体表达系统将人生长激素 (humangrowthhormone ,hGH)基因cDNA克隆至转移载体pFastBac1中 ,得到pFastBac hGH ,再将其转化进入含穿梭载体Bacmid的受体菌DH10Bac中 ,发生转座作用 ,得到含hGH基因的重组穿梭载体rBacmid hGH .纯化DNA ,直接转染培养的昆虫细胞Sf9,得到重组病毒rAcV Bac hGH .经酶切PCR及Southern杂交鉴定 ,hGH基因正确地插入病毒基因组的多角体蛋白基因启动子下 ,SDS PAGE测得产物蛋白分子量为 2 2kD左右 .用免疫化学发光法测得转染上清中hGH表达水平可达 18μg ml ,与用传统的BEVS表达hGH相比 ,转染上清中hGH表达水平提高 4 0 0倍以上 相似文献
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构建能表达人生长激素(hGH)的pLentivirus6/V5-hGH载体,并实现hGH基因在骨骼肌成肌细胞中大量、长期和稳定的表达。体外培养SD鼠骨骼肌成肌细胞,并通过免疫组织化学方法鉴定所得细胞、用台酚兰染色确定培养细胞的活性并绘制生长曲线。将目的基因hGH亚克隆到真核细胞表达载体pLenti6/V5-D-TOPO载体上,构建重组质粒pLentivirus6/V5-hGH。将pLenti6/V5-hGH及阳性对照质粒pLenti6/V5-EGFP分别用Lipofectamin2000介导转染体外培养的SD乳鼠骨骼肌成肌细胞。在激光共聚焦扫描显微镜下计数,确定阳性对照质粒的转染数,从而估计该基因的转染效率。加入筛选试剂以获得稳定表达异源生长激素(GH)的成肌细胞。收集转染及筛选后的细胞培养基,用放射免疫分析法(RIA)检测重组人生长激素(rhGH)的表达水平。聚合酶链式反应法(PCR)及DNA测序显示hGH基因成功地插入到pLenti6/V5-D-TOPO载体中;阳性对照质粒转染细胞24h后,在激光共聚焦显微镜下观察,其转染效率达40%以上。检测收集的上清,与对照组相比,有极显著差异(P<0.01),观察至第8周,rhGH仍持续稳定表达。通过检测培养的chang-liver肝细胞上清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平,验证了rhGH的生物学活性。实验通过培养高纯度的成肌细胞,构建了能在真核细胞内表达hGH的重组质粒pLenti6/V5-hGH,实现了hGH基因在骨骼肌成肌细胞中大量、长期和稳定的表达,并且获得的rhGH具有较强的促进肝细胞分泌IGF-1的能力。 相似文献
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欧洲市场上rDNA生长激素的竞争愈演愈烈,美国波士顿的Ares-Serono公司最近认为:设在西德和意大利的Saizen公司势头好,有望进入今夏另外一些欧洲市场。瑞典斯德哥尔摩的Kabi公司(Genentech,Inc.国外执照持有者)及美国印第安那州印第安那波利斯的Eli Lilly & Co公司近来也在欧洲出售了rDNA HGH。与此同时,由新泽西Nutley的Hoffmannla Roche公司开发的人工合成生长激素释放因子(GRF)很可能均成对Genentech和Lilly两公司的激烈竞争。HGH是用来医治 相似文献
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如果六月第一周公布的结果被确认的话,帮助缓解一些老化作用可能成为人生长激素(hGH)一种主要的新用途.曾经有人怀疑老年人中生长激素分泌的减少在降低瘦体重增加脂肪组织量和皮肤变薄中起很大作用.此新研究结果表明,服用生长激素可逆转上述过程. 科学家认为从30岁左右开始,多数个体中垂体生长激素的分泌趋于减少.由于没有实测hGH含量,因而不能确定上述假说,但代替实测hGH,通过测定胞浆的胰岛素样生长因子I(IGF-Ⅰ,或促生长因子C)浓度间接测定了hGH,IGF-Ⅰ由肝脏及其它与 相似文献
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人生长激素突变体的制备及其对受体亲和力和生物活性的研究 总被引：1，自引：0，他引：1
本文采用DNA重组技术制备了三种重组人生长激素(recombinant human growthhormone,rhGH)突变体,并测定了其受体亲和力及对去垂体大鼠的促体重增加活力。实验结果显示其受体亲和力大小依次为:rhGH-E174A>rhGH-G120R>rhGH>rhGH-G120T。 rhGH-G120R和rhGH-G120T二种突变体相比rhGH来说,对去垂体大鼠促体重增加生物活性明显降低;rhGH-E174A突变体则完全丧失生物活性。由于rhGH-E174A的受体亲和办高于rhGH,表明它是一种较强的hGH拮抗剂,可能成为一种药物,在临床上用于治疗因hGH分泌过多而引起的疾病(例如巨人症,肢端肥大症等)。 相似文献
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中枢神经系统特异性表达Cre重组酶的转基因小鼠 总被引：1，自引：0，他引：1
利用从129sv小鼠基因组文库克隆得到的1．8kb的胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)基因的5′端调控序列,构建了含有2个β—珠蛋白绝缘子、GFAP5′端调控区、Cre基因和人生长激素基因(hGH)polyA的转基因载体pGFAP—Cre—hGH。以显微注射的方法将7．6kb的转基因片段pGFAP—Cre—hGH引入191枚小鼠基因组受精卵,其中176枚分别移植至8只假孕母鼠的输卵管中使其发育,共获得子代小鼠25只。经PCR和Southern杂交鉴定其中7只小鼠基因组上整合有Cre基因,整合率为28％。用整合有Cre基因的转基因小鼠与基因组上整合有LoxP位点和LacZ表达框的ROSA26鼠杂交,以检测Cre酶的活性、组织特异性及其介导的两个LoxP位点间的重组。LacZ染色结果表明,GFAP—Cre转基因小鼠只在中枢神经系统中表达Cre重组酶并能在体内成功介导LoxP位点间的重组。 相似文献
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用于治疗艾滋病的可溶性重组CD_4受体已由Genentech生物技术公司生产并开始在美国的3个中心进行临床试验,人类可溶性CD_4是试用于抗艾滋病的第一种通过基因工程生产的药物。 CD_4是血液中T淋巴细胞膜表面的艾滋病毒(HIV)的受体,Genentech公司是通过基因工程技术,把编码哺乳类细胞的CD_4受体的胞外部分的DNA表达而得到可溶性CD_4的。 相似文献
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American Cyanamid(韦思,新泽西州)已就BTG(纽约)的小牛重组世长激素(bGH)向食品药物管理局(FDA)提交“新型动物药剂申请”(NADA)。FDA将在六月内作出答复,但预计要到1988年获得批准。要增加奶牛的产奶量,就必须供给大剂量的bGH才见效,开始时要天天注射,但BTG 正在研究一套方法,使得每月只需注射一次激素。公司声称有关该方法的试验正在进行,但技术是专有的。值得注意的是Fuzon公司(普兰菲尔德,纽约州)正在用聚乙二醇(PEG)为Cyanamid修饰一种蛋白,使之应用于兽医。而Liposome公司(普林斯顿,新泽西州)正为American 相似文献