芳香烃受体与急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是临床上常见的危重症疾病之一,其患病率和死亡率高,严重威胁着患者生命健康。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)是一种配体激活的转录因子,通过转录调控作用,在代谢毒物及化学物质、调节生物节律、生殖、氧化应激等方面发挥重要的作用。近年来研究发现,芳香烃受体在各种原因导致的ALI中发挥了重要的作用,AhR或许为治疗ALI的潜在靶点。本文就AhR在ALI发生发展中的机制及其在ALI的药物治疗作用进行归纳总结。     

芳香烃受体信号通路与类风湿关节炎病理改变的研究进展

芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体依赖性的转录因子,AhR信号通路在人体免疫系统功能的执行与调节中发挥着重要作用。类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)作为一种胸腺依赖性淋巴细胞及细胞因子异常导致的炎症和以骨平衡障碍所致骨破坏为主要表现的自身免疫病,与AhR存在重要的关系。总结了近年来AhR信号通路与RA病理改变相关的研究进展。     

AhR与Nrf2基因相互作用的分子机制研究进展

芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)作为一种配体依赖性激活的转录因子,调控肿瘤细胞的生长、增殖和凋亡,对环境中毒物和异物质代谢、机体免疫调节具有重要作用.核因子E2-相关因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是氧化还...     

芳香烃受体核转位蛋白的结构及相关功能

芳香烃受体核转位蛋白（aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT）是碱性螺旋-环．螺旋转录因子超家族中新发现的PAS亚家族的成员之一。它是体内许多bHLH-PAS蛋白共同的专性配偶体,可以与芳香烃受体、低氧诱导因子、果蝇SIM蛋白等形成异二聚体并介导许多信号转导过程,从而使个体对环境污染物（如二恶英）、低氧状态等外界因素的改变产生相应的生物学效应,本文就ARNT的基本结构及其在体内的主要生理功能等方面作一综述。     

芳香烃受体及芳香烃基因串在氧化应激和细胞凋亡中的作用

目前已发现至少有6个受芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor,AHR)调控的下游靶基因，这6个基因统称为芳香烃基因串，芳香烃基因串在哺乳动物细胞的表达产物能通过互相对话，调节细胞氧化应激反应和细胞凋亡过程，是芳香烃受体介导芳香烃化合物产生多种生物效应的分子机理。     

芳香烃受体内源性配基的研究进展

芳香烃受体(AhR)是一类存在于胞质中且通常情况下无活性,与其相应内源性配基结合后能够转移到细胞核使基因转录发生改变的碱性的螺旋-环-螺旋转录因子家族中的一个主要成员,参与机体的免疫抑制,免疫耐受以及免疫反应等;目前许多芳香烃受体介导的免疫调节机制已经被发现,其在抑制肿瘤的发生发展及炎症反应等方面有着重要的生物学功能。因此深入探讨芳香烃受体被内源性配基激活后的分子机制及其在肿瘤治疗与抗炎反应中的调控作用具有重要意义。本文介绍了芳香烃受体内源性配基的种类、功能与临床应用,并对其未来的研究前景进行了展望。     

乳腺癌ConA、LCA、PSA免疫组化研究

运用ＡＢＣ法研究５０例乳腺癌三种凝集素受体（Ｌｅｃｔｉｎ－Ｒ）的表达,并以乳腺纤维瘤和乳腺小叶增生症各１０例作为对照。结果表明：该三种凝集素受体在乳腺良、恶性病变中的表达率无显著性差异。ＣＯｎＡ－Ｒ在乳腺癌以胞浆型定位为主,在纤维腺瘤则以胞膜型多见（Ｐ＜０．０５）。ＬＣＡ－Ｒ和ＰＳＡ－Ｒ在乳腺三种病变中均以胞浆型为主。ＣｏｎＡ－Ｒ与乳腺癌分化程度具良好的相关性;ＬＣＡ－Ｒ与乳腺癌瘤体大小有关。该三种凝集素受体与ＥＲ、ＰＲ及ＣＥＡ的表达未显示密切的关联。     

AhR与Wnt信号通路及其交互作用研究进展CSCD

芳香族化合物受体(AhR)和无翅型MMTV整合位点家族(Wnt)高度保守,AhR与Wnt参与的信号通路对于生物的生长发育起着重要的作用,每条通路的失控都可能导致发育障碍和疾病。目前关于这两条通路之间的交互作用研究较少,本文着重论述近几年来关于这两条通路的重要研究进展,期望能加强对AhR受体与Wnt信号通路交互作用机制深入了解。     

β-肾上腺素受体与乳腺癌相关性的研究进展

精神和情绪对于肿瘤的发生、发展具有重要作用。通常,在急性或慢性应激状态下,由交感神经系统介导的正常生理应激机制导致神经递质肾上腺素和去甲肾上腺素释放增多。对于恶性肿瘤患者,大量研究证实交感神经系统主要通过β-肾上腺素能受体途径介导的信号传导通路对肿瘤的进展和转移产生影响。乳腺癌患者多伴有焦虑预后不良而引起肾上腺素及去甲肾上腺素分泌增加,从而可能促进乳腺癌的进展和转移。本文就β-肾上腺素受体及其在其它恶性肿瘤中相关研究,着重探讨β-肾上腺素受体在乳腺癌中表达情况和使用β-肾上腺素受体阻断剂与乳腺癌预后的关系作以下综述,为进一步探究β-肾上腺素受体在乳腺癌中的作用机制提供相关理论依据。     

AhR与Wnt信号通路及其交互作用研究进展

芳香族化合物受体(AhR)和无翅型MMTV整合位点家族(Wnt)高度保守,AhR与Wnt参与的信号通路对于生物的生长发育起着重要的作用,每条通路的失控都可能导致发育障碍和疾病。目前关于这两条通路之间的交互作用研究较少,本文着重论述近几年来关于这两条通路的重要研究进展,期望能加强对AhR受体与Wnt信号通路交互作用机制深入了解。     

受体相关蛋白80:一种新的乳腺癌发生相关因子

乳腺癌癌基因1（breast cancer gene 1,BRCA1）是最早发现的乳腺癌抑癌基因,它通过参与DNA损伤修复应答而保证了基因组完整性和正常的细胞分裂,它的突变可导致乳腺癌等相关肿瘤发生率显著升高。最新研究发现,受体相关蛋白80（receptor-associated protein 80,RAP80）作为BRCA1发挥作用时的一个伴侣蛋白,通过泛素化而与BRCA1相互作用,共同参与了DNA损伤修复过程。RAP80的发现及生理功能的深入研究使人们对乳腺癌发生机制有了新的理解,从而为乳腺癌诊断、预防和治疗提供了新的思路。     

乳腺癌相关的细胞内信号通路

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一.乳腺癌的发生、发展、转移及耐药性的产生与细胞内的信号通路密切相关,其中雌激素受体(estrogen receptor,ER)信号通路、胰岛素样生长因子受体（insulin-like growth factor receptor,IGFR)信号通路和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）信号通路尤为重要．深入了解ER、IGFR和EGFR三条信号通路的作用机制及它们之间的交叉对话对于寻找新的更有效的肿瘤治疗靶点至关重要．本文综述了近年来有关ER、IGFR和EGFR三条信号通路研究进展及这三条通路与乳腺癌关系．     

选择性雌激素受体调节剂耐药受体机制研究进展

在乳腺癌内分泌治疗中,SERM耐药或治疗失效病例的进一步治疗为临床一大问题,近年来的研究发现雌激素受体蛋白的变异,以及受体激活过程中各种辅助蛋白的结构与功能异常,都可能是SERM耐药的重要机制,现将SERM耐药受体机制的研究进展作一综述。为临床SERM耐药病例的治疗或SERM耐药的逆转研究提供帮助。     

nm23-H_1基因在乳腺癌的表达及其与p16基因表达的相关性研究

用ＬＳＡＢ免疫组织化学技术,检测了ｎｍ２３－Ｈ１基因在乳腺癌的表达情况。在１４３例乳腺癌中,７６．２％呈阳性表达。ｎｍ２３－Ｈ１基因表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分类、分级,雌、孕激素受体状态以及ｐ１６基因表达无明显相关（Ｐ＞０．０５）;但淋巴结转移组阳性率６４．１％（４１／６４）显著低于无转移组８３．９％（５２／６２）（Ｐ＜０．０５）,ｎｍ２３－Ｈ１阳性表达组的死亡率３５．７％（１０／２８）,也明显低于阴性组５５．６％（５／９）,提示检测ｎｍ２３－Ｈ１蛋白可能成为乳腺癌患者的一种新的预后指标。ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ１６基因表达无明显相关性,提示二者可能通过两种不同的机制和途径影响癌转移和预后,联合检测此二种蛋白对判断乳腺癌患者的癌转移和预后更有临床意义。     

TRAF1的表达及其与TRAF2结合的改变与不同乳腺癌细胞系转移潜能的关系

目的肿瘤坏死因子受体相关因子1（Tumor necrosis factor receptor-associated factor1,TRAF1）在乳腺癌中的表达及作用尚不清楚。本研究探讨TRAF1的表达水平及其与TRAF2结合量的改变与乳腺癌不同转移潜能的相关性。方法利用免疫细胞化学和western blot的方法检测在具有不同转移潜能的人乳腺癌细胞系中TRAF1表达水平;通过免疫共沉淀的方法检测在上述细胞系中TRAF1与TRAF2结合的改变。结果TRAF1在高转移潜能乳腺癌细胞系中的表达高于正常及中/低转移的乳腺癌细胞系（P〈0.05）;TRAF1与TRAF2的结合量在高转移潜能乳腺癌细胞系中低于正常及低转移的乳腺癌细胞系（P〈0.05）。结论随着乳腺癌转移潜能的增高,TRAF1总蛋白表达水平递增,而与TRAF2结合的TRAF1蛋白量递减;提示TRAF1可能通过减少与TRAF2结合而减弱对TRAF2的抑制作用,从而促进乳腺癌的浸润与转移。     

NMDA受体与Ⅰ组代谢型谷氨酸受体的相互作用

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统重要兴奋性神经递质,参与学习、记忆、药物依赖成瘾及神经系统退行性疾病等多种病理生理过程。谷氨酸通过激活离子型（iGluRs）和代谢型谷氨酸受体（mGluRs）发挥作用。业已有研究提示iGluRs和mGluRs之间存在相互作用,但具体机制尚待阐明。本文从蛋白分子结构、突触可塑性、相互作用可能涉及的信号分子和通路等方面综述了NMDAR与Ⅰ组mGluRs之间的相互作用,旨在为深入研究谷氨酸受体之间的相互作用提供线索。     

二种癌细胞株的胰岛素及转铁蛋白受体的鉴定

二种癌细胞株的胰岛素及转铁蛋白受体的鉴定唐月华,张新,夏曙莉,景乃禾,冯佑民（中国科学院上海生物化学研究所分子生物学国家重点实验室;中国科学院上海生物化学研究所,２０００３１）关键词人卵巢畸胎癌细胞株ＰＡ－１,小鼠乳腺癌细胞株ＧＲ２Ｈ６,胰岛素受体,...     

雌激素受体β在乳腺癌生长中的作用研究进展

雌激素受体 β(ERβ) 是雌激素受体的另一亚型。众多体内外实验证明,ERβ 与乳腺癌的生长有密切联系。ERβ 低表达会促进乳腺 癌增殖,介导转移,还能抑制乳腺癌细胞的凋亡。临床数据证明,ERβ 在乳腺癌患者的癌旁组织中表达高于癌组织,且与乳腺癌患者的 总生存率相关。ERβ 与雌激素受体 α(ERα)、表皮生长因子受体(EGFR)、孕激素受体(PR)均有密切联系:ERα 和 ERβ mRNA 平 均表达水平比值(ERβ/ERα)升高,对抗癌药物有拮抗作用,反之则有协同作用;ERβ 的表达量受 PR 调节,并能通过 EGFR 及下游信 号通路,抑制上皮-间充质转化。临床乳腺癌样本表明,ERβ 低表达可能与启动子甲基化有关。因此,采用药物调节 ERβ 的表达以及敏感性, 是具有很大临床价值的潜在治疗手段。综述 ERβ 以及 ERβ 与相关受体之间的联系在乳腺癌生长中的作用。     

选择性雌激素受体调节剂

雌激素替代疗法（estrogen replacement therapy,ERT）是治疗绝经后综合征的首选治疗方案,但是长期应用导致子宫内膜增生、乳腺癌等。选择性雌激素受体调节剂主要通过ER亚型、共调节子、靶启动子、雌激素受体相关受体等机制实现其组织选择性,在发挥骨骼、心血管保护作用的同时,减少了对乳腺及生殖系统的副作用。目前,选择性雌激素受体调节剂的种类、作用的组织特异性及其临床应用在医学界引起广泛关注,具有广阔的发展前景。     

乳腺癌细胞EGFR表达水平与长春瑞滨敏感度的相关性研究

乳腺癌是较早开始个体化治疗的肿瘤之一。表皮细胞生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）6~表达与乳腺癌组织学分期、生长速度呈正相关,可作为乳腺癌患者预后的指标之一。临床上,长春瑞滨（Vinorelbine,NVB）~要作为耐药性晚期乳腺癌的挽救性化疗药物,单药治疗亦具有一定疗效。该研究结果发现,乳腺癌组织EGFR表达与NVB的敏感性相关（P=0．001）,而与紫杉醇、阿霉素及5．氟尿嘧啶无相关性。EGFRFH性乳腺癌细胞MDA-MB-435s对NVB耐药,而EGFR阳性细胞MCF-7则敏感．但是EGFR中和性抗体会降低敏感性。进一步研究发现,NVB会引起MCF-7表面EGFI滚达上调,以及胞内ERK1／2激酶的磷酸化,且这一效应会被抗EGFR抗体部分抑制。研究结果表明,乳腺癌细胞对NVB的敏感性与膜表面EGFR表达水平相关,提示EGFR可作为NVB治疗敏感性的预测分子。