孕酮、17β-雌二醇对在体培养人子宫内膜出血作用的初步研究

去卵巢地鼠皮下埋植孕酮和17β-雌二醇硅胶管,两周后在地鼠颊囊内移植分泌期人子宫内膜。手术后第11天用3种不同方式取出含类固醇激素管;1)10只动物仅取出17β-雌二醇管,保留孕酮管,移植内膜均无出血现象;2)31只动物取出孕酮管,保留17β-雌二醇管,有21只动物移植内膜出血,10只不出血;3)10只动物两种激素管同时取出,所有移植内膜均出血。内膜出血时间比较集中在取管后36—72小时内,占总出血动物的64％。文章讨论了子宫内膜出血原因。     

小鼠月经生理模型的探讨

目的减少Finn CA于1984年首次报道的小鼠月经模型的观察时间点,以期为月经生理学研究提供一种较廉价且易操作的月经模型。方法应用成年雌性去势C57BL/6小鼠,给予续贯性激素处理,最末次激素处理后4～6h,实验组小鼠宫腔内注射花生油以诱导子宫内膜蜕膜化反应,对照组小鼠给予同样激素处理但无宫腔油剂注射。分别于油剂处理后31～35h(T3组)、56～70h(T4组)处死小鼠,称量子宫湿重,制作H&E组织切片,运用图像分析软件CAST2,计算全子宫横截面积(TUA)与子宫内膜横截面积(EA)。结果H&E染色子宫组织切片示在单纯雌激素作用下宫内膜呈单层立方上皮,核浆比较高,内膜基质疏松;雌孕激素联合处理后,分泌细胞易见,腺腔内可见分泌物。激素撤退后实验组T3观察到子宫内膜剥离,T4组示子宫内膜修复。对照组子宫内膜始终完整。子宫湿重在激素撤退后,实验组下降较慢。激素撤退后实验组T3的TUA继续上升而EA则维持原水平,T4组TUA与EA均明显下降。结论此模型在子宫内膜剥落期和早期修复期组织学特征与人类子宫内膜有一定的相似性。     

口服复方孕素1号片妇女血浆 FSH,LH,E_2-17β与 P(孕酮)的变化

本工作对9例正常育龄妇女与13例口服复方孕素1号片(一种新型的长效避孕药)妇女血浆中 FSH,LH,E_2-17β与孕酮进行了放射免疫测定。结果表明,药物使月经周期中的激素水平发生显著变化。同对照组正常值相比,服药后的激素变化可分三种类型。无排卵型(9例),排卵型(2例)与延迟排卵型(2例)。文中对各型激素变化特点作了描述。此外,根据本工作看来,作者以前观察到的孕素1号引起子宫内膜早熟,可能是药物的孕激素活性对内膜直接作用的结果。     

幼年大鼠诱发排卵条件下卵巢前列腺素(PGs)的含量变化及其生理作用

本实验用幼年大鼠经PMSG/hCG诱发排卵,研究了印巢PGE_2、PGF_(2α) 、6-酮-PGF_(1α) 及TXB_2在排卵过程中的变化。实验表明卵巢PGE_2、PGF_(2α) 及6-酮-PGF_(1α) 在排卵前达到峰值,在排卵后,均趋下降。TXB_2未出现明显变化。受试动物经消炎痛处理后,不仅使排卵受到严重抑制,而对上述三种PGs在排卵前的上升也表现了显著的抑制。提示在卵泡破裂过程中PGs的重要调节作用,PGE_2、PGF_(2α)均可能参与排卵,其中尤以PGE_2的作用最为显著。     

前列腺素F_(2α)与促黄体素对黄体功能的调节控制——组织化学研究

本研究用组织化学方法着重探讨PGF_(2α)对孕鼠黄体中3β-OH-脱氢酶和酸性磷酸酶活性的影响,并讨论了垂体因素(LH)与黄体酶活性变化和PGF_(2α)的关系。 实验都系妊娠第9天的大鼠;分为五组:(1)PGF_(2α)处理组;(2)对照组;(3)摘除垂 体组;(4)摘除垂体后立即注射外源LH组;(5)摘除垂体后同时注射LH和PGF_(2α)组。五组均在第十二天取材,新鲜冰冻切片,组织化学方法显色。 实验证明,PGF_(2α)与黄体的3β-OH-脱氢酶和酸性磷酸酶都有密切关系,它有抑制前者和激活后者活性的能力,而LH能维持和增强3β—OH—脱氢酶的活性,根据摘除垂体同时注射LH和PGF_(2α)的实验揭示,PGF_(2α)在一定程度上与LH有拮抗作用。因此,认为PGF_(2α)的作用部位在卵巢一级而不通过垂体。实验结果还表明孕鼠经PGF_(2α)处理后,酸性磷酸酶活性比对照组酶活性有显著的增强,由于细胞解体与溶酶体膜的通透性改变和它所释放的水解酶,特别是酸性磷酸酶有密切的关系,而酸性磷酸酶活性变化又与激素有关,因此作者们认为溶酶体在激素调节黄体功能中起着重要的作用,改变或稳定溶酶体膜透性会产生不同的生理效应。因此,认为LH的维持黄体和PGF_(2α)的黄体解体作用都可能是通过对溶酶体的调节控制途径而完成的,PGF_(2α)对3β—OH—脱氢酶的影响是非     

幼年大鼠诱发排卵过程中卵巢PGS的变化及其生理作用

本实验用未年大白鼠经PMSG/hCG诱发排卵,观察了卵巢PGE_2,PGF_(2a),6-KetoPGF_(1a)和TXB_2在排卵过程中的变化,以及PGS合成抑制剂——消炎痛对大鼠排卵的抑制效应。实验结果表明:消炎痛在1mg/只的剂量下,对于大鼠体内排卵有显著的抑制作用。在hCG注射后19小时,正常组动物排卵数为14.4±4.3个/卵巢;消炎痛组排卵数为2.33±2.7个/卵巢。RIA结     

前列腺素E_2、F_(2α)对大鼠颗粒细胞PA活力的影响

年龄26—27天的Wistar雌鼠用PMSG与HCG诱导成熟,同时分别注射3、6、9 mg消炎痛,分离卵巢颗粒细胞并离体培养,培液中的PA活力经~(125)Ⅰ-纤维蛋白降解法检测,均无被抑制现象(图1)。仅用PMSG激动大鼠的颗粒细胞离体培养于含HCG及不同浓度(10~(-8)mol/L—10~(-5)mol/L)的消炎痛培液内,各组PA活力均未出现明显变化(图2)。离体条件下PGE_2增强PMSG激动大鼠颗粒细胞PA活力的事实说明,消炎痛抑制实验未能显示前列腺素与PA的关系,可能因所用以诱导大鼠临近排卵的PMSG和HCG分别所含FSH与LH的高活力促使PA活力达到最高点,以致前列腺素对PA的影响被掩盖;PGF_(2α)对PA未显示任何作用(图4)。另外,PGE_2使仅接受PMSG大鼠颗粒细胞PA升高的事实(图3)提示,PGE_2有摹拟LH的作用;未经PMSG与HCG处理鼠的卵泡细胞的PA活力也受PGE_2的影响,说明它还有摹拟FSH的作用。     

卵巢激素对人子宫内膜FUT9基因表达的调控

新近发现α1,3岩藻糖基转移酶 (FUT9)参与LeX 寡糖的合成。通过逆转录 聚合酶链式反应、免疫印迹分析和免疫组化等方法 ,研究了在不同激素状态下人子宫内膜FUT9基因的表达 ,以及LeX 寡糖表达的调控机制。结果显示 :FUT9基因在人子宫内膜中表达 ,且其mRNA在分泌期的表达水平高于增生期 ,口服米非司酮(mifepristone)后 ,增生期内膜的表达量增加 ;LeX 寡糖主要分布在人子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞表面 ,在不同生理时期其变化趋势与FUT9基因相似 ,并且口服米非司酮后 ,分泌期内膜的表达量减少 ;在内膜中检测到 3种(33kD、35kD和 85kD)LeX 寡糖蛋白 ,口服米非司酮后 35kD的LeX 寡糖蛋白消失。结果表明 :FUT9基因在人子宫内膜中有明确表达 ,且其表达受卵巢激素的调节 ,孕激素对其有上调作用 ;卵巢激素在转录水平上实现对LeX 寡糖表达的调节。     

甾体激素对真核基因表达调控研究的进展

自1860年德国科学家发现甾体激素的作用以来,一直是生物界一个有趣的谜,因为:(1) 甾体激素都是小分子,(分子量小于300),在细胞内含量很低(只有10~(-11)-10~(-12)M)都能引起细胞功能巨大的改变,(2)同一甾核上只是1～2个基因的差异就成为不同 。     

15甲基前列腺素F_(2a)对在位兔子宫收缩和电活动的影响

前列腺素及其类似物用于催产和中期引产的效果是肯定的,在同内外都已积累了不少经验。用前列腺素终止早期妊娠的初步试验也是令人鼓舞的。因前列腺素在体内迅速被代谢破坏,临床上需在短时间内反复给药,方能取得较好效果。因前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))的15甲基衍化物不被15羟基前列腺素脱氢酶灭活,所以作用强度和时间都有增加(Bundy等,1973;Bygdeman等,1972)。1974年上海市前列腺素科研协作组化学合成成功15甲基前列腺素F_(2α)(15甲基PGF_(2α))供药理和临床试验。经过初步药理试验后,临床上应用15甲基PGF_(2α)肌肉注射的方法进行中期引产已获成功,并正开展抗早孕试验。目前关于15甲基PGF_(2α)对子宫作用的药理研究报道尚不多见,既有的也多为离体实验的结果。为阐明15甲基PGF_(2α)的作用原理,本工作在整体情况下,就其对兔子宫收缩和电活动的影响进行了初步研究。     

MDM2基因和TBX2在子宫内膜样腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨MDM2和TBX2基因在正常增殖期子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌组织中的表达和临床意义。方法:采用免疫组织化学链菌素亲生物素基因过氧化物酶连接法(SP法)和组织芯片技术检测20例增殖期子宫内膜、41例子宫内膜增生性病变和45例子宫内膜样腺癌中MDM2和TBX2基因的表达情况。结果:MDM2在增殖期子宫内膜和单纯性增生子宫内膜中均无强阳性表达,复杂性增生子宫内膜和子宫内膜样腺癌中MDM2强阳性表达率分别为23.81%和51.11,明显高于增殖期子宫内膜和单纯性增生子宫内膜(P<0.05)。子宫内膜样腺癌中MDM2的强阳性表达率为51.11%(23/45),明显高于复杂性增生子宫内膜和复杂性非典型增生中的子宫内膜(P<0.05)。子宫内膜样腺癌中MDM2强阳性表达与肿瘤分化程度和TNM分期密切相关,Ⅱ、Ⅲ级子宫内膜样腺癌的强阳性表达率明显高于I级(72.41%vs 13.33%,P<0.05),而与淋巴结转移无相关性(P>0.05)。TBX2在增殖期子宫内膜,单纯性增生子宫内膜,复杂性增生子宫内膜,子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为30%,35%,45%和72.7%。子宫内膜样腺癌中TBX2基因的阳性表达明显高于其它各组(P<0.05)。TBX2与子宫内膜样腺癌分化程度、TNM分期均有相关性(P<0.05),与有无淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。结论:MDM2、TBX2基因在复杂性增生宫内膜和子宫内膜样腺癌中表达明显增强,提示两者在子宫内膜样腺癌发生中起到一定作用。     

孕素1号引起的家兔子宫液甾体与子宫球蛋白的变化

孕素1号是一个有效的抗着床制剂,临床与动物研究均已证实排卵前服用具有显著的抗着床效果(杨以谦等,1982;吴剑芬等,1982)。以前的工作初步分析了该药的抗着床机制,表明孕素1号可引起子宫内膜早熟与子宫球蛋白提早分沁(杨以谦等,1979,1981,1983)。 本工作的目的为进一步研究假孕家兔的内膜分沁,分析在正常时与孕素1号作用下,子宫液中一些主要成分,如甾体激素与蛋白的变化,为了解子宫环境因子在胚泡着床中的作用提供一定资料。     

环氧合酶在小鼠子宫内膜崩解过程中的定位

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是生物体内参与催化前列腺素生成的一种关键酶,虽然COX有COX-1和COX-2两种同工酶的形式,但这两种同工酶催化底物、抑制剂、组织和细胞内定位以及生理功能有较大差异。本研究利用小鼠生理性孕酮撤退月经模型,通过免疫组化的方法研究COX-1和COX-2在月经期子宫内膜崩解过程中的定位。免疫组化结果显示,两种蛋白质都定位于子宫腔上皮及其附近和内膜崩解区域,且COX-2在子宫内膜蜕膜化区域与基底层分离的外周也有表达,提示COX在参与子宫内膜崩解出血起到一定的作用。     

膜受体可介导糖皮质激素诱导的神经元膜的超级化

自甾体激素的二阶模式作用机理提出以来,认为甾体激素通过细胞膜以后与胞浆受体相结合,再调节基因表达;但此机理不能显示靶细胞的电位变化。有人通过糖皮质激素诱导神经元膜电位超极化的研究,论证近年一些研究者提出的甾体介导细胞膜的电位变化。这种新机理对研究神经系统具有重要的生理学意义,因为快速的膜效应是神经元功能的基础。实验以豚鼠的带内脏神经的腹腔神经节为标本,用Kreb’s溶液或考的松等溶液进行神经节表面灌流,细胞内微电极记录电位变化。实验结果表明:(1)用10~(-(?))～10~(-(?))mol/L不同浓度的半琥珀酸考的松(F)液,对豚鼠神经节表面灌流,可引起神经细胞膜电位相应的不同幅度的超极化,超极化的潜伏期少于2min;(2)在含F的低Ca~(2 )/高Mg~(2 )溶液作用下,神经元膜电位超极     

雌、孕激素对去卵巢家兔子宫内膜鞘糖脂表达的影响

用雌、孕激素处理去卵巢家兔后观察子宫内膜鞘糖脂的含量和组成。结果表明、雌激素处理后、子宫内膜Gls含量是孕激素处理的十余倍,而孕激素增加NGSL含量的作用却比雌激素更强。两种激素对鞘糖脂组分的影响也明显不同。雌激素给药组子宫内膜鞘糖脂以多糖基组分GD_3 GT_(1b) CPH为主,孕激素组则以短糖链组分GM_3 CMH CDH为主。雌激素预先作用后再用孕激素或雌、孕激素同时给药,与单用雌激素后比较其短糖链组分明显增加,多糖基组分则明显减少,表现出两者的共同作用。上述结果提示:雌、孕激素对鞘糖脂代谢影响明显不同,雌激素使糖链复杂化、孕激素则使糖链趋向于简单。     

不同靶器官的糖皮质激素细胞受体的功能相同吗?

近年来发现,大鼠的胸腺、肾、白脂肪及肝等不同靶组织的皮质激素受体具有相同的生物学功能:1)不同靶组织结合的活性相同2)与其它甾体激素如孕酮、睾丸酮、雌二醇、地塞米松的竞争抑制物的亲和性以及与这些甾体激素的结合情况也彼此相同。然而,不同的靶细胞对同一种皮质激素却表现出不同效应,例如地塞米松能刺激肾细胞合成磷酸烯醇丙酮酸羰激酶,但激素对脂肪细胞中的该酶的合成有抑制作用,这可能反映了激素对不同靶细胞的作用除通过与受体的结合外,还有其它的作用途径     

甾体激素作用于靶细胞的分子机制

有关甾体激素作用于靶细胞分子机制的研究,近十几年来,由于方法技术的提高和建立,有了很大的发展。Jonsen 等(1962)用高比度的~3H-雌二醇,对其在子宫、阴道等靶器官中的积聚、滞留进行了比较,证实激素能专一性地与其靶细胞结合,这在研究激素对细胞的作用方面作出了主要贡献。嗣后,有了关于雌素受体的发现。Jansen 等(1967)见到,大鼠、小牛子宫细胞质内有一种与雌素亲和性很强的蛋白,这种蛋白称为雌素受体。迄今,有关甾体激     

甾体激素的受体和作用机理

在正常体温条件下,甾体激素很容易进入所有细胞。在对激素敏感的细胞中,这些激素通过与胞浆内的一些可溶性大分子相结合而被保留(图1)。这些可溶性结合分子称为胞浆受体(Rc),但在体内它们确切的本质并不知道,似乎是一些由2个或更多的亚单位组成的大的蛋白质分子。一种甾体激素开始的作用包括:激素进入靶细胞,在那里它被识别,并与一种对某一个激素特异的胞浆受体结     

功能障碍性子宫出血患者子宫内膜Ⅷ-RAg和MMP-9的表达

目的探讨Ⅷ因子相关抗原(Ⅷ-R Ag)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在功能障碍性子宫出血(DUB)患者子宫内膜的表达。方法采用免疫组织化学方法,对正常妇女与DUB患者的子宫内膜组织中Ⅷ-R Ag和MMP-9进行标记,并应用图像分析技术对其进行定量观察与分析。结果DUB出血区子宫内膜Ⅷ-R Ag表达显著低于其无出血区内膜和正常内膜,出血区子宫内膜MMP-9表达比其无出血部位内膜和正常内膜明显增多。结论DUB患者内膜组织异常出血和脱落与Ⅷ-R Ag和MMP-9异常表达有关。     

18甲炔诺酮对猕猴卵泡液甾体激素水平的影响

本研究为探讨甾体避孕药能否对卵泡细胞产生直接的抑制作用。实验用猕猴13只,分单给18甲、单给PMSG、合并给以上二药和空白对照四组。给药前后对动物活体抽取卵泡液、外周血和卵巢静脉血,用放射免疫法测定其中的E_2、P_0、A和18甲水平。结果提示甾体避孕药18甲似能直接进入卵泡液,并影响卵泡颗粒细胞甾体的生成。