对德氏乳杆菌DM8909菌株的药理学研究

由大连医科大学微生态学研究所从阴道中分离的德氏乳杆菌 DM890 9菌株经实验证明 ,其具有产乳酸和 H2 O2 的能力。为研究本菌株是否具有继续开发的前景 ,我们对其毒性及一般药理学进行了研究 ,现报告如下 :1　材料与方法1 .1　菌种及菌粉来源　实验采用的菌种是德氏乳杆菌 DM890 9菌株 ,其实验用菌粉系采用 DM890 9菌株经小罐发酵、离心分离、冷冻干燥、乳糖稀释制成 ,均由大连医科大学微生态学研究所提供。1 .2　急性毒性试验1 .2 .1　实验动物　昆明种小鼠 ,体重 ( 2 0± 2 ) g,雌雄兼用 ,共 5 0只 ,随机分成 5个剂量组 ,每组 1 0只。…     

乳杆菌生态制剂对家兔阴道上皮的刺激性实验

乳杆菌生态制剂对家兔阴道上皮的刺激性实验大连医科大学微生态学研究所大连１１６０２７文姝袁杰利孙永海李兵唐立蒋寒青乳杆菌生态制剂是我所研制的用于治疗细菌性阴道炎的阴道制剂。本文对乳杆菌生态制剂进行了阴道刺激性试验观察,现将试验结果报告如下：１材料与方法...     

阴道乳杆菌活菌制剂研究论文系列报导摘要

阴道乳杆菌活菌制剂的研究在我国已有悠久的历史。大连医科大学 (前大连医学院 )微生物教研室早在 5 0年代初正当抗生素鼎盛时期 ,当时的教研室主任魏曦教授就指出抗生素的辉煌的背后必将带来破坏人体正常微生物群的生态平衡的阴影。此后一直连续进行该项研究 ,迄今已有 5 0余载。在微生态调节剂方面已取得了许多重大进展 ,为人类的健康长寿做出了重要贡献。阴道乳杆菌活菌制剂的研究成功是微生态调节剂系列研究的重要里程碑。阴道乳杆菌活菌制剂课题是在康白教授主持下完成的 ,本项研究历时 2 0年 ,1980～ 1985年是理论与资料准备阶段。 1985～ 2 0 0 0年进入正式计划实施日程时期。该课题从正式在省科委立项、菌种筛选、安全实验、毒性试验、药理实验、功能实验到临床观察 (1、2、3期 ) ,完成了大量的研究工作 ,经过数次在国家医药审评委员会上进行答辩 ,最后才获得批准 ,取得国家新药证书 ,确定可以进行工业化生产和应用于临床。该项研究过去已发表学术论文 31篇 ,分别就乳杆菌在阴道中的作用、粘附及定植、临床应用等方面进行了研究和论述。本刊此次又发表 12篇研究论文 ,将系统报导阴道乳杆菌活菌制剂的微生物学、药理学、微生态学、工艺学研究及临床研究总结等方面内容     

乳杆菌活菌制剂治疗细菌性阴道病的临床疗效观察

细菌性阴道病 ( BV)是育龄期妇女的常见病、多发病 ,目前治疗的常用药物是抗生素类药物 ,如灭滴灵等。本文以大连医科大学科达药业有限公司生产的乳杆菌活菌胶囊制剂 (定菌生 )治疗 5 4例细菌性阴道病患者 ,观察评价其疗效。1　方法1 .1　 1 997年 5月至 1 997年 7月在本院就诊确诊的 BV患者 ,筛选出符合育龄妇女、非经期限、妊娠期限、哺乳期条件的 5 4例。观察对象的平均年龄为( 32 .2± 7.2 )岁 ,病程为 3d～ 3个月 ,平均 1 8d。1 .2　标准　符合以下四项标准中三项即可确诊 ,第四项为必要条件 :1 )牛奶样白带 ;2 )分泌物遇 1 0 %KOH…     

乳杆菌活菌制剂对产后妇女阴道微环境改善情况的研究

目的研究不同分娩方式产后外用乳杆菌活菌制剂对阴道微环境改善的情况。方法将产后妇女分为2组并随访,试验组应用乳杆菌活菌胶囊,每晚1粒塞入阴道,连用10 d;另一组为空白对照组。2组患者在用药后2周随访检查其阴道清洁度、pH及阴道患病率,进行比较。结果试验组及对照组阴道pH均有降低,但试验组低于对照组,2组差异有显著性（P〈0.05）,用药后试验组的阴道清洁度及阴道患病率均低于对照组,2组差异有显著性（P〈0.05）。结论产后应用乳杆菌活菌胶囊可显著改善阴道微环境,有助于降低阴道感染机率。     

乳杆菌活菌胶囊联合甲硝唑栓治疗细菌性阴道病的疗效及预防复发作用

目的探讨乳杆菌活菌胶囊联合甲硝唑栓治疗细菌性阴道病的疗效及预防复发作用。方法将88例细菌性阴道病患者的随机分为观察组和对照组。观察组患者予以乳杆菌活菌胶囊和甲硝唑栓联合治疗,对照组患者予以单纯的甲硝唑栓治疗。乳杆菌活菌胶囊阴道放置,每次1粒,每晚1次,连用10d。甲硝唑栓阴道放置,阴道放置,每次1粒,每晚1次,连用10d。两组患者治疗期间及复查前禁止性生活,避免冲洗阴道及使用抗生素和微生态制剂。观察两组患者治疗停药后2周的临床疗效,并比较随访3个月及6个月内的复发率。结果治疗停药后2周,观察组的临床总有效率为95．45％,明显高于对照组的81．82％（χ2=4．06,P〈0．05）。治疗后进行随访,观察组的3个月及6个月内复发率分别为7．14％和16．67％,均明显低于对照组的25．00％和38．89％（χ2=4．75和4．87,P〈0．05）。结论乳杆菌活菌胶囊联合甲硝唑栓治疗细菌性阴道病具有较好的疗效,并降低其复发率,具有治疗与预防细菌性阴道病的双重作用。     

乳杆菌活菌制剂对细菌性阴道病局部免疫的调节

目的检测正常人和细菌性阴道病(BV)患者治疗前后阴道局部细胞因子的变化,探讨乳杆菌活菌制剂对女性生殖道免疫的影响,为阴道微生态平衡与阴道黏膜免疫屏障的关系的研究提供一定的依据。方法用乳杆菌活菌制剂治疗BV,通过酶联免疫吸附试验法即ELISA法来检测BV患者治疗前后及正常健康妇女阴道局部细胞因子sIgA、IL-2、IL-13的水平。结果 sIgA、IL-13水平治疗前组较对照组明显升高(P<0.01),治疗后组较治疗前组水平下降(P<0.05),治疗后组较对照组水平升高(P>0.05);IL-2水平治疗前组较对照组明显降低,治疗后组较治疗前组明显升高(P<0.05),治疗后组较对照组下降(P<0.05)。结论 BV患者阴道局部免疫功能发生了改变;乳杆菌活菌制剂对BV患者阴道局部免疫具调节作用.     

乳杆菌活菌胶囊预防细菌性阴道病复发的临床效果

目的 评价乳杆菌活菌胶囊(商品名:定君生)预防细菌性阴道病复发的临床效果.方法 将2011年10月至2012年5月深圳市南山区妇幼保健院妇科门诊140例细菌性阴道病患者随机分为2组,研究组在细菌性阴道病患者治愈后给予乳杆菌活菌胶囊巩固治疗,阴道上药,1粒/(次·d),连用10 d;对照组仅给予常规治疗.结果 研究组复发率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 乳杆菌活菌胶囊能改善及重建阴道微生态平衡,从而有效减少细菌性阴道病的复发.     

产后应用乳杆菌活菌制剂与产后性生活疼痛关系的临床观察

目的探讨乳杆菌活菌制剂在产后应用对减轻性生活疼痛的临床效果。方法将孕前无阴道炎症、性生活无疼痛的90例产后妇女随机分为2组并随访。A组为空白对照组（未用任何药物）,B组为应用乳杆菌活菌制剂1疗程。A组妇女在恶露干净后,B组在用药后门诊随访,进行妇科检查及阴道清洁度检查,回访后尽快恢复性生活,电话咨询性生活疼痛情况并给予症状分级进行比较。结果B组阴道清洁度Ⅰ度和Ⅱ度较A组比率上升;B组性生活疼痛病例比率明显低于A组。结论产后应用乳杆菌活菌制剂可以减轻性生活疼痛。     

产后应用乳杆菌活菌胶囊的临床价值探讨

目的探讨乳杆菌活菌胶囊在产后应用对改变阴道微环境,减少阴道炎的临床效果。方法将无阴道炎的104例产后随访的妇女随机分为2组。A组应用乳杆菌活菌胶囊每晚1粒塞入阴道,连续用药10d;B组未用任何药物。2组患者30d后随访并检查白带,对其白带清洁度、pH、阴道炎患病率进行比较。结果用药后A、B组pH均有降低,但A组低于B组,2组差异有显著性（P〈0．05）;用药后A组阴道清洁度Ⅰ、Ⅱ度较B组比率升高,差异均有显著性（P〈0．05）;用药后A组细菌性阴道病发病率低于B组,2组差异有显著性（P〈0．05）。结论产后应用乳杆菌活菌胶囊可改善阴道微环境,减少阴道炎的发生。     

植物乳杆菌PUM1785抑菌作用及耐胆盐和耐盐性能

目的通过分析植物乳杆菌PUM1785体外抑菌活性和部分耐受能力,为进一步研发乳杆菌微生态制剂提供理论和数据支持。方法以模式菌株WCSF1为对照株,采用双层琼脂点种法进行体外抑菌试验,并开展高胆盐、高盐环境耐受试验。结果植物乳杆菌PUM1785体外抑菌活性与模式菌株相近,对6种常见致病菌均有较强的抑制作用,对革兰阴性菌的抑菌效果优于革兰阳性菌。在不同浓度胆盐溶液中培养24 h后,2株乳杆菌生长均受抑制,当胆盐浓度从0 g/100 mL持续增至0.5 g/100 mL后,2株乳杆菌活菌数量呈下降趋势,但始终维持在10~5 CFU/mL数量级以上,并且PUM1785与WCSF1活菌数量比呈上升趋势;在不同浓度的NaCl溶液中培养24 h后,2株乳杆菌均生长良好,当NaCl浓度从0 g/100 mL升高到8 g/100 mL时,2株乳杆菌活菌数始终维持在10~8 CFU/mL数量级以上,并且PUM1785与WCSF1活菌数量比呈明显上升趋势。结论植物乳杆菌PUM1785具有与模式菌株相近的抑菌活性,对胆盐和高盐环境耐受力均强于模式菌株,表明PUM1785具有良好的生物学特性,可以作为微生态制剂研发的候选菌株。     

乳杆菌活菌胶囊制剂治疗细菌性阴道病62例与灭滴灵对照41例临床效果观察

观察乳杆菌活菌胶囊制剂治疗细菌性阴道病（ＢａｃｔｅｒｉａｌＶａｇｉｎｏｓｉｓ,简称ＢＶ）的疗效及安全性。方法：选择符合入选条件的病人,采用随机对照实验,乳杆菌活菌胶囊制剂组４１例,灭滴灵对照４１例。采用开放实验,乳杆菌活菌胶囊制剂治疗２１例。观察、记录病人在用药前、用药后第６天及停药后３天的临床表现、阴道分泌物ｐＨ值测定,胺实验及涂片检查线索细胞等;用以评价乳杆菌活菌胶囊制剂对细菌性阴道病的疗效。结果：乳杆菌活菌胶囊制剂和灭滴灵治疗细菌性阴道病,二者总有效率在症状方面,实验组为８０７７％,对照组为７９３１;在体征方面,实验组为７２９％,对照组为７６９％。统计学分析结果,相对应组间总有效率无显著差异（Ｐ＞００５）。结论：乳杆菌活菌胶囊制剂是治疗ＢＶ的安全有效药物,对肝肾功能无不良影响,亦无明显不良反应。     

乳杆菌活菌制剂联合可宝净治疗老年性阴道炎疗效观察

目的探讨乳杆菌活菌制剂联合可宝净治疗老年性阴道炎的效果。方法将2006年6月至2008年4月在大连医科大学附属二院确诊为老年性阴道炎的患者随机分为3组。A组：76例,使用乳杆菌活菌胶囊（定君生）与可宝净联合用药;B组：78例,单纯使用甲硝唑泡腾片;C组77例,单纯使用可宝净。结果有效率：A组为92．11％,B组为83．33％,C组为85．71％;复发率：A组为15．79％,B组为39．74％,C组为41．56％,B组、C组差异无显著性（P〈0．05）。结论使用乳杆菌活菌胶囊（定君生）与可宝净联合用药治疗老年性阴道炎是一种有效、安全的方法。     

地衣芽胞杆菌对实验性家兔阴道炎影响的研究

目的通过探讨地衣芽胞杆菌活菌制剂对实验性家兔细菌性阴道病的影响,恢复家兔阴道微生态平衡和正常菌群环境。方法（1）采用注射用氨苄西林和甲硝唑生理盐水溶液注入家兔阴道进行冲洗,建立家兔阴道脱污染动物模型。（2）取40只阴道脱污染家兔,其中20只接种大肠埃希菌,20只接种金黄色葡萄球菌,建立家兔阴道感染模型。（3）地衣芽胞杆菌对家兔阴道菌群失调的调整作用：采用不同浓度的地衣芽胞杆菌菌液（10^6CFU／ml、10^8CFU／ml、10^9CFU／ml）对感染家免阴道进行接种,分析和考察地衣芽胞杆菌对家兔阴道菌群失调的影响以及对家兔阴道黏膜的影响。结果（1）动物经过金黄色葡萄球菌感染,通过地衣芽胞杆菌治疗后,动物阴道内芽胞杆菌、肠杆菌、乳杆菌数量明显上升,葡萄球菌数量明显下降,自细胞数量减少,黏膜红肿减轻、分泌物减少,治疗作用明显。（2）大肠埃希菌感染动物经地衣芽胞杆菌治疗后,动物阴道内芽胞杆菌、乳杆菌数量明显上升,肠杆菌数量明显降低,白细胞数量减少,黏膜红肿消失、分泌物减少。结论地衣芽胞杆菌对实验性家兔金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌阴道炎的治疗有效。地衣芽胞杆菌与乳杆菌的作用相似,具有维持阴道菌群平衡的作用。     

不同方案阴道乳杆菌活菌胶囊结合抗菌药物治疗混合性阴道炎的临床研究

目的 研究两种阴道乳杆菌活菌胶囊结合抗菌药物对混合性阴道炎的疗效。方法 选取2015年4月至2020年12月北京大学第一医院收治的混合性阴道炎患者50例。同时符合以下两项即确诊为混合性阴道炎：（1）阴道分泌物真菌检测阳性;（2）阴道分泌物革兰染色积分法评分（Nugent评分）≥7分;（3）阴道分泌物滴虫镜检阳性。入选患者根据乳杆菌胶囊使用方法分为联合组（25例）及序贯组（25例）,联合组在使用抗菌药物的同时使用阴道乳杆菌活菌胶囊,序贯组在使用抗菌药物结束后序贯使用阴道乳杆菌活菌胶囊。评估两组患者病原体转阴率、症状改善及乳杆菌恢复情况。结果 序贯组患者综合治愈率高于联合组（56.0%vs 28.0%,P<0.05）。经过治疗后,联合组有12.0%的患者阴道菌群恢复为形态类似乳杆菌的革兰阳性大杆菌,序贯组有32.0%恢复为形态类似乳杆菌的革兰阳性大杆菌,两组差异无统计学意义（P>0.05）,但序贯组在趋势上高于联合组。结论 对于混合性阴道炎的治疗来说,抗菌药物治疗后序贯使用阴道乳杆菌活菌胶囊优于抗菌药物治疗同时联合使用阴道乳杆菌活菌胶囊。     

乳杆菌活菌制剂用于外阴阴道假丝酵母菌病疗效分析

目的探讨乳杆菌活菌制剂联合克霉唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病的效果。方法将169例外阴阴道假丝酵母菌病的妇女随机分为2组,分别给予2种治疗方法。A组(85例),乳杆菌活菌胶囊(定君生)与克霉唑联合用药:每日晨1粒定君生胶囊塞入阴道,且每日晚1片克霉唑栓塞入阴道,连续用药10 d;B组(84例),单用克霉唑,每晚1片克霉唑栓塞入阴道,连续用药10 d。2组患者经治疗的5 d、10 d、停药后7 d及月经来潮后复检,临床进行综合评价并行比较。结果A组治疗第5天的痊愈率和显效率比B组明显增高,差异有显著性(P<0.01);A组治疗第5天的无效率比B组明显降低,差异有显著性(P<0.01)。治疗第10天2组间的痊愈率、显效率、有效率差异无显著性。而停药后7 d、月经来潮后的总有效率A组比B组明显增高,复发率A组比B组明显下降,差异有显著性(P<0.05)。结论治疗外阴阴道假丝酵母菌病时,乳杆菌活菌制剂联合克霉唑较单用克霉唑能更快起效,并且有效减少停药后7 d及月经来潮后的复发率。     

乳杆菌活菌制剂和甲硝唑联合用于治疗老年性阴道炎临床探讨

目的 对乳杆菌活菌制剂和甲硝唑联合用于治疗老年性阴道炎的临床疗效进行探讨.方法 对110例老年性阴道炎患者随机分二组,分别予以乳杆菌活菌制剂局部用药加口服甲硝唑以及单独口服甲硝唑,进行疗效比较.结果 乳杆菌活菌制剂和甲硝唑联合应用治疗老年性阴道炎疗效显著高于单用甲硝唑的疗效,且复发率低,二者差异具有显著性（P＜0.05）.结论 乳杆菌活菌制剂与甲硝唑联合用药治疗老年性阴道炎治疗效果比较好,不易复发.     

Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌放化疗完全缓解后HPV感染治疗临床疗效分析

目的分析宫颈癌放化疗完全缓解后人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的临床疗效。方法宫颈癌放化疗后出现高危型HPV感染100例患者被随机分成1组。一组予阴道用乳杆菌活菌胶囊阴道内置药3个月,另一组用重组人干扰素α-2a栓剂治疗3个月,复查HPV定性。结果 3个月后阴道用乳杆菌活菌胶囊组HPV感染转阴率为76%,重组人干扰素α-2a栓剂转阴率为46%比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阴道用乳杆菌活菌胶囊对宫颈癌放化疗后HPV感染的治疗作用较重组人干扰素α-2a栓剂效果好。     

乳酸杆菌细胞裂解物对家兔实验性阴道炎的治疗作用

目的观察乳杆菌DM8909裂解物及发酵物在体内对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的抑制效果,探索一种替代活菌制剂的生态制剂。方法用阿莫西林和甲硝唑接种家兔建立脱污染模型,再用大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌的混合液接种,建立实验性感染模型后,随机分为5组,分别用乳杆菌裂解物原液、裂解物稀释液、发酵上清液、乳杆菌活菌制剂及生理盐水(对照组)进行治疗,分析和考察阴道菌群变化。结果德氏乳酸杆菌裂解物具有治疗实验性家兔细菌性阴道炎的效果,其疗效与活菌制剂相近。结论德氏乳酸杆菌裂解物可作为乳酸杆菌活菌制剂的替代物。     

孕中期乳杆菌干预与早产结局的相关分析

目的探讨妊娠中期应用乳杆菌活菌胶囊对早产及先兆早产的预防价值。方法选择石家庄市第四医院2013年门诊产检的妊娠中期的孕妇,筛查出阴道微生态失调1 032例。根据是否接受乳杆菌活菌胶囊治疗分为观察组427例与对照组605例。观察组孕妇睡前温开水冲洗外阴后于阴道后穹窿处放置乳杆菌活菌胶囊1粒,连用10d。10d后行阴道微生态检查,仍异常者再治疗10d。对照组孕妇未进行用药干预治疗。观察并评估观察组孕妇治疗后阴道内乳杆菌阳性率及阴道分泌物清洁度的变化,比较两组孕妇发生早产或先兆早产的情况。结果观察组孕妇治疗后阴道pH(4.04±0.12)较前(4.83±0.09)明显下降(P0.05);乳杆菌阳性率(81.73%)较前(0.00%)明显上升(P0.05)。观察组孕妇先兆早产发生率为5.39%,显著低于对照组的8.93%(χ2=4.985,P0.05);观察组孕妇早产发生率为0.70%,显著低于对照组的2.98%,差异有统计学意义(χ2=5.782,P0.05)。结论妊娠晚期孕妇阴道微生态失调与先兆早产及早产的发生关系密切,乳杆菌活菌胶囊可恢复正常的阴道微生态环境,降低先兆早产及早产的发生率,对预防先兆早产及早产的风险有一定临床价值。