兴奋性氨基酸在缺氧耐受形成中的变化

在缺血缺氧性脑损伤中 ,兴奋性氨基酸 (ＥＡＡ)起重要作用。但ＥＡＡ在缺氧耐受形成中的作用尚未见报道。本实验通过观察ＥＡＡ的ＮＭＤＡ(Ｎ 甲基 Ｄ 天门冬氨酸 )受体激动剂Ｌ ＧＬＵ(Ｌ 谷氨酸 )、受体拮抗剂氯氨酮对缺氧耐受的影响及在缺氧耐受中ＥＡＡ和抑制性氨基酸的变化 ,旨在初步探讨缺氧耐受的机制。1　材料与方法(1)试剂　Ｌ ＧＬＵ(上海伯奥生物科技公司 ) ;氯氨酮 (美国Ｓｉｇｍａ公司 ) ;ＡＱＣ(6 氨基喹啉 Ｎ 羟基 琥珀酰亚胺基甲酸酯 )及 18种氨基酸标准品 (美国Ｗａｔｅｒｓ公司 ) ;Ｄ 正亮氨酸 (中国科学院生物技术厂…     

一氧化氮在缺氧耐受形成中的作用

分别给小鼠腹腔注射Ｌ－精氨酸（５０ｍｇ／ｋｇ）、Ｌ－精氨酸类似物Ｎω－ＮＩＴＲＯ－Ｌ－ＡＲＧＩＮＩＮＥ（５０ｍｇ／ｋｇ）,３０ｍｉｎ后进行急性缺氧重复实验。结果发现,Ｌ－精氨酸、Ｌ－精氨酸类似物组第一次缺氧耐受性时间平均为１１ｍｉｎ、１６ｍｉｎ,分别近似于、高于盐水对照组小鼠的第一次平均耐受时间（１２ｍｉｎ）。Ｌ－精氨酸组、Ｌ－精氨酸类似物组第二、三、四次重复缺氧的耐受时间分别为其各自第一次缺氧耐受时间的２．０、２．７、３．１;２．６、３．７、４．９倍,分别略低于、明显高于对照组（对照组第二、三、四次重复缺氧的耐受时间分别为其第一次缺氧耐受时间的２．２、３．１、３．６倍）。用荧光方法测定正常对照组第一、二、三、四次缺氧组脑内一氧化氮的含量,结果发现,一次缺氧组一氧化氮含量明显高于正常对照组,二、三、四次缺氧组,一氧化氮含量比一次缺氧组明显回降,结果提示,脑内一氧化氮减少可能有助于缺氧耐受性的形成。     

缺氧耐受形成中脑内乙酰胆碱含量和乙酰胆碱酯酶活性的变化

目的:从胆碱系统方面,探讨缺氧耐受形成过程中学习记忆改善的机制.方法:测定小鼠脑内乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶.结果:与1次缺氧组比,4次缺氧组小鼠脑内Ach含量明显降低,AchE活力明显升高(P<0.01).结论:缺氧耐受中学习记忆的改善可能与脑内胆碱系统无关.     

促红细胞生成素介导的脑缺血保护

促红细胞生成素 (ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ ,ＥＰＯ)是肾调节造血的一种细胞因子 ,它会在脑氧化应激之后产生。缺氧诱导的转录因子 1(ＨＩＦ 1)能在缺氧刺激后上调ＥＰＯ。ＭｕｒａｔＤｉｇｉｃｕｙｌｉｏｇｌｕ报道 ,ＥＰＯ预处理能保护神经元的缺血性损伤 ,神经元ＥＰＯ受体 (ＥＰＯＲｓ)的激活阻止ＮＭＤＡ(Ｎ ｍｅｔｈｙｌ Ｄ ａｓｐａｒｔａｔｅ)或ＮＯ诱导的细胞凋亡。其保护机制是通过激发Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ 2 (Ｊａｋ2 )和ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋＢ(ＮＦ κＢ)两种信号途径的对话实现的。具体地说 ,ＥＰＯ受体激活…     

慢性缺氧时心肌血流量的变化及一氧化氮和内皮素—1的调节作用

近年来国内外研究表明急性缺氧时心肌血流量明显增加 ,而慢性缺氧对心肌血流量的影响及其发生机制 ,目前国内外研究甚少 ,且结果不甚相同 ,因此探讨缺氧时心肌血流量的变化及其发生机制 ,对于评估缺氧时心肌供血状态 ,了解心脏高原适应具有理论和实际意义。因此 ,本文观察了慢性间断缺氧大鼠的心肌血流量、血浆、心肌组织ＮＯ(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ ,ＮＯ)和ＥＴ 1(ｅｎ ｄｏｔｈｅｌｉｎ 1,ＥＴ 1)的含量 ,以期探讨ＮＯ、ＥＴ 1改变、红细胞增多与心肌血流量变化的关系。1　材料和方法(1)实验动物　健康ｗｉｓｔａｒ成年大鼠 6 9只 ,雌雄…     

青年人进驻不同海拔高度时血浆NO和NOS的变化

一氧化氮(ＮＯ)是在自然界中发现的10个最小分子中的1个,并在中枢神经、周围神经和心血管系统中充当化学信使的重要角色。ＮＯ和一氧化氮合酶(ＮＯＳ)参与高原缺氧引起机体的生理病理性变化已受到人们的重视,研究高原居住人群ＮＯ和ＮＯＳ的变化对高原疾病防治和提高高原人群的整体健康水平具有重要意义。1　方法1998年4月我们对进驻海拔3700ｍ(10人)、5070ｍ(10人)和5380ｍ(10人)不同海拔高度8～10ｄ的健康士兵检测了血浆ＮＯ和ＮＯＳ的含量,并以平原(1400ｍ)10名健康士兵为对照。(1)检测对象　汉族男性,平原出生,年龄18～24岁,平均19.8岁,…     

大鼠中枢神经系统一氧化氮对电针镇痛作用影响的研究

中枢神经系统一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)在痛和痛觉调制过程中的作用及其机制 ,受到国内外广泛关注 ,积累了大量的实验资料。但迄今为止 ,电针 (ＥＡ)镇痛时中枢神经系统ＮＯ的作用及其机制尚不清楚。本工作电针大鼠双侧“足三里”穴 ,观察向大鼠侧脑室微量注射ＮＯ前体和供体物质、一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)抑制剂以及血红蛋白 (Ｈｂ)、亚甲基蓝 (ＭＢ)等 ,对大鼠痛和电针镇痛作用的影响 ,试图探讨ＮＯ在中枢神经系统痛觉调制和针刺 (电针 )镇痛过程中的作用及其机制。1　材料与方法健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ,雌雄不拘 ,体重 2 10～…     

急性重复性缺氧小鼠脑神经节苷脂含量的研究

以昆明鼠为实验对象,用CS-9000薄层扫描仪测定急性重复性缺氧小鼠脑组织中神经节苷脂GM1、GD1a、GD1b和GT的各个组分相对百分比及唾液酸的含量.结果发现:与未经缺氧处理的空白对照组(A)比较,缺氧一次的实验对照组(B)及急性重复缺氧4次后饲养2d(天)实验对照组(D)等3组小鼠比急性重复缺氧4次实验组(C)小鼠脑组织中的唾液酸含量显著下降,神经节苷脂GM1与GD1b相对百分比明显降低;神经节苷脂GT相对组分百分比明显上升,神经节苷脂GD1a,还没发现有统计学差异.结果提示脑组织中神经节苷脂可能参与急性重复缺氧小鼠的耐缺氧能力的形成,而且是一个短时间内不能恢复的过程.     

大鼠肺内NOS之分布及缺氧对其活性的影响

本文以组织化学方法对大鼠肺内一氧化氮合酶（ＮＯＳ）进行定位研究,并观察了不同时间（８小时～２８天）缺氧时肺内ＮＯＳ活性的变化。结果显示：①正常大鼠各级支气管、肺泡管和肺泡囊上皮细胞呈ＮＯＳ强阳性反应;肺血管内膜呈ＮＯＳ阳性反应。②缺氧８小时,肺血管内膜ＮＯＳ阳性反应开始降低,并缺氧时间越长,ＮＯＳ阳性反应越低、③缺氧１４天时,肺泡间质和肺血管周围炎性细胞呈ＮＯＳ阳性反应;缺氧２８天时,炎性细胞ＮＯＳ阳性反应增强。④缺氧对支气管、肺泡管和肺泡囊上皮细胞ＮＯＳ的活性无明显影响。从而提示一氧化氮不仅对肺具有一定的生理学作用,而且可能参与缺氧时肺的某些病理学过程。     

缺氧兔心肌血流量的变化及一氧化氮和腺苷的调节作用

观察了急性缺氧和慢性间断性缺氧兔心肌血流量、心肌组织中腺苷和ｃＧＭＰ含量的变化及Ｎ￣ω－ＮＯ３－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＡ）阻断一氧化氮（ＮＯ）生成后的影响。结果表明,急性缺氧兔心肌血流量增加,心肌组织中腺苷和ｃＧＭＰ含量增高;静脉输入Ｌ－ＮＡ后,心肌血流量减少,同时心肌组织中ｃＧＭＰ含量降低,腺苷含量进一步增高。慢性缺氧免心肌血流量无明显变化,红细胞压积（Ｈｃｔ）增高;抑制ＮＯ合成后,右室心肌血流量减少,左室心肌血流量无明显变化。说明ＮＯ和腺苷均参与急性缺氧时冠状血管扩张机制;ＮＯ参与慢性缺氧兔心肌血管基础张力调节。     

离子型NMDA受体在缺氧耐受中的作用

离子型ＮＭＤＡ受体在缺氧耐受中的作用谢静晖吕国蔚（首都医科大学神经生物系，北京１０００５４）机体缺氧时的脑损伤与脑内兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ）增多及其受体激活引起的兴奋毒性作用有关；而重复缺氧可形成预适应而显著提高小鼠对缺氧的耐受性。本研究观察ＥＡＡｓ...     

植物硝酸还原酶的新功能：合成NO

一氧化氮 (ＮＯ)是一种广泛存在于生物体内的信使分子和效应分子 ,也是一种活性氮 (ａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ ,ＡＮＳ)。已经知道 ,ＮＯ可以参与动物体内诸如神经传导、免疫和细胞毒性等各种生理、病理过程。依赖ＮＡＤＰＨ的一氧化氮合酶 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎ ｔｈａｓｅ,ＮＯＳ ,ＥＣ 1 .1 4.1 3.39)是动物体内合成ＮＯ的关键酶类 ,它能催化Ｌ 精氨酸氧化而生成ＮＯ和Ｌ 瓜氨酸。植物体内则是通过与动物略有不同的依赖于Ｃａ2 的ＮＯＳ合成ＮＯ ,这已在大豆、玉米和豌豆中得到初步证实[1～ 4] 。不少研究表…     

GABA对大鼠海马谷氨酸受体/NO/cGMP神经通路的调控作用

海马内谷氨酸受体 /ＮＯ/ｃＧＭＰ神经通路在许多病理生理过程中产生非常重要的作用 ,如学习记忆、神经退行性病变等。但关于海马内兴奋性神经环路如何被调控尚不清楚。前期工作表明ＧＡＢＡ可能对海马内兴奋性神经环路起着调控作用 ,关于该方面的研究尚未见报道。本实验应用脑微透析技术探讨ＧＡＢＡ对大鼠海马谷氨酸受体 /ＮＯ/ｃＧＭＰ神经通路的调控作用。1　材料和方法(1 )试剂　 2 ,3 ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ 6 ｎｉｔｒｏ 7 ｓｕｌｆａｍｏｙｌ ｂｅｎｚｏ(ｆ) ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ(ＮＢＱＸ ,英国ＴｏｃｒｉｓＣｏｏｋｓｏｎ公司…     

重复缺氧与过氧化氢对脑与突触体乳酸生成的影响

目的：观察重复缺氧对小鼠在体脑乳酸含量以及Ｈ２Ｏ２对荷兰猪离体突触体乳酸含量的影响,并分析其作用机制。方法：采用酶氧化方法对突触体培养液中乳酸含量进行测定。结果：单次急性缺氧鼠脑内乳酸含量高,但在重复缺氧的作用下,鼠脑内乳酸的含量并未随缺氧时间的延长而增加。在突触体培养液中分别加入Ｈ２Ｏ２、ＦＣＣＰ、Ｒｏｔｅｎｏｎ,乳酸浓度比正常对照组显著性的增高。对突触体进行长时间Ｈ２Ｏ２处理,乳酸含量未见显著升高或降低。同时在突触体培养液中加入Ｈ２Ｏ２和ＦＣＣＰ,乳酸浓度相当于单独在突触体培养液分别加入Ｈ２Ｏ２与ＦＣＣＰ产生乳酸之和。结论：重复缺氧与Ｈ２Ｏ２处理可能激发脑与突触体内的抗自由基损伤防御系统;突触体从有氧呼吸到无氧酵解的转换主要不是由于Ｈ２Ｏ２对突触体膜的损伤。     

内皮衍生舒张因子对缺血（缺氧）,再灌注（复氧）心肌的保护作用

血管内皮产生的内皮衍生舒张因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｒｅｌａｘｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ,ＥＤＲＦ）即一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ,ＮＯ）本工作分别在大鼠Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ离体心脏灌流模型和培养的大鼠心肌细胞上观察了ＮＯ、ＮＯ的前体物质Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）、ＮＯ的前体物质Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）、ＮＯ的合成阻断剂Ｌ－硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）对心肌缺血（缺氧）再灌注（复氧     

一氧化氮的检测及改良方法

一氧化氮是一种作用广泛的生物活性物质 ,在神经、免疫、心血管系统中具有非常重要的信使传递功能。ＮＯ分子小 ,在体内产生后很快弥散 ,仅存在数秒钟 ,下面介绍ＮＯ的几种检测方法。1　目前检测ＮＯ的方法1 1　Ｇｒｉｅｓｓ试剂法 :测定ＮＯ的稳定代谢终产物ＮＯ-2 、ＮＯ-3 ,间接反映ＮＯ含量。ＮＯ-2 可与Ｇｒｉｅｓｓ试剂发生重氮化反应 ,生成粉红色化合物 ,λｍａｘ=5 4 6ｎｍ ,呈色强度与ＮＯ-2 浓度成正比。ＮＯ-3 可用硝酸盐还原酶或镀隔法将其还原为ＮＯ-2 ,再与Ｇｒｉｅｓｓ试剂进行呈色反应。国内外报道ＮＯ-2 法和ＮＯ-2 /ＮＯ-…     

缺氧对培养的肺动脉内皮细胞血管紧张素Ⅱ分泌的影响

缺氧是否通过影响血管内皮细胞的分泌功能而参与缺氧性肺动脉高压的发生尚不清楚。本实验动态观察了缺氧对培养的新生小牛内皮细胞（ＰＡＥＣ）的血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）分泌的影响。结果发现：２．５％Ｏ２缺氧早期（１．５ｈ）,ＰＡＥＣ的ＡＴⅡ分泌增加（Ｐ＜０．０１ｖｓ常氧组）,缺氧后期与常氧组无明显差别;０％Ｏ２缺氧早期（１．５－６ｈ）,ＡＴⅡ分泌明显降低（Ｐ＜０．０１ｖｓ常氧组及２．５％Ｏ２组）,后期ＡＴⅡ分泌明显增高（Ｐ＜０．０１ｖｓ常氧组及２．５％Ｏ２组）;无论缺氧还是常氧条件下,ＮＯ供体ＳＩＮ１显著抑制ＡＴⅡ的分泌（Ｐ＜０．０１）,而内源性ＮＯ抑制剂硝基精氨酸则明显促进ＡＴⅡ分泌（Ｐ＜０．０１）;０％Ｏ２缺氧２４ｈ后,ＰＡＥＣ细胞内ｃＧＭＰ含量明显降低（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明缺氧可通过抑制ＰＡＥＣ的内源性ＮＯ产生而促进ＡＴⅡ的分泌,ＰＡＥＣ自分泌的改变可能参与缺氧性肺动脉高压的发生过程。     

pH和CO2对大鼠肺微血管和主动脉内皮细胞NOS活性及mRNA表达的影响

为从蛋白水平和基因表达水平探讨ＮＯ在高碳酸血症引起肺血管收缩而导致肺动脉高压中的作用环节 ,本实验采用体外培养大鼠肺微血管内皮细胞 (ＰＭＥＣｓ) ,分别研究单纯改变 ｐＨ与单纯改变ＣＯ2 浓度对其一氧化氮合酶 (ＮＯＳ)活性及其ｍＲ ＮＡ表达的影响 ,并比较ＰＭＥＣｓ和大血管主动脉内皮细胞 (ＡＥＣｓ)的异同。1　材料和方法用ＳＤ大鼠按Ｃｈｅｎ方法在ｐＨ 7.4、5 %ＣＯ2 、37℃ＤＭＥＭ液中分离和培养ＰＭＥＣｓ和ＡＥＣｓ。取ＥＣｓ(1～ 2代 )以 1×1 0 5Ｃｅｌｌ/ｍｌ传代于预先放有盖玻片的培养瓶内 ,1 2ｈ后吸弃ＤＭＥＭ液 ,…     

低氧预处理对大鼠海马神经元缺氧耐受性和IL-1β表达的影响

目的:观察低氧预处理对大鼠海马神经元缺氧耐受性和白细胞介素- 1β(IL-1β)表达的影响.方法:取培养12 d的两组(对照组和低氧预处理组)培养神经元,同时置于缺氧环境(0.9L/LN2,0.1L/LCO2)中培养2、4、8和12 h. 分别观察它们的形态变化和神经元存活数,并用抗rhIL-1β单克隆抗体进行免疫组织化学染色,观察缺氧对大鼠海马培养神经元IL-1β表达的影响.结果:经低氧预处理的海马神经元缺氧后IL-1β表达较对照组减弱,神经元损伤程度减轻,神经元存活数明显高于对照组.结论:低氧预处理可使海马培养神经元对缺氧产生耐受 ,其中IL-1β表达降低可能是海马神经元对缺氧的一种适应性变化.     

人参镇静、抗疲劳及抗高温低温的作用

用吉林人参水浸液給小白鼠腹腔注射,以各种实驗方法观察了人参的鎮靜、抗疲劳及抗温度刺激的作用。得出結果为:人参对小白鼠自发活动的鎮靜效应非常显著 (P<0.001),对士的宁、戊四唑等中樞兴奋药引起的惊厥也有显著性不等的拮抗效应。人参的抗疲劳作用表現在显著延长了小白鼠的游泳持續时間,其主要原因經直接测定系由于人参显著降低了氧耗量,故在缺氧条件下能相对延长动物的生命。人参又能提高小白鼠耐受高温、低温的能力(对低温比对高温更显著),但摘除腎上腺后則此效应消失。这暗示此項效应与垂体一腎上腺系統的应激反应有一定关系,但人参本身并不具有腎上腺皮质激素样作用。抑制小白鼠自发活动与提高小白鼠耐受低气压缺氧能力两方法,按其出現的稳定性与差异的显著性,适合于用作人参产品效价的檢定指标。