消退素:内源性促炎症消退新介质

消退素是近期通过脂质组学方法从炎症消退期腹腔渗出液中分离出的由ω-3多不饱和脂肪酸衍生的生物活性分子。新近研究发现消退素具有限制中性粒细胞的过度活化和募集、促进巨噬细胞吞噬凋亡中性粒细胞等功效,并在脓毒症、哮喘等炎症动物模型中展示出良好的抗炎促消退效应。因而,消退素成为继脂氧素之后备受关注的内源性促炎症消退新介质。     

脂氧素受体及其介导的促炎症消退信号

炎症的及时消退是防止炎症走向慢性的关键,而脂氧素具有促进炎症消退的独特功效。脂氧素的抗炎促消退效应主要由其特异性受体所介导。脂氧素受体广泛表达于各类炎症相关细胞并受多种炎症刺激的调节,通过PKA、PKC、MAPK等一系列信号途径参与控制炎症的发生发展。     

脂氧素与炎症的消退

脂氧素(lipoxin,LXs)又被称为脂肪氧合酶相互作用的产物,是在由损伤,感染,炎症等刺激引起的多细胞宿主反应中产生的,是含有三羟四烯结构的类花生酸类物质。LXs是第一个被确定和被克隆的类二十烷酸的并具有生物活性的內源脂质介质,是在体内细胞与细胞的相互作用中形成。目前许多研究发现,LXs能够调节多种炎症相关基因的表达和多种炎症细胞的功能,从而呈现出高效的的促炎症消退的作用。LXs这种独特的抗炎、促消退的功能,使得它成为近年来许多炎症研究的焦点。     

促炎症消退介质脂氧素与炎症性疾病

脂氧素是炎症过程中产生的具有特征性三羟四烯结构的花生四烯酸衍生物,因具有独特的促炎症消退功效而成为目前炎症研究和新药开发的焦点.越来越多的研究征实,脂氧素代谢及效应的异常与临床多种炎症相关性疾病的发生发展关系密切.目前认为炎症自限机制发生障碍才是炎症失控的根本原因,而"促炎症消退"成为炎症治疗的新策略.     

脂氧素与炎症消退

脂氧素是继前列腺素和白三烯后被证实的又一重要的花生四烯酸代谢产物,新近研究发现脂氧素对多种炎性细胞的功能和多种炎症相关基因的表达有广泛的调节作用,能促进炎症反应的及时消退,被认为是机体内一类重要的内源性脂质抗炎介质,因而在炎症,特别是炎症消退机制的研究中倍受关注。     

调控肺部炎症消退的内源性介质

炎症反应是宿主重要防御机制之一。慢性炎症或过度炎症反应可导致严重的肺部疾病,如哮喘、急性呼吸窘迫综合征等。新近研究表明炎症消退是一个主动过程,炎症的及时消退是防止炎症过强及走向慢性化的关键环节。因此,调控炎症消退的内源性介质成为新的研究热点。促进炎症消退内源性介质的发现不仅为肺部疾病研究提供新视野,也为全新的促炎症消退治疗策略防治肺部疾病提供理论依据。     

脂氧素——抗组织纤维化的新药物

组织纤维化是器官组织内纤维结缔组织增多而实质细胞减少的一类疾病,组织损伤导致的慢性炎症反应是纤维化形成的根本原因. 脂氧素是体内重要的内源性促炎症消退介质,兼具抗炎和促炎症消退双重作用,对多种炎症细胞和炎症相关基因有显著的负性调节作用,为炎症反应的重要“刹车信号”. 脂氧素可以促进炎症及时消退而防止其蔓延为慢性炎症,因此,它极有可能在抑制纤维化的形成中起到至关重要的作用.近年来,随着对脂氧素研究的不断深入,其抗纤维化作用日益凸显,成为极有价值的抗纤维化潜在药物.     

脂氧素的抗炎镇痛与神经保护作用研究进展

脂氧素是一类来源于花生四烯酸具有抗炎和促炎症消退的脂类介质。作为炎症过程中的负性调控因子,被广泛用于治疗各种急慢性炎症、疼痛、脑血管疾病及各种恶性肿瘤。该文将就其在抗炎镇痛和神经保护方面的研究进展作一综述。     

脂氧素A4受体在炎症中的作用

脂氧素A4受体是一种经典的G蛋白偶联受体;其表达在微观上受到转录和翻译水平的调节,在宏观上受到促炎与抗炎介质的调节以及药物、年龄等其它因素的影响。该受体主要表达于白细胞,结合多种激动性配体,调节炎症反应,在炎症中具有重要作用。本综述着重介绍脂氧素A4受体在炎症中所起的作用,并对该受体的称谓进行了简单的整理。     

脂氧素与白三烯研究进展

脂氧素（ｌｉｐｏｘｉｎ,ＬＸ）是花生四烯酸在１５－脂氧化酶及５－脂氧化酶作用下的一类产物,可拮抗白三烯（ＬＴ）而具有抗炎症作用,其前体物质１５－羟二十碳四烯酸（１５－ＨＥＴＥ）亦有拮抗白三烯的作用。ＬＸ及ＬＴ的合成与细胞间粘附作用有关。ＬＸ及１５－ＨＥＴＥ有良好的临床应用前景。     

筛选大鼠血管钙化消退差异表达基因及初步分析

目的：探讨大鼠在血管钙化消退过程中基因表达的变化。方法：选取6周龄SPF级雄性SD大鼠24只,随机分成3组（n=8）,分别为对照组、钙化组和消退组。钙化组和消退组制作血管钙化模型（vitamin D3 plus nieotine,VDN）,对照组生理盐水和花生油灌胃。钙化组和对照组于实验第8周处死,消退组继续饲养至16周处死,测定各组大鼠动脉组织钙含量并作病理检查。采用抑制性消减杂交方法将消退组和钙化组大鼠血管cDNA作差减杂交,分离消退组较钙化组高表达或低表达基因的cDNA片段,建立消退组和钙化组的差异表达文库,扩增、鉴定文库并测序阳性克隆,BLAST比对测序序列。随机挑选4个基因进行RT-PCR验证和DNA条带半定量分析。结果：①血管组织钙含量测定显示钙化组（（15．34±2．51）mg／g）较对照组（（5．20±0．75）mg／g）血管组织钙含量明显升高（P〈0．01）;消退组（（12．73±1．89）mg／g）较钙化组降低（P〈0．05）;②构建了血管钙化的差减文库,对所获阳性克隆进行测序和BLAST比对分析,获得28个表达上调基因和22个表达下调基因。RT-PCR验证示Prdx3,Ank2,Ror2,Abcel等基因在消退组和钙化组间差异表达,消退组较钙化组表达增高,平均约为后者的1．7倍。结论：VDN模型诱导的大鼠血管钙化可以发生主动消退。钙化消退过程中焦磷酸合成相关基因、谷氨酸信号相关基因、还原及凋亡调节基因表达上调,同时见较多骨化相关基因及氧化活性等基因表达下调。钙化抑制基因的表达增多而钙化促进基因表达的下降可能是钙化发生主动消退的内源性机制。     

炎症反应中选择素粘附分子与配体间相互作用的研究

在炎症反应中,白细胞在内皮细胞上滚动由选择素分子与其配体分子相互作用所导致,选择素分子有3种,P选择素分子（P—selectin）、E选择素分子（E—selectin）、L选择素分子（L—selectin）,选择素分子与其对应的P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1）的相互作用起着重要的作用。用等离子共振、流动腔、原子力显微镜等技术能定量分析选择素分子与其配体分子相互作用的动力学反应。     

米非司酮对大鼠恐惧条件化及消退的影响

目的：研究米非司酮（RU486）对大鼠恐惧条件化及消退的影响。方法：大鼠连续4天给药（或生理盐水）后开始行为学实验,1 d适应环境;2 d进行恐惧条件化;3 d恐惧消退训练（也是条件化恐惧的表达检测阶段）;4 d进行消退记忆再现检测。结果：在恐惧表达阶段,两处理组与各自对照组大鼠的僵直水平组间差异都无显著性;在消退再现检测阶段,高剂量RU486组大鼠的僵直水平显著高于对照组,低剂量RU486组与对照组大鼠的僵直水平组间差异无显著性。结论：米非司酮损害消退记忆的再现,且这种损害与剂量有关。     

快速眼动睡眠剥夺对大鼠恐惧消退再现的影响

目的：研究两种实验范式AAA和ABA（A、B表示不同场景）中快速眼动睡眠剥夺（RSD）对大鼠恐惧消退再现的影响。方法：1d大鼠适应环境;2d进行恐惧条件化;3d恐惧消退训练并进行RSD;4d进行恐惧消退再现检测。结果：AAA实验范式中,在恐惧消退再现检测阶段,0～6hRSD组大鼠的僵直水平显著高于对照组（P〈0．05）,其他阶段处理组与对照组大鼠的僵直水平都无显著性;ABA实验范式中,各阶段处理组与对照组大鼠的僵直水平都无显著性。结论：不同实验范式中RSD对恐惧消退影响不同,并且这种影响依赖于睡眠剥夺的时段。     

虫草素对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

本文探究蛹虫草活性成分虫草素对四氯化碳（CCl₄）造成的小鼠急性肝损伤的保护作用及其分子机制。首先建立四氯化碳致小鼠急性肝损伤的动物模型,通过检测血清生化指标、肝功指标的变化及HE染色观察组织切片病理的病变情况,评价虫草素的保肝效果,进一步通过Western blot检测虫草素能否通过激活Nrf-2/Keap1信号通路及其下游抗氧化因子（HO-1、NQO-1）的表达来提高机体抗氧化损伤能力以及抑制炎症因子（TNFα、TNFβ、IL-6、IL-10）的表达。对比模型组结果显示,虫草素能极显著降低（P<0.01）小鼠血清中ALT、AST及肝脏中MDA水平,并能极显著提高肝脏中SOD水平（P<0.01）;HE染色结果显示虫草素能有效降低改善受损肝组织中的炎细胞浸润及纤维组织增生;Western blot结果表明虫草素能够通过激活Nrf-2信号通路,促进下游抗氧化因子及抗炎因子的表达,从而降低炎症反应。虫草素对CCl₄致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用,其机制与Nrf-2信号通路相关,实验结果为后续蛹虫草及虫草素的开发应用奠定基础。     

芹菜素对雌性大鼠生殖轴的影响

目的：探讨芹菜素在10-9mol/L浓度时对雌性大鼠生殖功能的影响。方法：应用侧脑室注射方法观察芹菜素对雌性大鼠生殖轴激素含量的影响。在侧脑室注射后第3天取血浆,采用放免技术测定血浆中促性腺激素释放激素（GnRH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）的含量。结果：在给药后第3天血浆中促性腺激素释放激素（GnRH）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）的含量增加而雌二醇（E2）、孕酮（P）的含量降低,差异有显著性。结论：芹菜素抑制雌二醇（E2）合成中芳香化酶的活性实现对雌二醇（E2）、孕酮（P）分泌的抑制。芹菜素通过影响雌激素受体而使下丘脑的促性腺激素释放激素（GnRH）和腺垂体的卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）分泌增加。     

脂联素在炎症性疾病中的研究进展

脂肪组织不仅是一个被动的能量储存的器官,它还是一个调节机体内分泌、能量代谢及炎症的内分泌器官.脂联素是由Scherer等于1995年在小鼠3T3-L1前脂肪细胞系的分化过程中分离克隆发现的主要由脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性蛋白质.目前的研究表明脂联素具有抑制动脉粥样硬化、保护心血管系统、改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢及抗炎等多种功能.现就脂联素的结构、基因表达调控以及它在动脉粥样硬化、心脏疾病、脂质代谢等肥胖引起的慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,克罗恩病)及急性肝炎等急性炎症性疾病中的作用作一综述.系统地介绍脂联素在各种炎症性疾病中发挥效用的机制,更好地认识脂联素的作用机理,为以后介入脂联素作用的调节过程、开发研究新药物等后续研究打下良好的基础.     

COX-2在炎症消退中的研究进展

环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)为一种在正常组织中较少表达的诱导酶,而当细胞受到炎症刺激时大量表达。由于COX-2可以快速应答一系列促炎介质和细胞因子,因此长久以来一直被认为在炎症发生的病理过程中扮演重要角色。然而COX-2通过产生不同的前列腺素不仅具有促炎作用,还可发挥抗炎促消退功能,如通过产生15ΔPGJ2与NF-κB、STAT3、AP-1等促炎转录因子相互作用发挥拮抗炎症和氧化应激的保护功能。考虑到减少COX-2表达导致的负面影响的同时也损害了它的积极作用,我们认为抑制COX-2表达以抑制炎症的这种治疗方案有待商榷。本文概述了COX-2/前列腺素在炎症中的积极作用,并期望通过进一步理解COX-2的双重作用,来探索发展炎症疾病的新型治疗方案。     

亲环素A生物学活性研究进展

亲环素A（cyclophylin A,CypA）是一种多功能且保守的蛋白质,广泛分布在植物、动物和微生物等生物体内,CypA蛋白是第一个被发现的免疫抑制剂环孢霉素A在细胞内的亲环素受体蛋白。CypA在蛋白折叠、免疫抑制、炎症、病毒感染和细胞凋亡等方面的功能,以及植物亲环素功能的研究进展,可为进一步开发利用CypA提供理论依据。     

脂联素的研究进展

脂联素（adiponectin）是一种由脂肪细胞特异性高分泌,具有多种生物学功能的特殊蛋白质它直接作用于肝脏、骨骼肌和血管,能提高胰岛素敏感性,增强脂肪酸β氧化,抵制血管炎症反应,最新研究还发现脂联素和骨生成密切相关。与其它脂肪因子不同的是,循环中脂联素的浓度与人体脂肪含量成反比,会因TNF-α的作用而上调,会被噻唑烷二酮类药物所抑制,还受到胰岛素抵抗和炎症反应的影响脂联素受体有2类,分别为AdipoR1和AdipoR2,AdipoR1主要分布在骨骼肌上,AdipoR2则高表达于肝脏组织。本文主要综述了脂联素及其受体的结构、生物学功能和研究进展。