促炎症消退介质脂氧素与炎症性疾病

脂氧素是炎症过程中产生的具有特征性三羟四烯结构的花生四烯酸衍生物,因具有独特的促炎症消退功效而成为目前炎症研究和新药开发的焦点.越来越多的研究征实,脂氧素代谢及效应的异常与临床多种炎症相关性疾病的发生发展关系密切.目前认为炎症自限机制发生障碍才是炎症失控的根本原因,而"促炎症消退"成为炎症治疗的新策略.     

脂氧素与炎症消退

脂氧素是继前列腺素和白三烯后被证实的又一重要的花生四烯酸代谢产物,新近研究发现脂氧素对多种炎性细胞的功能和多种炎症相关基因的表达有广泛的调节作用,能促进炎症反应的及时消退,被认为是机体内一类重要的内源性脂质抗炎介质,因而在炎症,特别是炎症消退机制的研究中倍受关注。     

消退素:内源性促炎症消退新介质

消退素是近期通过脂质组学方法从炎症消退期腹腔渗出液中分离出的由ω-3多不饱和脂肪酸衍生的生物活性分子。新近研究发现消退素具有限制中性粒细胞的过度活化和募集、促进巨噬细胞吞噬凋亡中性粒细胞等功效,并在脓毒症、哮喘等炎症动物模型中展示出良好的抗炎促消退效应。因而,消退素成为继脂氧素之后备受关注的内源性促炎症消退新介质。     

促炎症消退新介质：消退素与保护素

炎症启动（initiation）、发展之后的消退（resolution）是受到体内促消退介质（pro-resolving mediator）调控的主动过程。继发现由花生四烯酸衍生的脂氧素（lipoxin）后,新近又从炎症消退阶段的炎性渗出物中分离出由ω-3多不饱和脂肪酸转化而来的消退素（resolvin）与保护素（protectin）,它们也具有强效的抗炎促消退效应,成为促炎症消退介质的新成员。     

脂氧素——抗组织纤维化的新药物

组织纤维化是器官组织内纤维结缔组织增多而实质细胞减少的一类疾病,组织损伤导致的慢性炎症反应是纤维化形成的根本原因. 脂氧素是体内重要的内源性促炎症消退介质,兼具抗炎和促炎症消退双重作用,对多种炎症细胞和炎症相关基因有显著的负性调节作用,为炎症反应的重要“刹车信号”. 脂氧素可以促进炎症及时消退而防止其蔓延为慢性炎症,因此,它极有可能在抑制纤维化的形成中起到至关重要的作用.近年来,随着对脂氧素研究的不断深入,其抗纤维化作用日益凸显,成为极有价值的抗纤维化潜在药物.     

脂氧素A4受体在炎症中的作用

脂氧素A4受体是一种经典的G蛋白偶联受体;其表达在微观上受到转录和翻译水平的调节,在宏观上受到促炎与抗炎介质的调节以及药物、年龄等其它因素的影响。该受体主要表达于白细胞,结合多种激动性配体,调节炎症反应,在炎症中具有重要作用。本综述着重介绍脂氧素A4受体在炎症中所起的作用,并对该受体的称谓进行了简单的整理。     

脂氧素的抗炎镇痛与神经保护作用研究进展

脂氧素是一类来源于花生四烯酸具有抗炎和促炎症消退的脂类介质。作为炎症过程中的负性调控因子,被广泛用于治疗各种急慢性炎症、疼痛、脑血管疾病及各种恶性肿瘤。该文将就其在抗炎镇痛和神经保护方面的研究进展作一综述。     

脂氧素与炎症的消退

脂氧素(lipoxin,LXs)又被称为脂肪氧合酶相互作用的产物,是在由损伤,感染,炎症等刺激引起的多细胞宿主反应中产生的,是含有三羟四烯结构的类花生酸类物质。LXs是第一个被确定和被克隆的类二十烷酸的并具有生物活性的內源脂质介质,是在体内细胞与细胞的相互作用中形成。目前许多研究发现,LXs能够调节多种炎症相关基因的表达和多种炎症细胞的功能,从而呈现出高效的的促炎症消退的作用。LXs这种独特的抗炎、促消退的功能,使得它成为近年来许多炎症研究的焦点。     

脂氧素对K562和HL-60白血病细胞增殖和凋亡的影响(英文)

炎症在肿瘤的发生发展过程中扮演重要角色,脂氧素是一类重要的内源性抗炎介质。但是迄今为止,脂氧素对肿瘤的影响报道极少。为此,本文研究了脂氧素对HL-60和K562白血病细胞增殖和凋亡的影响。体外培养白血病细胞株HL-60和K562,Western印迹和实时荧光定量PCR检测脂氧素受体的表达情况;CCK-8法(cell counting kit-8 assay)检测HL-60和K562的增殖能力;PI染色后利用流式细胞仪进行细胞周期分析;膜联蛋白V试剂盒检测脂氧素对细胞凋亡的影响。实验结果表明脂氧素抑制HL-60和K562白血病细胞增殖(P0.05);脂氧素处理组S期细胞比例明显减少而G_0/G_1期细胞比例增加;脂氧素还可以诱导HL-60和K562白血病细胞凋亡。由此可见,脂氧素抑制HL-60和K562白血病细胞增殖,其机制可能与诱导白血病细胞G_0/G_1期阻滞和细胞凋亡有关。     

脂联素的研究进展

脂联素(adiponectin)是一种由脂肪细胞特异性高分泌,具有多种生物学功能的特殊蛋白质.它直接作用于肝脏、骨骼肌和血管,能提高胰岛素敏感性,增强脂肪酸β氧化,抵制血管炎症反应,最新研究还发现脂联素和骨生成密切相关.与其它脂肪因子不同的是,循环中脂联素的浓度与人体脂肪含量成反比,会因TNF-α的作用而上调,会被噻唑烷二酮类药物所抑制,还受到胰岛素抵抗和炎症反应的影响.脂联素受体有2类,分别为AdipoR1和AdipoR2,AdipoR1主要分布在骨骼肌上,AdipoR2则高表达于肝脏组织.本文主要综述了脂联素及其受体的结构、生物学功能和研究进展.