蛙皮素样肽及其作用

蛙皮素(BBS)是20世纪70年代初从蛙皮肤分离出的一种由14个氨基酸组成的神经胃肠肽。目前,主要应用放射免疫分析(RIA)和免疫细胞化学(IC)等方法,证实了哺乳类动物(包括人)的脑和胃肠道组织内也存在蛙皮素样肽。本文主要就蛙皮素样肽在哺乳类动物体内分布和主要生物学作用及其作用机理作一简要概述,供基础、临床教学和科研参考。     

发现有四种肽类物质共存于豚鼠小肠粘膜下神经元

通常认为胃肠道粘膜下神经节可能是感受胃肠粘膜刺激的感觉神经元或支配胃肠粘膜的运动神经元或兼而有之。近年来应用免疫组织化学染色技术发现:豚鼠小肠粘膜下神经节的神经细胞中含有多种脑肠肽以及合成乙酰胆碱所必需的酶的免疫反应活性,例如胆囊收缩素(CCK)、神经肽Y(NPY)、生长抑素(SOM),P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的免疫活性。Furness等用相互间无交叉反应的高度特异性抗体同时标记豚鼠小肠粘膜下神经元中的不同抗原,再以荧光标记的高度特异性第二抗体标记第一抗体,研究了该神经胞体内各标记神经化学物质的共存情况。发现豚鼠小肠粘膜下神经节中神经元可分二大类:45%神经胞体中仅有VIP免疫反应性,主要集中在神经节中心,其神经末梢可能     

发现一种蛙皮素受体阻断剂

蛙皮素是最早由蛙的皮肤中提取出来的一种14肽,它的类似物已在哺乳动物的胃肠道、脑和肺中发现。这些肽有广泛而强烈的生物学效应,并且在胰腺腺泡、脑膜和垂体细胞的膜上存在受体,至今尚未发现其阻断剂。美国R.T.Jensen等最近发现了一种蛙皮素受体的竞争性阻断剂,它是人工合成的P物质(SP)类似物和拮抗剂,即[D-精,D-脯,D-色,亮]SP(简记作ASP)。他们用豚鼠的游离胰腺腺泡进行实验。已知腺泡上存在蛙皮素、P物质、胆碱(M型)、CCK、VIP和促胰液素的受体。其中蛙皮素受体仅对蛙皮素及其类似物有亲和力,它的激动可动员胞内钙并刺激胰酶分泌。蛙皮素(0.03～1nmol)可使胰淀粉酶释放增加(最大达10倍),剂量效应曲线呈S型。ASP本身(即使     

蛙皮素可调节机体内环境恒定

蛙皮素可调节机体内环境恒定 14肽蛙皮素(bombesin)最初是从青蛙的皮肤中分离,晚近的研究发现,它也存在于哺乳动物的胃肠道和脑内。其后,又相继发现了C-末端10个氨基酸基本相同的27肽蛙皮素和约为32肽的蛙皮素。放射免疫测定表明,大鼠脑内蛙皮素含量最高的部位是下丘脑,这正是植物性神经最重要的整合中枢。大鼠侧脑室注射蛙皮素可引起体温明显改变,但该效应随动物所处环境温度的不同而异。环境温度为4～24℃时有明显降温作用。定位研究提示其作用部位似乎在下丘脑前部视前区。这种作用不是通过乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA等传递;但可被促甲状腺激素释放激素、生长抑素和纳络酮对抗。在低温环境中蛙皮素的降温作用主要与散热增加、促甲状腺激素分泌减少和耗氧量减少有关。     

科研新闻

蛙皮素可调节机体内环境恒定14肽蛙皮素(bombesin)最初是从青蛙的皮肤中分离,晚近的研究发现,它也存在于哺乳动物的胃肠道和脑内.其后,又相继发现了C-末端10个氨基酸基本相同的27肽蛙皮素和约为32肽的蛙皮素.放射免疫测定表明,大鼠脑内蛙皮素含量最高的部位是下丘脑,这正是植物性神经最重要的整合中枢.大鼠侧脑室注射蛙皮素可引起体温明显改变,但该效应随动物所处环境温度的不同而异.环境温度为4～24℃时有明显降温作用.定位研究提示其作用部位似乎在下丘脑前部视前区.这种作用不是通过乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA等传递;但可被促甲状腺激素释放激素、生长抑素和纳络酮对抗.在低温环境中蛙皮素的降温作用主要与散热增加、促甲状腺激素分泌减少和耗氧量减少有关.     

哺乳动物交感神经系统内发现类加压素多肽

最近,英国的Hanley等发现,在哺乳动物交感神经系统中,广泛分布着一种有加压素(VP)生物活性和免疫反应性的类加压素多肽(VLP),它存在于神经节的去甲肾上腺素(NE)神经元中,也存在于这些神经纤维支配的组织中。应用精氨酸加压素(AVP)的高特异抗血清测出,腹腔神经节中VLP含量只有颈上神经节的1/4,提示VLP在交感链内的水平可能同VIP一样,也有头端高于尾端的差异。在垂体不能分泌AVP的Brattleboro大鼠的颈上神经节也发现VP样免疫反应性,说明这种VP不是垂体分泌的VP。     

抗精氨酸加压素血清的制备及其初步应用

用戊二醛为偶联剂将精氨酸加压素(AVP)与甲状腺球蛋白连接合成AVP免疫原,免疫家兔获得了高滴度和良好特异性与亲和力的抗精氨酸加压素血清。用此抗血清进行了大鼠和豚鼠下丘脑内AVP样免疫反应物质的定位研究,测定了正常人血浆及大鼠部分脑区AVP免疫活性物质含量,结果与国外报道相近,初步应用结果表明此抗血清适用于放射免疫测定(RIA)和免疫细胞化学(ICC)研究。     

蛙皮素受体亚型-3与支气管哮喘Th1/Th2免疫失衡

蛙皮素受体亚型-3(bombesin receptor subtype 3,BRS-3)是新近发现的一种蛙皮素样肽受体,目前其天然配体尚未确定,属于"孤儿受体"。BRS-3具有广泛的生物学功能,涉及能量代谢、神经内分泌、细胞生长和增殖等。另有研究证实,BRS-3参与气管内环境稳态的维持。本文从BRS-3的编码基因和结构,以及其在气管重塑和Th1/Th2免疫失衡中的作用这3个方面,对BRS-3与支气管哮喘的关系进行综述。     

异丙肾上腺素对大鼠心内神经节中生长抑素(SS)影响的研究

研究异丙肾上腺对心内神经节中肽能神经递质 SS的影响 ,本文在大鼠皮下注射异丙肾上腺素 5 m g/ kg,连续三天 ,固定后取心房后壁 ,用免疫组织化学结合图像分析方法观察大鼠心内神经节中肽能递质 SS的变化。对照组大鼠心内神经节中含有 SS免疫反应 (SS- IR)阳性神经纤维和细胞 ;实验组大鼠心内神经节中 SS- IR阳性神经纤维和神经元的积分光密度均明显减低。结果说明异丙肾上腺素可降低心内神经节中 SS含量 ,提示 ,异丙肾上腺素的正性变时和变力作用可能通过降低 SS的含量来实现。     

蛙皮素可能促进胰岛细胞生长发育

蛙皮素(铃蟾素)是70年代初发现的一种肽类激素,它对哺乳动物的胃酸分泌、血糖水平和体温调节都有广泛的生理学作用。80年代初才开始发现蛙皮素同CCK一样,对胰腺及消化道粘膜的生长发育有积     

中枢八肽胆囊收缩素对抗吗啡镇痛的作用部位及其参与吗啡耐受形成的机制

关于中枢胆囊收缩素(CCK)的研究开始于1975年,Vanderhaegher首先发现大鼠脑内存在胃泌素样免疫活性物质。次年Dockray等在此基础上证实脑内的胃泌素样物质就是CCK,1980年Dockray等又进一步证明脑内的CCK主要是含硫的羧基末端八肽     

在空肠环肌检测到特异性阿片受体

阿片能神经是肠肌间神经丛的主要肽能神经元,含有丰富的内源性阿片样肽。最近,Bitar 等将豚鼠和人空肠环肌和纵肌分离,检测阿片受体的分布。作者采用甲啡肽、甲啡肽Arg~6-Phe~7、β-内啡肽、强啡肽-13及亮啡肽等5种阿片样肽收缩环肌和纵肌。当浓度在10~(-12)～10~(-5)mol/L 时,上述阿片样肽均可呈浓度     

急性低氧时大鼠脑组织中蛙皮素含量的变化

蛙皮素(bombesin,BB)是一种含14个氨基酸残基的生物活性多肽,主要分布在鼠、狗等哺乳动物和人的中枢神经系统及胃肠道。自1971年从欧洲铃蜍皮肤中首次提取以来,已证实蛙皮素具有广泛的生物效应。在中枢作用于心血管中枢而影响心率和血压,在外周可使肾血管强烈收缩,降低肾小球滤过率,产生强大的抗利尿作用。 急性低氧时,机体体液运转失常并致水潴     

18β-甘草次酸对KCl和苯肾上腺素诱导的大鼠离体肾脏叶间动脉收缩的抑制作用

本文旨在观察18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetintic acid,18β-GA)对KCl和苯肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导的离体大鼠肾脏叶间动脉(renal interlobar artery,RIA)收缩的影响。急性分离大鼠RIA,应用压力肌动图技术,观察18β-GA预处理后大鼠RIA对内皮非依赖血管收缩剂KCl和PE的反应情况。用微动脉段标本的全细胞膜片钳技术,观察100μmol/L 18β-GA对血管段上平滑肌细胞的膜电容(Cinput)、膜电导(Ginput)和膜电阻(Rinput)的影响。结果显示,KCl(30～100 mmol/L)和PE(0.1～30μmol/L)均可以引起大鼠RIA浓度依赖的收缩;100μmol/L的18β-GA预处理后,KCl和PE对大鼠RIA的缩血管作用明显降低(P0.01)。给予100μmol/L 18β-GA后,RIA血管段上平滑肌细胞的Rinput、Ginput和Cinput与单个平滑肌细胞数值十分接近。以上结果提示,18β-GA可抑制KCl和PE对大鼠RIA的收缩作用,其机制可能涉及18β-GA对缝隙连接的抑制。     

八肽胆囊收缩素在猪,大鼠和豚鼠肠道的免疫组织化学定位和分布

实验采用ＡＢＣ免疫组织化学方法研究了八肽胆囊收缩素样免疫反应物质在猪、大鼠和豚鼠肠道的定位与分布,并用相邻切片免疫双标记法观察了它与５－羟色胺的关系,结果表明,ＣＣＫ－８－ＩＲ细胞主要位于肠腺的底部,少数位于绒毛上皮。节段性分布上,在猪可见于从十二指肠到结肠全长的粘膜,大鼠和豚鼠ＣＣＫ－８－ＩＲ细胞则见于从十二指肠至回肠的粘膜,但均以十二指肠密度最高;免疫双标记法证实,在三种动物肠道中均有ＣＣＫ＝     

发现K物质——一种新的速激肽

速激胜(tachkinin)是一族自然发生的肽,包括P物质和其它一些结构类似肽,如南美蛙皮素(physalae-min)和kassinin等。这一族肽在结构上具有共同的C端氨基酸序列,即:苯丙-X-甘-亮-甲硫-NH_2,并且具有相似的生物活性,例如,可以引起平滑肌收缩和降低血压。但是迄今为止,这一族肽中只有P物质被证明存在于哺乳动物的组织中,其它的肽均只在两栖类组织中发现。最近,日本的H.Nawa等报道,在牛的脑组织中发现了一种新的P物质前体,这个前体具有与速激肽相似的氨基酸序列。由于这个物质和kassinin的结构很相似,故被称为K物质(substance K,SK)。     

降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA在大鼠淋巴细胞中的表达

最近,我们研究发现大鼠胸腺和淋巴结淋巴细胞中存在降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）样免疫反应活性。应用人工合成的可特异扩增降钙素／降钙素基因相关肽基因部分片断的寡核苷酸引物,通过逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,检测在大鼠脊髓背根神经节、胸腺细胞及肠系膜淋巴结淋巴细胞中是否存在ＣＧＲＰ ｍＲＮＡ,进一步研究大鼠淋巴细胞能否合成ＣＧＲＰ。结果显示,通过ＲＴ－ＰＣＲ从脊髓背根神经节（阳性对照）、胸腺和淋     

八肽胆囊收缩素有抗休克作用

意大利学者 Guarini 等曾报道,八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其类似物雨蛙肽(Caerulein)可以提高出血性休克大鼠的血压。CCK-8对出血性休克大鼠的血容量及血液组成成份有影响。用静脉放血(2ml/100g)的方法造成大鼠出血性休克,血压由正常的85～106mmHg 降低,并维持在18～24mmHg。实验组大鼠静脉注射 CCK-8溶液1ml(20μg/kg),对照组注射等容量的生理盐水。实验结果表明:在注射 CCK-8后15～20min,大鼠残余循环血量比对照组明显增多,达1.61±0.09ml/100g,而对照组大鼠只有0.69±0.12ml/100g。血液组成的分析发现,每立方毫米血液中红细胞的数目、血红蛋白浓度,以及红细胞比容等指标,在实验组与对照组间均无明显差别,但白细胞数目在 CCK-8治疗     

哺乳类游离胃平滑肌细胞上有特异性鸦片受体

最近发现,在哺乳动物,不仅在肌间神经丛,而且在游离的胃平滑肌细胞上,也存在特异性的有高度亲和力的鸦片受体。最近美国Bitar和Makhlouf发现,将新鲜分散的豚鼠胃平滑肌细胞分别置于几种一定浓度的鸦片肽类及吗啡溶液中,可引起平滑肌细胞收缩,与乙酰胆硷、八肽胆囊收缩素和胃泌素引起的收缩现象很相似,其最大收缩反应为30～34％。按照D_(50),五种鸦片肽类的作用强度顺序为:强啡肽>甲硫脑啡肽>D-丙氨酸~2-甲硫脑啡肽(D-ala~2-Met-Eukephalin)>吗啡>亮啡肽。纳络酮可使鸦片肽类引起平滑肌细胞收缩的剂量     

降钙素基因相关肽——一种强烈的舒血管物质

由37个氨基酸组成的新肽,降钙素基因相关肽(CGRP)是降钙素基因原始RNA 转录的产物之一。通过降钙素基因密码序列的分析,得到了大鼠CGRP 的一级结构,并已人工合成。人CGRP 亦被分离和鉴定,其组成亦为37个氨基酸,有四个和大鼠CGRP 不同。CGRP C 末端免疫活性已在大鼠中枢和外周神经系统中测得,大鼠主动脉提取物也含有免疫活性CGRP(20pmol/g)。离体大鼠三叉神经节能释放免疫活性CGRP,高K~ 浓度使之释放增加。有证据表明,CGRP 是中枢和外周神经系统递质,对心脏有强烈作用,脑