前列腺素E_2对四氧嘧啶降低大鼠离体胰岛释放胰岛素的影响

本工作用新生大鼠体外分离的胰岛,观察了前列腺素E_2(PGE_2)对四氧嘧啶降低胰岛素释放的影响。实验结果如下:(1)离体胰岛与14mM四氧嘧啶共同孵育15min,使随后由16.7mM 葡萄糖诱导的胰岛素的释放明显减少。(2)16.7mM 葡萄糖和2.8μM PGE_2与离体胰岛预孵育15min,可以明显防止由四氧嘧啶引起的胰岛素释放的降低。PGE_2的这种预防作用在28nM—2.8μM 范围内存在剂量反应关系。(3)cAMP 磷酸二酯酶抑制剂—茶碱,也可防止由四氧嘧啶引起的胰岛素释放的减少,且茶碱与PGE_2 联合使用有相互加强效应。(4)Ca~(2 )整合剂EGTA对PGE_2 作用无明显影响,而细胞膜Ca~(2 )通道阻断剂异搏定则使PGE_2作用完全消失。上述结果表明,在离体条件下,PGE_2可以增强B细胞的抗损伤能力,PGE_2的保护作用可能与增加细胞内 cAMP水平及改变Ca~(2 )跨膜转运有关。     

前列腺素E_2对四氧嘧啶处理的新生大鼠离体胰岛细胞内环核苷酸含量变化的影响

将分离的新生大鼠胰岛细胞,分别置入四氧嘧啶,PGE_2,PGE_2和四氧嘧啶以及高浓度葡萄糖和四氧嘧啶液进行孵育,用RIA 法测细胞内cAMP和cGMP的含量。结果表明,四氧嘧啶使胰岛细胞内 cAMP含量明显降低 cGMP含量升高cAMP/cGMP 比值比正常鼠低2.79倍,但 PGE_2预处理可以防止由四氧嘧啶引起的cAMP 的降低和 cGMP升高,使胰岛细胞内cAMP/cGMP 比值维持在接近正常水平。高浓度葡萄糖预处理虽不能防止由四氧嘧啶引起的cAMP 降低,但因能使cGMP 和cAMP 值均降低,故cAMP/cGMP 比值仍接近正常水平。单纯 PCE_2可使胰岛细胞内 cAMP含量轻度升高cGMP值略下降,cAMP/cGMP比值比正常值外高1.49倍。上述结果提示PGE_2可能是通过调节胰岛细胞内环核苷酸水平,实现其对胰岛B细胞的细胞保护作用的。     

牛胰抑素分离成功并进行了特性鉴定

胰抑素(Pancreastatin)最初是从猪胰腺中获得的,为49肽激素,该肽C末端具有特殊的甘氨酰胺结构,通常检出此结构的存在即可进一步分离纯化。此肽对葡萄糖和精氨酸引起的胰岛素分泌是强烈的抑制剂,提示其在胰岛素分泌中起重要的调节作用。胰抑素也抑制CCK刺激引起的胰腺外分泌。猪胰抑素的基本结构与一种存在于许多内分泌细胞的分泌性糖蛋白——Chromogranin A的结构很相似。为弄清两者的关系,美国斯坦福大学医学院精神病和行为科学系,加州半岛实验室、日本福冈国立癌症中心和东京都老年病研究所第一临床生理实验室的科学家们合作,从牛胰腺中分离提取了牛胰抑素,为47肽,此肽整个氨基酸序列的47％与猪胰抑素相同,而且从它的cDNA序列推断,与牛的chromogranin A-(248～294)     

蛙皮素可能促进胰岛细胞生长发育

蛙皮素(铃蟾素)是70年代初发现的一种肽类激素,它对哺乳动物的胃酸分泌、血糖水平和体温调节都有广泛的生理学作用。80年代初才开始发现蛙皮素同CCK一样,对胰腺及消化道粘膜的生长发育有积     

某种病毒感染可预防小鼠患糖尿病

以往认为,病毒感染仅在糖尿病发生中起作用。最近用非肥胖型糖尿病小鼠(NOD)进行研究发现,淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)与特定的免疫细胞相互作用可预防小鼠分泌胰岛素的细胞受破坏。Old-stone 等报道,由于非肥胖型糖尿病小鼠具有典型的胰岛自身免疫损伤,伴有淋巴细胞浸润和胰岛β细胞破坏,小鼠常在出生后6周发生糖尿病;但是,若将小鼠预先感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒,小鼠几乎不发病。其中出生后即感染 LCMV 的小鼠,在生后9个月内发病率为0％;生后6周感染此病毒的小鼠,同期内发病率仅为6％;而未感染该病毒的小鼠发病率则高达95％。有资料提示,此型糖尿病可能仅涉     

铃蟾肽对四氧嘧啶引起的大鼠糖尿病的预防作用

本工作从三个不同的层次对铃蟾肽防止胰岛 B 细胞损伤的作用进行了研究:(1)在整体水平,预先注射铃蟾肽(50μg/kg,iv)可明显抑制单独给予四氧嘧啶(200mg/kg,s.c.)引起的大鼠血糖升高和血浆胰岛素水平下降的趋势。(2)在离体胰腺灌流实验发现,在四氧嘧啶之前预灌流铃蟾肽(10~(-2)mmol/L)可使胰腺对高糖刺激产生反应性分泌;而仅以四氧嘧啶灌流时,胰腺对高糖刺激无反应。(3)在离体胰岛水平,初步研究了在四氧嘧啶引起胰岛 B 细胞功能改变时,铃蟾肽对胰岛内胰岛素、胰高血糖素和生长抑素分泌的影响。结果表明,铃蟾肽可防止四氧嘧啶引起的胰岛素和生长抑素分泌的抑制及胰高血糖素分泌的增加趋势。     

PHI和VIP在细胞内共存

PHI是近年来新发现的肽类物质,含27个氨基酸残基,其N-端为组氨酸,C-端为异亮氨酸残基,属于glucagon/secretin族,结构与VIP相似。有趣的是,PHI与VIP共同分泌,具有许多相同的生物活性,而且作用于一些相同的组织器官。现在已发现,VIP与PHI共存于VIP细胞内。西德国立精神卫生院细胞