阿尔茨海默病相关核心生物标志物研究进展

阿尔茨海默病作为近年来患病率最高的中老年疾病之一,以导致患者认知功能障碍、记忆力减退、性格改变为主要表现,其神经病理学特点为老年斑和神经元内神经原纤维缠结等。此病起病隐袭,临床症状出现前即有相应的生物学标记物改变;而易检、高敏感性及高特异性的有效生物学标记物有助于疾病早期诊断和早期治疗,意义重大。通过综述目前较为成熟的阿尔茨海默病相关核心生物学标记物,以讨论其临床及科研应用价值并展望未来的发展趋势。     

阿尔茨海默病的预防与临床治疗及护理

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病,通常起病缓慢并逐渐恶化,是60％～70％痴呆症的病因.截至2020年,全球约5000万人患有各种形式的痴呆症,最常见的是65岁以上的人,因此,俗称老年痴呆症.迄今为止,对阿尔茨海默病的病因仍知之甚少.一般认为许多环境和遗传风险因素与阿尔茨海默病的发展有关.大量的实验研究和病例证明,没有任何一种治疗可以阻止或逆转阿尔茨海默病的病程,只有少数方法或许可以暂时缓解或改善症状.本文概述了对阿尔茨海默病的基本认识,系统地提出了对阿尔茨海默病的预防、临床治疗及护理对策,期望对医护人员和社会大众提供有益的建议和参考.     

阿尔茨海默病和轻度认知损伤计算机辅助诊断模型（英文）

阿尔茨海默病的早期诊断对于患者具有重要意义,然而轻度认知损伤患者与早期阿尔茨海默病患者十分相似的临床症状却让阿尔茨海默病的早期诊断变得异常困难。通过对391例包括正常人、阿尔茨海默病患者以及轻度认知损伤患者的33项临床指标的研究,用逐步Fisher判别分析构建不同优先级的分类器,筛选出11项指标建立综合诊断模型,对于正常人、轻度认知损伤患者以及阿尔茨海默病患者诊断的平均正确率达到77.16%,最高正确率达到81.68%,提高了阿尔茨海默病患者以及轻度认知损伤的诊断正确率,为科研和临床诊断提供了一种新途径.     

建立超敏ELISA-双酶底物循环法检测tau蛋白

利用酶联免疫吸附法(ELISA)的高特异性和双酶底物循环的高灵敏度,建立了ELISA-双酶底物循环扩增检测法.用传统ELISA测定纯化tau蛋白和阿尔茨海默病异常磷酸化tau蛋白的范围值分别为1～32 ng和0.2～10 ng,而此法的测定范围值分别为0.75～200 pg和0.5～50 pg,比传统ELISA的灵敏度分别提高1 300倍和400倍,可测定范围值亦分别扩大了8.5倍和2倍.可准确测定阿尔茨海默病患者脑脊液样品中的微量tau蛋白和异常磷酸化tau蛋白,为阿尔茨海默病的早期诊断和鉴别诊断提供了新技术.     

阿尔茨海默病的病因及遗传与病理学分析

阿尔茨海默病的真正成因至今仍然不明,医学界普遍认为阿尔茨海默病病患主要是在大脑中发现有Tau蛋白以及类淀粉样蛋白(Amyloid)堆积,并且认为这两种蛋白质可能是造成阿尔茨海默病的病变原因.本研究综述了迄今为止最为流行的几个不同的假说,遗传与基因以及病理学,试图解释阿尔茨海默病的病因及其分子机理,为预防、治疗和护理阿尔茨海默病提供参考.     

阿尔茨海默病生物标志物及其在新药研发中的应用

理想的生物标志物是实现阿尔茨海默病（AD）早期精确诊断和预测疾病发展的重要前提。新版AD 诊断标准从临床无症状期到 痴呆阶段的区分也有赖于生物标志物的应用。介绍目前临床应用的AD 生物标志物及其在药物研发中的应用,重点对AD 血液生物标志 物研究的现状和瓶颈进行综述。     

神经元钙稳态失衡在阿尔茨海默病发病中的进展木

淀粉样蛋白的沉积与Tau蛋白磷酸化是阿尔茨海默病发病的关键分子机制,神经元胞内钙离子的变化可影响其生成和代谢;另一方面,这些蛋白的改变会进一步导致神经元钙稳态的失调,致使突触损伤、神经细胞凋亡及认知功能下降.本文就神经元钙稳态失衡在阿尔茨海默病发病中的进展进行综述.     

轻度认知障碍的研究进展

老年性痴呆(阿尔茨海默病,Alzheimer disease,AD)是目前严重影响老年人生存质量的疾病,且疗效不佳。据推测到2050年阿尔茨海默病的患病率将是现今的三倍。轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于阿尔茨海默病和正常衰老之间的一种认知功能损害状态,是发生阿尔茨海默病的高危因素。文献报道轻度认知障碍每年以8%-25%的比例进展为阿尔茨海默病,较正常人群阿尔茨海默病发病率高10倍。与阿尔茨海默病病理损害不可逆相比,轻度认知障碍患者通过早期干预治疗,可延缓或阻止病情发展为阿尔茨海默病。因此,对阿尔茨海默病早期出现的轻度认知功能障碍诊断及干预尤为重要。本文就认知功能早期阶段,轻度认知功能障碍的历年(2000年到2014年3月)研究进展从概念及分型、临床表现、诊断标准、病理生理及其影像学研究、危险因素及其预防、干预措施(药物和非药物)等方面的最新进展进行论述。     

综述:脑衰老与阿尔茨海默病症状出现前阶段

脑衰老可分为生理性增龄变化与病理性变化,后者与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等神经退行性疾病的发生有关．生理性脑衰老与AD在发病早期具有相似的表现形式、病变特征、生化改变和发病机制．其共同的分子机制是异常蛋白质蓄积,提示两者有着相似的病理学基础,脑衰老可能是AD等神经退行性改变的最初级阶段,病理性脑衰老因素可能促进AD等神经退行性疾病的发生发展．临床前期AD(preclinical AD,PCAD)患者的脑、血液和脑脊液中可以检测到AD特定的生物标记物,但AD的临床症状并没有出现,因此也被称为“症状出现前AD(presymptomatic AD)”．PCAD和对照组比较,氧化应激指标和高度不溶性Aβ42并没有显著性升高,寻找早期PCAD发病过程中新的可用于临床早期诊断的生物标记物、药物靶点将成为我们的关注重点．     

阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白和Tau蛋白

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是与年龄相关的神经退行性疾病。记忆障碍通常是AD最早期和最明显的特征。β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉淀(老年斑)、Tau蛋白引起的神经纤维缠结是AD的典型病理特征。许多研究证实两者之间存在着极为复杂的互为因果关系,共同造成神经元的损害。