126株铜绿假单胞菌的临床分布及耐药性分析

目的调查分析象山县中医医院铜绿假单胞菌的临床分布及药敏情况,为临床合理选用抗生素提供可靠的依据。方法采集疑似患者的标本,进行分离、培养与鉴定。采用自动微生物鉴定／药敏分析仪进行鉴定及药敏试验,对2012年7月至2013年10月分离出的126株铜绿假单胞菌（包括21株黏液型铜绿假单胞菌）的分布及耐药性进行回顾性分析。结果126株铜绿假单胞菌临床主要分布情况：痰占80．2％,尿液占11．1％,脓液占7．1％,以呼吸道感染为主。对铜绿假单胞菌保持活性较强同时耐药率〈20％的抗生素有阿米卡星、妥布霉素、亚胺培南、哌拉西林／他唑巴坦,其中碳青霉烯类耐药率升至5％,原来被认为抗铜绿假单胞菌较为有效的喹诺酮类抗生素的耐药率也有了很大提升,左氧氟沙星耐药率升至33％。黏液型铜绿假单胞菌的体外抗菌药物敏感试验耐药性较弱,且明显弱于非黏液型铜绿假单胞菌的耐药性。结论铜绿假单胞菌为医院呼吸道感染的常见致病菌,对多种抗菌药物呈不同程度耐药。加强动态监测,合理使用抗菌药物,对铜绿假单胞菌感染的预防和药物治疗具有重要指导意义。     

6289株院内感染病原菌的分布及耐药性研究

目的了解医院内感染的病原菌的分布及耐药状况。方法采用回顾性调查的方法,收集本院2003年至2007年问住院患者的标本,进行病原菌的分离、鉴定及药物敏感试验,同时监测耐甲氧西林葡萄球菌（MRS）及产超广谱β-内酰胺酶（ESBLa）的革兰阴性杆菌。结果所分离的6289株细菌中,G^-菌占71．7％（4510／6289）,G^＋菌占21．3％（1338／6289）,真菌占7．0％（411／6289）;常见的细菌是大肠埃希菌（24．3％）、铜绿假单胞菌（16．6％）、肺炎克雷伯菌（14．3％）、金黄色葡萄球菌（11．3％）及白色假丝酵母菌（6．2％）;细菌主要来自于ICU、神经外科、创伤科;耐药结果显示,G^-菌除对亚胺培南、头孢哌酮／舒巴坦及哌拉西林／他唑巴坦有较低的耐药率外,对常见的抗生素呈现较高的耐药率;金黄色葡萄球菌除对万古霉素及替考拉宁敏感外,对喹诺酮类、四环素类及克林霉素类等呈多重耐药。结论院内感染的病原菌主要以阴性杆菌为主,其次是阳性球菌,真菌感染也有上升的趋势。感染细菌不断增加的耐药性应该加强临床的抗菌药物使用的干预。     

尿培养中病原菌分布及耐药性分析

目的研究大连市中心医院2007年1月至2012年9月尿培养中常见病原菌（真菌除外）的分布及其耐药性,为临床治疗尿路感染提供诊断及用药依据。方法采用MicroScan—Walkaway40全自动微生物鉴定药敏分析仪和ATBExpression自动细菌鉴定仪及K—B纸片法药敏试验,应用WHONET5．4软件对结果进行回顾性统计分析。结果五年间尿培养中共分离出病原菌1012株（真菌除外）,其中革兰阴性菌802株（79．2％）,主要是大肠埃希菌538株（53．2％）、肺炎克雷伯菌95株（9．5％）、铜绿假单胞菌51株（5．1％）、奇异变形杆菌30株（2．9％）、鲍曼不动杆菌26株（2．6％）。革兰阳性菌210株（20．8％）,主要是粪肠球菌86株（8．6％）,屎肠球菌83株（8．2％）,凝固酶阴性葡萄球菌21株（2．1％）,金黄色葡萄球菌13株（1．3％）。抗生素敏感试验中碳青霉烯类（亚胺培南及美洛培南）对肠杆菌科细菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形杆菌抗菌活性最强,无耐药菌株,对非发酵菌中铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药率为30％～40％,革兰阳性菌对糖肽类（万古霉素、替考拉宁）和利奈唑胺等抗菌药物高度敏感。结论应当根据主要易感菌种类及其抗生素敏感试验结果指导临床合理使用抗生素。     

抗菌药物的降阶梯疗法

抗菌药物依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。不同类型的抗菌药物应从药效学方面的不同来制定不同的给药方案。药效学是衡量药物浓度、药理作用及毒副作用的一门学科。目前，用于指导临床用药的药效学参数包括：（1）药物浓度高于最低抑菌浓度（MIC）的时间占给药间期的百分比（T〉MIC％），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。（2）24h曲线下面积（AUC）与MIC的比率（24hAUIC），其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等。（3）峰浓度（Peak）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类。     

社区卫生服务机构基本药物合理用药评价的研究

目的：了解并评价社区卫生服务机构基本药物合理使用情况,为基层基本药物合理用药提供参考意见。方法：对社区卫生服务机构进行抽样调查,通过对处方进行抽样和对医生进行抽样问卷调查,根据医疗机构合理用药评价指标对处方基本药物使用情况进行评价,并分析可能导致不合理用药的相关因素。结果：单张处方平均使用药品数为：城区（4．9±1．2）个,农村（213±0．7）个;每100张处方抗生素使用比例：城区78．9％,农村57．3％,其中两联使用比例分别为20．1％和32．4％;人均药费：城区为（36．9±5．2）元,农村为（21．3±4．7）元;参加合理用药培训的医生所开处方药品合理使用的比率是98．0％,而未参加过培训的医生合理用药的比率是77．1％,经卡方检验,差异有统计学意义,P〈0．05。结论：社区卫生服务机构存在一定的基本药物使用不合理现象,对医生加强基本药物合理使用的培训可以提高基本药物合理使用率。     

行政干预对Ⅰ类切口围术期预防性使用抗菌药物的影响

目的:探讨行政干预对I类切口围术期预防性使用抗菌药物的影响。方法:2011年4月～6月对全院手术科室进行行政干预,具体做法:卫生行政部门与医院一把手、医院与手术科室主任、科室主任与科室执业医生分别签订目标责任状;医院配合全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案进行全员培训,并对医师进行抗菌药物临床应用培训并考核合格后,授予其相应级别的抗菌药物处方权,明确各级医师使用抗菌药物的处方权限;由医务科牵头与院感染科、药剂科、质控科联合对I类切口手术患者预防使用抗菌药物情况进行检查,定期实施目标奖罚,责任到科室主任和临床医生。然后抽取我院2010年7月～12月(行政干预前)和2011年7月～12月(行政干预后)I类切口手术病历各210份,参考《抗菌药物临床应用指导原则》、卫办医政发[2009]38号通知对420例I类切口手术患者预防使用抗菌药物情况进行回顾性分析。结果:行政干预前(2010年7月～12月)I类切口围手术期预防性抗菌药物的使用率达83.81%(176/210),术后抗菌药物使用时间在2～7天者占69.52%,大于7天者占6.67%;行政干预后(2011年7月～12月)210例患者预防使用抗菌药物使用率为30%(63/210),显著低于未使用行政干预的Ⅰ类切口术患者(P<0.05),围术期术后抗菌药物使用时间在2～7天者占16.67%,没有1例患者用药超过7天,抗菌药物的使用时间较未使用行政干预的Ⅰ类切口术患者显著缩短(P<0.05)。结论:有效的行政干预可以强化临床医生合理应用抗菌药物的意识,提高合理用药的水平,明显降低I类切口预防性抗菌药物的使用率,缩短抗菌药物的使用疗程。     

老年慢性支气管炎急性加重期105例痰需氧菌培养及药敏结果分析

目的分析慢性支气管炎急性加重期病原菌的类型、分布以及药物敏感性试验的情况。方法收集2004年1月至2007年12月我所住院的慢性支气管炎急性加重期患者共送检168例次痰标本进行培养和药物敏感试验。结果从痰液中共检出156株需氧菌,其中革兰阴性菌93株（59．62％）,革兰阳性菌41株（26．28％）,真菌22株（14．1％）;在革兰阴性菌中,以克雷伯菌属为主,占总分离率的21．15％（33／156）,其次是铜绿假单胞菌,分离出24株（15．38％）;革兰阳性菌则以金黄色葡萄球菌及肺炎链球菌居多。感染以革兰阴性杆菌为主,对11种临床常用的抗生素敏感率较高的是亚胺培南,其次是氨基糖苷类。结论本试验可提高对慢性支气管炎的临床诊断,根据其病原学特点合理使用抗菌药物。     

重症监护病房脑膜脓毒金黄杆菌医院感染的调查分析

目的通过对重症监护病房（Intensive Care Unit,ICU）内脑膜脓毒金黄杆菌（Chryseobacterium meningosepticum）医院感染的临床特征和耐药性调查分析,为临床更好地预防和治疗该细菌所引起的感染提供参考。方法对我院2007年1月至2008年12月重症监护病房脑膜脓毒金黄杆菌医院感染的47例患者进行回顾性调查。结果45例（95．7％）患者均有严重的基础疾病,与感染相关的因素还包括侵入性操作、深静脉置管、环境污染及长期广谱抗菌药物的应用;47株脑膜脓毒金黄杆菌全部检测出金属β-内酰胺酶,具多重耐药性。体外抗菌活性较好的抗菌药物依次为万古霉素（100．0％）、头孢哌酮／舒巴坦（83．0％）、哌拉西林／他唑巴坦（57．1％）、替卡西林／克拉维酸（52．4％）和复方新诺明（45．2％）,其余所检测的抗菌药物体外抗菌活性均在6．4％-0。结论缩短住院时间、加强病区环境和空气监控、尽量减少侵入性操作和合理使用抗生素是减少脑膜脓毒金黄杆菌感染发生的重要措施。治疗脑膜脓毒金黄杆菌,可选用万古霉素、头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦、替卡西林／克拉维酸和复方新诺明。     

肝病住院患者抗菌药物使用调查

目的了解肝病住院患者抗菌药物的使用情况。方法对62例肝病住院患者抗菌药物的应用进行调查。结果抗菌药物的使用率为25.81％;单用占75．00％;主要抗菌药物为哌拉西林、阿莫西林和头孢曲松;用药途径以静脉以及口服 静脉为主;以治疗性用药为主,预防用药在住院患者中的总使用率为4．84％;细菌标本送检率仅为6．25％。结论减少预防性用药,严格掌握抗菌药物的使用可降低抗菌药物的应用率;对于复数耐药菌感染应采取联合用药;提高细菌标本的送检率对于抗菌药物的合理应用十分重要;加强临床医师的抗菌药物知识更新和公众普及教育。     

老年慢性阻塞性肺病患者继发革兰氏阴性杆菌感染的菌型及耐药性分析

目的：探讨老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）继发院内革兰氏阴性杆菌感染的发病机理、菌型分布及耐药性。方法：从本院老年COPD继发医院革兰氏阴性杆菌（GNB）肺炎患者痰液中分离的213株GNB进行菌型分类,选用12种常用抗菌药物进行体外MIC药敏试验。结果：213株占COPD继发医院肺炎病原菌总数的69．6％（213／306）。老年COPD患者继发革兰氏阴性菌感染菌种分类为：铜绿假单胞菌（35．7％）、肺炎克雷伯菌（21．1％）、大肠埃希菌（17．4％）、阴沟肠杆菌（11．7％）、嗜麦芽假单胞菌（7．9％）、其他病原菌（6．1％）;药敏结果表明,所有GNB对抗菌药物耐药率均呈上升趋势。结论：铜绿假单胞菌是COPD继发GNB感染的主要致病菌,在临床治疗中必须重视菌型鉴定和药敏试验,合理使用抗生素,才能控制院内感染GNB的发生和日益增高的耐药趋势。     

Teratogenicity of antibacterial agents

The aim of our study was to study the possible correlation between use of antibacterial drugs in pregnancy and occurrence of congenital malformations. Among 6099 investigated pregnant women, 392 (6.43%) used antibacterial drugs. The most frequently used antibacterials belonged to category B (75.77%), while 14.54% antibiotics belonged to category D and 1.02% to category X. The most often used antibiotics were cephalexin (22.19%), amoxicillin (20.66%) and ampicillin (14.29%). In 14 embryos exposed to effects of beta-lactams in utero, malformations were detected. The results of this study show possible teratogenic potential even with those antibacterials which are considered safe, but as those are usually minor malformations, they often pass undetected. Because of that and because of frequent use of antibacterials during pregnancy, detailed examinations concerning their safety should be made.     

抗生素在儿童患者中的使用状况

目的:了解我院(南华大学第一附属医院)儿童患者抗生素的使用情况;为相关治疗提供临床参考、方法:随机抽查我院儿科病历252份,填写“抗生素使用情况调查表”,用Excel软件统计分析数据。结果:抗生素使用率高达97％,抗生素联合使用率为15％。使用频率最高的是头孢菌素类达64．68％,其次是青霉素类达17．06％、大环内酯类达10．71％。结论:抗生素在我院儿童住院病人中被广泛使用;但主要是几种经验药,抗生素的科学使用性偏低。     

6000张抗菌药物处方专项点评分析及监管措施的探讨

目的:对我院门诊不合理使用抗菌药物处方进行分析,提高我院合理使用抗菌药物水平,探讨不合理使用抗菌药的原因及合理使用抗菌药的监管措施。方法:利用本院抗菌药处方信息系统,抽取2016年1月~12月抗菌药物处方,每月抽查抗菌药处方500张,包括16个科室共6000张进行处方点评,将药物选择不适宜;药物选择起点高,用法用量不适宜;溶液的浓度不适宜;溶媒量不适宜;联合用药是不适宜,诊断不规范,无适应症用药,重复用药,疗程偏长汇总分析。结果:不合理处方涉及16个科室,1160张不合理抗菌药处方,占抽取处方的19.33%,不合理处方包括十方面的内容,共1340处,占总抽查处方的22.33%。结论:我院门诊抗菌药物使用存在不合理性,不合理抗菌药处方占总抽查处方的百分率偏高,抗菌药物专项点评有利于发现科室存在的普遍问题,提出干预措施为持续改进提供参考。     

Plants as a Source of Bacterial Resistance Modulators and Anti-Infective Agents

The spread of multidrug-resistant (MDR) strains of bacteria necessitates the discovery of new classes of antibacterials and compounds that inhibit these resistance mechanisms. At present, there are no single chemical entity plant-derived antibacterials used clinically, and this chemically diverse group deserves consideration as a source for two major reasons. First, plants have exceptional ability to produce cytotoxic agents and second there is an ecological rationale that antimicrobial natural products should be present or synthesised de novo in plants following microbial attack to protect the producer from pathogenic microbes in its environment. We have been characterising plant-derived products that are either antibacterial in their own right, or modulators of resistance in bacterial strains possessing multidrug efflux mechanisms. These efflux transporters are responsible for resistance to certain antibiotics and antiseptics and occur in strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), a major clinical problem at present. We are also investigating plant sources for compounds with activity against mycobacteria with a view to discovering drug leads with potential activity toward tuberculosis (TB) producing species. This paper will briefly review the literature on plant derived bacterial resistance modifying agents and antibacterials. Examples in this area from our own work will be given. The activities of plant-derived antibacterials show that there are many potential new classes of antibacterial agents which should undergo further cytotoxicity, microbial specificity and preclinical studies.     

Sulfa and trimethoprim-like drugs – antimetabolites acting as carbonic anhydrase,dihydropteroate synthase and dihydrofolate reductase inhibitors

Abstract

Recent advances in microbial genomics, synthetic organic chemistry and X-ray crystallography provided opportunities to identify novel antibacterial targets for the development of new classes of antibiotics and to design more potent antimicrobial compounds derived from existing antibiotics in clinical use for decades. The antimetabolites, sulfa drugs and trimethoprim (TMP)-like agents, are inhibitors of three families of enzymes. One family belongs to the carbonic anhydrases, which catalyze a simple but physiologically relevant reaction in all life kingdoms, carbon dioxide hydration to bicarbonate and protons. The other two enzyme families are involved in the synthesis of tetrahydrofolate (THF), i.e. dihydropteroate synthase (DHPS) and dihydrofolate reductase. The antibacterial agents belonging to the THF and DHPS inhibitors were developed decades ago and present significant bacterial resistance problems. However, the molecular mechanisms of drug resistance both to sulfa drugs and TMP-like inhibitors were understood in detail only recently, when several X-ray crystal structures of such enzymes in complex with their inhibitors were reported. Here, we revue the state of the art in the field of antibacterials based on inhibitors of these three enzyme families.     

The use of prophylactic antibacterials in plastic surgery: a 1980s update

A questionnaire designed to determine the pattern of usage of prophylactic antibacterials, similar to one used a decade ago, was distributed to plastic surgeons, of whom 1718 responded. The pattern of antibacterial use in 8 major categories and 55 separate operations and circumstances was reviewed. The timing and the influence of various modifying factors was evaluated. The data present the pattern of antibacterial use by plastic surgeons at this point and time, that is, what is "usual and customary".     

我院抗菌药物实行分级管理后使用情况分析

目的:分析抗菌药物分级管理干预措施的实施及效果。方法:选择2011年5月至2013年5月间我院全院出院患者6622例的病案资料。其中实施分级管理制度之前的患者3238例,实施分级管理制度之后的患者3384例,分析分级管理前后医院抗菌药物使用情况。结果:实施分级管理制度后抗菌药物使用率,人均使用频次及人均抗菌药物费用均明显降低,与实施分级管理制度前比较差异具有统计学意义(P0.05)。实施分级管理制度后一线抗菌药物使用率显著提高,二线、三线抗菌药物使用率降低,与实施分级管理制度前比较差异具有统计学意义(P0.05)。实施分级管理后三联用药比例显著降低(P0.05),送检标本及检出阳性率较实施分级管理前无统计学意义(P0.05)。结论:实施抗菌药物分级管理可以有效的限制抗菌药物滥用情况,对于临床抗菌药物合理应用有积极意义。     

酪酸梭菌活菌散与抗菌药间隔序贯应用预防抗生素相关性腹泻疗效观察

目的观察和评价酪酸梭菌活菌散（商品名：宝乐安）与抗菌药间隔序贯应用治疗小儿肺炎预防抗生素相关性腹泻的临床疗效。方法将203例肺炎患儿随机分为预防组和对照组,预防组103例,对照组100例,2组均给予抗菌药及对症支持治疗。其中预防组在治疗的同时间隔2～3 h序贯使用酪酸梭菌活菌散,0.5 g/次,3次/d,出现腹泻继续服用;对照组不用酪酸梭菌活菌散预防,出现腹泻用酪酸梭菌活菌散治疗,0.5 g/次,3次/d。对2组继发腹泻的发生率、腹泻持续天数、肺炎治疗的总疗程、腹痛和脱水等症状和体征进行统计分析。结果预防组继发腹泻12例,发生率为11.7%,对照组继发腹泻57例,发生率为57.0%,2组相比差异具有非常显著性（P〈0.01）;预防组腹泻持续时间和治疗疗程显著短于对照组（P〈0.01）;预防组患儿腹痛和脱水等症状和体征发生率均少于对照组（P〈0.01）。结论酪酸梭菌活菌散与抗菌药间隔序贯应用治疗肺炎,能显著降低小儿抗生素相关性腹泻的发生率,预防性应用具有积极的临床意义。     

脑卒中患者医院获得性肺炎的病原菌分布及药敏分析

目的:分析脑卒中患者医院获得性肺炎的病原菌分布及药敏性,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法:收集2013年3月-2015年9月我院收治的109例脑卒中并发医院获得性肺炎的临床资料,采用无菌方法收集患者晨痰或者下呼吸道分泌物进行细菌培养,并对阳性病原菌进行药物敏感性试验。结果:对痰标本或者是下呼吸道分泌物进行细菌培养187次,培养阳性152次,阳性率为81.28%,共培养出病原菌283株,其中革兰阴性菌192株占67.84%,革兰阳性菌76株占26.86%,真菌15株占5.30%。革兰阴性菌中的肺炎克雷伯菌,鲍氏不动杆菌,大肠埃希菌,铜绿假单胞菌,阴沟肠杆菌对头孢噻肟,头孢呋辛,美洛西林,美洛西林,头孢呋辛和头孢噻肟的耐药率最高,分别为66.18%,65.31%,70.97%,64.00%,71.43%;对氯霉素,哌拉西林/他唑巴坦,氯霉素,头孢吡肟,氯霉素的耐药率最低,分别为1.47%,6.12%,3.23%,8.00%,7.14%。革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌,肺炎链球菌,粪肠球菌对万古霉素,万古霉素,氨苄西林的耐药率最高,分别100.00%,90.00%,84.62%;对红霉素,红霉素,红霉素的耐药率最低,分别为5.26%,0.00%,0.00%。结论:革兰阴性菌是脑卒中患者医院获得性肺炎的主要病原菌,病原菌耐药性高且存在耐多药现象,临床应合理选用抗菌药物进行治疗。