氯胺酮诱导细胞自噬的研究进展

氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂,常作为分离性麻醉剂广泛应用于临床和外科手术中,因其具有较强的致幻效应并使人产生欣快感而在众多娱乐场所中被消遣滥用。此外,氯胺酮还是一种起效迅速的抗抑郁药,对中枢神经系统兼有兴奋和抑制作用,但是长期使用氯胺酮会对中枢神经系统产生较强的神经毒性和精神依赖性。自噬是一个溶酶体依赖性降解蛋白质和细胞器以维持内环境稳态的过程。在氯胺酮诱导神经毒性的过程中,自噬具有双向调控的作用,可加重或减轻机体的神经毒性,但其具体的机制尚不清楚。该文主要从氯胺酮诱导细胞自噬的机制、氯胺酮诱导的自噬与神经毒性的关系以及药物对氯胺酮神经毒性的干预作用等方面进行综述,旨在为进一步研究氯胺酮诱导细胞自噬的机制以及自噬在氯胺酮神经毒性中的调控机制提供参考。     

纳米银神经毒性研究进展

纳米银(sliver nanoparticles,AgNPs)性能优异,在肿瘤的早期诊断和神经系统疾病的诊治中应用广泛。然而纳米颗粒可经多种途径进入中枢神经系统,并可能在神经组织中蓄积,导致神经细胞功能紊乱和神经退行性病变。该综述阐述了纳米银的脑累积效应以及进入中枢神经系统的途径,主要包括嗅神经和血脑屏障途径;阐述了纳米银对中枢神经系统的影响和神经毒性作用机制,为进一步对纳米银的神经毒性作用机制研究及安全性评价提供参考依据。     

鱼藤酮诱导神经毒性机制的研究进展

鱼藤酮是一种从豆科鱼藤属(Derris)和醉鱼豆属(Lonhocarpus)植物萃取的天然毒性物质,它是农业上广泛运用的植物源杀虫剂,研究发现其具有神经毒性。本文对其诱导神经毒性的潜在机制进行了综述,为更好寻找鱼藤酮相关的神经系统疾病治疗方法提供了实验基础和理论依据,对人类生命健康具有重要意义。     

PM2.5对阿尔茨海默病的影响及作用机制

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种年龄相关的神经退行性疾病,发病机制尚不明确。多项研究表明,PM_(2.5)可能是增加AD患病风险的潜在因素。PM_(2.5)风险是可预防的,因此阐明PM_(2.5)与AD之间的联系及关键作用机制,对AD的防治具有重要意义。现系统阐述PM_(2.5)与AD发病之间的流行病学及解剖学证据,并总结PM_(2.5)诱发AD的潜在机制,包括血脑屏障通透性改变、神经炎症、Aβ沉积及Tau蛋白过度磷酸化、线粒体功能障碍及氧化应激、神经毒性、表观遗传以及脑-肠轴等,为更好地理解PM_(2.5)与AD之间的关系提供参考。     

含镉量子点的毒性研究进展

含镉量子点是典型的量子点,近年来受到广泛研究。含镉量子点的潜在毒性是其在生物成像及生物医药方面应用和发展的关键制约因素,因此,对其毒性作用的研究具有重要意义。目前对含镉量子点的体外毒性研究主要集中在人肝癌细胞(HepG2)、神经分泌细胞(PC12)等细胞实验及斑马鱼胚胎体外培养实验。体内毒性研究包括小鼠等动物实验。这些研究证实,量子点对HepG2等细胞系和小鼠、贻贝等动物均具细胞毒性。研究者们普遍认为,量子点是通过释放其组成中的重金属,诱导生物体产生活性氧自由基,进而引发细胞凋亡或自噬,但对量子点的具体毒性作用机制并不完全清楚。该文对含镉量子点的体内和体外毒性研究工作进展进行了综述,包括含镉量子点对肝肾细胞、神经细胞、血液细胞及免疫细胞等体外毒性研究工作,对陆生及水生动物等的体内毒性研究工作,旨在更好、更全面地评估含镉量子点的毒性,为今后对量子点的毒性作用机制研究提供方向,促进含镉量子点在生物医学方面的发展和应用。     

铅和邻苯二甲酸二丁酯联合暴露对斑马鱼胚胎的影响

为了研究铅(Pb)和邻苯二甲酸二丁酯(DBP)单独及联合暴露对斑马鱼胚胎神经发育和细胞凋亡相关基因表达的影响,考察两者对斑马鱼胚胎神经系统的毒性作用。将720个斑马鱼胚胎按3×3析因设计随机分为9组,以Pb(0、0.01 mg/L和1 mg/L)和DBP(0、0.005 mg/L和0.5 mg/L)单独及联合对斑马鱼胚胎暴露120 h。观察、记录胚胎的孵化、死亡情况,采用荧光定量PCR测定斑马鱼胚胎神经发育相关基因(NR1A、NR2A、NR2D)和神经细胞凋亡相关基因(bcl-2、c-fos)的表达变化情况。与空白对照组相比,各暴露组均可致斑马鱼胚胎孵化率降低、死亡率增高(P0.05);联合暴露组NR1A、NR2A、NR2D、c-fos基因表达水平显著升高,bcl-2基因表达水平显著下降(P0.05)。Pb和DBP均可影响斑马鱼胚胎的发育,且具有一定的神经毒性,而二者联合暴露毒性复杂,对斑马鱼胚胎孵化率和死亡率的影响有交互作用,对神经发育和细胞凋亡相关基因无交互作用,其机制有待进一步研究。     

青春期丙烯酰胺暴露对小鼠肺组织氧化损伤的影响

目的 探究丙烯酰胺(acrylamide, ACR)对小鼠肺组织的损伤及其可能机制。方法 以4周龄SPF级雄性小鼠为实验动物，随机分为对照组和ACR组(10 mg/(kg·d)组和20 mg/(kg·d)组),每组8只。对照组给予常规饮用水；ACR组按小鼠每日饮水5 mL来配制ACR的染毒浓度，每3 d更换1次，连续处理4周。实验结束后取肺组织制作切片，进行组织病理学分析；利用试剂盒检测其氧化损伤的相关指标；进一步利用免疫荧光与Western Blot技术检测Nrf2-ARE通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，随ACR摄入浓度的增加，小鼠体重逐渐下降(P<0.01);组织病理学分析发现，ACR组小鼠肺组织出现细支气管上皮肥大，肺泡上皮增生及肺泡腔面积明显减少，20 mg/(kg·d)组病理学改变更为明显；氧化应激指标检测发现，与对照组相比，随着ACR摄入浓度的增加，肺组织中GSH-PX活性逐渐下降(P<0.05)、SOD活力逐渐下降(P<0.05)、CAT活力逐渐下降(P<0.01),而MDA的含量明显上升(P<0.01);免疫荧光结果显示，与对照组相比...     

江浙蝮蛇血清中天然神经妥毒因子的分离纯化及性质鉴定

江浙蝮蛇(Agkistrodon halys Pallas)是属于蝮科蝮属的有毒蛇。蝮蛇毒成份比较复杂，但其中所含的蝮蛇神经毒素(agkistrodotoxin,ATX)，是主要的神经毒性成分，它具有磷脂酶[2](PLA[2])活性，是一种阻碍神经肌肉接头传递的突触前神经毒素，可导致递质释放机制失活，从而引起动物中毒。本室发现江浙产蝮蛇的血清能中和自身蛇毒的神经毒性，说明蝮蛇血清中有神经解毒因子存在。本室曾从华南眼镜蛇(Naja naja atra)血清中分离 得到解毒因子CSAP(cobra serum antitoxic protein)，但江浙产蝮蛇血清解毒因子的研究见报道，本文建立了该因子的分离纯化方法，并对一些性质及解毒机制进行了初步探讨。     

鱼类神经行为毒性研究进展

神经行为毒性是神经科学、神经药理学和神经毒理学的重要研究内容,对评价生态系统质量和研究有害因素或药物在生物神经系统作用机制具有重要理论和应用价值。鱼类中枢神经系统发达,对水环境中化合物极为敏感,其神经系统能够对各种刺激产生综合协调的应答反应,影响其运动功能、应激反应以及学习/记忆,改变游泳行为和社会行为,产生神经行为异常,诱发神经行为毒性效应。近年来,许多研究者开展了一系列以鱼类为受试对象的神经行为毒性研究,表明鱼类是开展神经行为毒性研究的重要物种,其成果在生态环境监测和评价、渔业生产、神经系统机制探究及药物开发等方面得到了广泛应用。鱼类作为神经行为毒性研究的物种,补充经典哺乳动物模型的不足,提供了高通量体外细胞分析和经典哺乳动物模型之间的关键模型。文章从鱼类生物学特征、实验鱼类品系和全基因组测序3个方面阐明鱼类是开展神经行为毒性研究的重要物种,综述了微塑料及其吸附污染物、有机污染物2类典型污染物和酒精、咖啡因、苯二氮卓类药物、选择性血清素再吸收抑制剂4类药物对鱼类的游泳行为和社会行为影响,探讨鱼类产生剂量或时间依赖性的神经行为毒性效应,并对未来研究方向进行了分析展望,以期为神经行为毒...     

甲基苯丙胺神经毒性及防治的研究进展

甲基苯丙胺近年来在国际上迅速泛滥,作为一类精神刺激药物,世界范围内对其神经毒性的研究一直是热点问题.随着分子生物学及功能影像学等各种技术的快速发展,甲基苯丙胺的神经毒性机制研究日益深入,但是其防治仍然有待进一步研究.本文参考了近年来发表的国内外文献27篇,对其神经毒性及防治作一综述.     

β-淀粉样肽的细胞内毒性与线粒体通透性转变孔道

β-淀粉样肽（amyloid—β peptide,Aβ）是阿尔采末病患者脑内老年斑的主要成分,具有很强的神经毒性。近年来,研究发现细胞内产生和聚集的Aβ可以通过多种途径发挥其神经毒性作用。利用离体线粒体模型发现,Aβ可以导致线粒体通透性转变孔道（mitochondrial permeability transition pore,MPTP）开放。MPTP开放会进一步加剧线粒体功能的损伤,并可导致细胞色素c和凋亡诱导因子释放,在线粒体介导的细胞死亡中具有重要作用。Aβ引起的MPTP开放可能是胞内Aβ导致神经元死亡的重要通路,研究Aβ对该孔道的影响将有助于阐明Aβ的毒性机理并以期找到减轻Aβ损伤的新策略。     

Neuroprotective Effects of Thymoquinone in Acrylamide-Induced Peripheral Nervous System Toxicity Through MAPKinase and Apoptosis Pathways in Rat

Neurochemical Research - Acrylamide (ACR) is extensively used in industrial areas and has been demonstrated to induce neurotoxicity via oxidative stress and apoptosis. In this study, we assessed...     

MPTP/MPP＋诱导神经元凋亡的机制研究

1982年人们发现1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）能诱发PD,它的有效成分是1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP＋）。目前,MPTP/MPP＋广泛的被用作诱导PD实验模型的有效药物,可诱导神经元细胞发生凋亡性死亡。MPTP/MPP＋诱导细胞凋亡的机制牵涉Bcl-2、p53、caspase家族、JNK通路、ERK通路和PARP等多种机制,它们共同参与了MPTP/MPP＋诱导的细胞凋亡的调控和执行阶段。本文主要综述MPTP/MPP＋诱导的神经元细胞凋亡机制。     

β-淀粉样蛋白神经毒性及其防治策略

β-淀粉样蛋白（amyloid β-peptide,Aβ）的过量表达和异常聚集是引起阿尔茨海默病的重要原因之一。以β-淀粉样蛋白级联假说为线索,阐述分泌酶对Aβ生成的影响,不同聚合状态Aβ的神经毒性以及Aβ毒性作用机制,总结Aβ生成、聚合、清除过程中神经毒性的相应防治措施,对阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白神经毒性最新研究进展作一综述。     

The Changes of Cytoskeletal Proteins in Plasma of Acrylamide-Induced Rats

Acrylamide (ACR) is a known industrial neurotoxic chemical that can induce neurodegeneration. Cytoskeletal protein aggregation is a pathological hallmark of neurodegenerative disorders. This study was an initial exploration on cytoskeletal proteins in plasma as potential biomarkers of ACR neurotoxicity. Low and high ACR groups received 20 mg/kg and 40 mg/kg ACR by intraperitoneal injection in adult Wistar rats and control group received physiological saline. Rats were all killed after 8 weeks to evaluate the levels of neurofilament(NF)-L, NF-M, NF-H, β-actin, α-tubulin, β-tubulin, tau, MAP₂ proteins in plasma using both SDS-PAGE and western blotting. Compared with the control, the levels of NF-L, NF-M, NF-H, β-actin, tau, MAP₂ proteins decreased and the level of α-tubulin increased in high ACR group, the levels of α-tubulin, β-tubulin and MAP₂ increased in low ACR group. The results suggested that the changes of these proteins might be relevant to the neurotoxicity of ACR. Some of the cytoskeletal proteins in plasma might be used as marker of biological effect in ACR induced neuropathy.     

分子标记辅助改良杂交稻协优57及其父母本的蒸煮食味品质

协优57是一个产量高和适应性强的杂交中籼组合,但由于其父母本直链淀粉含量（AC）高,导致杂交稻米的AC较高、蒸煮食味品质较差。先前利用PCR-AccⅠ分子标记辅助选择对协优57的亲本057[恢复系,记作057（GG）]和协青早A[不育系,记作协A（GG）]的W x基因进行改良。利用改良前、后的各亲本分别配组,分析不同组合的AC、食味品质和颗粒性淀粉结合酶（GBSS）活性。结果表明,改良单亲的GT型组合协A（GG）×057（TT）、协A（TT）×057（GG）杂交稻米的AC由原组合协A（GG）×057（GG）的28%分别降到19.9%和19.3%,但均一性较差。改良双亲的TT纯合型组合协A（TT）×057（TT）的杂交稻米,不仅AC降到中等偏低水平（13.1%）,而且AC的均一性也有了很大的提高,蒸煮食味品质明显改善。GBSS活性分析表明：三种W x基因型的GBSS活性总体表现为GG〉GT〉TT。     

Protective effect of 6-MFA, an interferon inducer against acrylamide neurotoxicity

Protective effect of 6-MFA, an interferon inducer and antiviral agent of fungal origin, was investigated against the neurotoxic effects induced by acrylamide in rats. Animals of 6-MFA (2.5, 5, 10 mg/100 gm, i.p.) pretreated plus acrylamide (ACR) group exhibited a reduction in development of hind limb paralysis which was 34, 25 and 20 (%) with increasing doses of 6-MFA respectively. Corpus striatal dopamine binding was significantly raised in the ACR treated rats while 6-MFA (10 mg) plus ACR group showed no significant change, in comparison to respective controls. Increased binding in the 6-MFA (2.5, 5 mg) pretreated plus ACR group was also evident. Glutathione-s-transferase (GST) activity was markedly reduced (66%) in ACR alone rats while no change was noted in rats pretreated with either dose of 6-MFA alone. However, a significant reversal was noted in animals of 6-MFA plus ACR group in a dose related manner. Conservation of glutathione levels and involvement of microglia, gamma-interferon and other lymphokines has been suggested for the observed protective effect of 6-MFA against neurotoxicity of ACR.     

Ameliorating Effect of Fish Oil on Acrylamide Induced Oxidative Stress and Neuronal Apoptosis in Cerebral Cortex

Acrylamide (ACR) is a known industrial toxic chemical that produce neurotoxicity characterized by progressive neuronal degeneration. This study was designed to investigate the protective effect of fish oil on ACR-induced neuronal damage in Wistar rats. ACR enhances the production of reactive oxygen species and potentially affects brain. ACR administered rats showed increased levels of lipid peroxidative product, protein carbonyl content, hydroxyl radical and hydroperoxide which were significantly modulated by the supplementation of fish oil. The activities of enzymic antioxidants and levels of reduced glutathione were markedly lowered in ACR-induced rats; fish oil treatment augmented these antioxidant levels in cortex. Free radicals generated during ACR administration reduced the activities of membrane adenosine triphosphatases and acetylcholine esterase. Fish oil enhanced the activities of these enzymes near normal level. Histological observation represented the protective role of fish oil in ACR-induced neuronal damage. Fish oil reduced the ACR-induced apoptosis through the modulation in expressions of B-cell lymphoma 2 (Bcl2)-associated X protein and Bcl2-associated death promoter. Further, fish oil increases the expression of heat shock protein 27 (Hsp27) in ACR-induced rats. This study provides evidence for the neuroprotective effect of fish oil on ACR-induced neurotoxicity by reducing oxidative stress and apoptosis with modulation in the expression of Hsp27.