多药耐药基因1C3435T多态性与癫痫耐药的关联性研究

目的：探讨我国癫痫患者P-糖蛋白基因多态性（C3435T）与抗癫痫药物反应性的关联性。方法：采用PCR--RFLP（聚合酶链反应--限制性片段长度多态性分析）的方法对156例癫痫患者外周血进行分型。其中,耐药组癫痫患者85例,有效组癫痫患者71例。结果：耐药组癫痫患者CC基因型21例,占24.70%;有效组癫痫患者CC基因型19例,占26.76%。两组比较无显著差异性。结论：本研究未发现P-gp C3435T基因型与癫痫耐药的关联性。     

多药耐药基因1 C3435T 多态性与癫痫耐药的关联性研究

目的:探讨我国癫痫患者P-糖蛋白基因多态性(C3435T)与抗癫痫药物反应性的关联性.方法:采用PCR-RFLP(聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析)的方法对156例癫痫患者外周血进行分型.其中,耐药组癫痫患者85例,有效组癫痫患者71例.结果:耐药组癫痫患者CC基因型21例,占24.70%;有效组癫痫患者CC基因型19例,占26.76%.两组比较无显著差异性.结论:本研究未发现P-gpC3435T基因型与癫痫耐药的关联性.     

雌、孕激素在癫痫发病中的作用及其机制研究

临床资料显示 ,某些女性癫痫患者体内雌、孕激素的周期性变化可能影响癫痫发作的易感性。为了探索雌、孕激素在癫痫发病中的作用 ,阐明其作用机制 ,本工作分别以马桑内酯(CL)侧脑室注射致痫、贝美格 (Be)腹腔注射致痫大鼠为实验对象 ,采用神经电生理、流式细胞免疫荧光、高效液相色谱、免疫细胞化学、原位杂交技术 ,从整体、行为、细胞、分子以及基因水平研究了雌、孕激素对大鼠中枢神经系统 (CNS)功能的影响。研究结果表明 ,卵巢甾体激素属于神经甾体激素 ,其作为新的神经调质对CNS具有广泛的影响 ,它们分别通过调节即刻早期基因、氨基酸类神经递质及神经递质受体而多环节影响CNS的兴奋性。     

结节性硬化症伴癫痫患儿临床特征和基因型分析

摘要 目的：探讨结节性硬化症（TSC）伴癫痫患儿的临床特征和基因型特点,旨在了解 TSC伴癫痫患儿的临床表现,以及表型与基因型的相关性,为临床诊治提供更有效的方案。方法：回顾性分析 2019年 12月至 2021年 1月安徽省儿童医院神经内科收治的 10例 TSC伴癫痫患儿的临床表现,采用芯片捕获高通量测序以及 Sanger测序验证,对 TSC伴癫痫患儿及父母进行基因检测,分析其临床及遗传变异的特征。结果：10例中男性 4例,女性 6例,首次发作痉挛 3例,局灶性 7例,70.00%首发年龄小于 1岁。临床表现：90.00%皮肤病变,80.00%心脏横纹肌瘤,20.00%眼底异常,未见肾脏、肝脏、肺脏病变。视频脑电图显示 60.00%痫样波位于额颞区,100.00%伴神经影像学皮层 /皮层下异常,90.00%双侧室管膜 /室管膜下异常,10.00%室管膜下巨细胞星形细胞瘤。研究患儿均完善基因检测,3例为 TSC1基因突变,7例为 TSC2突变,包括错义、移码及剪接位点突变,2例检测出家族变异,7例均未检测出家族变异。结论：TSC伴癫痫患儿男女发病无明显差异性,散发病例多见,发病年龄多为 1岁内,首次发作常为局灶性。视频脑电图痫样波额颞区为主,头颅影像学多为皮层 /皮层下及双侧室管膜 /室管膜下异常。TSC2突变较 TSC1突变常见,临床表现严重,痉挛发生率高,发病年龄小,多控制不佳。早期基因检测,对于发病年龄小,疗效欠佳患儿尤为重要。     

红藻氨酸癫痫大鼠海马GFAP基因调控蛋白表达的变化

目的和方法：用Southwestern印迹从红藻氨酸（KA）癫痫大鼠海马结构中筛选调控胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）基因表达的DNA结合蛋白;并观察其在海马内表达变化的规律,旨在从基因调控水平深入探讨癫痫反复发作形成的神经病理学机制。结果：Southwestern印迹的实验显示海马结构内有两种调控GFAP基因表达的序列特异的DNA结合蛋白,分子量分别为39kDa和35.5kDa;KA后1d,两种调控蛋白的表达即开始增加,5－7d时表达显著增加,3周时表达最多,3个月时表达仍很高。结论：KA通过上调调控GFAP基因表达的转录因子,使海马GFAP过量表达,提示该转录调控因子很可能参与一次KA后癫痫反复发作的形成。     

SCN9A基因多态与颞叶癫痫相关性

目的:探讨SCN9A基因多态与颞叶癫痫相关性。方法:搜集179例癫痫患者及正常对照组236例血样,提取全基因组DNA。聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)、测序法检测四个标签SNPs多态性,比较两组各位点基因型和等位基因频率的差异。结果:SCN9A基因rs12620053和rs7588632位点多态在癫痫组与对照组间存在显著差异(P0.05),而rs2893013和rs4465779位点多态在癫痫组与对照组间无显著差异(P0.05)。结论:SCN9A基因rs12620053和rs7588632位点多态与癫痫易感性相关,而位点rs2893013和rs4465779与癫痫易感性无关。     

海马与新皮质组织特异性GABRG2基因敲除小鼠模型的构建及其在遗传性癫痫伴热性惊厥附加症中的初步研究 *

建立基于Cre/loxp重组酶系统调控的海马和新皮质特异性GABA_A受体γ2亚基(GABRG2)基因条件基因敲除小鼠模型,为深入研究海马区和新皮质GABRG2在癫痫发生中的功能作用提供动物模型.将引进的GABRG2 ^fl/wt转基因小鼠与海马和新皮质特异性表达Cre ^+/+重组酶工具鼠分别进行繁配和鉴定,然后再将2种小鼠进行杂交并对其子代小鼠的基因型进行鉴定,其子代基因型为GABRG2 ^fl/wtCre ⁺的小鼠为构建的海马区和新皮质特异性GABRG2基因条件性敲除小鼠.利用PCR技术鉴定小鼠基因型,Real-Time PCR和Western blot技术检测GABRG2基因在小鼠海马和新皮质中的mRNA水平和蛋白质水平的表达情况.PCR结果显示子代小鼠基因型符合GABRG2 ^fl/wtCre ⁺;海马与新皮质特异性GABRG2基因敲除小鼠海马和新皮质中GABRG2的mRNA水平和蛋白质水平显著低于对照组;热造模过程中,实验组小鼠癫痫发作更明显.利用Cre/Loxp技术成功构建了海马与新皮质GABRG2基因敲除小鼠,可为进一步研究GABRG2在癫痫发生中的作用机制奠定基础.     

ABCB_1基因C3435T多态性与耐药性癫痫的关系

目的：探讨中国粤西地区汉族人群ABCB1基因C3435T（rs1045642）的单核苷酸多态性与耐药性癫痫的关系。方法：研究对象128例,包括正常对照组60例和癫痫组68例。根据患者对抗癫痫药物的反应性将癫痫组分为耐药组（30例）和药物敏感组（38例）。提取所有研究对象外周血基因组DNA,采用PCR扩增后基因测序鉴定ABCB1基因C3435T多态性。测定该位点基因型频率和等位基因频率,并进行统计学分析。结果：各组ABCB1基因C3435T基因型频率的分布符合Hardy-Weinburg平衡,提示其来自同一孟德尔群体。正常对照组与药物敏感组及耐药组,药物敏感组与耐药组间基因型频率比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。正常对照组与药物敏感组及耐药组,药物敏感组与耐药组间等位基因型频率比较,差异亦无统计学意义（P〉0.05）。结论：本研究结果初步证实ABCB1基因C3435T位点多态性分布与耐药性癫痫之间无相关性。     

ABCB1基因C3435T多态性与耐药性癫痫的关系

目的:探讨中国粤西地区汉族人群ABCB1基因C3435T (rs1045642)的单核苷酸多态性与耐药性癫痫的关系.方法:研究对象128例,包括正常对照组60例和癫痫组68例.根据患者对抗癫痫药物的反应性将癫痫组分为耐药组(30例)和药物敏感组(38例).提取所有研究对象外周血基因组DNA,采用PCR扩增后基因测序鉴定ABCB1基因C3435T多态性.测定该位点基因型频率和等位基因频率,并进行统计学分析.结果:各组ABCB1基因C3435T基因型频率的分布符合Hardy-Weinburg平衡,提示其来自同一孟德尔群体.正常对照组与药物敏感组及耐药组,药物敏感组与耐药组间基因型频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).正常对照组与药物敏感组及耐药组,药物敏感组与耐药组间等位基因型频率比较,差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究结果初步证实ABCB1基因C3435T位点多态性分布与耐药性癫痫之间无相关性.     

载脂蛋白E与癫痫的关系

载脂蛋白E（apolipoprotein E,ApoE）在中枢神经系统修复受损细胞膜、轴索生长和突触形成的过程中起重要作用.研究证明,在外伤、中毒、免疫应答以及痫性放电引起的脑部损伤的病灶组织中都存在载脂蛋白E表达的上调现象.载脂蛋白E的基因多态性和表达量与难治性癫痫的发生和发展有一定的相关性,提示载脂蛋白E的异常可能是难治性癫痫产生机制中的一个重要环节.     

癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因多态性与左乙拉西坦治疗效果的关系及疗效的影响因素分析

摘要 目的：探讨癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因多态性与左乙拉西坦（LEV）治疗效果的关系及疗效的影响因素。方法：选择2019年6月至2021年7月在本院接受LEV治疗的癫痫患儿226例为研究对象,分析所有患儿基因型和等位基因分布情况;治疗3个月后根据治疗效果分为有效组和无效组,分析两组患儿SCN1A、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因型及等位基因频率分布;采用单因素及多因素Logistic回归分析法分析影响临床疗效的因素。结果：癫痫患儿SCN1A rs4667869、SCN1A rs10497275、MDR1 G2677TA、ABCB1 C3435T基因型及等位基因分布频率有统计学差异（P＜0.05）。有效组SCN1A rs4667869的基因型GG、GC及等位基因G分布频率高于无效组（P＜0.05）,基因型CC及等位基因C分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组SCN1A rs10497275的基因型GA及等位基因G高于无效组（P＜0.05）,基因型AA及等位基因A分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组MDR1 G2677TA的基因型GT、TT及等位基因T高于无效组（P＜0.05）,基因型GG、AA及等位基因G分布频率低于无效组（P＜0.05）;有效组ABCB1 C3435T的基因型CC、CT及等位基因C分布频率高于无效组（P＜0.05）,基因型TT及等位基因T分布频率低于无效组（P＜0.05）。单因素分析显示,月发作频率和出生窒息史与LEV治疗癫痫患儿疗效有关。多因素Logistic回归分析显示,SCN1A rs4667869、SCN1A rs10497275、MDR1 G2677TA和ABCB1 C3435T基因型及等位基因、出生窒息史是LEV治疗癫痫患儿疗效的影响因素。结论：癫痫患儿SCN1A、MDR1 G2677TA和ABCB1 C3435T基因多态性与LEV治疗效果有关,其多种基因型是LEV治疗效果的影响因素。     

EPHX2基因多态性与长沙地区汉族人群脑梗塞继发性癫痫遗传易感性的关联研

目的：研究EPHX2rs1042032 (A/G)多态性与长沙地区汉族人群脑梗塞继发性癫痫遗传易感性关联关系。方法：收集中南大 学湘雅医院及湘雅三医院脑梗塞未继发癫痫及脑梗塞继发癫痫患者血液标本。利用病例-对照研究方法,将标本分为对照组（即 无EP 组）402 例和病例组（即EP组）124 例,提取血样的DNA。然后根据人类基因组DNA序列,设计EPHX2rs1042032 PCR引 物,用PCR 方法对目的基因进行扩增。通过聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR- restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）方法,先对扩增的目的基因片段进行酶切,然后通过凝胶电泳对不同的等位基因进行分辨。结果：EP组 和无EP组间EPHX2rs1042032 多态位点基因型分布无显著统计学差异（P>0.05）。结论： EPHX2rs1042032 的基因多态性与脑梗 塞继发性癫痫可能无关。     

ABCB1基因多态性与难治性癫痫

近年来,难治性癫痫的病因与多药耐药基因以及多药耐药基因与抗癫痫治疗的因果关系越来越受到关注。P糖蛋白(P-glycopretein,P-gp)是由ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白基因(ATP-binding cassette subfamily B member 1 transporter gene,ABCB1)编码的产物。它不仅可以限制抗癫痫药物(antiepileptic drug,AED)的消化道吸收,而且可以在细胞和亚细胞水平调控药物在中枢神经系统的运输过程。除了生理和环境因素的影响,P-gp的功能和表达的变化可能主要取决于ABCB1基因的多态性,这是目前研究得最广泛、最深入的多药耐药机制。本文就目前ABCB1基因多态性与难治性癫痫的相关性研究进展作一综述。     

PNAS：老鼠大脑内缺乏ATP1A3基因可能导致癫痫

据英国《泰晤士报》8月4日报道,英国研究人员发现,老鼠大脑内缺乏ATP1A3基因可能引发严重的癫痫症状。该研究结果发表在最新一期的美国《国家科学院院刊》（PNAS）上。     

c-jun在癫痫发病机制及治疗中的作用

c-jun是立早基因家族（immediate early genes,IEGs）中的重要成员之一,在包括癫痫在内的许多应激过程中具有重要作用。近年来,关于c-jun在癫痫发病机制及治疗中作用的研究取得了较大的进展。多种有效的抗癫痫治疗措施可以下调癫痫动物模型中c-jun的过度表达,从而发挥神经保护及抗癫痫效能。     

癫痫发作后神经元凋亡的多重调控机制

癫痫是一种慢性脑部疾病。以脑部神经元过度同步化放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。细胞凋亡（apoptosis）是由基因控制的由细胞内部程序激活而发生的自杀性死亡,它在细胞分化、促进体内正常细胞的更新和调节机体发育等方面都起到重要作用。细胞凋亡是癫痫发作后神经元丢失的重要形式。目前认为,癫痫发作后细胞凋亡分子水平的多重调控主要集中在三个方面：（1）细胞凋亡的相关基因及其调控方面;（2）caspase（cysteine proteinases with specificity for aspartic acid residues,半胱天冬氨酸酶）在细胞凋亡中的作用;（3）线粒体途径在细胞凋亡中的作用。     

癫痫发作后神经元凋亡的多重调控机制

癫痫是一种慢性脑部疾病。以脑部神经元过度同步化放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。细胞凋亡(apoptosis)是由基因控制的由细胞内部程序激活而发生的自杀性死亡,它在细胞分化、促进体内正常细胞的更新和调节机体发育等方面都起到重要作用。细胞凋亡是癫痫发作后神经元丢失的重要形式。目前认为,癫痫发作后细胞凋亡分子水平的多重调控主要集中在三个方面:(1)细胞凋亡的相关基因及其调控方面;(2)caspase(cysteine proteinases with specificity for aspartic acidresidues,半胱天冬氨酸酶)在细胞凋亡中的作用;(3)线粒体途径在细胞凋亡中的作用。     

灵芝孢子粉对戊四氮活化海马神经细胞caspase-9 表达的研究

目的:本实验研究灵芝孢子粉对戊四氮活化大鼠海马神经细胞caspase-9表达变化的影响,进一步探索灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑保护的作用机制和癫痫与海马神经细胞凋亡调控基因之间的关系。方法:通过制备癫痫模型,RT-PCR和Western blotting检测正常对照组、癫痫模型组和灵芝孢子粉用药组caspase-9的表达。结果:癫痫模型组和灵芝孢子粉用药组caspase-9的表达较正常对照组均升高;其中癫痫模型组caspase-9的表达水平与对照组比较明显升高,灵芝孢子粉用药组caspase-9的表达水平与癫痫模型组比较明显降低,差异有统计学意义。结论:本研究结果证实,Caspase-9介导了癫痫大鼠神经细胞凋亡机制,说明灵芝孢子粉有效成份能充分作用于脑组织,可以调控caspase-9的表达,发挥抗凋亡的神经保护作用。     

海人酸诱发癫痫敏感性长期增强的形成与维持

用海人酸（ＫＡ）１０ｍｇ／ｋｇ给Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠皮下注射，注射后０－３０ｍｉｎ内，动物出现凝视和湿狗样抖动；３０－１２０ｍｉｎ出现时间依赖的癫痫行为；２ｈ后，出现自发反复癫痫发作，４ｈ减弱，８ｈ停止。然后，在上述急性癫痫发作后８，４，２，１周，及１－６ｄ时，分别用阈下剂量ＫＡ（５ｍｇ／ｋｇ）检测癫痫敏感性。结果表明，ＫＡ诱发动物急性癫痫发作后，其癫痫敏感性长期增强，且形成过程是在Ｋ     

急性全身性青霉素致大鼠癫痫放电特征的研究

大脑表面局部及全身性青霉素诱发动物癫痫模型已经广泛应用于癫痫机制的研究,大多选用猫为实验对象,其令身性癫痫模型的爆发性痫样放电与人类某种癫痫相似。鉴于大鼠来源易于猫以及实验操作简便,选用大鼠制作全身性青霉素癫痫模型是有应用前