男性不育的减数分裂研究 Ⅲ.21例不育男性的细胞遗传学分析

21例男性不育症患者的生殖细胞和外周血淋巴细胞的染色体分析表明,10例患者的精子发生过程阻滞在精原细胞或初级精母细胞阶段;3例患者的减数分裂中期Ⅰ出现多价体和单价体;在2例射线引起不育的患者中减数分裂中期Ⅰ畸变细胞率明显增高,其中的1例体细胞染色体畸变率高达16.0％。有6例仅作了精液标本分析,未能作出明确的诊断。     

男性不育的减数分裂研究

辐射引起人类体细胞有丝分裂染色体畸变 已有很多的报告,相比之下,射线诱发人减数分 裂染色体畸变的报告却非常少。生殖细胞对电 离辐射作用是很敏感的,研究射线对生殖细胞 的损伤效应有着重要的意义。由于人攀丸组织 来源困难,所以限制了对这个问题的深人探讨。 我们采用精液染色体分析技术研究男性不育的 病因时,曾先后发现了两例由射线引起的男性 不育病例。一例X射线引起的男性不育病例已 经报道【,’, 本文报告的是放射性艳诱发的一例 男性减数分裂染色体异常。     

男性不育与染色体畸变

男性不育症愈来愈引起社会和医学生物界的关注。据统计,因各种各样原因引起男性不育的患者约占育龄夫妇的5—8％,也就是说,全国每年如有100万对育龄夫妇的话,就有5至8万对夫妇因男性不育而陷入痛苦与焦虑之中。男性不育的病因很多,本文重点谈谈男性不育的细胞遗传学有关问题,即男性不育与染色体畸变的关系。 (一)男性不育的细胞遗传学基础男性的精子都是单倍性。由于男性的性染色体是XY,故有X精子和Y精子两种,它们与卵子结合的机会都是随机的。精子的发生是由一个精原细胞经过减数分裂后形成四个精子,它的发生是每时每刻在进行     

金不换群三七液对哺乳动物致突变和致畸安全性评价

研究了金不换鲜三七液特殊毒理学效应的致突变性。以小鼠骨髓细胞染色体畸变试验,小鼠睾丸减数分裂染色体畸变及小鼠致畸试验为指标,研究金不换鲜三七液的安全性。结果：（１）小鼠骨髓细胞染色体畸变试验：低,中,高３个剂量组小鼠肌髓细胞染色体畸变率分别为０．７％,０．２％和０．９％,与对照组相比无显著差异。阳性对照组染色体畸变率大大增高。（２）小鼠睾丸减数分别细胞染色体畸变;在本实验条例上,小鼠睾丸细胞染色体     

金不换鲜三七液对哺乳动物致突变和致畸安全性评价

研究了金不换鲜三七液特殊毒理学效应的致突变性。以小鼠骨髓细胞染色体畸变试验、小鼠睾丸减数分裂染色体畸变及小鼠致畸试验为指标, 研究金不换鲜三七液的安全性。结果： （ａ） 小鼠骨髓细胞染色体畸变试验： 低、中、高３ 个剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率分别为０－７ ％ 、０－２％ 和０－９ ％ , 与对照组相比无显著差异。阳性对照组染色体畸变率大大增高。（ｂ） 小鼠睾丸减数分裂细胞染色体畸变： 在本实验条件下, 小鼠睾丸细胞染色体畸变率［ 包括性染色体单价体（Ｘ－ ＹＵ） , 常染色体单价体（ＡＵ）］ 在各实验组和对照组之间无显著差异。（ｃ） 小鼠致畸试验： 小鼠口服金不换鲜三七液的累积剂量达１５ ｇ／ｋｇ 体重的１／１０、１／５ 和１／２ , 小鼠致畸试验也无显著差异。实验结果表明, 金不换鲜三七液安全无毒。     

男性不育的减数分裂研究 Ⅱ.放射性铯引起的男性减数分裂染色体畸变

辐射引起人类体细胞有丝分裂染色体畸变已有很多的报告,相比之下,射线诱发人减数分裂染色体畸变的报告却非常少。生殖细胞对电离辐射作用是很敏感的,研究射线对生殖细胞的损伤效应有着重要的意义。由于人睾丸组织来源困难,所以限制了对这个问题的深入探讨。     

顺铂对雄性小鼠生殖细胞的细胞遗传学效应

本文以空气干燥法制备小鼠睾丸染色体标本,研究抗癌药物——顺铂(cisplatin)对小鼠生殖细胞的细胞遗传学效应。在中期Ⅰ发现染色体断裂和断片、易位多价体、性染色体和常染色体的单价体频率显著增高。在中期Ⅱ发现异倍体和畸变细胞也显著增多,并发现精原细胞和减数分裂前期的不同阶段对顺铂的敏感性不同。以前细线期(preleptotene)和早粗线期较为敏感。对各种染色体畸变在评定药物效应中的意义以及不同发育阶段生殖细胞对药物敏感性差异的可能原因作了讨论。     

男性不育患者解脲支原体感染状况及其对精液参数的影响

目的:观察男性不育患者解脲支原体UU感染状况及其对精液参数的影响,分析治疗前后精液参数的变化.方法:用培养法检测4300例男性不育患者精液UU感染情况并行精液常规检测,与正常对照组进行比较.对UU感染患者根据药敏结果进行治疗,并观察治疗前后精液参数的变化.结果:男性不育患者UU的感染率为39.3％,对照组为12.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).男性不育UU阳性患者精子浓度、前向运动PR、正常形态率与同组阴性者比较差异无统计学意义(P＞0.05),与对照组阴性者比较,差异有统计学意义(P＜0.01),与对照组阳性者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经治疗后患者精子浓度、前向运动、正常形态率有明显改善.结论:解脲支原体感染是引起男性不育的主要原因,对精子浓度、前向运动、正常形态率有一定的影响,经过合理治疗后精液质量可以改善.     

男性不育患者精液细菌感染对精液常规指标及动态学参数影响的研究

目的 了解男性不育患者精液细菌感染率及菌群分布、细菌感染对精液常规指标及动态学参数的影响、精液白细胞(WBC)数与细菌感染率的相关性.方法 对405例我院男科门诊就诊的不育患者进行精液细菌培养鉴定,并采用SQIAS-2000精子质量图文分析系统对精液进行常规分析,采用正甲苯胺蓝过氧化物酶法对精液中WBC进行定量分析.结果 男性不育患者精液细菌感染率为43.2％,其中革兰阳性菌占86.3％,以葡萄球菌属细菌为主;细菌感染组与对照组的精液相关参数在精子密度、精子活率、a+b级精子活力、畸形精子率、曲线速度、直线速度、平均路径速度、平均移动角度、直线性、前向性、鞭打频率等方面差异有统计学意义(P＜0.05);当精液WBC≥5×106/mL时,细菌感染率为91.3％.结论 男性不育患者精液细菌感染率较高,且细菌感染可引起精子数量减少、运动质量和能力减弱,进一步证实了生殖道细菌感染是男性不育的重要原因.     

小鼠卵母细胞减数分裂染色体的简易制备

正常的减数分裂是有性生殖的前提,它保证了上下代之间染色体结构和数目的稳定性。几乎所有的核型异常都来自减数分裂过程中的错误,这些错误包括同源染色体不配对、染色体不分离(首次和二次不分离)、染色体结构畸变等。卵母细胞减数分裂过程中存在着两次停滞期,其中第一次停滞期长达几个月至几年甚至几十年。在此期间卵母细胞受环境或自身病变的影响,极容易发生染色体畸变。有报道表明,卵母细胞比精母细胞在减数分裂过程中更容易发生错误。     

QF-PCR在染色体异常男性不育症诊断中的应用

为评估定量荧光PCR(QF-PCR)方法在男性不育遗传学诊断中的应用价值,文章对78例非梗阻性男性不育患者,采用精液常规检测精子情况,并检测患者性激素水平;采用QF-PCR方法对患者性染色体多态性STR位点及特异性位点进行检测;采用常规染色体G显带方法进行核型分析;PCR检测AZF微缺失。结果显示78例非梗阻性男性不育患者中发现无精子症患者18例,少精子症患者20例,总检出率为48.72%。采用QF-PCR方法检出3例47,XXY患者,2例46,XX(SRY+)性反转患者,1例AZFc区微缺失患者,与细胞培养染色体分析和AZF微缺失PCR检测结果相符。与传统方法相比,QF-PCR技术能更迅速、直接、可靠地检测到男性不育患者的染色体异常区域,及早发现染色体细微结构异常,有助于染色体异常造成的男性不育症的鉴别诊断。     

精子发生过程中组蛋白甲基化和乙酰化

精子发生(Spermatogenesis)这一高度复杂的独特分化过程包括精原细胞发育为精母细胞、单倍体精细胞的形成和精子成熟,并以阶段特异性和睾丸特异性基因的表达、有丝分裂和减数分裂以及组蛋白向鱼精蛋白的转变为特征。表观遗传修饰在减数分裂重组、联会复合物的形成、姊妹染色体的结合、减数分裂后精子的变态、基因表达阻遏和异染色质形成过程中发挥着重要作用。其中具有一定组成形式、起抑制作用和/或激活作用的组蛋白甲基化和乙酰化标记,不仅保证了正确的染色体配对和二价染色体的成功分离,并且精确调节减数分裂特异性基因的适时表达。精子发生过程中组蛋白甲基化和/或乙酰化错误会直接影响表观遗传修饰的建立和维持,导致生精细胞异常甚至引发不育。文章旨在对精子发生过程中组蛋白甲基化和乙酰化表观遗传修饰的动态变化及其相关酶的调节机制进行综述,为进一步研究精子发生的表观遗传调控,预防男性不育疾病的发生提供基础资料。     

小白鼠减数分裂染色体标本快速制片法

在医学院校遗传学实验中,减数分裂染色体标本制作,一般是采用小白鼠睾丸为材料,经过对小白鼠的解剖(取出睾丸),睾丸材料的低渗,重复的固定,最后制成标本片,其过程复杂。所需的药品,仪器较多,时间长。一般一次实验课只能完成标本的制作,而减数分裂过程中染色体行为的观察,只能留在下一次实验课再进行。最近,笔者通过实验,对原来操作过程中的某些步骤加以改进,而同样制得效果满意的标本片。同时大大缩短了操作时间,所需药品相对减少,某些仪器(如离心机)可以弃去不用,并在一次实验课中就能同时进行制片和减数分裂染色体行为的观察。现将本人的实验过程介绍如下:     

光温敏核雄性不育小麦BS366花粉母细胞减数分裂的细胞学研究

要以小麦光温敏核雄性不育系BS366为材料,采用卡宝品红压片法研究花粉母细胞减数分裂的细胞学变化。结果表明:不育环境下的BS366花粉母细胞减数分裂过程中染色体和细胞形态异常现象较多。染色体异常主要表现为:染色体落后,染色体桥、染色体散乱排列,微核、染色体分离不同步。细胞形态异常表现为:二分体时期细胞质不完全分裂,细胞板不平整;四分体时期子细胞大小不一。花粉母细胞减数分裂后,异常四分体的比例为62.88%;成熟花粉粒中败育率为89.5%。推测减数分裂期间异常的染色体行为以及细胞形态可能是影响花粉育性降低的重要原因。     

男性不育患者精液生殖细胞微核率的观察

本文研究人类精液中幼稚生殖细胞的微核率和男性不育的关系。在31例病人中,11例为无精症或多精症患者,其精液缺乏幼稚生殖细胞而未能进行微核测定。在其余的20例中,微核率最高可达122‰,最低为16‰。其中9例的微核率与对照组相比有显著升高,高微核率往往还伴随有减数分裂不分离以及出现高比例的二倍体及四倍体精子。还讨论了生殖细胞微核率增高作为不育症的一个可能病因以及微核测定的临床使用价值。     

紫斑牡丹栽培品种小孢子发育过程的细胞遗传学研究

本文对紫斑牡丹栽培品种的花平细胞减数分裂过程进行了系统研究,结果发现紫斑牡丹品种约６８．９６％的花平细胞在减数分裂过程表现正常,约有３１．０４％的花粉母细胞在减数分裂的比线期、中期Ⅰ、后期Ⅰ、中期Ⅱ、后期Ⅱ及四分体时期观察到染色体行为异常。本实验表明,在小孢子形成过程中,多数小孢子发育政党,但有约３１．０４％的花粉母细胞减数分裂异常,导致了花粉的败育。     

人鼻咽癌活检组织的染色体分析和G带研究

采用直接法制备28例鼻咽癌活检组织的染色体标本进行G带分析。结果表明,鼻咽癌染色体畸变具有类型广泛、畸变率高等特点。14、22、3及15号染色体丢失和额外19号的出现频率较高反映了染色体数目畸变的非随机性。染色体结构畸变主要集中在1、2、3、5、7、12和14号染色体上,其中以1号受累最为突出。在发现的7种标记染色体中1q-的出现频率最高。1q断裂的热点分别在1q21—1q25和1q32。此外,过去在鼻咽癌活检组织中发现的3种异常染色体本实验均重复见到。显带分析结果表明,“巨A”的形成有多种来源,主要由A、B组染色体参与的易位和重组所形成。     

减数分裂型黏连蛋白RAD21L的作用机制

减数分裂是在有性生殖过程中高度专业化的真核细胞分裂。在减数分裂过程中,DNA复制一次,细胞连续分裂两次,子细胞染色体数目减半。在减数第一次分裂过程中为确保同源染色体正确分离,必须通过同源染色体配对、联会及重组等减数分裂特异性染色体运动。如果其中任一运动发生异常会导致先天性疾病或不孕不育症。因此,了解这些减数分裂型染色体的运动机制极为重要。该综述重点探讨了减数分裂型黏连蛋白RAD21L的特殊作用及其在哺乳动物减数分裂过程中对染色体运动的调控机制。     

人类染色体疾病

人类的正常细胞有23对染色体,其中一对为性染 色体,女性为XX,男性为XY。合子的性染色体决定 胚胎性别的分化以及性腺和生殖器的发育。在亲体生 殖细胞的减数分裂过程中,由于性染色体发生遗失、缺 失、易位和不分离等现象,而导致性染色体畸变,使后 代在临床上表现出各种异常的综合体征。性染色体的 畸变多常见数目上的异常,而结构改变引起的疾病报 道很少。在新生儿中,性染色体异常远比常染色体畸 变为多,这可能是由于常染色体异常的胚胎死亡率较 高的缘故。据临床观察,每700个成人中就有一个患 性染色体异常的疾病。     

385例男性不育患者精液病原菌分布及耐药性分析

目的了解男性不育患者精液中病原菌分布及耐药情况,为临床治疗提供可靠依据。方法对385例深圳市观澜人民医院男科门诊就诊的不育患者进行精液细菌学检查,分析其病原菌分布及耐药情况。结果不育男性精液中细菌感染率为44.2%,其中革兰阳性菌占86.5%,以表皮葡萄球葡菌、金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌为主,革兰阴性菌占13.5%,以肠杆菌科细菌为主;葡萄球菌属细菌对青霉素G及红霉素耐药率较高,分别为93.6%和56.0%,革兰阴性菌对哌拉西林耐药率较高,为72.0%。结论男性不育患者精液的细菌感染率、耐药率较高,且细菌种类在不断发生变化,这是导致男性不育的一个重要原因。