抑郁症患者血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy水平与病情严重程度及认知功能的关系研究

摘要 目的：探讨抑郁症患者血清白介素-6（IL-6）、白介素-18（IL-18）、胶质纤维蛋白（GFAP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平与病情严重程度、认知功能的关系。方法：纳入首都医科大学附属北京安定医院、南京医科大学附属无锡精神卫生中心及新乡医学院第二附属医院2019年1月～2019年12月收治的抑郁症患者100例,根据17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分分成轻度组（n=42,HAMD-17评分为8～16分）、中度组（n=35,HAMD-17评分为17～23分）以及重度组（n=23,HAMD-17评分≥24分）。比较三组患者血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy水平。根据蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估结果分成认知障碍组（n=29）、非认知障碍组（n=71）,比较两组血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy水平。经Pearson线性相关模型分析抑郁症患者血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy与HAMD-17评分、MoCA评分的相关性。结果：中、重度组的血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy及HAMD-17评分较轻度组明显升高,且重度组高于中度组（P＜0.05）。认知障碍组血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy较非认知障碍组明显升高,延迟记忆、抽象思维、注意力、记忆力、视空间执行能力、语言流畅、定向力、命名评分及MoCA总分较非认知障碍组明显降低（P＜0.05）。血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy与HAMD-17评分呈正相关（P＜0.05）,其与延迟记忆、抽象思维、注意力、记忆力、视空间执行能力、语言流畅、定向力评分及MoCA总分呈负相关（P＜0.05）。结论：血清IL-6、IL-18、GFAP、Hcy随抑郁症患者的抑郁程度加重而升高,且在有认知障碍的抑郁症患者中明显更高,上述四指标均与HAMD-17、MoCA评分具一定相关性,或可作为评估抑郁症患者病情的辅助指标。     

目标导向液体管理策略对腹腔镜卵巢癌根治术患者血流动力学、组织灌注指标及炎性细胞因子水平的影响

摘要 目的：探讨目标导向液体管理策略对腹腔镜卵巢癌根治术患者血流动力学、组织灌注指标及炎性细胞因子水平的影响。方法：选择2018年2月至2020年8月我院收治的126例拟行腹腔镜卵巢癌根治手术患者,随机分为两组。对照组（63例）采用传统液体管理,观察组（63例）采用目标导向液体管理策略。比较两组手术时间、术中失血量、输液量、尿量、术后住院时间、使用血管活性药物比例差异,以及血流动力学指标[平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）、心输出量（CO）,每搏量指数（SVI）、每搏输出量变异度（SVV）、体外循环阻力（SVR）,心脏指数（CI）]、组织灌注指标[中心性静脉血氧饱和度（ScvO₂）、动脉血乳酸（aLac）、中心静脉-动脉血二氧化碳分压差(Pcv-aCO₂)、氧摄取率估计值（O₂ERe)、氧供指数(DO₂I)]、血清炎性细胞因子[白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、白介素-1β（IL-1β）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）]水平差异。结果：观察组术中失血量、输液量、尿量、术后住院时间均低于对照组（P＜0.05）,使用血管活性药物比例高于对照组（P＜0.05）。观察组建立气腹后30 min（T₂）、手术结束时(T₃)、苏醒时(T₄)MAP、CVP、CO、SVI、CI、SVV、O₂ERe、DO₂I高于对照组（P＜0.05）,aLac低于对照组（P＜0.05）。观察组气管插管后5 min（T₁）、T₂、T₃、T_{<4/sub>血清IL-6、IL-10、HMGB1、IL-1β水平均低于对照组（P＜0.05）。结论：目标导向液体管理策略更有助于维持腹腔镜卵巢癌根治术患者围术期血流动力学稳定,并保证组织恰当充分灌注,降低血清炎性细胞因子水平。}     

艾司氯胺酮联合舒芬太尼对剖宫产围手术期镇痛、应激指标及抑郁评分的影响

摘要 目的：探究艾司氯胺酮联合舒芬太尼对剖宫产围手术期镇痛、应激指标及抑郁评分的影响。方法：选取2021年1月~2021年10月期间我院收治的行剖宫产手术的180例产妇,采用随机数字表法分为A组、B组、C组各60例。A组胎儿娩出后即刻静脉输注艾司氯胺酮,术后艾司氯胺酮联合舒芬太尼静脉自控镇痛;B组和C组胎儿娩出后不给予艾司氯胺酮,用生理盐水代替;B组术后静脉自控镇痛与A组相同,C组术后给予舒芬太尼静脉自控镇痛。比较三组产妇术后4 h（T₁）、8 h（T₂）、12 h（T₃）、24 h（T₄）、48 h（T₅）疼痛程度[简化McGill疼痛问卷（SF-MPQ）评分]、镇静程度（Ramsay镇静评分）,记录三组术前1 d和术后1 d的应激指标[去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（Cor）、促肾上腺皮质激素（ACTH）]水平,比较三组术前1 d和术后3、7 d抑郁程度[爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）],比较三组不良反应发生情况。结果：T₁、T₂、T₃时A组视觉模拟评分（VAS）明显低于B、C组（P均<0.05）,T₁、T₂时A组痛分级指数（PRI）感觉分明显低于B、C组（P均<0.05）,T₁、T₂、T₃、T₄、T₅时A组PRI情感分明显低于B、C组（P均<0.05）,T₁时A组现时疼痛强度（PPI）评分明显低于B、C组（P均<0.05）。T₁、T₂、T₃、T₄、T₅时,三组Ramsay镇静评分比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。术后1 d,三组NE、Cor、ACTH水平均较术前1 d显著升高（P均<0.05）,术前1 d和术后1 d,三组NE、Cor、ACTH水平比较差异均无统计学意义（P均>0.05）;术后3、7 d时A组EPDS评分明显低于术前1 d和同时间B、C组（P均<0.05）;三组不良反应发生情况对比无显著性差异（P均>0.05）。结论：艾司氯胺酮联合舒芬太尼在剖宫产围术期镇痛中应用效果良好,能够减轻产妇术后早期抑郁程度。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平与肺功能及认知功能障碍的关系研究

摘要 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、低氧诱导因子（HIF-1α）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸天冬酶-3（caspase-3）水平与肺功能及认知功能障碍的关系。方法：选取2018年3月至2020年6月期间我院收治的62例COPD合并认知功能障碍患者（认知功能障碍组）,另选取50例COPD未合并认知功能障碍患者为对照组。比较两组血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平和肺功能、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分,分析COPD合并认知功能障碍患者血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3与肺功能、MoCA评分的相关性。结果：认知功能障碍组血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平高于对照组（P＜0.05）,认知功能障碍组第1秒用力呼气容积（FEV₁）、FEV₁与用力肺活量比值（FEV₁/FVC）、 FEV₁占预计值百分数(FEV₁%pred)、MoCA评分均低于对照组（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示COPD合并认知功能障碍患者血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平与FEV₁、FEV₁/FVC、FEV₁%pred、MoCA评分均呈负相关（P＜0.05）。结论：COPD合并认知功能障碍患者血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平较COPD未合并认知功能障碍患者明显升高,8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3升高与肺功能下降和认知功能受损均存在相关性,对COPD患者病情及认知功能障碍具有一定预测价值。     

支气管哮喘患儿血清半乳糖凝集素3、类胰蛋白酶、25-羟维生素D3与肺功能和生活质量的相关性分析

摘要 目的：探讨支气管哮喘（简称"哮喘"）患儿血清半乳糖凝集素3（Gal-3）、类胰蛋白酶、25-羟维生素D₃ [25（OH）D₃]与肺功能和生活质量的相关性。方法：选取我院2018年2月～2021年3月收治的136例哮喘患儿为研究组，行肺功能检测，将其按照病情严重程度分作轻度组63例、中度组41例及重度组32例。另取同期健康体检儿童40例作为对照组。检测并比较各组血清Gal-3、类胰蛋白酶、25（OH）D₃水平。对比各组哮喘患儿肺功能指标，以中文版儿科哮喘生命质量调查问卷(PAQLQ)对哮喘患儿进行生活质量评估。并以Pearson相关性分析哮喘患儿血清Gal-3、类胰蛋白酶、25（OH）D₃水平与肺功能和生活质量的关系。结果：研究组的血清Gal-3、类胰蛋白酶水平均高于对照组，且轻度组、中度组、重度组逐渐升高；血清25（OH）D₃水平均低于对照组，轻度组、中度组、重度组逐渐下降（P＜0.05）。中度组及重度组第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV₁%pred）、呼吸峰流速占预计值百分比（PEF%pred）、第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV₁/FVC）以及PAQLQ各项评分均低于轻度组，且重度组低于中度组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。经Pearson相关性分析可得：哮喘患儿血清Gal-3、类胰蛋白酶水平与各项肺功能指标以及PAQLQ各项评分均呈负相关，而血清25（OH）D₃水平与与各项肺功能指标以及PAQLQ各项评分均呈正相关（均P＜0.05）。结论：血清Gal-3、类胰蛋白酶、25（OH）D₃水平与哮喘患儿的肺功能以及生活质量密切相关，可能成为评估其病情及生活质量的可靠指标。     

桥本甲状腺炎患者血清miR-326、miR-155与甲状腺相关抗体和Th17/Treg细胞因子失衡的相关性分析

摘要 目的：探讨桥本甲状腺炎（HT）患者血清微小核糖核酸（miR）-326、miR-155与甲状腺相关抗体和辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）细胞因子失衡的相关性。方法：选择2021年1月至2022年10月空军军医大学唐都医院收治的HT患者82例作为研究组，同期接受体检的健康人80例作为对照组，比较两组血清miR-326、miR-155、甲状腺功能参数[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）]、甲状腺相关抗体[甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）]、Th17、Treg水平及其细胞因子水平，并分析HT患者血清miR-326、miR-155与甲状腺相关抗体和Th17/Treg细胞因子失衡的相关性。结果：研究组TSH、TPOAb、TGAb显著高于对照组，FT₃、FT₄显著低于对照组（P<0.05）。研究组血清miR-326、miR-155表达水平显著高于对照组（P<0.05）。研究组Th17、Th17/Treg、白细胞介素-17（IL-17）、γ干扰素（IFN-γ）显著高于对照组，Treg、白细胞介素-10（IL-10）水平显著低于对照组（P<0.05）。Pearson相关分析显示，HT患者血清miR-326、miR-155分别与TSH、TPOAb、TGAb、Th17、Th17/Treg、IL-17、IFN-γ呈正相关，与FT₃、FT₄、Treg、IL-10呈负相关（P<0.05）。结论：HT患者血清miR-326、miR-155水平异常升高，其水平与TPOAb、TGAb自身抗体及Th17/Treg失衡相关，血清miR-326、miR-155可能通过影响Th17/Treg免疫平衡，促进HT的发生和发展。     

脓毒症患者血清H2S、GDF-15、PTX-3水平与凝血功能、炎症指标及病情评分的相关性分析

摘要 目的：探讨脓毒症患者血清硫化氢（H₂S）、生长分化因子-15（GDF-15）、穿透素-3（PTX-3）水平与其凝血功能、炎症指标及病情评分的相关性。方法：随机选取我院2018年2月～2020年2月收治的脓毒症患者52例作为脓毒症组,另选取我院同期收治的脓毒症休克患者46例作为休克组以及同期于我院进行体检的健康者50例作为对照组。检测三组血清H₂S、GDF-15、PTX-3水平以及凝血功能、炎症指标,其中凝血功能指标包括血小板计数（PLT）、部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）。炎症指标包括降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）。采用急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）、快速序贯器官功能（qSOFA）评分对脓毒症组、休克组患者病情进行评分。分析血清H2S、GDF-15、PTX-3与患者凝血功能、炎症指标及病情评分的相关性。结果：脓毒症组、休克组的血清H₂S、PLT均低于对照组,且休克组低于脓毒症组（P＜0.05）。脓毒症组、休克组的血清GDF-15、PTX-3、APTT、PT、FIB、PCT、CRP均高于对照组,且休克组高于脓毒症组（P＜0.05）。脓毒症组APACHEⅡ、qSOFA评分均显著低于休克组（P＜0.05）。血清H2S与PLT呈正相关（P＜0.05）,与APTT、PT、FIB、PCT、CRP、APACHEⅡ评分、qSOFA评分呈负相关（P＜0.05）。血清GDF-15、PTX-3与PLT呈负相关（P＜0.05）,与APTT、PT、FIB、PCT、CRP、APACHEⅡ评分、qSOFA评分呈正相关（P＜0.05）。结论：脓毒症患者的血清H₂S明显下降,而血清GDF-15、PTX-3增高,三者与凝血功能、炎症以及病情评分均存在密切关联,这可能是影响脓毒症进展的重要原因之一。     

对比分析丙泊酚/依托咪酯混合液分别联合艾司氯胺酮、盐酸舒芬太尼在无痛胃肠镜检查中的应用

摘要 目的：探讨对比分析丙泊酚/依托咪酯混合液分别联合艾司氯胺酮、盐酸舒芬太尼在无痛胃肠镜检查中的应用效果。方法：选取我院2022年1月到2022年12月收治的80例行无痛胃肠镜检查患者作为研究对象,应用随机数字表法将所有患者分为观察组与对照组,每组40例。对照组患者应用丙泊酚/依托咪酯混合液+盐酸舒芬太尼进行静脉麻醉,观察组应用丙泊酚/依托咪酯混合液+艾司氯胺酮进行静脉麻醉,对比两组患者入室时基础值（T₁）、开始镇静时（T₂）、胃镜置入后（T₃）、肠镜置入后（T₄）、操作结束即刻（T₅）五个不同时间血流动力学指标变化,并对比患者麻醉起效时间、麻醉药追加次数、追加麻醉药总量、意识恢复时间、PACU停留时间,对比检查不同时间认知功能情况以及不良反应发生率。结果：两组患者T₁时间舒张压（SBP）、收缩压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）对比无明显差异（P＞0.05）,观察组患者同组间T₁、T₂、T₃、T₄、T₅时间SBP、DBP、MAP、HR对比无明显差异（P＞0.05）,对照组T₁到T₂时间SBP、DBP、MAP、HR水平降低,到T₃和T₄时间升高,T₅时间恢复平稳,且观察组与对照组相比T₂、T₃、T₄时间SBP、DBP、MAP水平对比差异显著,观察组低于对照组,T₃时间观察组HR低于对照组（P＜0.05）;观察组麻醉起效时间、麻醉药追加次数、追加麻醉药总量、意识恢复时间、PACU停留时间显低于对照组（P＜0.05）;两组患者检查后6 h S100B 蛋白明显升高,检查后1 d的S100B 蛋白逐渐降低,且观察组低于对照组,检查后6 h褪黑素明显降低,检查后1 d的褪黑素逐渐升高,观察组高于对照组（P＜0.05）;观察组患者不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论：丙泊酚/依托咪酯混合液联合艾司氯胺酮与丙泊酚/依托咪酯混合液联合盐酸舒芬太尼对于无痛胃肠镜检查麻醉效果显著,能够改善患者血流动力学指标波动,减少麻醉药追加次数,且麻醉起效快,苏醒质量好,另外能够进一步改善患者检查后认知功能情况,安全性较高。     

血清α-syn、Aβ1-42、SSA在帕金森病患者中的表达及与认知功能损害的关系

摘要 目的：探讨血清α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）、β淀粉样蛋白1-42（β-amyloid 1-42,Aβ_1-42）、淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SSA）在帕金森病患者中的表达及与认知功能损害的关系。方法：收集本院2018年7月~2020年11月收治的136例帕金森病患者为病例组,依据Hoehn-Yahr（H-Y）分级分为早期组（n=76）与中晚期组（n=60）;依据蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment Scale,MoCA）分为认知功能正常组（n=94）与认知功能损害组（n=42）。另选同期本院体检正常者105例纳入对照组。对比各组血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平及MoCA,并用Pearson相关系数分析病例组患者血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平与MoCA的相关性,用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）分析血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平对帕金森病和认知功能损害的诊断价值。结果：病例组血清α-syn、SSA水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;病例组Aβ_1-42、MoCA评分低于对照组（P<0.05）。病例组晚期患者血清α-syn、SSA水平高于早期患者（P<0.05）;病例组晚期患者Aβ_1-42、MoCA评分低于早期患者,差异有统计学意义（P<0.05）。病例组有认知功能损害患者血清α-syn、SSA水平高于认知功能正常患者（P<0.05）;病例组有认知功能损害患者Aβ_1-42、MoCA评分低于认知功能正常患者（P<0.05）。病例组患者血清α-syn、SSA与MoCA均呈正相关（P<0.05）,Aβ1-42与MoCA呈正相关（P<0.05）。血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平对帕金森病诊断的曲线下面积分别为0.858、0.821、0.785;血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平对帕金森病认知功能损害预测的曲线下面积分别为0.877、0.825、0.783。结论：帕金森病患者血清α-syn、SSA、Aβ_1-42水平较健康者变化明显,且可能和帕金森病的诊断、病情进展和认知功能损害有一定关系。     

臂丛神经阻滞复合静脉全麻进行锁骨骨折手术对患者疼痛阈值和术后谵妄的影响

摘要 目的：探讨臂丛神经阻滞复合静脉全麻进行锁骨骨折手术对患者疼痛阈值和术后谵妄的影响。方法：选取本院2018年4月-2021年5月收治的100例锁骨骨折患者作为研究对象,随机将其分为观察组（n=50）和对照组（n=50）。观察组采用臂丛神经阻滞复合静脉全麻进行手术,对照组单独采用静脉全麻进行手术,对比两组患者手术时间、住院时间以及唤醒时间;不同时间生命体征;麻醉效果和术后疼痛阈值;术后谵妄发生率、谵妄持续时间以及每天睡眠时间。结果：观察组患者的术后住院时长以及唤醒时间明显低于对照组（P＜0.05）。观察组T₁到T₄时间血氧饱和度（SPO₂）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）无明显波动,对照组T₁到T₄时间上述指标波动明显,且两组患者T₂、T₃时间SPO₂、SBP、DBP、MAP、HR对比差异显著（P＜0.05）;观察组患者的COR、NE在T₂、T3明显下降,而对照组的COR在T₂、T₃呈上升趋势（P＜0.05）。观察组运动神经阻滞时间以及感觉神经阻滞时间明显高于对照组（P＜0.05）,术后2 h、12 h、24 h疼痛阈值明显低于对照组（P＜0.05）。观察组术后谵妄发生率和谵妄持续时间明显低于对照组（P＜0.05）。结论：对锁骨骨折手术患者进行臂丛神经阻滞复合静脉全麻,有效降低患者手术时间、住院时间以及唤醒时间,同时稳定患者生命体征,提升麻醉效果,降低术后疼痛阈,并且谵妄发生率、谵妄持续时间以及每天睡眠时间相对较低。     

A Simulation of Human Heart Function

A simulation of the function of the human heart and heart muscle has been developed in the form of a digital computer code. For a given set of values for the input variables, realistic values of the cardiac output variables are predicted. A detailed discussion of the simulation and some results obtained from its application are presented. This simulation represents a unique combination of what was known in muscle mechanics, muscle thermodynamics, and of the structure, size, and shape of the heart, into an engineering model to improve the understanding of human heart muscle function. The left ventricle (LV) is treated as a thick-walled sphere whose wall is composed entirely of muscle fibers. Force-length velocity relationships are used to determine the tension in each fiber. The pressure in the LV is computed from fiber tension and fiber structure in the LV. A lumped-parameter simulation of the arterial tree provides a load impedance for the LV. Results are presented for simulation of normal human LV performance.     

Phosphoinositide-Dependent Kinase 1 and mTORC2 Synergistically Maintain Postnatal Heart Growth and Heart Function in Mice

The protein kinase Akt plays a critical role in heart function and is activated by phosphorylation of threonine 308 (T308) and serine 473 (S473). While phosphoinositide-dependent kinase 1 (PDK1) is responsible for Akt T308 phosphorylation, the identities of the kinases for Akt S473 phosphorylation in the heart remain controversial. Here, we disrupted mTOR complex 2 (mTORC2) through deletion of Rictor in the heart and found normal heart growth and function. Rictor deletion caused significant reduction of Akt S473 phosphorylation but enhanced Akt T308 phosphorylation, suggesting that a high level of Akt T308 phosphorylation maintains Akt activity and heart function. Deletion of Pdk1 in the heart caused significantly enhanced Akt S473 phosphorylation that was suppressed by removal of Rictor, leading to worsened dilated cardiomyopathy (DCM) and accelerated heart failure in Pdk1-deficient mice. In addition, we found that increasing Akt S473 phosphorylation through deletion of Pten or chemical inhibition of PTEN reversed DCM and heart failure in Pdk1-deficient mice. Investigation of heart samples from human DCM patients revealed changes similar to those in the mouse models. These results demonstrated that PDK1 and mTORC2 synergistically promote postnatal heart growth and maintain heart function in postnatal mice.     

Ankyrin-B Regulates Kir6.2 Membrane Expression and Function in Heart

Ankyrin polypeptides are critical for normal membrane protein expression in diverse cell types, including neurons, myocytes, epithelia, and erythrocytes. Ankyrin dysfunction results in defects in membrane expression of ankyrin-binding partners (including ion channels, transporters, and cell adhesion molecules), resulting in aberrant cellular function and disease. Here, we identify a new role for ankyrin-B in cardiac cell biology. We demonstrate that cardiac sarcolemmal K_ATP channels directly associate with ankyrin-B in heart via the K_ATP channel α-subunit Kir6.2. We demonstrate that primary myocytes lacking ankyrin-B display defects in Kir6.2 protein expression, membrane expression, and function. Moreover, we demonstrate a secondary role for ankyrin-B in regulating K_ATP channel gating. Finally, we demonstrate that ankyrin-B forms a membrane complex with K_ATP channels and the cardiac Na/K-ATPase, a second key membrane transporter involved in the cardiac ischemia response. Collectively, our new findings define a new role for cardiac ankyrin polypeptides in regulation of ion channel membrane expression in heart.     

血清Irisin水平与心衰的相关性研究

目的:观察心衰患者血清IRISIN水平变化规律,研究Irisin对心衰诊疗的临床价值。方法:连续收集西京医院心内科住院的心衰患者132例,根据NYHA心功能分级将患者分为三组,其中心功能Ⅱ级48例,Ⅲ级44例,Ⅳ级40例,同时选取心功能正常(左室射血分数LVEF50%)的30例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中Irisin水平,根据Irisin水平分为低Irisin组和高Irisin组,比较两组间心衰的发生率,分析Irisin水平与心衰的关系。结果:①心衰组Irisin水平显著低于心功能正常组(6790±3628 ng/mL vs 12691±2272 ng/mL,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐降低;②心衰组LVEF值显著低于心功能正常组(45.7±8 vs 59.7±4.3,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐降低;③心衰组N末端B型利钠肽原(ProBNP)水平显著高于心功能正常组(2938±2795 pg/mL vs 184±151 pg/mL,P0.01),且从Ⅱ级到Ⅳ级,逐渐升高;④低Irisin组心衰发生率明显高于高Irisin组(92.6%vs47.5%,P0.01);⑤单因素相关分析显示:血清Irisin水平与左室射血分数呈正相关(r=0.694,P0.05),与proBNP呈负相关(r=-0.45,P0.05);结论:心衰患者血清Irisin水平降低,而且随着心功能的恶化显著降低,心衰患者血清Irisin水平与心衰程度有一定的相关性。     

microRNA在心脏发育与疾病中功能研究进展

microRNAs(miRNAs)是一种基因组编码的小RNA,它们通过与目标mRNA分子的3'端非编码区域(3'UTR)互补配对导致mRNA分子稳定性和翻译受到抑制,在调节细胞增殖、凋亡、分化和肿瘤发生等多种生物学过程中起重要作用.心脏是人体的重要器官之一,其发育与疾病发生过程非常复杂,受到多种信号通路的调控.近期的研究表明,miRNAs在心脏的发生发育与疾病过程中都发挥着重要的作用,本文将对这方面的研究进展作一综述.     

Heart Hypertrophy and Function Are Improved by Idebenone in Friedreich's Ataxia

Friedreich's ataxia (FRDA) is a neuro-degenerative disease causing limb and gait ataxia and hypertrophic cardiomyopathy. It results from a triplet expansion in the first intron of the frataxin gene encoding a mitochondrial protein of yet unknown function. Cells with low frataxin content display generalized deficiency of mitochondrial iron-sulfur cluster-containing proteins, which presumably denotes overproduction of superoxide radicals in these organelles. Idebenone, a short-chain quinone, may act as a potent free radical scavenger protecting mitochondria against oxidative stress. We therefore carried out an open trial of idebenone (oral supplementation; 5 mg/kg/day) in a large series of FRDA patients and followed their left ventricular mass and function. Consistent and definitive worsening being observed in the natural course of the disease and cardiac hypertrophy having no chance of spontaneous reversal and to be subject to a placebo effect, the patient's heart status before and after the treatment was used to unambiguously establish the effect of the drug. After six months, heart ultrasound revealed more than 20% reduction of left ventricular mass in about half of the patients (p<0.001) and no significant change in the other half. Since any measurable reversion of this pathogenic trait is highly significant, this demonstrates the efficiency of idebenone in controlling heart hypertrophy in FRDA. Owing to the absence of side effects of the drug, idebenone (up to 15 mg/kg/day) should be prescribed for FRDA patients continuously as early as possible.     

pygo基因对心脏功能的调控及其研究进展

Wg/Wnt信号参与调控多种组织的发育,尤其在心脏发育和心脏衰老过程中发挥重要的作用。pygo作为Wnt信号途径的一个新成员,可能依赖于Wnt信号调控心脏发育,而最新发现pygo敲低品系引起的成体心脏功能缺陷与Wnt信号缺失在心脏中的表型具有显著性差异,表明pygo调控成体心脏功能不依赖于经典Wnt信号,可能存在新的调控机制。主要对pygo基因在调控心脏发育和心脏衰老中的功能以及在果蝇和哺乳动物中pygo基因调控心脏功能分子机制的研究进展进行了综述。虽然pygo不依赖经典Wnt信号在成体心脏中发挥作用,但显性负抑制TCF突变体引起严重的成体心脏生理功能缺陷,与pygo表型一致,暗示着pygo可能依赖与TCF类似因子相互作用发挥功能。其次,pygo能跨越TCF或Lgs直接与Wnt信号靶基因相互作用。此外,Pygo蛋白能与Lgs相互作用形成Pygo-BCL9/Lgs-H3K4me复合物调节Wnt信号靶基因,且甲基转移酶HMT核心组件WDR5与Pygo蛋白的相互作用能促进PHD结构域与H3K4的结合,表明pygo调节成体心脏功能与表观遗传学修饰也具有一定的相关性。     

Personalized Computer Simulation of Diastolic Function in Heart Failure

The search for a parameter representing left ventricular relaxation from non-invasive and invasive diagnostic tools has been extensive, since heart failure (HF) with preserved ejection fraction (HF-pEF) is a global health problem. We explore here the feasibility using patient-specific cardiac computer modeling to capture diastolic parameters in patients suffering from different degrees of systolic HF. Fifty eight patients with idiopathic dilated cardiomyopathy have undergone thorough clinical evaluation, including cardiac magnetic resonance imaging (MRI), heart catheterization, echocardiography, and cardiac biomarker assessment. A previously-introduced framework for creating multi-scale patient-specific cardiac models has been applied on all these patients. Novel parameters, such as global stiffness factor and maximum left ventricular active stress, representing cardiac active and passive tissue properties have been computed for all patients. Invasive pressure measurements from heart catheterization were then used to evaluate ventricular relaxation using the time constant of isovolumic relaxation Tau (s). Parameters from heart catheterization and the multi-scale model have been evaluated and compared to patient clinical presentation. The model parameter global stiffness factor, representing diastolic passive tissue properties, is correlated signif-icantly across the patient population with s. This study shows that multi-modal cardiac models can successfully capture diastolic (dys) function, a prerequisite for future clinical trials on HF-pEF.