血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平在不同H-Y分期帕金森病患者中的变化及与认知功能障碍的关系

摘要 目的：探讨血清脑源性神经营养因子前体蛋白（pro-BDNF）、α-突触核蛋白（α-syn）、活化T细胞趋化因子（RANTES）水平在不同Hoehn-Yahr（H-Y）分期帕金森病（PD）患者中的变化及与认知功能障碍的关系。方法：选取2019年11月～2021年11月成都市第三人民医院收治的92例PD患者,将其按照H-Y分期的差异分作早期组（H-Y分期1～2期）45例以及中晚期组（H-Y分期3～5期）47例,另取我院同期50例健康体检志愿者作为对照组。比较各组血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平,以Spearman相关性分析血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平与PD患者H-Y分期的相关性。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知功能,并据此将所有患者分为认知功能障碍组和无认知功能障碍组,以单因素及多因素Logistic回归分析PD患者认知功能障碍的影响因素。结果：早期组和中晚期组的血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平均高于对照组,且中晚期组上述各项指标水平高于早期组（P＜0.05）。Spearman相关性分析结果显示,血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平均与PD患者H-Y分期呈正相关（P＜0.05）。单因素分析结果显示,PD患者是否发生认知功能障碍与其年龄、病程、受教育年限以及血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平有关（P＜0.05）。进一步多因素Logistic回归分析结果显示,年龄偏大、病程较长以及血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平升高均是PD患者认知功能障碍的危险因素,而受教育年限较长是认知功能障碍的保护因素（P＜0.05）。结论：血清pro-BDNF、α-syn、RANTES水平在PD患者中异常升高,且与H-Y分期呈正相关,还与患者认知功能障碍密切相关。     

老年帕金森病患者血清Aβ1-42、EGF和Hcy水平与认知功能障碍及疾病严重程度的关系及其预测价值分析

摘要 目的：探讨老年帕金森病（PD）患者血清中β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）、表皮生长因子（EGF）和同型半胱氨酸（Hcy）的表达水平,分析其与认知功能障碍及疾病严重程度的关系,并探讨其对老年PD患者认知功能障碍的预测价值。方法：将2018年10月~2021年10月在河北北方学院附属第一医院进行治疗的老年PD患者120例研究对象纳入PD组,另选取同期在河北北方学院附属第一医院进行健康体检的120例老年健康体检者为对照组。检测PD组、对照组血清Aβ1-42、EGF、Hcy水平,比较各血清指标水平的差异。Spearman相关性分析法分析血清中Aβ1-42、EGF、Hcy与简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分的相关性。接收者工作特征曲线（ROC）分析血清Aβ1-42、EGF、Hcy水平对老年PD患者认知功能障碍的预测价值。结果：PD组患者血清Aβ1-42、EGF水平低于对照组,Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。随着PD分期的加重,老年PD患者的Aβ1-42、EGF水平随之降低,Hcy水平则随之升高（P<0.05）。PD伴认知功能障碍组的Aβ1-42、EGF水平和MMSE、MoCA评分低于PD认知功能正常组,Hcy则高于PD认知功能正常组,差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析显示,Aβ1-42、EGF水平与MMSE、MoCA评分均呈正相关性（P<0.05）,Hcy水平与MMSE、MoCA评分均呈负相关性（P<0.05）。血清Aβ1-42、EGF、Hcy单独应用时对老年PD患者认知功能障碍均有一定的预测效能,而血清Aβ1-42、EGF、Hcy联合应用的曲线下面积（AUC）（0.95CI）为0.841（0.738～0.932）,预测效能高于单一指标检测。结论：老年PD患者血清Aβ1-42、EGF水平呈低表达,Hcy水平呈高表达,血清Aβ1-42、EGF、Hcy水平参与了老年PD患者病情的发生、进展过程,且与患者认知功能关联密切。血清Aβ1-42、EGF、Hcy水平联合检测在预测老年PD患者的认知功能障碍方面具有一定的临床价值。     

β淀粉样蛋白和tau蛋白磷酸化程度与颞叶癫痫患者认知缺陷相关性研究

摘要 目的：探究β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白磷酸化程度与颞叶癫痫患者认知缺陷相关性。方法：2019年至2020年于我院接受治疗的70例颞叶癫痫患者作为本研究的实验组,同时纳入同期健康体检者70例作为本研究的对照组。对比两组一般临床指标、外周血清中β淀粉样蛋白和tau蛋白磷酸化程度;评估两组的智力、记忆力和认知功能障碍;通过Person法分析β淀粉样蛋白和tau蛋白磷酸化程度与颞叶癫痫患者认知缺陷相关性。结果：（1）比较显示实验组的Aβ1-28蛋白、Aβ1-40蛋白、tau蛋白和p-tau蛋白均高于对照组,但Aβ1-42蛋白低于对照组（P<0.05）;（2）实验组语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）以及总智商（FIQ）评分均低于对照组（P<0.05）;（3）实验组评估低于对照组（P<0.05）;（4）实验组的MoCA评分显著低于对照组（P<0.05）;（5）Aβ1-28蛋白、Aβ1-40蛋白、Tau蛋白和p-tau蛋白与颞叶癫痫患者认知缺陷存在正相关关系;Aβ1-42蛋白与颞叶癫痫患者认知缺陷则存在负相关关系（P<0.05）。结论：颞叶癫痫患者认知缺陷与tau蛋白磷酸化程度、Aβ1-28蛋白、Aβ1-42蛋白和Aβ1-40蛋白水平具有相关性,可作为认知缺陷的判断指标,为体检或临床发现颞叶癫痫患者是否存在认知功能缺陷提供依据。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平与肺功能及认知功能障碍的关系研究

摘要 目的：探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、低氧诱导因子（HIF-1α）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸天冬酶-3（caspase-3）水平与肺功能及认知功能障碍的关系。方法：选取2018年3月至2020年6月期间我院收治的62例COPD合并认知功能障碍患者（认知功能障碍组）,另选取50例COPD未合并认知功能障碍患者为对照组。比较两组血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平和肺功能、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分,分析COPD合并认知功能障碍患者血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3与肺功能、MoCA评分的相关性。结果：认知功能障碍组血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平高于对照组（P＜0.05）,认知功能障碍组第1秒用力呼气容积（FEV₁）、FEV₁与用力肺活量比值（FEV₁/FVC）、 FEV₁占预计值百分数(FEV₁%pred)、MoCA评分均低于对照组（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示COPD合并认知功能障碍患者血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平与FEV₁、FEV₁/FVC、FEV₁%pred、MoCA评分均呈负相关（P＜0.05）。结论：COPD合并认知功能障碍患者血清8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3水平较COPD未合并认知功能障碍患者明显升高,8-iso-PGF2α、HIF-1α、NGAL、caspase-3升高与肺功能下降和认知功能受损均存在相关性,对COPD患者病情及认知功能障碍具有一定预测价值。     

齐墩果酸对APP/PS-1双转基因AD小鼠的神经保护作用研究

摘要 目的：研究齐墩果酸（Oleanolic Acid，OA）对APP/PS-1双转基因阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease，AD）小鼠模型神经保护作用及机制。方法：选取6月龄APP/PS-1雄性小鼠21只，随机分为模型组（0.5% CMC-Na）、阳性组（多奈哌齐组，0.7 mg?kg^-1）、齐墩果酸组（10 mg?kg^-1）每组7只，6月龄同背景SPF级C57BL/6小鼠7只为对照组。灌胃8周之后通过Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆能力的改变，HE染色观察神经元细胞形态，ELISA检测血清中Aβ1-42含量；免疫组化检测Aβ_1-42、APP、Iba1蛋白表达情况；Western blot检测APP、Iba1蛋白表达水平。结果：（1）对照组，模型组，阳性组及齐墩果酸组进入有效区域次数分别为7.00±2.09，1.00±0.89，3.67±1.97，4.33±2.50，与模型组相比，对照组，阳性组，齐墩果酸组均有统计学意义（P<0.05）；（2）血清Aβ_1-42含量按上述顺序依次为4.98±0.25，2.50±0.66，4.63±0.73，4.36±0.97，与模型组相比，对照组，阳性组，齐墩果酸组均有统计学意义（P<0.05）；（3）免疫组化结果显示与模型组相比，对照组，阳性组，齐墩果酸组Aβ_1-42、APP、Iba1蛋白阳性细胞数减少；（4）WB结果：对照组，模型组，阳性组，齐墩果酸组APP蛋白相对表达量分别为0.52±0.17，1.38±0.35，0.89±0.25，0.93±0.27；这四组的IBA1蛋白相对表达量分别为0.98±0.34，1.79±0.74，1.06±0.61，0.88±0.49，与模型组相比，野生对照组，阳性组，齐墩果酸组APP、IBA1蛋白相对含量有统计学意义（P<0.05）。结论：齐墩果酸组可以改善APP/PS-1模型小鼠记忆力及认知功能，降低海马神经元的损伤，并通过下调Aβ_1-42、APP、Iba1蛋白的表达水平来发挥保护神经作用。     

老年慢性心力衰竭患者甲状腺激素水平与认知功能、心功能及心血管事件的关系研究

摘要 目的：探讨老年慢性心力衰竭（CHF）患者甲状腺激素（TH）水平与认知功能、心功能及心血管事件的关系。方法：将我院2018年6月～2020年6月收治的140例老年CHF患者纳入研究,检测患者TH指标[血清三碘甲状腺原氨酸（T₃）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、甲状腺素（T₄）、游离甲状腺素（FT₄）、促甲状腺激素（TSH）]水平。按蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分将患者分为认知障碍组（MoCA评分＜26分）、非认知障碍组（MoCA评分≥26分）,比较两组各TH指标与MoCA评分。比较不同纽约心脏病协会（NYHA）分级患者的TH指标与心功能指标[左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）]。根据患者住院期间是否发生心血管事件分为心血管事件组和非心血管事件组,比较两组各TH指标。经Pearson线性相关分析TH指标与MoCA评分、心功能指标的相关性。结果：认知障碍组血清T₃、FT₃水平及MoCA评分较非认知障碍组明显降低（P＜0.05）。Ⅲ级、Ⅳ级组的血清T₃、FT₃水平及LVEF较Ⅰ级、Ⅱ级组显著降低,其中Ⅳ级组低于Ⅲ级组（P＜0.05）。Ⅲ级、Ⅳ级组的LVEDD、LVESD较Ⅰ级、Ⅱ级组明显升高,且Ⅳ级组高于Ⅲ级组（P＜0.05）。心血管事件组血清T₃、FT₃水平较非心血管事件组显著降低（P＜0.05）。Pearson线性相关分析显示：血清T₃、FT₃水平与MoCA评分、LVEF呈正相关（均P＜0.05）,与LVEDD、LVESD呈负相关（均P＜0.05）。结论：老年CHF患者血清T₃、FT₃水平下调与其认知功能、心功能降低及心血管事件的发生密切相关,通过检测其血清T₃、FT₃水平,有利于进一步了解其病情变化。     

互动式头针联合认知训练对脑卒中后认知功能障碍患者认知功能、事件相关电位P300和血清NSE、S100β蛋白的影响

摘要 目的：观察认知训练联合互动式头针对脑卒中后认知功能障碍患者事件相关电位P300、认知功能和血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白的影响。方法：选取自2019年3月~2022年1月期间广州中医药大学第二附属医院收治的120例脑卒中后认知功能障碍患者。按抛掷硬币法将患者分为对照组（n=60,常规治疗）和研究组（n=60,常规治疗基础上接受互动式头针训练）。对比两组疗效、认知功能、事件相关电位P300和血清NSE、S100β蛋白的差异。结果：研究组的临床总有效率91.67%（55/60）高于对照组75%（45/60）,差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗后简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分高于对照组（P<0.05）。研究组治疗后血清NSE、S100β蛋白水平低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后潜伏期短于对照组,波幅长于对照组（P<0.05）。结论：认知训练联合互动式头针可有效改善脑卒中后认知功能障碍患者的认知功能,且与调节事件相关电位P300和血清NSE、S100β蛋白水平有关。     

早产儿急性呼吸窘迫综合征血清1,25-(OH)2D3、PGRN、SIRT1、CTRP3水平与炎症反应和预后的关系研究

摘要 目的：探讨不同病情严重程度早产儿急性呼吸窘迫综合征（ARDS）血清1,25-二羟维生素D₃（1,25-(OH) ₂D₃）、颗粒体蛋白前体（PGRN）、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）的变化，分析其与炎症反应和预后的关系。方法：选择2018年10月至2019年12月安徽省妇幼保健院收治的ARDS早产儿100例作为ARDS组，另选取同期在我院出生的健康新生儿60例作为对照组。根据《"新生儿急性呼吸窘迫综合征"蒙特勒标准（2017年版）》的病情判定标准将ARDS早产儿分为轻度组（n=40）、中度组（n=32）、重度组（n=28），比较不同病情严重程度ARDS早产儿血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3、炎症反应指标肿瘤坏死子因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平变化，采用Pearson法分析ARDS早产儿血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3与炎症反应指标的相关性。另根据ARDS组患儿预后情况分为预后良好组（n=65）和预后不良组（n=35），采用单因素和多因素Logistic回归分析影响ARDS早产儿预后不良的危险因素。结果：ARDS组血清1,25-(OH) ₂D₃、SIRT1、CTRP3、PGRN水平明显低于对照组（P<0.05），ARDS组血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显高于对照组（P<0.05）。不同病情严重程度ARDS早产儿血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3、炎症反应指标比较差异有统计学意义（P<0.05）。ARDS早产儿血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3水平与TNF-α、IL-6、IL-1β水平呈负相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，低出生体重、肺表面活性物质（PS）使用次数≥3次、出现低白蛋白血症是影响ARDS早产儿预后不良的危险因素（P<0.05），血清1,25-(OH)2D3（较高）、PGRN（较高）、SIRT1（较高）、CTRP3（较高）是ARDS早产儿预后不良的保护因素（P<0.05）。结论：血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3可能参与ARDS早产儿的炎症反应过程，与ARDS早产儿的病情进展及预后密切相关，检测血清1,25-(OH) ₂D₃、PGRN、SIRT1、CTRP3有助于评估ARDS早产儿的预后。     

早期心肺康复训练联合生物反馈疗法在冠状动脉搭桥术后患者中的康复效果及对心肺功能、认知功能的影响

摘要 目的：观察早期心肺康复训练联合生物反馈疗法在冠状动脉搭桥术（CABG）后患者中的康复效果及对心肺功能、认知功能的影响。方法：选择2019年4月~2021年11月期间江苏省人民医院接收的择期行CABG的患者100例,根据信封抽签法将患者分为对照组和观察组,各为50例,对照组给予早期心肺康复训练,观察组给予早期心肺康复训练联合生物反馈疗法,观察两组康复效果、心肺功能指标变化、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、认知功能损伤情况。结果：观察组的首次排气时间、首次下床时间、住院时间短于对照组（P<0.05）。干预后,两组左心室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、左心室短轴缩短分数（LVFS）、6 min内行走的最大距离（6WMT）升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。干预后,两组用力肺活量（FVC）、1秒用力呼气容积（FEV₁）、FEV₁/FVC升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。干预后,两组蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）评分升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。干预后,两组神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。结论：早期心肺康复训练联合生物反馈疗法干预CABG术后患者,可促进心肺功能改善,减轻认知功能损伤,调节血清NSE、S-100β蛋白水平,提高康复效果。     

苍龟探穴电针疗法联合肩关节功能锻炼对肩周炎患者肩关节功能、炎症因子和血清5- HT、PGE2的影响

摘要 目的：观察苍龟探穴电针疗法联合肩关节功能锻炼对肩周炎患者肩关节功能、炎症因子和血清5-羟色胺（5-HT）、前列腺素E₂（PGE₂）的影响。方法：选择2019年7月~2021年7月期间我院收治的肩周炎患者80例,按照入院的奇偶顺序分为对照组和研究组,各为40例,对照组接受肩关节功能锻炼,研究组接受苍龟探穴电针疗法联合肩关节功能锻炼,对比两组疗效、视觉疼痛模拟评分量表（VAS）评分、血清5- HT、PGE₂水平、肩关节活动度（前屈、后伸、外展、内收、内旋、外旋）和肩关节周围肌力相关指标、血清炎症因子水平。结果：研究组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组VAS评分均下降,且研究组较对照组低（P<0.05）。治疗后,两组主动和被动状态下患肢前屈、后伸、内收、外展、内旋、外旋活动度均改善,且研究组优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组前屈峰力矩（PT）、前屈平均功率（AP）、外展PT、外展AP均升高,且研究组高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清PGE₂、5-HT水平均下降,且研究组低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平均下降,且研究组较对照组低（P<0.05）。结论：苍龟探穴电针疗法联合肩关节功能锻炼可促进肩周炎患者肩关节功能改善,减轻疼痛症状,作用机制可能与降低血清5- HT、PGE₂及炎症因子水平有关。     

Alkylation of isolated chromatin with N-methyl-N-nitrosourea and N-ethyl-N-nitrosourea

When isolated chromatin is incubated with the carcinogens N-methyl-N-nitrosourea (MeNU) and N-ethyl-N-nitrosourea (EtNU), DNA and chromosomal proteins become alkylated to increasingly greater extents as the carcinogen concentrations increase. With either MeNU or EtNU, the core and linker DNA of chromatin are alkylated to essentially identical extents. Alkylation of chromatin DNA as well as free DNA is drastically reduced at physiological ionic strengths (e.g. 0.15 M NaCl). The presence of 0.15 M NaCl, on the other hand, enhances alkylation of chromosomal proteins. While EtNU is much less reactive to DNA than MeNU, alkylation of chromosomal proteins relative to that of chromatin DNA has been found to be markedly greater with EtNU than with MeNU. Such a difference in their relative reactivities toward DNA and proteins may be related to the known difference of carcinogenic potency between these N-nitroso compounds.     

Association of the eukaryotic V1VO ATPase subunits a with d and d with A

Owing to the complex nature of V₁V_O ATPases, identification of neighboring subunits is essential for mechanistic understanding of this enzyme. Here, we describe the links between the V₁ headpiece and the V_O-domain of the yeast V₁V_O ATPase via subunit A and d as well as the V_O subunits a and d using surface plasmon resonance and fluorescence correlation spectroscopy. Binding constants of about 60 and 200 nM have been determined for the a-d and d-A assembly, respectively. The data are discussed in light of subunit a and d forming a peripheral stalk, connecting the catalytic A₃B₃ hexamer with V_O.

Structured summary

MINT-7012054: d (uniprotkb:P32366) binds (MI:0407) to A (uniprotkb:P17255) by fluorescence correlation spectroscopy (MI:0052)MINT-7012041: d (uniprotkb:P32366) binds (MI:0407) to A (uniprotkb:P17255) by surface plasmon resonance (MI:0107)MINT-7012028: d (uniprotkb:P32366) binds (MI:0407) to a (uniprotkb:P32563) by surface plasmon resonance (MI:0107)     

Karyotype instability with multiple 7/14 and 7/7 rearrangements

Summary Chromosomes were studied in a mentally retarded boy with microcephaly, growth retardation, facial erythema, café-au-lait spots, and IgA deficiency. In the lymphocytes there was a remarkable tendency to exchange parts of the chromosomes Nos. 7 and 14, the translocations almost exclusively taking place in bands 7p13, 7q32 and 14q11. Seven different types of rearrangements between Nos. 7 and 14, and some other chromosomal aberrations were found. No abnormalities could be detected in the bone marrow. The patient somewhat resembles those affected with ataxia-telangiectasia or with Bloom's syndrome, but on clinical and cytogenetic grounds these disorders could be excluded.7/14 Translocations similar to those found in our patient's lymphocytes have been reported to occur very rarely in the lymphocyte cultures of individuals with apparently normal chromosome constitution. A relationship between these phenomena may exist.     

Biological monitoring of bisphenol A with HLPC/FLD and LC/MS/MS assays

Biological monitoring is a necessary process for risk assessment of endocrine disrupting chemicals (EDCs), particularly, bisphenol A (BPA), in breast milk, because its human risks are not clear yet, and infants, who feed on breast milk, are highly susceptible for EDCs. Concerning biological monitoring of BPA, the HPLC/FLD has been widely used before the LC/MS/MS. However, there was no report, which simultaneously evaluated the two methods in real analyses. Therefore, we analyzed BPA with LC/MS/MS and HPLC/FLD in human breast milk and conducted comparison of two methods in analyzed BPA levels. After establishing optimal condition, e.g. linearity, recovery, reproducibility and free BPA system, we analyzed BPA levels in human breast milk samples (N = 100). The LOQs were similar in the two methods, i.e. 1.8 and 1.3 ng/mL for the HPLC/FLD and LC/MS/MS assays, respectively. There were strong associations between total BPA levels with the two methods (R² = 0.40, p < 0.01), however, only 11% of them were analyzed as similar levels with 15% CVs. In addition, the detection range of BPA was broader in the HPLC method than the LC/MS/MS method. However, the BPA levels in the HPLC/FLD analysis were lower than those in the LC/MS/MS analysis (p < 0.01). Thus, the differences in BPA levels between the two methods may come from mainly over-estimation with the LC/MS/MS method in low BPA samples and some of poor resolution with the HPLC/FLD in high BPA samples.     

p300/CBP及其相关因子PCAF与转录调控

p300/CBP及相关因子PCAF具有乙酰转移酶活性,能通过乙酰化组蛋白和非组蛋白的方式参与基因的转录调控.同时,它们能在转录因子和基本转录复合物之间起到桥梁作用,而且也能为整合多种转录因子提供支架,是一种典型的转录辅激活子. p300/CBP与细胞周期调控、细胞凋亡以及癌症的发生等过程之间有着直接的联系。本文概括了p300/CBP与PCAF的基本特性,并简要介绍它们与其他蛋白之间的相互作用,特别是E1A的最新研究进展。     

In vitro and in vivo interaction of moxidectin with BCRP/ABCG2

The study characterizes the interaction between BCRP/ABCG2 and moxidectin by means of cellular transport, and pharmacokinetic studies in Bcrp1 (−/−) and wild-type mice. Milbemycin moxidectin ([³H]-moxidectin) was tested for its ability to be transported across MCDK-II epithelial monolayer cultures transfected with BCRP. In a second approach, accumulation assays by BCRP-expressing Xenopus laevis oocytes were carried out. Finally, pharmacokinetic studies were performed in order to establish the role of the transporter in milk secretion and tissue distribution. The efflux was negligible in polarized cells but moxidectin was efficiently transported in BCRP-expressing X. laevis oocytes. The transport was blocked by an acridone derivative, a novel BCRP inhibitor. Moxidectin secretion into breast milk was decreased in Bcrp1-knockout mice and the milk to plasma ratio was 2-fold higher in wild-type mice after i.v. administration. Drug accumulation in intestinal content, bile, and intestine was higher in wild-type mice but the plasma concentration was not different.Moxidectin is identified as a BCRP substrate since its Bcrp1-mediated secretion into breast milk and the involvement of Bcrp1 in intestinal and bile secretion has been demonstrated. This interaction has pharmacokinetic and toxicological consequences. The most important toxicological consequences of the interaction between BCRP and moxidectin may be related with the presence of drug residues in milk.