γδ T细胞抗人类免疫缺陷病毒感染作用的研究进展

γδT细胞是表达γ和δ链的一群T细胞亚群,在抗人类免疫缺陷病毒(HIV)反应中发挥重要作用.本文主要从γδT细胞识别HIV、与HIV相互作用及其在临床方面的应用进行综述.     

γδT细胞及其在肿瘤免疫治疗中的研究进展

γδT细胞是T细胞的一个亚群,其TCR由γ链和δ链组成,为主要组织相容性复合体非限制性细胞。外周血γδT细胞大部分表达TCR Vγ9和Vδ2,能杀伤多种肿瘤细胞。本文将对γδT细胞的免疫学特性包括识别杀伤肿瘤细胞的机制及γδT细胞在肿瘤免疫治疗中的研究作一综述。     

CD1限制性T细胞应答与微生物感染

人CD1c同种型分子也与天然免疫有关。CD1c可被细胞毒性γδT细胞识别,这群细胞多分布于肠道,表达Vδ1γδTCRs,具有限的多样性。其功能可能与CD1d—自身反应性自然杀伤T细胞相似,在应激或感染状态下引发天然免疫应答。     

耗竭性T细胞在肿瘤中的作用

耗竭性T细胞(exhausted T cells)是一群效应功能减弱,持续表达抑制性受体的T细胞,在肿瘤中表现为T细胞功能缺陷状态,主要特征为一系列抑制性受体表达增加及细胞因子分泌减少。耗竭性T细胞主要通过细胞表面的抑制性分子,细胞因子和免疫调节细胞类型改变等参与肿瘤免疫负调控,从而引起肿瘤免疫逃逸。而T细胞耗竭状态并非不可逆转,应用相应单克隆抗体靶向免疫调控点可以有效逆转耗竭性T细胞,恢复机体抗肿瘤免疫反应,提高肿瘤控制率。因此,通过逆转肿瘤患者体内的耗竭性T细胞可能是肿瘤免疫治疗的新途径之一。     

趋化因子及趋化因子受体3在自身免疫疾病中的作用

人体在防御和清除入侵病原体等异物时,有一种使白细胞趋集的功能,有一些低分子量的物质能引起这种功能称之为趋化剂或趋化因子。这些小蛋白因其有定向细胞趋化作用而得名。经研究表明,趋化因子受体3（CXCR3）趋化因子可能在自身免疫内分泌疾病中起到致病作用。此外,血清中CXCR3趋化因子的判定可能辅助检测免疫活性。CXCR3和优先参与趋化Th1细胞的因子。该受体连接的趋化因子10（CXCL10）不仅参与白细胞募集,还诱导T细胞增殖的异源体和抗原的刺激。趋化因子10正调节Th1细胞产物并且负调节Th2细胞的产物。免疫反应纤维结合素（INF）产物可增强特异的炎症反应。当被激活或者发现炎症和肿瘤细胞后趋化因子受体3-B在内皮细胞中表达并且其结合的趋化因子10,趋化因子9和趋化因子11激活后产生血管抑制作用。     

γδ+T细胞与真菌感染

近年来,随着免疫功能低下宿主数量的增加、耐药菌的多发以及新型抗真菌药物的研发进展缓慢等原因,全球真菌感染的发病率呈现逐年上升趋势,感染菌株也发生了变迁,白念珠菌的比例在逐渐减少而非白念珠菌呈上升趋势,同时耐唑类烟曲霉感染以及隐球菌病也均呈上升趋势。T细胞介导的免疫应答在抗真菌感染中占据重要地位,T细胞受体(T cell receptor, TCR)是T细胞上识别和结合抗原并介导机体免疫应答的关键分子。根据T细胞表面TCR的类型,可将T细胞分为αβ⁺T细胞和γδ⁺Τ细胞两类。随着研究的深入,γδ⁺T细胞在真菌感染中的免疫应答也逐渐被揭示,其参与过继免疫以及辅助疫苗接种的潜能逐步被挖掘。该文就γδ⁺T细胞在常见真菌感染性疾病中的作用以及其未来展望作一综述。     

Toll样受体对T细胞功能及代谢的影响

Toll样受体（Toll-like receptors, TLRs）在先天免疫系统中广泛表达,可通过促进抗原提呈细胞（antigen presenting cells,APC）共刺激分子的表达从而间接导致T细胞活化。然而研究发现,TLR也可在T细胞中表达,并可在没有APC的情况下直接调节T细胞的代谢与功能。本文综述了TLR信号对不同T细胞亚群代谢和免疫功能的直接调控作用,为T细胞介导的癌症及自身免疫病等疾病的预防和治疗提供了新的思路。     

趋化因子在HBV感染发病中的作用

乙型肝炎是一种以局部炎性为主的感染性疾病,乙型肝炎病毒（HBV）感染宿主细胞后可诱导宿主细胞中趋化因子分泌及其受体表达,趋化因子／受体的相互作用进一步介导中性粒细胞、淋巴细胞等向炎症部位聚集,参与组织损伤;同时诱导T、B细胞分化成熟,对乙型肝炎的发展与转归、肝组织的损伤与修复有重要影响。HBV引发的慢性乙型肝炎（CHB）以Th1细胞性炎性反应为主,研究表明乙型肝炎中某些趋化因子在肝脏高表达,其受体CXCR3和CCR5在Th1细胞高表达。趋化因子尤其是CXC和CC亚家族趋化因子在趋化Th1细胞中发挥重要的作用：     

大鼠心肌缺血再灌注损伤中诱导CD4＋T细胞募集的趋化因子的表达

目的检测大鼠心肌缺血再灌注中诱导CD4＋T细胞趋化的趋化因子的表达。方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤的实验动物模型,冠状动脉左前降支结扎45 min后恢复再灌,在不同的再灌注时间点0、2、6、9、12 h获取心脏组织（每组4只）,相应时间点的假手术组作为对照。RT-PCR检测趋化CD4＋T细胞的趋化因子的表达;免疫荧光检测趋化因子诱导的CD4＋T细胞的募集;组织学评价心肌细胞的损伤。结果诱导CD4＋T细胞募集的趋化因子的表达在再灌注2 h即迅速增高,随后出现下降。其中,CXCL-10（IP-10）的表达高峰出现在2 h,与其共用同一受体CXCR3的其它两个趋化因子CXCL9（Mig）和CXCL11（I-TAC）的表达,分别在再灌注12 h和9 h出现另一高峰。受趋化因子的诱导,组织中浸润的CD4＋T细胞逐渐增多;心肌的缺血再灌注损伤也随之不断加重。结论诱导CD4＋T细胞募集的趋化因子,通过CD4＋T细胞介导的免疫损伤作用,最终导致了心肌的梗死。     

γδT细胞在实验性自身免疫性肝炎中的表达及意义

目的通过实验性自身免疫性肝炎(experimental autoimmune hepatitis,EAH)小鼠模型,探讨γδT细胞及其分泌的细胞因子在EAH小鼠中的表达及意义。方法建立EAH小鼠模型,并予不同的干预措施,用ELISA检测小鼠肝脏组织中的IL-17水平,用流式细胞仪检测肝脏淋巴细胞亚群中IL-17的表达,根据肝脏病理组织学及血清中肝功能生化指标的变化,观察中和抗体对EAH小鼠肝脏损伤程度的影响。结果模型组小鼠肝脏IL-17表达较对照组显著升高且与炎症程度正相关(r=0.82,P0.01),模型组肝脏淋巴亚群比例无明显变化,而γδT细胞中IL-17+比例显著高于对照组(P0.01)。中和IL-17组小鼠的肝脏炎症明显轻于rat Ig G对照组(P0.01),接近空白对照组(P0.05);γδT细胞清除组小鼠的肝脏炎症明显轻于hamster Ig G对照组(P0.05),但仍高于空白对照组(P0.05)。结论 EAH小鼠中升高的IL-17主要来源于γδT细胞,中和IL-17或γδT细胞均可抑制或减轻炎症,提示肝脏γδT细胞通过IL-17参与EAH致病机制。     

γδT17细胞活化机制的研究进展

IL-17是一种重要的促炎细胞因子，在炎症性疾病和自身免疫性疾病中发挥重要作用。研究发现，除Th17细胞外，γδT17细胞也是IL-17的重要来源。γδT17细胞参与多种免疫应答过程，与感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等疾病的发生发展密切相关，本文综述γδT17细胞活化机制的研究进展，探明γδT17细胞的分化和活化机制将为上述疾病的治疗提供新思路。     

间日疟原虫感染患者T细胞应答相关趋化因子水平的检测

T细胞介导的细胞免疫应答和体液免疫应答对控制疟原虫红内期感染至关重要。免疫细胞的募集和功能调节受到不同趋化因子的调控。进一步寻找招募T细胞的关键性趋化因子将为针对性调控抗疟免疫应答类型提供有效靶点。通过收集并检测中缅边境地区间日疟原虫感染患者血浆中T细胞应答相关的趋化因子水平,并比较CD4~+T细胞和CD8~+T细胞不同表达水平患者的相应趋化因子表达,发现CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13、CCL13和CCL1在间日疟急性感染期均显著升高,CXCL10和CXCL13水平与患者的年龄呈正相关,特别是CXCL10对CD4~+T细胞的募集调控可能起到关键性作用。     

NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的研究进展

活化性受体NKG2D（natural-killer group 2,member D）及其配体在NK、γδ＋T和CD8＋T细胞介导的肿瘤免疫应答中扮演了重要角色。深入理解NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用有助于临床预防和治疗肿瘤。该文阐述了NKG2D的分子结构特性、表达调控及其配体的分类和表达调控;主要介绍了NKG2D及其配体在肿瘤免疫中的作用;最后分析了NKG2D免疫途径中存在的问题和治疗应用前景。     

封面说明

正免疫系统是生命从简单到复杂进化到一定程度后形成的防御体系,用以保障个体的生存和物种的演化。无颌类脊椎动物七鳃鳗(Lampetrajaponica)虽然不具备高等脊椎动物基于MHC、TCR/BCR和Ig组成的适应性免疫系统,但通过多样性丰富的抗原识别受体分子——可变淋巴细胞受体VLRA、VLRB和VLRC形成其独特的适应性免疫系统。本期李歆等"七鳃鳗Lja-SHP2分子鉴定、重组表达及免疫学研究"一文研究了信号分子Lja-SHP2在七鳃鳗免疫应答中的作用,以期为进一步探索Lja-SHP2在VLRA~+细胞亚群免疫应答过程中所扮演的角色提供依据。封面插图展示了在受到不同病原物刺激后三类淋巴细胞亚群可能分别被激活、增殖。其中,VLRA~+和VLRC~+细胞类似于高等脊椎动物的αβ和γδT细胞,可能产生一些细胞因子作用于VLRB~+细胞,而VLRB~+细胞类似于高等脊椎动物的B细胞,可进一步分化成浆细胞样大淋巴细胞,能够表达并分泌VLRB四聚体或五聚体抗体以消灭特定病原物。     

新发现的CXCL16趋化因子及其受体

一种新的免疫系统分子——由入侵部位的防御性免疫细胞产生的趋化因子CXCLl6。这是迄今为止所发现的第二种可以膜结合方式合成的趋化因子。它属于CXC家族,同时具有CC家族和Cx3C家族(如Fractalkine)趋化因子的特征,它包含跨膜区和粘蛋白(mucin)样结构,以膜结合型和分泌型两种形式存在,主要表达于APC表面。其受体为BONZ0／CXCR6／STRL33／TYMSR的“孤儿受体”,该受体也是SIV／HIV的辅助受体,主要表达于Thl细胞、NK细胞和激活的CD8^ T细胞。CXCL16／BONZ0可能在效应T细胞的迁移、APC和CD8T细胞的相互作用、细胞免疫应答和炎症反应以及胸腺细胞的发育中发挥十分重要的作用。     

趋化因子ENA-78与肾脏疾病

体外实验中,各种肾脏细胞都能在特定刺激下表达趋化因子及受体。动物模型和人类肾脏疾病的肾组织中,炎症细胞浸润同时出现趋化因子及受体表达增多。ENA-78是一种来源广泛、生物功能多样的趋化因子,通过与其受体相互作用,引起中性粒细胞等白细胞的趋化、活化,参与肾脏疾病的发生、发展。     

γδT细胞在结核杆菌免疫应答中的作用

γδＴ细胞是新近发现的一类独特的细胞群体,它在免疫应答中的作用及其作用机制引起的人们的关注。在γδＴ细胞的多种刺激物中,结核杆菌能够非常有效地活化γδＴ细胞。本文介绍近年来γδＴ细胞识别的结核杆菌抗原成分、作为效应细胞的作用、结核杆菌活化的γδＴ亚群（即Ｖγ２／Ｖδ２亚群）,以及结核病患者体内的γδＴ细胞变化等方面研究进展。     

γδT细胞的研究进展

γδＴ淋巴细胞抗原识别受体（γδＴＣＲ）,主要分布于皮下、肠道等粘膜的细胞中,约占人外周血成熟Ｔ细胞的３％～１０％。研究表明其既能分泌多种细胞因子又能参与细胞毒作用。此类细胞在感染免疫,自身免疫病,肿瘤免疫等方面的行为受到众多学者的关注。故对γδＴ细胞近年的研究进展作一综述     

趋化因子及受体介导CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg迁移研究进展

CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞可以有效抑制同种异体反应时细胞介导的免疫反应,近年来是器官移植领域学者关注热点之一。既往研究表明,Tregs既存在于移植器官受体的各级淋巴组织中,而且也分布在移植物内部中。因为Tregs的活化位置不同,其免疫抑制功能也不同,如果Tregs用来预防免疫排斥反应的话,那么Tregs在体定位和迁移信息特别关键。趋化因子受体是CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg进行靶向迁移、在特定部位发挥免疫调节作用的结构基础。Tregs在体迁移是一个由多个细胞、多种趋化因子及其受体参与的运动过程。随着淋巴组织中新的趋化因子受体和Tregs特异性趋化因子的发现,提示Tregs在体复杂的迁移过程和活化主要是由趋化因子及受体介导。因此,趋化因子领域的研究将会为器官移植病人提供新的治疗思路。     

趋化因子CXCL16与临床疾病

趋化因子在T细胞迁移过程中起重要作用,CXCL16是作为磷脂酰丝氨酸和ox-LDL的清道夫受体的多功能趋化因子。血管内皮细胞同时表达功能性地分泌型和膜结合型CXCL16分子,分泌型CXCL16参与激活T淋巴细胞趋化。膜结合型CXCL16作为粘附分子,通过它的趋化因子活性区参与活化T淋巴细胞与血管内皮细胞之间的识别和直接粘附;促进大量的特异性炎症细胞浸润。研究证明趋化因子CXCL16在多种临床疾病中扮演起重要作用。本文综述了CXCL16与临床疾病的关系及其研究进展。