基因逆转肿瘤多药耐药的研究进展

化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占有非常重要的地位,而耐药性是严重影响肿瘤病人化疗效果及生存的主要原因之一,其中多药耐药(multi-drug resistance,MDR)最具临床意义。多药耐药是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性后,对其他化学结构及机理不同的化疗药物也产生交叉耐药性。研究表明MDR是一个多阶段发展、多因素参与的复杂事件。逆转肿瘤多药耐药是目前肿瘤化疗的研究热点之一。近年随着基础科学研究的不断深入,基因逆转肿瘤多药耐药的研究已从分子水平上,定点、多位点阻断多药耐药基因的表达,已取得一些显著的进展。本文对肿瘤多药耐药机制以及逆转肿瘤多药耐药性的相关基因做一简要综述。     

核酸适配体介导的多药耐药性肿瘤的治疗

化疗是目前肿瘤治疗最常见的方法。然而,肿瘤细胞的多药耐药（multidrug resistance,MDR）常导致临床化疗失败及患者的死亡。因此,干预和逆转肿瘤多药耐药,提高化疗效果,对于肿瘤的治疗具有重要的意义。核酸适配体是一种短的单链寡核苷酸,通过折叠形成特定空间结构从而与靶标特异性结合。靶向肿瘤的核酸适配体可以选择性地将治疗性物质（抗癌药物,siRNA,miRNA）和药物载体递送至肿瘤中,对肿瘤进行靶向杀伤。利用核酸适配体靶向多药耐药性肿瘤,能够特异性干预甚至逆转肿瘤的多药耐药性。本文概述了核酸适配体介导的干预与逆转肿瘤多药耐药性的研究进展。     

胃癌发生及其耐药性形成中的相关信号通路

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,而化疗药物的耐药性严重影响晚期胃癌患者的化疗效果。本文总结了多种与胃癌的发生及耐药性产生相关的信号通路,包括rnTOR、Nrf2-ARE、Notch、Hedgehog和Wnt。这些信号通路不仅决定着胃癌等恶性肿瘤的发生、分化与转移,更影响着恶性肿瘤耐药性的产生,而耐药性正是目前肿瘤化疗的最大障碍。研究这些信号通路可以从分子水平研究癌症发生的机理从而阻断肿瘤的生长,从这些肿瘤相关信号通路中亦能了解到肿瘤耐药性产生的机制,为胃癌等恶性肿瘤研究和治疗提供新的思路。     

以P-糖蛋白为靶点的肿瘤多药耐药逆转剂

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是导致化疗失败的主要原因,因此寻找高效低毒的MDR逆转剂已成为肿瘤药物开发领域的热点。P-糖蛋白是引起多药耐药性产生的重要因素之一,也是目前肿瘤多药耐药逆转剂最重要的药物靶点。本文介绍了P-糖蛋白的结构、功能和作用机制,以及以P-糖蛋白为靶标的肿瘤多药耐药逆转剂的开发现状。     

多药耐药基因与子宫颈癌化疗

肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性是化疗失败的主要原因之一,肿瘤多药耐药的机制十分广泛,其中P-gp/mdrl介导的多药耐药是最经典的耐药机制.故本文就MDR1与宫颈癌化疗的关系进行回顾和总结.     

细胞自噬在肿瘤化疗耐药中的作用

肿瘤有多种机制产生化疗药物耐药性．自噬是一种在正常细胞和病理细胞中普遍存在的生理机制,调控自噬的分子和信号传导通路错综复杂．自噬与凋亡有着独特的交叉联系,使得自噬在肿瘤化疗耐药性中发挥着促进或抑制耐药的双重作用．自噬在肿瘤耐药中的这种截然相反的作用与化疗给药浓度、细胞类型、自噬强度等因素有关,但具体机制尚未完全明确．然而,将自噬途径作为治疗肿瘤、降低化疗药物耐药性的靶点有着广阔的应用前景．     

微小RNA与肿瘤干细胞耐药的研究进展

肿瘤干细胞（Cancer stem cells,CSCs）是肿瘤组织中一小部分具有自我更新和致瘤性的细胞,具有特殊的耐药机制,与肿瘤的复发和治疗失败关系密切。微小RNA（microRNAs,miRNAs）是一类长度约为19～25个核苷酸的内源性非编码单链RNA,能够通过调控相关靶基因的表达,参与调控肿瘤干细胞增殖、凋亡、上皮-间质转化等重要的生命过程,引起CSCs对化疗药物产生原发性多药耐药性。本论文就miRNAs在调控CSCs多药耐药性方面的研究进展作一综述。     

新辅助化疗对骨肉瘤多药耐药相关蛋白表达的影响

目的:探讨不同新辅助化疗方案对多药耐药相关蛋白在骨肉瘤组织中表达的影响。方法:采用RP-PCR技术以及免疫组化技术检测48例骨肉瘤患者在不同新辅助化疗方案实施前后多药耐药相关蛋白在mRNA以及蛋白水平的表达变化。结果:在同一新辅助化疗方案实施前后以及不同新辅助化疗方案之间,肿瘤组织的多药耐药蛋白的mRNA及蛋白表达均无显著性差异。结论:不同新辅助化疗方案的实施对骨肉瘤多药耐药蛋白表达的影响有限,其多药耐药性可能主要决定于肿瘤本身,检测多药耐药蛋白的表达有利于制定个体化化疗方案。     

P-糖蛋白对结肠癌多药耐药的影响

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。对术后患者以及无法采用手术治疗的患者,临床多采用化疗、放疗等综合性治疗方法。随着大量化疗药物在临床的广泛使用,结肠癌多药耐药性成为化疗失败的最主要原因。研究表明,P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)作为ATP结合盒(ABC)转运蛋白超家族成员之一,与多种肿瘤的多药耐药相关,其介导的多药耐药已经成为目前研究的热点。本文旨在通过对P-糖蛋白的结构、耐药机制以及逆转P-糖蛋白介导的结肠癌多药耐药新发现进行阐述,引导读者对P-糖蛋白在结肠癌多药耐药中的作用有更深入的了解。     

乳腺癌化疗现状及相关研究进展

乳腺癌是除非上皮来源肿瘤中女性最常见的恶性肿瘤,在美国平均每3名女性中就有一名患乳腺癌,是女性肿瘤致死中的第二大原因,给政府经济造成了很大的损失。目前,乳腺癌主要是以手术治疗为主,而化疗,放疗等也作为相当重要的辅助治疗应用于临床。这种手术加化疗的治疗方法一直可以取得很好的疗效,甚至于可以保住乳房。近年来,乳腺癌的化疗已逐步成为其治疗的首选方式,包括术后辅助化疗和术前的新辅助化疗。但由于化疗药物的滥用和肿瘤本身的异质性或是其他原因,越来越多的肿瘤耐药性报道给乳腺癌的化疗带来了很大的挑战。而这种肿瘤耐药性的分子机制尚不是很清楚。本文将从乳腺癌的概述,乳腺癌化疗的现状及乳腺癌化疗的前景来综述这一灾难性疾病。     

瞄准肿瘤干细胞多药耐药性基因的靶向治疗策略

肿瘤干细胞(TSC)的学说得到了越来越多人的认可,而且多种TSC已被鉴定。当前TSC研究的重点之一是靶向治疗问题。有多项实验结果支持,TSC高表达ABC转运体是其多药耐药性的重要原因,因此,靶向TSC的ABC转运体在肿瘤化疗中起着关键作用。我们总结了靶向治疗TSC的ABC转运体的研究概况、存在问题及解决策略,以期在该领域研究能有更快进展。     

生物可降解聚乙二醇-嵌段-聚乳酸的协同给药研究

肿瘤单一药物治疗的效果往往不佳,且易产生耐药性,因此,肿瘤的多药协同治疗具有明显优势,并逐渐引起重视。本工作基于具有良好生物相容性和生物可降解性的聚乙二醇-嵌段-聚乳酸(PEG-b-PLA)两嵌段聚合物,物理包埋两种化疗药物,阿霉素(Doxorubicin,DOX)和喜树碱(Camptothecin,CPT),实现两种化疗药物的共传输、药物释放与协同给药,表现出良好的抗肿瘤活性。     

质膜蛋白与肿瘤多药耐药现象

多药耐药(MDR)是影响肿瘤化疗效果的主要障碍,是由于在耐药细胞质膜上的一系列蛋白是使细胞免受有害因素的攻击。通过30年的研究．证实了肿瘤细胞逃逸化疗药物攻击的许多途径．很显然,多药耐药已经成为肿瘤阻碍各种化疗药物有效治疗的途径。因此．评价肿瘤多药耐药机制及其耐药程度,探讨新的逆转肿瘤多药耐药方法有助于提高化疗效果。本文就MDR中质膜蛋白的分子结构和表型、耐药机制及其逆转方法的研究进展进行综述。     

基于溶酶体靶点的抗肿瘤细胞多药耐药性

随着恶性肿瘤的发病率逐年上升,化疗的应用范围也日益广泛,但肿瘤细胞的多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)严重影响了化疗的效果。随着对MDR机制的深入了解,各细胞器对肿瘤细胞MDR的影响方面的研究也越来越得到人们的重视。本文综述了溶酶体与肿瘤细胞MDR的关系,并对以溶酶体为靶点的肿瘤多药耐药治疗的应用前景进行展望。     

多药耐性相关蛋白研究进展

多药耐性相关蛋白研究进展马仲才胥彬（中国科学院上海药物研究所,上海２０００３１）关键词多药耐性相关蛋白化学治疗是目前临床治疗肿瘤的主要手段之一,但许多常见的肿瘤如肺癌、结直肠癌等在化疗前往往就已存在或者在化疗中产生化疗耐受现象,严重影响了化疗效果。多...     

纳米载药系统在肿瘤多药耐药中的应用

当今世界,肿瘤已经成为威胁人类健康的重大疾病。在肿瘤疾病中,化疗可控制肿瘤的生长和转移,增强放疗的疗效,是治疗肿瘤疾病的主要手段之一。而肿瘤多药耐药是影响化疗药物疗效、引起化疗失败的重要原因,影响肿瘤患者的治愈效果,降低生存率。如何提高化疗的疗效,延长肿瘤患者的寿命成为医学界的难题。纳米载药系统是生物医学领域研究的热点,相对于单一药物,纳米载药体现了许多优越性,具有良好的应用前景。纳米级颗粒更有利于药代动力学,这些纳米载药颗粒通过被动和主动的机制表现出在全身血液循环寿命延长,持续的药物释放动力,使其能更好的在肿瘤细胞中积累而发挥作用,提高化疗的疗效。本文综述了肿瘤多药耐药研究中主要的纳米载体以及它们在逆转多药耐药方面的应用,并展望载药系统的有更多更好的发展趋势。     

肿瘤多药耐药:机制及逆转剂

肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生是临床上导致肿瘤化疗失败的主要原因之一,因此寻找高效低毒的MDR逆转剂已成为肿瘤药物开发领域的热点。MDR的作用机制主要包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白、肺耐药相关蛋白等等。多药耐药逆转剂包括钙离子通道阻滞剂、维拉帕米及其衍生物等等。本文主要介绍了MDR的作用机制以及肿瘤多药耐药逆转剂的研究进展。     

肿瘤耐药相关信号传导通路研究进展

<正>临床上,化疗在肿瘤治疗中占有重要地位,但化疗也易出现肿瘤细胞耐药现象。耐药分为原药耐药(PDR)和多药耐药(MDR),原药耐药为肿瘤细胞对已使用过的药物产生了耐药作用;而多药耐药是指肿瘤细胞在对一种化疗药物产生耐药后,出现对其他不同作用机制的药物也产生耐药。肿瘤细胞多药耐药是决定肿瘤患者化疗成功与否的关键。多药耐药已出现在多种肿瘤疾病,如乳腺癌、食管癌、鼻咽癌、     

以抑制消减杂交法筛选肿瘤耐药相关基因

避开化疗诱导多药耐药性的常规方法,建立烷基磷脂类化合物（十六烷基磷酸胆碱,HePC)诱导人上皮性肿瘤细胞系产生交叉耐药。旨在以新的角度认识肿瘤多药耐药性,揭示新的调控机制。利用抑制消减杂交技术,对库进行克隆分析,在获得的可分析的78个克隆中,27%没有同源基因片段或同源性很低,暂定为“新基因”;14%具有染色体明确定位,认为是化疗敏感肿瘤KB细胞所特有的cDNA片段;19%在人类EST库库MGC和CGAP中出现,可能是肿瘤细胞特有基因;发现与耐药相关的巳知功能基因高达40%。     

microRNA对肺癌化疗耐药性影响的研究进展

化疗耐药性是肺癌治疗的主要挑战之一,导致许多患者的化疗方案无效,并延误了接受合适治疗的时机。因此,研究肺癌化疗耐药性的机制是至关重要的。microRNA (miRNA)作为小分子片段RNA,参与了许多生命过程的调节,并在细胞耐药性产生过程中发挥重要的作用。研究表明,在化疗过程中,miRNAs可以通过降低多种药物耐药性相关基因的表达或促进细胞逃逸凋亡,参与耐药性的调节。然而,对于miRNAs介导的化疗耐药性产生机制的研究还不完善。现有研究表明,特定miRNAs的改变可能与多种癌症的获得性耐药相关,并调节肺癌细胞对化疗药物的敏感性。对miRNAs在肺癌耐药性中的作用及研究进展进行系统阐述。