历史生物地理学中的BPA分析法I：初级BPA

BPA(brooks parsimony analysis)是历史生物地理学研究的重要分析方法之一,在过去的20年内得以发展和完善。除了用于生物地理分布格局的支序分析并解释其形成原因外,BPA也可用于寄生物与宿主、物种与区系以及协同进化等方面的研究。本文详细介绍了BPA的原理以及初级BPA的分析方法。     

历史生物地理学中的BPA分析法Ⅱ :二级BPA

BPA(broks parsimony analysis)是历史生物地理学研究的重要分析方法之一,包括初级BPA和二级BPA。前者主要用于寻找共同格局,后者是对网状进化格局的解释。本文详细介绍了二级BPA的分析方法,并就BPA与其它历史生物地理学／支序学派的研究方法进行了区别。     

美卫生机构称：BPA材质婴儿奶瓶可能引发癌变

美国政府卫生机构4月15日发布一份初步报告说，动物实验显示，塑料瓶中通常含有的化学物质双酚A（BPA）可能会引发癌变和其他功能紊乱。BPA广泛应用于婴儿奶瓶、光盘、食品容器等塑料制品制造。美国一些议员呼吁政府重新审视BPA的安全性。塑料生产商则认为，报告并不能证明BPA对人体有害。     

双酚A(BPA)与黑腹果蝇雌激素相关受体(dERR)的结合模式及对其基因表达的影响

【目的】雌激素相关受体(estrogen-related receptors, ERRs)属于核受体(nuclear receptor, NR)超家族,在昆虫新陈代谢和能量转换调节中发挥重要作用。双酚A(bisphenol A, BPA)与昆虫生殖和神经系统疾病有关。本研究旨在探究BPA影响黑腹果蝇Drosophila melanogaster ERR(dERR)的作用机理。【方法】通过AutoDock Vina模拟小分子BPA与Modeller 9.25构建的dERR蛋白的分子对接,使用Gromacs 5.1.9进行分子动力学模拟,并结合自由能的计算探究BPA与dERR的结合模式。利用qRT-PCR方法检测3种浓度(0.1, 1和10 μg/L) BPA处理6, 12和24 h对黑腹果蝇成虫和2龄幼虫中dERR基因转录水平的影响。【结果】通过分子对接和极性溶剂化能发现,Phe370及Leu334等侧链氨基酸是BPA与dERR结合的关键氨基酸。qRT-PCR分析显示,不同浓度的BPA处理6和12 h时黑腹果蝇成虫和2龄幼虫中dERR基因转录水平均发生显著变化,而0.1 μg/L BPA处理24 h时的几乎接近对照。【结论】BPA能够影响黑腹果蝇体内dERR的表达,作用机理可能跟BPA与dERR的潜在特异性结合有关。     

低剂量双酚A灌胃对去卵巢小鼠子宫的增生作用

目的观察小鼠经消化道途径给予低剂量环境内分泌干扰物双酚A对子宫的作用及机制。方法雌性ICR小鼠切除双侧卵巢,恢复性饲养1周,剔除异常个体后,50只动物随机分成5组,每组10只动物,依次皮下注射(sc)10.0μg/(kg·d)17β-雌二醇,灌胃(ig)0、20.0、60.0和180.0μg/(kg·d)BPA,连续7d。动物每3d称量体重一次,于最后一次给药24h后,阴道涂片检测角化上皮细胞,颈椎脱臼处死动物,取子宫,称其干湿重,计算子宫脏器指数,组织切片,HE染色后利用图像分析系统测量子宫上皮高度和宫腔面积。免疫组化法分析子宫雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达。结果①与对照组相比,雌二醇和BPA低剂量组动物体重增加,BPA中高剂量组动物体重无明显差异。②阴道涂片结果显示,处于动情期动物数分别为:对照组0/10,雌二醇组10/10,BPA低剂量组2/10,BPA中剂量组1/10,BPA高剂量组0/10;③BPA低剂量组动物子宫湿重和含水量较对照组增加,脏器系数增大,BPA中高剂量组子宫湿重和脏器系数较对照组降低明显(P0.05);④病理组织学及显微图像分析结果显示,BPA低剂量组动物子宫腔面积较对照组增大,中高剂量组子宫腔面积明显减小(P0.01);低剂量组动物子宫上皮高度较对照组增高(P0.01),中高剂量组子宫上皮高度降低明显(P0.01)。⑤免疫组化结果显示,低剂量BPA能增强小鼠子宫ER和PR表达,但随剂量增加,ER表达下降。结论BPA经消化道途径给予ICR小鼠,人环境暴露剂量下具有雌激素活性,但雌激素活性随BPA剂量增大呈现下降趋势。     

BBP、DBP、BPA、NP对鸡胚胎生殖腺发育的影响

雌性荷尔蒙已烯雌酚(Diethylstilbestrol,DES)可以导致鸡受精卵雌性化,为了明确环境荷尔蒙疑似物邻苯二甲酸丁酯苯甲酯(Butyl benzyl phthalate,BBP)、邻苯二甲酸二丁酯(Dibutyl phthalate,DBP)、双酚A(Bisphenol A,BPA)、壬基酚(Nonyl Phenol,NP)是否和DES一样具有雌性荷尔蒙的作用,本研究以不同浓发的BBP、DBP、BPA、NP注射到鸡的受精卵内,观察生殖腺的发育及其受到的影响.结果 表明:BBP导致雌性雏鸡的生殖腺重量显著增加;DBP、BPA、NP对鸟类生殖腺的发育没有显著影响;BBP、DBP、BPA、NP没有出现与DES类似的雌化现象;不能引起雄性个体的雌性化.     

双酚A暴露对东亚三角涡虫急性毒性及神经酶的影响

旨在探讨双酚A (BPA)对东亚三角涡虫的急性毒性及神经系统相关酶活性的影响。采用不同浓度的BPA处理涡虫24 h、48 h、72 h,求出半致死浓度,以此为基础,采用不同浓度的BPA处理涡虫24 h、72 h、144 h,测定AchE、ChAT及Na+~K+^-ATP酶活性。BPA对三角涡虫的24 h、48 h、72 h,LC50分别为12.18 mg/L、8.49 mg/L、6.43 mg/L。ChE、ChAT、Na+~K+^-ATP酶活性对BPA反应敏感,具有较好的规律性。24 h处理组,AChE酶活力随BPA浓度的升高而升高,72 h和144 h处理组则呈现先上升后下降的趋势,除0.643 mgBPA/L以外,其它处理组均表现出了时间-效应关系;在BPA胁迫下,ChAT酶活力均呈现降低趋势,在BPA浓度为0.643 mg/L、1.286 mg/L时,表现出了时间-效应关系;24 h、72 h处理组Na+~K+^-ATP酶活力随BPA浓度升高呈现先上升后下降的趋势,144 h处理组则呈现下降趋势,Na+~K+^-ATP酶活力随BPA胁迫时间的延长呈现先升高后下降的趋势。BPA对涡虫具有较强的生态毒性,AchE、ChAT、Na+~K+^-ATP酶活性可与其他敏感指标一起作为水体BPA污染的早期监测指标。     

中国大鲵肌肉蛋白肽对BPA诱导小鼠精子发生障碍的治疗作用及其机制研究

摘要 目的：研究中国大鲵肌肉蛋白肽（The protein and peptide extracts from muscles of Chinese giant salamanders,SP）对双酚A（bisphenol A,BPA）诱导的小鼠生精障碍的保护作用,并初步探讨其作用机制。方法：40只C57BL/6 雄性小鼠分为四组,分别为Control组、BPA组、BPA+CS（Compound Substance）组、BPA+SP组。BPA组使用50 mg/kg/d的BPA腹腔注射,BPA溶解于玉米油;Control组只腹腔注射玉米油。BPA+CS组灌胃其他有利于生精壮阳的复合物用作对照,复合物溶解于生理盐水中;BPA+SP组灌胃上述复合物联合大鲵肌肉蛋白肽,以上灌胃剂量均4 g/kg/d。连续造模28天,期间每周测定小鼠体重,造模结束后测定睾丸体积、睾体比,取附睾精子使用CASA计算机辅助分析系统测定精子数目、精子活力,ELISA法测定血清睾酮含量,HE染色、TUNEL染色分析睾丸组织病理学,最后采用免疫荧光染色及Western blotting分析转移相关基因2（MTA2）的表达情况、油红O染色观察支持细胞体内、体外吞噬作用。结果：与对照组比较,BPA组睾丸体积（P<0.05）、睾丸重量（P<0.05）、睾体比（P<0.05）、精子数目（P<0.05）、精子活力（P<0.05）、睾酮含量（P<0.01）均显著降低,睾丸组织形态受损（P<0.05）、生精细胞凋亡增多（P<0.01）、MTA2表达量降低（P<0.01）、支持细胞吞噬功能减弱（P<0.01）;BPA+CS组较BPA组无明显变化,BPA+SP组以上变化显著改善（P<0.05）。结论：大鲵肌肉蛋白肽对BPA诱导的小鼠生精功能障碍有明显的保护作用,作用机制可能与干预MTA2表达进而增强支持细胞的吞噬作用相关。     

双酚A的内分泌干扰效应研究进展

双酚A(Bisphenol A, BPA)是一种危害生物体内分泌干扰效应的环境激素。近年来, 随着工农业的不断发展, 造纸行业、电子产品、食品包装等行业大量使用BPA, 国内外主要河流、湖泊都不同程度受到了BPA的污染。BPA通过富集会影响人类激素的合成、释放、转运, 进而影响人的生殖和发育。BPA的毒性效应主要包括内分泌干扰物、神经毒素、免疫毒素等方面, 这些致毒效应甚至会增加细胞癌变、畸变的可能性。此外BPA毒性替代物、BPA与其他物质结合的产物都增加了BPA毒性的多样性, 逐渐成为了危害人类生命安全的又一大隐患。通过研究BPA毒性效应以及近年来BPA的替代品, 了解双酚A的致毒机理, 为研究预防控制BPA污染对人类健康的影响提供参考依据。     

基于氧化应激与细胞凋亡探究双酚A慢性暴露致小鼠肾毒性作用机制

双酚A (bisphenol A, BPA)被广泛应用于生产环氧树脂和聚碳酸酯塑料等制品,在强酸、强碱或高温条件下,BPA被释放出来,然后渗入环境中。在大多数生物液体中都检测到了不同浓度的BPA,BPA的存在已被证明与许多慢性疾病密切相关,包括慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)。然而,关于BPA的有害作用及其对CKD的不良影响知之甚少。为了探讨BPA对动物肾毒性的作用机制,本研究通过向饮水中加入0.01、0.1和1 mg/L的BPA,暴露于雌性小鼠4周后,交配和怀孕的雌性小鼠持续接触BPA,直到断奶;F1代3周龄雄性仔鼠继续口服相同剂量的BPA,持续10周。结果表明,0.1mg/L和1mg/LBPA处理组小鼠的肾脏损伤严重,血清中肾脏功能指标尿素氮(urea nitrogen,UN)、肌酐(creatinine,CR)和尿酸(uric acid,UA)的含量均发生显著升高(P<0.05);肾脏组织形态结构被损害;肾脏抗氧化相关基因在mRNA和蛋白水平上的表达显著降低(P<0.05),包括谷胱甘肽硫转移酶(glutathione-S-transf...     

High Intake of Dietary Sugar Enhances Bisphenol A (BPA) Disruption and Reveals Ribosome-Mediated Pathways of Toxicity

Bisphenol A (BPA) is an organic compound to which human populations are ubiquitously exposed. Epidemiological data suggest BPA exposure might be associated with higher rates of diabetes and reproductive anomalies. Health concerns also include transgenerational consequences, but these mechanisms are crudely defined. Similarly, little is known about synergistic interactions between BPA and other substances. Here we show that acute and chronic exposure to BPA causes genome-wide modulation of several functionally coherent genetic pathways in the fruit fly Drosophila melanogaster. In particular, BPA exposure causes massive downregulation of testis-specific genes and upregulation of ribosome-associated genes widely expressed across tissues. In addition, it causes the modulation of transposable elements that are specific to the ribosomal DNA loci, suggesting that nucleolar stress might contribute to BPA toxicity. The upregulation of ribosome-associated genes and the impairment of testis-specific gene expression are significantly enhanced upon BPA exposure with a high-sugar diet. Our results suggest that BPA and dietary sugar might functionally interact, with consequences to regulatory programs in both reproductive and somatic tissues.     

双酚A和壬基酚对隆线溞和微型裸腹溞的毒性

我们以隆线溞和微型裸腹溞为实验动物,进行了两种酚类内分泌干扰物双酚A（BPA）和壬基酚(NP)的毒性效应研究。急性实验测定出双酚A对隆线溞的24h和48h半数致死浓度（LC50）为：12.02mg/L和11.64mg/L,对微型裸腹溞24h和48h半数致死浓度LC50为：13.70mg/L和9.63mg/L。而壬基酚对隆线溞的24h和48h半数致死浓度（LC50）分别为：0.221mg/L和0.159mg/L,对微型裸腹溞的24h和48h半数致死浓度（LC50）分别为：0.334mg/L和0.126mg/L。实验表明微型裸腹溞对双酚A和壬基酚的敏感度高于隆线溞,能够很好的指示水环境的污染。慢性毒性实验发现双酚A对微型裸腹溞后代的雌雄比例有明显的影响,影响类似于hormesis现象。而壬基酚对隆线溞的慢性毒性研究发现,隆线溞的生活史、后代成活率均受到暴露的壬基酚浓度升高的不利影响。这些研究表明低浓度双酚A长期暴露的潜在毒性与高浓度壬基酚的急性毒性在这两种内分泌干扰物污染环境的研究中有重要意义。     

Bisphenol A (BPA) and cell signaling pathways

Bisphenol A (BPA; 4,4′-isopropylidenediphenol) is an endocrine disruptor that is used as a material for the production of phenol resins, polyacrylates, polyesters, epoxy resins, and polycarbonate plastics. Endocrine-disruptive or toxic effects of BPA on living organisms through a number of cell signaling pathways have been reported. BPA induces carcinogenesis, reproductive toxicity, abnormal inflammatory or immune response, and developmental disorders of brain or nervous system through various cell signaling pathways. This review considers the literature concerning BPA and its association with cancer-related cell signaling pathways, reproductive toxicity-related cell signaling pathways, inflammatory or immune response-related cell signaling pathways, and brain and nervous system-related cell signaling pathways.     

双酚A暴露对哺乳动物精子蛋白酪氨酸磷酸化的影响

双酚A(BPA)是一种人工合成的雌激素性化合物,广泛存在于环境中,对哺乳动物内分泌有干扰作用,影响雄性生殖系统功能。本研究以新鲜猪精子、17 ℃保存猪精子以及小鼠精子为对象,采用体外培养方法,利用蛋白免疫印迹(WB)和免疫荧光技术,分析不同浓度BPA(0、0.1、1、10、100 μmol·L^-1)暴露对哺乳动物精子蛋白酪氨酸磷酸化的影响及分子机制。结果表明: 低中浓度(0.1、1 μmol·L^-1)BPA暴露对新鲜猪获能精子蛋白酪氨酸磷酸化具有显著促进作用,但在高浓度(10、100 μmol·L^-1)BPA暴露下,猪获能精子蛋白酪氨酸磷酸化呈现降低趋势。BPA暴露下,小鼠获能精子蛋白酪氨酸磷酸化随BPA浓度的增加而增强,并且BPA影响猪和小鼠精子获能相关酪氨酸磷酸化修饰的蛋白种类不同。表明BPA暴露对哺乳动物精子的影响具有物种特异性。免疫荧光结果显示BPA对精子蛋白酪氨酸磷酸化的影响主要发生在鞭毛的中段和主段。