新产品介绍

——吸附精制百日咳菌苗——吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂——吸附精制百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂     

关于吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂的现况

本文介绍了现行吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂的现况和新一代吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂人体接种反应和血清学效果观察的结果。     

关于吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂配方的实验报告

本文对吸附精制百白破混合制剂的不同配方进行了实验,结果表明,新一代吸附精制百白破混合制剂最佳配方为：精制百日咳菌苗１８μｇＰＮ／ｍｌ、精制白喉类毒素为３０Ｌｆ／ｍｌ、精制破伤风类毒素为１０Ｌｆ／ｍｌ。由该配方组成的吸附精制百白破混合制剂,其中百日咳菌苗的毒性试验ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ、ＨＳＵ／ｍｌ三种指标均符合制检规程要求。其效力单位（ＩＵ／ｍｌ）超过规程要求一倍以上,精制白喉和破伤风类毒素的安全试验均符合规程要求,白类效力试验≥８０－１００％,破类效力试验≥０．５－４．５ＩＵ／ｍｌ。上述结果说明本文提出的配方作为新一代精制百白破混合制剂的配方是适宜和实用的。     

吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂稳定性的研究

将连续生产并已申报人体接种反应观察的三批吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂,分别于４～８℃、１８～２２℃、３７℃贮存半年、１年、１年半和３０天,然后以小鼠法或豚鼠法对该制剂进行安全稳定性、效力稳定性以及毒性逆转等测试。其毒力安全稳定性试验表明,三批混合制剂中的精制百日咳菌苗在４～８℃贮半年、１年、１年半后、它们的ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ、ＨＳＵ／ｍｌ均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;白喉及破伤风类毒素在４～８℃贮存半年,１年、１年半以及１８～２２℃贮存半年和３７℃贮存３０天后,三批测试组的豚鼠均健存且体重增加。在效力稳定性试验中,４～８℃贮存１年和１年半后精制百日咳菌苗的效力与贮存前（分别为２６．７３ＩＵ／ｍｌ、２１．０２ＩＵ／ｍｌ、１９．１７ＩＵ／ｍｌ）无显著性差异（ｔ＝０．１１４;Ｐ＞０．０５）;白喉及破伤风类毒素４～８℃贮存长达１年半后,效力仍在２～３．２ＩＵ／ｍｌ,动物保护率仍可达８０～１００％。三批混合制剂在３７℃贮存３０天后,通过Ｓｃｈｉｃｋ毒性试验及测定ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ、ＨＳＵ／ｍｌ各指标显示,精制百日咳菌苗、白喉和破伤风类毒素无毒性逆转。说明该吸附精制百、白、破混合     

吸附精制百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂人体接种反应和血清学效果观察报告

在陕西省大荔县三个村222名4～6岁健康儿童中进行吸附精制百日咳菌苗。白喉类毒素混合制剂加强免疫。结果显示,新一代的吸附精制百、白混合制剂接种后没有出现局部硬结反应,而老百、白混合制剂则出现3例,占接种人数的2.86％。血清学测定,新百、白混合制剂接种后产生的四种免疫抗体水平,其中百日咳凝集素水平免后较免前升高33倍、抗LPF抗体升高468倍、抗FHA抗体升高104倍、抗白喉抗体分布于1.0～8.0HAU/ml之间,≥1.0HAU/ml者为100％。上述四种抗体用平均超过抗百日咳和抗白喉感染的保护水平,说明新研制的吸附精制百、白混合制剂是对人体接种反应轻微、免疫效果良好的优质制剂。     

吸附无细胞百白破(DPTa)的稳定性试验

采用半综合液体培养基（含０．０５％ＭｅβＣＤ）,大罐培养百日咳Ⅰ相ＣＳ菌制备的吸附无细胞百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂（ＤＰＴａ）置４－８℃分别保存一年、保存两年,测三种抗原成分的效力及毒性,以及将该制剂于３７℃分别放置三周、三个月,测定有无毒性逆转。结果表明,该制剂质量稳定,无毒性逆转     

吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂人体接种反应和血清学效果观察报告

在陕西省大荔县所辖的五个乡(镇)、二个工厂319名3～6月龄婴幼儿中进行吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂人体接种反应及血清学效果观察。从人体接种反应观察结果中看出,新研制的吸附精制百、白、破混合制剂的全身反应中没有出现中、强反应,而老百、白、破混合制剂则出现中反应9例(占接种人数的8.6％)、强反应2例(占0.92％);局部反应中前者中反应1例(占0.96％),后者为10例(占9.28％);局部硬结反应中,前者没有出现中、强反应,而后者出现5例(占4.58％)。说明新研制的吸附精制百、白、破混合制剂的接种反应极为轻微,安全性上明显地优于老百、白、破混合制剂。血清学测定结果表明,吸附精制百、白、破混合制剂免疫后产生出五种抗体应答,百日咳凝集素水平≥1:320者为73％,免疫后较免疫前增长167.18倍(P相似文献   

百日咳、白喉、破伤风、乙型肝炎联合疫苗的实验研究

对制备无细胞百日咳菌苗、白喉、破伤风、乙型肝炎联合疫苗的实验室条件进行了初步探索,实验结果表明,联合疫苗的配方以每毫升无细胞百日咳组分１５－１８μｇ．ＰＮ、白喉类毒素３０ｌｆ、破伤风类毒素７－１０ｌｆ和基因工程乙肝表面抗原２０μｇ为宜,稀释缓冲液选用０．８５％ＮａＣｌ溶液吸附效果较好,动物实验证明联合疫苗中各组分均安全有效。     

吸附精制百日咳菌苗稳定性的研究

本文对新一代吸附精制百日咳菌苗保存于不同温度条件下的安全和效力稳定性进行了实验,结果表明,９批吸附精制百日咳菌苗经贮存于４～８℃条件下半年、１年、２年和３年后,贮存于常温（１８～２２℃）半年后和贮放于３７℃４０天后,其贮存前后的ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ和ＨＳＵ／ｍｌ间的数值变化,均在制检规程要求的标准数值内,无显著性差异（Ｐ＞０．０５）,说明菌苗的毒性无逆转、菌苗的安全性良好。３批吸附精制百日咳菌苗经贮存于４～８℃条件下７个月和２年后、其贮存前后的效力单位间的数值变化,均在制检规程要求的标准数值内,无显著性差异（Ｐ＞０．０５）,说明菌苗的效力无下降,菌苗的质量稳定。     

rHB-DTaP联合疫苗中抗-HBs抗体应答

在乙肝、白喉、破伤风、无细胞百日咳（ｒＨＢ－ＤＴａＰ）四联疫苗的研制过程中,我们采用基因工程乙肝疫苗（ＣＨＯ）,精制白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳菌苗原液,按不同的稀释液,不同的加入顺序以及不同的含量等制备四联疫苗,并以单价基因工程乙肝疫苗（ｒＨＢ）做对照,进行小鼠试验,接种４周后采血检测抗－ＨＢｓ水平。结果表明,不同配方的四联疫苗中ｒＨＢ与ＤＴａＰ均无干扰,相容性好;抗－ＨＢｓ免疫应答水平与单价苗（ｒＨＢ）无显著性差异（Ｐ＞０．０５）,使用生理盐水制备的ｒＨＢ－ＤＴａＰ其抗－ＨＢｓ免疫应答水平较醋酸盐缓冲液者高（Ｐ＜０．０５）,ｒＨＢ－ＤＴａＰ中的抗－ＨＢｓ免疫应答水平与ｒＨＢ原液的加入顺序无关（Ｐ＞０．０５）;ｒＨＢ含量以２０μｇ／ｍｌ为宜。     

脑膜炎球菌和淋球菌的现状

<正>1881年,Pasteur使用二种有效的菌苗防止鸡霍乱和炭疽。随后的一个世纪,已经发展了大量的用于人类细菌性疾病的菌苗;而且有一些如白喉和破伤风类毒素以及百日咳菌苗特别成功。这并不否认一种更为安全的百日咳菌苗是极其需要的。总之,当我们考虑解决细菌性菌苗发展中的重大问题时,还必须承认有大量的遗留问题需解决。     

不同纯度、剂量白喉类毒素对迟发型超敏反应的影响

研究不同剂量及不同白喉类毒素纯度引起的迟发型超敏反应的状况,用于指导疫苗的生产,提高疫苗的质量。以豚鼠为动物模型,采用迟发型超敏试验法,对原制白喉类毒素、精制白喉类毒素、纯化精制白喉类毒素、高纯度的精制白喉类毒素的剂量与超敏反应试验。试验结果表明,注射白喉类毒素剂量的大小与超敏反应成正相关,与纯度成负相关。剂量越大,超敏反应越强;纯度越高,超敏反应愈弱。     

联合菌苗规程(吸附)—总论

<正>为了满足联合菌苗的需要,一些国家质控当局已将白喉和破伤风(DT)及白喉、破伤风和百日咳(DTP)联合菌苗的单价成份的适宜检定进行了合并,但各国之间尚未取得统一。 联合菌苗的规程应考虑到用于联合制剂的各种成份的检定和混合后的进一步检定。由于抗原之间的相互作田,以及佐剂和防腐剂对成品效力和稳定性的影响,因此在生产的每个阶段进行各项检定是很重要的。     

无细胞百日咳菌苗纯度和生物学特性研究

本文对无细胞百日咳菌苗的纯度、免疫力和毒性进行了研究。实验证明菌苗中不仅含有百日咳毒素（ＰＴ）和丝状血凝素（ＦＨＡ）,而且还含有百日咳凝集素和百日咳粘着素。菌苗的纯度为５０％－９５．７％,菌苗中ＰＴ和ＦＨＡ的比例为１：１－１：１８。     

全细胞百日咳菌苗与含凝集原的无细胞菌苗的第二期现场试验

<正>由英国“应用微生物学及研究中心”研制的无细胞百日咳菌苗,含有凝集原2及3,百日咳毒素和丝状血凝素。188名婴儿进入一项随机的双盲试验,以联合白喉及破伤风类毒素的无细胞或全细胞菌苗按3、5及8～10个月的间隔进行接种。两组的局部反应相以,但在接种无细胞菌苗后,具有全身反应的婴儿显著地少于全细胞菌苗。对无细胞菌苗凝集原和毒素组分的抗体平均对致滴度高于全细胞菌苗。接种第三剂菌苗后一年,无细胞组抗体的持久性亦较好。     

液氮保存百日咳18323攻击菌质量分析

液氮保存百日咳１８３２３攻击菌质量分析边淑娟李伟华高红（卫生部兰州生物制品研究所,兰州７３００４６）百日咳菌苗效力试验的影响因素很多,其中一个主要原因是攻击菌液的毒力稳定性问题,为了减少可变因素,尽可能使效力试验结果具有可靠性,正确表达菌苗质量,制备...     

白喉类毒素酶联免疫检测法的建立及初步应用

目的建立测定吸附无细胞百白破联合疫苗中白喉类毒素酶联免疫检测(ELISA)方法,并进行验证及初步应用。方法以高效价兔抗DT多克隆抗体和相应酶标抗体建立双抗体夹心ELISA法,确定线性范围同时验证该方法的重复性和特异性等确定检测限度,并初步应用。结果 DT含量在0~0.0160 Lf/m L范围内反应曲线线性关系良好(r0.99)。该方法与破伤风类毒素(Tetanus toxoid,TT)、百日咳毒素(Pertussis toxin,PT)、百日咳丝状血凝素(Filamantous hemagglutinin,FHA)与黏着素(Pertactin,Prn)无明显交叉反应,重复性好、特异性较强,精密度及准确度验证均符合常规质控要求,通过验证确定的准确检测范围为0.000 8~0.016 0 Lf/m L;检测限度为0.000 8 Lf/m L。该方法对DT抗原进行了吸附率的检测,同时检测了10批白喉类毒素原液与《中华人民共和国药典》三部2010年版规定的絮状单位检测方法进行对比,变异系数低于20%。结论建立了白喉类毒素双抗体夹心ELISA检测方法,为吸附无细胞百白破联合疫苗生产过程中白喉类毒素含量的质量控制提供了有效技术手段。     

百日咳菌苗免疫力水平测定两种统计方法的比较

利用生物统计软件对兰州生研所１２年间生产的１４７批百日咳菌苗原液的免疫力进行质反应平行线测定分析（平行线法）,并与《中国生物制品规程》９５版中Ｗｉｌｓｏｎ Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒ法（Ｗ－Ｗ）比较,结果表明,质反应平行线测定法的各剂量反应百分率落在经验区间内;ＥＤ５０可信限区间为０．０１６～０．０１４;相对效价９５％可信限区间为０７７５～０．６５５。按合格、不合格、复试三个水平对１４７批百日咳菌苗的免疫力进行了分析与评价。并以中国百日咳菌苗免疫力试验用参考品为对照,对待检菌苗的稳定性及实验一致性进行了质量检测,计得总体回归系数分别为１．５８７９（ｘ２＝６０．９０）和１．３８４９（ｘ２＝１６３．２４）;总体ＥＤ５０分别为０．０１４和０．０１５;待检菌苗总体相对效价０７１４,两法的ＥＤ５０值间及相对效价值间存在很好的相关性（ｒ＝０．８３７６及ｒ＝０．９９４０）。     

亿万儿童的福音──新一代百日咳菌苗的问世

亿万儿童的福音──新一代百日咳菌苗的问世何长民（卫生部兰州生物制品研究所,兰州７３００４６）百日咳是由百日咳杆菌引起的一种严重的急性呼呼道传染病,在人群中长期存在,传播分布很广,严重威胁婴幼儿的健康。但是,目前世界各国对这一疾病尚无完全有效的化学治疗...     

吸附精制百日咳菌苗质量控制的研究

本文就吸附精制百日咳菌苗制检过程中使用的菌株、有效组分ＬＰＦ和ＦＨＡ提纯工艺以及毒性,效力等检定方法阳相应的质量控制指标等进行了研究。结果表明,中国Ｃ、Ｓ菌株产毒优于日本Ｔｏｈａｍａ株。ＬＰＦ和ＦＨＡ─ＥＬＩＳＡ用作菌苗工艺各步骤中质控有效组分的产量,是一种快速、敏感和特异的方法。根据５年中菌苗批量生产每ｍｌ培养基ＬＰＦ和ＦＨＡ产量逐年上升趋势,说明生产工艺不断改进完善和操作技术的熟练是提高菌苗产量和质量的关键。制检规程中用作毒性和效力试验的方法,是菌苗安全有效质控的有效实用方法。