胰腺腺泡上有两种新型受体

胰腺腺泡上有 CCK,secretin、VIP、蛙皮素(bombesin)、P 物质(substance P)、霍乱毒素(chole-ra toxin)和胆碱能神经的 M 受体等受体。最近,法国国立卫生研究院的 Andre 和正在美国 NIH 工作的中国学者周志超分别又发现了胰腺腺泡上的两种新型受体,即多巴胺受体和降钙素基因相关肽(cGRP)受     

胰腺腺泡有两种M受体亚型

胰腺腺泡存在胆碱能神经的 M 受体。胆碱能神经激动剂通过作用于 M 受体引起腺泡释放淀粉酶。新近,美国密执安州医科大学的 Dexter 等发现,胰腺腺泡有两种不同亚型的胆碱能神经 M 受体。Dexter 首先用 M_1受体阻断剂 pirenzepine 和 M_2受体阻断剂4-DAMP 研究了对乙酰胆碱引起的腺泡淀     

发现新的“快速激肽”

自从七十年代确定P物质(SP)结构以来,对它的生理功能进行了大量研究,认为它很可能是一种中枢神经介质。但近年来发现,SP的前体除生成SP以外,还可生成K物质(SK)和neuromedin K(NK),它们的化学结构相似,都属于“快速激肽”,所作用的受体也大同小异。因此,从前被认为是SP的功能,实际上可能是SK或NK的作用。Ivesen等曾提出激肽受体不止一种,至少有P和E两种,SP和physalaemin以及eledoisin和kassinin分别作为二者的配基。新肽SK和NK可与E型受体结合,而且其激动作用似乎较SP更强。最近,在外周组织中又发现了另一种激肽受体——K受体,SK可能是其最适配基。激肽受体的多样性及内源性激肽的陆     

蛙皮素可能促进胰岛细胞生长发育

蛙皮素(铃蟾素)是70年代初发现的一种肽类激素,它对哺乳动物的胃酸分泌、血糖水平和体温调节都有广泛的生理学作用。80年代初才开始发现蛙皮素同CCK一样,对胰腺及消化道粘膜的生长发育有积     

豚鼠交感神经节非胆碱能迟慢兴奋性突触后电位与蛙皮素、P物质的关系

运用玻璃微电极细胞内记录技术,观察豚鼠(Cavia porcellus)离体肠系膜下神经节(IMG)细胞非胆碱能迟慢兴奋性突触后电位(Is—EPSP)与蛙皮素(BOM)、P物质(SP)的关系,以探讨肽类神经递质在外周神经系统中的作用。结果显示,SP去极化、BOM去极化与Is—EPSP具有相关性;SP受体脱敏使SP敏感细胞的Is—EPSP减弱或消失,但不影响BOM引起的去极化;BOM受体脱敏使BOM敏感细胞的Is—EPSP减弱或消失,但不影响SP引起的去极化。大部分Is—EPSP阳性细胞对SP、BOM敏感,而对SP、BOM均不敏感的细胞多数不出现Is—EPSP。结果提示,BOM、SP通过IMG细胞膜上相应受体参与了Is-EPSP的形成,受体间无交互脱敏现象。     

发现K物质——一种新的速激肽

速激胜(tachkinin)是一族自然发生的肽,包括P物质和其它一些结构类似肽,如南美蛙皮素(physalae-min)和kassinin等。这一族肽在结构上具有共同的C端氨基酸序列,即:苯丙-X-甘-亮-甲硫-NH_2,并且具有相似的生物活性,例如,可以引起平滑肌收缩和降低血压。但是迄今为止,这一族肽中只有P物质被证明存在于哺乳动物的组织中,其它的肽均只在两栖类组织中发现。最近,日本的H.Nawa等报道,在牛的脑组织中发现了一种新的P物质前体,这个前体具有与速激肽相似的氨基酸序列。由于这个物质和kassinin的结构很相似,故被称为K物质(substance K,SK)。     

电离辐射后大鼠离体胰腺腺泡淀粉酶释放及M受体数量变化

我们曾观察到大鼠经γ-射线照射后胰淀粉酶活性降低和分泌减少[1],为进一步探讨照射后胰酶分泌减少的机制,本研究制备出分散的大鼠胰腺腺泡悬液并以不同浓度的~3H-二苯羟乙酸-3-喹咛环酯(~3Hquinuclidinyll benzilatc,简称~3H-QNB)进行M受体结合测定,同时观察胆碱能介质氨甲酰胆碱刺激腺泡所引起的淀粉酶释放反应。结果表明,γ-射线10Gy照射后3天,大鼠分散的胰腺腺泡在氨甲酰胆碱刺激时淀粉酶释放量减少到对照的50％,腺泡M受体与~3H-QNB最大结合量(Bmax)减少到对照的38％,伋M受体与~3H-QNB结合的解离常数(K_D)无改变,说明胰腺腺泡细胞M受体数量的减少可能是照射后胰腺腺泡分泌淀粉酶减少的原因之一。     

取代P物质类似物的合成及生物活性

使用固相法合成含有不同D-型氨基酸取代的八个P物质类似物。纯化采用凝胶过滤,硅胶柱层或反相高效液相色谱。化合物的SP样作用及拮抗SP样作用在离体豚鼠迴肠纵行肌上进行了试验。所有化合物都显示了不同程度的拮抗作用。其中化合物A-58[D-Arg~1,D-Phe~5,D-Trp~(7,9),Leu~(11)]SP拮抗活性最高。它拮抗SP样作用的剂量比率(EC_(50)之比)在10~(-6)M时为24,在3×10~(-6)M时为52.2。     

神经激肽是人膀胱的刺激物

P 物质、神经激肽 A(neurokinin A,NKA)和神经激肽 B(NKB)是存在于神经元中的三种神经激肽,它们在中枢神经系统和外周器官中可能起着神经递质的作用。用人的被分离的膀胱逼尿肌观察这三种肽的作用。逼尿肌(1.5～2.0cm)取自4名志愿者的膀胱,悬吊于32℃、供氧的 Tyrode 液中,以记录(?)运动。实验结果表明,这三种神经激肽都能使膀胱平滑肌收缩,其作用强度为:NKA>NKB>P 物质。比较这三种神经激肽的类似物,也得到相似的结果:NKA 受体激动剂[Nle~(10)]NKA 4-10的作用虽然比天然的     

离体胰腺腺泡的制备方法及其应用

用胶原酶将动物的胰腺组织水解可制成分散的胰腺腺泡。将腺泡悬液和促分泌物一起培养,观察一定时间内释出的淀粉酶量作为检测腺泡分泌功能的指标。利用这一方法能在细胞水平探讨分泌的机制。目前,本法常用于研究与胰腺分泌有关的各种多肽类促分泌物的作用,探讨其结构和功能之间的关系;也可用同位素的标记物结合腺泡细胞膜上的受体,研究作用物和受体之间的交互作用;探讨一些生理或药理现象(如残余刺激现象、失敏感性或耐受性)的共同本质。     

交感神经节内有蛙皮素样免疫反应性

蛙皮素(bombesin)是二十世纪七十年代初由Erspamer等从欧洲铃蟾(bombina bombina)皮肤中提取出来的一种14肽。目前,已从两栖类动物皮肤中提纯了十余种肽类,它们都具有与蛙皮素相似的生物学活性,可使血糖升高、抗利尿、降低体温,刺激胃泌素和胆囊收缩素的释放和胃酸分泌,并促进肠道和子宫平滑肌收缩。应用放射免疫分析(RIA)和免疫组织化学(IC)等方法证实,在哺乳动物的脑和胃肠道具有蛙皮素样免疫反应性(BLI)。近来,Schultzberg发现,在大鼠和豚鼠的椎前神经节内具有蛙皮素样免疫反应性,并就其分布和含量与早已发现的P物质进行了比较。这项工作已在英国剑桥第三届胃肠激素讨论会上报告。作者选用的实验动物为150～250g大鼠和200～400g豚鼠,断头后在立体显微镜下迅速取出腹腔肠系膜神经节,制备该组织的提取物,然后分别进行RIA、凝胶层析和IC观察。     

蛙皮素可调节机体内环境恒定

蛙皮素可调节机体内环境恒定 14肽蛙皮素(bombesin)最初是从青蛙的皮肤中分离,晚近的研究发现,它也存在于哺乳动物的胃肠道和脑内。其后,又相继发现了C-末端10个氨基酸基本相同的27肽蛙皮素和约为32肽的蛙皮素。放射免疫测定表明,大鼠脑内蛙皮素含量最高的部位是下丘脑,这正是植物性神经最重要的整合中枢。大鼠侧脑室注射蛙皮素可引起体温明显改变,但该效应随动物所处环境温度的不同而异。环境温度为4～24℃时有明显降温作用。定位研究提示其作用部位似乎在下丘脑前部视前区。这种作用不是通过乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA等传递;但可被促甲状腺激素释放激素、生长抑素和纳络酮对抗。在低温环境中蛙皮素的降温作用主要与散热增加、促甲状腺激素分泌减少和耗氧量减少有关。     

家兔第四脑室注射P物质对肺动脉压和颈动脉压的影响

本工作将P物质(SP)注入麻醉家兔第四脑室,观察其对肺动脉压和颈动脉压的影响。结果观察到:(1)脑室注射SP后,肺动脉压升高或降低,颈动脉压上升,心率减慢。(2)切断肺动脉压下降组家兔的两侧颈部迷走神经,再ivt.SP,则引起肺动脉压的升高,降心率反应则明显减弱。(3)预先用酚妥拉明或α_1受体阻断剂哌唑嗪均可阻断SP引起的肺动脉和颈动脉升压反应。(4)α_2受体阻断剂育亨宾或纳洛酮均可增强这二个升压反应。(5)心得安对这二个升压反应无明显影响。(6)SP的心血管效应可被SP受体拮抗剂[D-pro~2.D-Trp~(7.9)]-SP阻断。 实验结果表明:脑中SP升高可通过SP受体引起肺动脉压和颈动脉压上升,心率减慢;在SP引起的加压反应的中枢环节中有肾上腺素能α_1受体活动参与;中枢肾上腺素能α_2受体系统和内啡肽系统对传递SP中枢加压作用的路径有抑制性的调制作用。看来,SP与儿茶酚胺及阿片样物质一起参与脑干对血压的调节。     

科研新闻

蛙皮素可调节机体内环境恒定14肽蛙皮素(bombesin)最初是从青蛙的皮肤中分离,晚近的研究发现,它也存在于哺乳动物的胃肠道和脑内.其后,又相继发现了C-末端10个氨基酸基本相同的27肽蛙皮素和约为32肽的蛙皮素.放射免疫测定表明,大鼠脑内蛙皮素含量最高的部位是下丘脑,这正是植物性神经最重要的整合中枢.大鼠侧脑室注射蛙皮素可引起体温明显改变,但该效应随动物所处环境温度的不同而异.环境温度为4～24℃时有明显降温作用.定位研究提示其作用部位似乎在下丘脑前部视前区.这种作用不是通过乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA等传递;但可被促甲状腺激素释放激素、生长抑素和纳络酮对抗.在低温环境中蛙皮素的降温作用主要与散热增加、促甲状腺激素分泌减少和耗氧量减少有关.     

NBC1在大鼠生后胰腺发育中的表达

目的:研究碳酸氢钠协同转运栽体(NBCl)在大鼠生后胰腺发育过程中的表达变化及细胞定位.方法:采用RT-PCR和Westem blot分别检测了NBC1核酸和蛋白在新生(PO)、P7、P14、P21和成年时期胰腺的表达情况,用Double fluorescence immunohistochemistry 分析了NBC1在P7、P14和成年时期腺泡和β细胞的定位表达.结果:在大鼠胰腺生后发育过程中,NBC1核酸、蛋白在P14时特异高表达,而在P7和成年最低;在腺泡基底侧膜和β细胞膜有阳性信号,且在成年胰腺中β细胞膜阳性信号较腺泡基底侧膜强.结论:NBC1在生后发育重塑旺盛期特异高表达,而在凋亡旺盛期和成年期表达最低.与腺泡细胞相比在成年期NBC1更集中于β细胞.提示NBC1在胰腺生后发育过程中不仅与胰岛结构重塑而且与胰腺功能发挥相关.     

蛙皮素样肽及其作用

蛙皮素(BBS)是20世纪70年代初从蛙皮肤分离出的一种由14个氨基酸组成的神经胃肠肽。目前,主要应用放射免疫分析(RIA)和免疫细胞化学(IC)等方法,证实了哺乳类动物(包括人)的脑和胃肠道组织内也存在蛙皮素样肽。本文主要就蛙皮素样肽在哺乳类动物体内分布和主要生物学作用及其作用机理作一简要概述,供基础、临床教学和科研参考。     

酪氨酸羟化酶在成年大鼠胰腺中的定位

目的:酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)是儿茶酚胺类递质合成的限速梅,儿茶酚胺类递质对胰腺内分泌细胞的功能具有重要的调控作用,本研究拟探讨酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)在成年大鼠整个胰腺的具体定位和表达.方法:取雄性成年大鼠胰腺,冰冻组织切片,应用免疫荧光技术观察酪氨酸羟化酶在整个胰腺中的表达分布情况,并进一步运用免疫荧光双标技术鉴定酪氨酸羟化酶是否与胰岛素、胰高血糖素、生长抑素以及胰多肽分别共定位于β细胞;α细胞;δ细胞及PP细胞,进一步确定合成酪氨酸羟化酶确切的细胞类型.结果:①在胰腺腺泡细胞胞浆中存在酪氨酸羟化酶的阳性表达颗粒.②分布于胰腺外分泌腺的神经纤维和胰岛的神经纤维中都有酪氨酸羟化酶的表达.③酪氨酸羟化酶与胰岛的四种内分泌细胞所合成的肽之间均没有共定位关系.结论:在胰腺,酪氨酸羟化酶只存在于胰腺外分泌腺的腺泡细胞胞浆内以及胰腺中的神经纤维中,而胰岛四种内分泌细胞中没有酪氨酸羟化酶,说明胰腺儿茶酚胺类神经递质一方面由胰腺外分泌部的腺泡细胞合成,另一方面来源于神经末梢的释放,而胰岛细胞不能合成儿茶酚胺类递质;该结果为进一步研究胰腺内、外分泌部之间的关系和儿茶酚胺对胰腺分泌功能的调节提供形态学证据.     

P物质及相关肽的非肽类拮抗剂研究方兴未艾

速激肽家族的三大成员:P物质(SP)、神经激肽A(NKA)和神经激肽B(NKB)是采用特异性的激动剂确定它们分别作用于NK_1、NK_2、和NK_3受体。SP肽类拮抗剂存在选择性差、亲和力低、代谢不稳定、有致瘫作用     

蛙皮素受体亚型-3与支气管哮喘Th1/Th2免疫失衡

蛙皮素受体亚型-3(bombesin receptor subtype 3,BRS-3)是新近发现的一种蛙皮素样肽受体,目前其天然配体尚未确定,属于"孤儿受体"。BRS-3具有广泛的生物学功能,涉及能量代谢、神经内分泌、细胞生长和增殖等。另有研究证实,BRS-3参与气管内环境稳态的维持。本文从BRS-3的编码基因和结构,以及其在气管重塑和Th1/Th2免疫失衡中的作用这3个方面,对BRS-3与支气管哮喘的关系进行综述。     

内啡肽与呼吸系统

肺不仅是一个呼吸器官,并具有十分重要的非呼吸机能,它是机体内一个重要的代谢和内分泌器官。经肺分泌和代谢的激素和生物活性物质约有几十种,其中多肽类激素和活性物质最多。目前已知和肺功能有关的多肽有:缓激肽(bradykinin)、血管紧张素(angiote-nsin)、加压素、血管活性肠肽、P物质、蛙皮素(bombesin)、降钙素(calcitonin)、致痉肺肽(spasmogenic lung peptide)、脑啡肽(enkephalins)、甲状旁腺素、促肾上腺皮质激素、胃泌素、前胰岛素(proinsulin)和C肽等。关于这些肽的确切的生理功能,目前尚不十分了解。但是有一些资料表明,它们不仅可以影响肺的通气机能,而且也可能是调节肺内血管