电离辐射后大鼠离体胰腺腺泡淀粉酶释放及M受体数量变化

我们曾观察到大鼠经γ-射线照射后胰淀粉酶活性降低和分泌减少[1],为进一步探讨照射后胰酶分泌减少的机制,本研究制备出分散的大鼠胰腺腺泡悬液并以不同浓度的~3H-二苯羟乙酸-3-喹咛环酯(~3Hquinuclidinyll benzilatc,简称~3H-QNB)进行M受体结合测定,同时观察胆碱能介质氨甲酰胆碱刺激腺泡所引起的淀粉酶释放反应。结果表明,γ-射线10Gy照射后3天,大鼠分散的胰腺腺泡在氨甲酰胆碱刺激时淀粉酶释放量减少到对照的50％,腺泡M受体与~3H-QNB最大结合量(Bmax)减少到对照的38％,伋M受体与~3H-QNB结合的解离常数(K_D)无改变,说明胰腺腺泡细胞M受体数量的减少可能是照射后胰腺腺泡分泌淀粉酶减少的原因之一。     

胰腺腺泡上有两种新型受体

胰腺腺泡上有 CCK,secretin、VIP、蛙皮素(bombesin)、P 物质(substance P)、霍乱毒素(chole-ra toxin)和胆碱能神经的 M 受体等受体。最近,法国国立卫生研究院的 Andre 和正在美国 NIH 工作的中国学者周志超分别又发现了胰腺腺泡上的两种新型受体,即多巴胺受体和降钙素基因相关肽(cGRP)受     

对牛胰多肽抑制胰酶分泌作用的离体研究

为探讨胰多肽抑制胰酶分泌的机制,我们利用大鼠离体胰腺泡制备观察了牛胰多肽(BPP)在细胞受体水平对氨甲酰胆碱等促分泌物作用的影响。实验结果显示,BPP 对氨甲酰胆碱诱导的胰腺泡淀粉酶分泌具有抑制作用,并存在剂量反应关系。BPP0.1μmol/L 和0.2μmol/L,可分别使氨甲酰胆碱诱导淀粉酶分泌的效价降低3倍和10倍;BPP 还可抑制氨甲酰胆碱刺激胰腺泡释放~(45)Ca。以上结果提示,BPP 对胰腺泡的胆碱能 M 受体具有拮抗作用。此外,BPP 对促胰液素及其同类激动剂和氨甲酰胆碱协同作用诱导的胰腺泡淀粉酶分泌具有抑制作用,提示胰多肽在整体对促胰液素诱导的胰酶分泌的抑制,可能是通过拮抗胰腺泡细胞上的 M 受体而抑制了促胰液素和胆碱能刺激协同作用引起的胰酶分泌。     

抗溃疡药是作用在胃免疫系统细胞

人们一直认为,胃粘膜壁细胞的功能失调是溃疡病的主要病因,抗溃疡药组胺H_2受体阻断剂、多巴胺受体阻断剂、毒蕈碱型胆碱能受体阻断剂均作用于壁细胞而产生疗效。最近匈牙利两位学者Eva Mezey和Miklos Palkovits所做的实验对这一传统观点提出质疑。他们用组织化学杂交定位法显示出组胺H_2受体、M_1至M_5胆碱能受体、胃泌素受体及D_1至D_5多巴胺受体的mRNA在胃粘膜内的分布。结果表明,含有这些mRNA的阳     

大鼠脑胆碱能系统对血量扩张引起利尿与尿钠排泄的作用

本工作在清醒大鼠侧脑室注射胆碱能药物,观察脑胆碱能系统对血量扩张引起利尿与尿钠排泄的作用。侧脑室注射人工脑脊液后进行血量扩张引起尿流量、排钠量和排钾量显著增加(P<0.01)。侧脑室注射胆碱能 M 受体阻断剂阿托品后,血量扩张引起尿流量、排钠量和排钾量增加的效应比注射人工脑脊液组的均显著减弱(P<0.01);而侧脑室注射胆碱能 N 受体阻断剂六烃季胺后,血量扩张引起尿流量、排钠量和排钾量增加的效应与注射人工脑脊液组的相比无显著差异(P>0.05)。侧脑室注射人工脑脊液或阿托品大鼠的肾小球滤过率(GFR)与肾血浆流量(RPF)在血量扩张后均无显著变化(P>0.05)。上述结果表明:大鼠脑胆碱能M 受体参与血量扩张引起利尿与尿钠排泄反应的调节。脑 M 受体的这种作用不是通过改变GFR 和 RPF,而可能是通过未明神经液递机制直接影响肾小管对水钠的重吸收。     

发现一种蛙皮素受体阻断剂

蛙皮素是最早由蛙的皮肤中提取出来的一种14肽,它的类似物已在哺乳动物的胃肠道、脑和肺中发现。这些肽有广泛而强烈的生物学效应,并且在胰腺腺泡、脑膜和垂体细胞的膜上存在受体,至今尚未发现其阻断剂。美国R.T.Jensen等最近发现了一种蛙皮素受体的竞争性阻断剂,它是人工合成的P物质(SP)类似物和拮抗剂,即[D-精,D-脯,D-色,亮]SP(简记作ASP)。他们用豚鼠的游离胰腺腺泡进行实验。已知腺泡上存在蛙皮素、P物质、胆碱(M型)、CCK、VIP和促胰液素的受体。其中蛙皮素受体仅对蛙皮素及其类似物有亲和力,它的激动可动员胞内钙并刺激胰酶分泌。蛙皮素(0.03～1nmol)可使胰淀粉酶释放增加(最大达10倍),剂量效应曲线呈S型。ASP本身(即使     

电离辐射降低大鼠胰淀粉酶和胰蛋白酶活性机制的一些初步分析

1.丙线照射后胰淀粉酶、胰蛋白酶活性明显降低,胰酶活性降低程度和胰腺重量有关。在一定照射剂量范围内,胰酶活性和腺重量随着照射剂量的增加而下降。2.同样剂量的丙线照射后,胰腺组织匀浆上清液中的胰酶活性无变化。3.丙线照射后胰腺腺泡由M受体激动剂氨甲酰胆碱引起的淀粉酶分泌量明显减少。4.电镜观察表明,丙线照射后大鼠胰腺腺泡内合成及分泌酶原的内质网、线粒体等超微结构紊乱,这可能是电离辐射后胰酶活性降低的主要原因。     

P物质对5—HT引起的大鼠回肠纵行肌收缩效应的影响及其机制分析

本文采用离体大鼠回肠纵行肌-肌间神经丛(LM-MP)标本,观察SP对5-HT引起的LMMP标本收缩效应的影响,并对其作用机制进行了分析。实验结果:(1) 阈下剂量的SP(5nmol/L)可明显加强5-HT(100nmol/L)引起的LM-MP收缩效应;(2) SP受体拮抗剂[D-Pro~2、DTrp~(7,9)]SP、M受体阻断剂阿托品可抑制或阻断SP对5-HT的加强效应。表明这种效应是通过SP受体中介的;(3) M受体阻断剂阿托品也可阻断SP的加强效应,而平滑肌5-HT受体阻断剂BOL对SP的加强效应似无阻断作用。这些结果提示,阈下剂量的SP对5-HT具有调制作用,并与胆碱能机制有关。     

在离体豚鼠回肠上失敏N受体对M受体的调节

在中枢神经系统,我们已观察到N受体被激动而失敏后,诱导M受体对M激动剂敏感性增强。此现象在外周神经系统是否存在值得探索。离体回肠上同时存在N受体和M受体,生理条件下,肠壁神经节N受体被激动后,促进节后胆碱能神经释放ACh,激动平滑肌M受体,引起收缩。本实验观察N受体被激动而失敏后,M受体功能变化。     

交感神经节细胞的迟慢兴奋性突触后电位与肽能性突触传递

节前神经刺激可在交感神经节细胞内引起一个迟慢兴奋性突触后电位(Is-EPSP),它不被N或M型胆碱能阻断剂所阻断,故属于非胆碱能性突触传递。Is-EPSP的有关神经递质可能是肽类物质,如P物质、促性腺激素释放激素(LHRH);这种肽能性传递有可能参与交感神经节的生理整合机能。     

离体胰腺腺泡的制备方法及其应用

用胶原酶将动物的胰腺组织水解可制成分散的胰腺腺泡。将腺泡悬液和促分泌物一起培养,观察一定时间内释出的淀粉酶量作为检测腺泡分泌功能的指标。利用这一方法能在细胞水平探讨分泌的机制。目前,本法常用于研究与胰腺分泌有关的各种多肽类促分泌物的作用,探讨其结构和功能之间的关系;也可用同位素的标记物结合腺泡细胞膜上的受体,研究作用物和受体之间的交互作用;探讨一些生理或药理现象(如残余刺激现象、失敏感性或耐受性)的共同本质。     

胆碱能N_1受体激动剂洛贝林对豚鼠心室乳头肌电生理及收缩力的影响

本实验观察了在存在M受体阻断剂阿托品(2μM)的情况下,胆碱能N_1受体激动剂洛贝林(lobeline)对儿茶酚胺耗竭的豚鼠心室乳头肌电活动及收缩力的影响。洛贝林(0.5—8μM)使动作电位时程(APD)显著延长,动作电位0期最大除极速率(V_(max))和动作电位幅值(APA)下降,心肌收缩力(FC)减弱,以及收缩峰值出现时间(time-to-Peak force,TTP)提前。N_1 受体阻断剂六甲双铵(hexamethonium,10μM)使洛贝林对APD的剂量-反应曲线平行右移。这些实验结果提示:在豚鼠心室肌可能存在胆碱能N受体。     

大鼠脑室内注射氨甲酰胆碱对肾钠,钾,水排出的影响

在麻醉大鼠侧脑室注射胆碱能激动剂氨甲酰胆碱（ＣＢＣ）引起显著的促钠排泄、促钾排泄和利尿反应（Ｐ＜０．０５）,其中促钠排泄反应与剂量之间呈量效关系（ｒ＝０．９９９７,Ｐ＜０．０５）。由脑室注射ＣＢＣ（２．７４×１０－３μｍｏｌ）引起的上述反应可以被胆碱能Ｍ受体阻断剂阿托品或Ｎ受体阻断剂六甲双胺预处理完全阻断（Ｐ＜０．０５）。同样,ＣＢＣ的肾脏效应也可被肾上腺素能α受体阻断剂酚妥拉明预处理所部分阻断（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明脑室注射ＣＢＣ引起的促钠排泄、促钾排泄和利尿反应是刺激了脑胆碱能Ｍ或Ｎ受体,有部分效应可能继发刺激去甲肾上腺素能α受体。     

全身照射后大鼠胰腺分泌及其酶活性的变化

本文观察了电离辐射后大鼠胰淀粉酶和胰蛋白酶活性变化,并在离体胰腺腺泡水平探讨了各种促分泌物对腺泡分泌机能的影响。实验结果表明,电离辐射可引起大鼠胰淀粉酶和胰蛋白酶活性明显降低,照射后胰酶活性变化与照射剂量有关。在一定范围内,随照射剂量增加胰酶活性降低程度亦增加,利用离体胰腺腺泡制备方法,进一步观察电离辐射后胰腺腺泡对Carbachol、CCK-OP和VIP刺激的淀粉酶分泌反应亦明显降低,这提示,照射后大鼠胰腺腺泡分泌机能发生了改变。综上所述,电离辐射后大鼠胰外分泌酶活性降低及胰酶分泌减少可能是胰腺外分泌功能障碍的原因之一。     

梭曼对大鼠应激性体温过高的作用及中枢和外周胆碱能受体阻断剂对其效应的影响

目的：观察梭曼对大鼠应激性体温过高的抑制作用以及中枢和外周胆碱能受体阻断剂对其效应的影响。方法：用无线遥测技术测量大鼠的体温,观察皮下注射梭曼、东莨菪碱、甲基东莨菪碱和吡啶斯的明对开放环境中大鼠应激性体温过高的影响。用分光光度技术测定血浆中胆碱酯酶活性。结果：①对照组大鼠在开放实验箱中体温升高达0.96℃,而注射梭曼动物体温只升高了0.55℃。中枢性胆碱能受体阻断剂东莨菪碱几乎完全阻断梭曼对应激体温过高的抑制作用,而外周胆碱能受体阻断剂甲基东莨菪碱则能明显增强梭曼对应激性体温过高的抑制作用。②外周抗胆碱酯酶剂吡啶斯的明能使血浆胆碱酯酶的活性降低至52%,同时明显提高开放环境中大鼠应激性体温过高的反应。甲基东莨菪碱几乎可以阻断吡啶斯的明对应激体温过高反应的影响。结论：神经毒剂梭曼可改变大鼠在开放环境中应激性体温过高的反应能力,其作用主要是通过中枢毒蕈碱型胆碱能通路所致。此外,外周胆碱能神经参与大鼠开放应激性体温过高的形成过程。     

迷走神经对胃泌素释放的抑制作用

用胆碱能M受体阻断剂,或切除迷走神经,或人为地造成迷走神经兴奋或给予外源性胆碱能药物,均可证实迷走神经对胃泌素释放有抑制作用。这种作用不是继发于迷走神经作用去除后胃肠功能的改变,而是迷走神经的直接作用。这种抑制性纤维存在于迷走神经的胃底分支内,它通过胆碱能或非胆碱能对阿托品敏感的物质发挥作用。在正常情况下,这一抑制性通路有一定的紧张性活动。     

阿托品能阻断α-受体降低大鼠血压

众所周知,阿托品是M—胆碱受体阻断剂,但大剂量阿托品的扩张血管和降压作用却很难用抗胆碱作用来解释。最近S.Abraham等在研究胆碱能神经系统在高血压中的作用时发现,大于阻断M—受体剂量的阿托品可降低大鼠血压。此作用随剂量增大而增强。他们用几种受体阻断剂预先处理动物,然后再观察阿托品的作用,发现预先用心得安(20mg/kg)或六烃季铵(20mg/kg)处理,不能阻断阿托品的降压作用。而用α-受体阻断剂育亨宾(2.5mg/kg)或酚妥拉明(5mg/kg)处理,阿托品的降压作用可完全被阻断。为了进一步弄清阿托品的作用方式,他们还观察了阿托品对几种激动剂引起的血压变化的影响。实验     

IKs通道新型阻断剂293B对犬离体右心房心率和收缩力的影响

Chromanol2 93B( 2 93B)是一种作用于缓慢激活的延迟整流钾电流 (IKs)的新型选择性阻断剂。本实验采用犬离体血液灌流右心房标本 ,观察了 2 93B对心房标本心率及收缩力的影响。结果表明 ,2 93B降低犬离体右心房血液灌流标本的心率和收缩力 ,2 93B的负性频率和肌力作用与M胆碱能受体无关 ,此外 ,2 93B对 β -受体激动剂的正性频率和肌力作用没有影响。上述结果提示 ,在犬右心房组织中 ,2 93B的负性频率和负性肌力作用与M胆碱能受体和 β-受体无关。     

植物性神经系统的第三种成分——嘌呤能和肽能神经

经典的植物性神经系统(也称自主神经系统)包括两种成分:胆碱能神经和肾上腺素能神经。最近的资料提出植物性神经系统中还有第三种神经成分存在,特别是在消化道。这第三种成分既不是肾上腺素能也不是胆碱能神经。很早的文献中已有迹象提示这第三种成分的存在。1898年 Langley 注意到刺激迷走神经可以引起胃的舒张。这种舒张效应在用阿托品阻断胆碱能纤维的兴奋作用后,表现得最明显。当应用肾上腺素能神经阻断剂后,脊椎动物胃的抑制性反应仍然出现,这表明胃的一些     

脑内胆碱能M受体和肾上腺素能α_2受体与老年记忆衰退的关系

很多资料表明中枢胆碱能系统的变化在老年记忆减退中起重要作用。有人发现海马与大脑皮层中胆碱能M受体的明显减少可能是正常老年记忆衰退的指标。但是越来越多的学者认为记忆功能的机理不只是胆碱能系统的作用,而是多种神经递质系统与神经活性物质共同协调和制约的结果,如有人观察到大脑皮层和海马肾上腺素能神经元的退变与记忆衰退有密切的关系。本文试图同时测定老年大鼠的大脑皮层、海马和下丘脑内M受体以及α_2肾上腺素能受体