在子宫颈上皮内瘤变和鳞癌组织中CyclinE、Rb基因表达的研究

目的 探讨细胞周期素E（CyclinE）、视网膜母细胞瘤（Rb）基因与上皮内瘤变（CIN）和宫颈鳞癌的关系,及其在癌变过程中的意义。方法 应用免疫组化技术（S-P法）,检测CyclinE和Rb基因产物在各级别CIN77例和宫颈鳞癌40例中的表达状况,并以正常子宫颈鳞状上皮20例做对照。结果 在正常宫颈鳞状上皮、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌中,CyclinE的阳性表达率呈逐渐增强趋势,分别为：0．0％、30．0％、75．0％、65．0％、60．0％。正常宫颈鳞状上皮与各级别CIN和宫颈鳞癌之间差异均有显著性（P〈0．01或〈0．005）,CINⅠ与CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌组间差异均有显著性（P〈0．005或〈0．01）;Rb基因蛋白的表达率逐渐下调,分别为：100．0％、55．0％、20．0%、24．3%、23．5％,在正常宫颈鳞状上皮与各级别CIN和宫颈鳞癌组间差异均有显著性（P〈0．005）;CINI与CINHI、宫颈鳞癌组间差异有显著性（P〈O．005）。结论CyclinE在正常子宫颈鳞状上皮表达阴性,随着发生CIN从轻到重至宫颈鳞癌,表达呈逐渐增强趋势;表明CyclinE在子宫颈癌变过程中起到重要作用,CyclinE参与CIN的进展及子宫颈癌癌变机制。Rb基因蛋白在正常子宫颈鳞状上皮100％阳性,随着发生CIN从轻到重至宫颈鳞癌,表达呈逐渐下调趋势,甚至消失;表明Rb基因可能主要通过功能性失活参与宫颈鳞癌的发生,并且其在癌变过程中起重要作用。发现CyclinE表达增强和RB基因表达下调或消失,有助于宫颈鳞癌发生的判断及CIN程度和级别的确定。     

NF-κB和HIF-1在宫颈上皮内瘤变和鳞癌中表达的意义

目的:初步探索NF-κB和HIF-1在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达及临床病理学意义.方法:以宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌病例为研究对象,应用免疫组织化学方法检测NF-κB和HIF-1的表达情况并分析其表达在宫颈癌变中的意义.结果:NF-κB在正常宫颈上皮、CIN I、CINII、CINIII、鳞癌的阳性表达率分别为16%,36%,44%,68%,72%.总体比较存在显著性差异x2=21.636,p＜0.01.组间两两比较显示正常上皮与CINⅢ和鳞癌有显著性差异.HIF-1а在正常宫颈上皮、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CINⅢ、鳞癌的阳性表达率分别为12%,20%,40%,68%,76%.总体比较存在显著性差异X2=32.733,p＜0.01.组间两两比较显示正常上皮与CINⅢ(x2=16.333 p＜0.001)和鳞癌(x2=20.779 p＜0.001)有显著性差异.结论:NF.K B和HIF-l与宫颈鳞癌的发生有关,可能作为早期诊断的标志物.     

细胞衰老和凋亡相关蛋白表达在宫颈鳞癌变中的意义

目的：许多细胞周期调控因子和衰老相关标志物如p14ARF、p15INK4b、p16INK4a 和p53 在G1 细胞周期阻滞和癌基因诱导的衰老中意义重大。这些关键的调节蛋白在多种恶性肿瘤中经常发生突变或是缺失。在本研究中将探讨这些因子在宫颈癌发生中的意义。方法：在本研究中在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中,应用免疫组织化学方法检测p14ARF、p15INK4b、p16INK4a、Bcl-2、p53 表达,并分析它们的表达与宫颈癌变的相关性。结果：p16INK4a 在正常宫颈鳞状上皮10%（2/20）表达阴性,在大部分CIN 和宫颈鳞癌中表达阳性,其中在85%（17/20）CIN 和75%（15/20）鳞癌中呈弥漫性强阳性表达,CIN 和宫颈鳞癌中的阳性表达率显著高于正常上皮（P〈0.01）,CIN 和宫颈鳞癌的间表达率无显著差异。p15INK4b 在正常宫颈鳞状上皮中65%（13/20）表达弱阳性,在100% （20/20）CIN 和95%（19/20）宫颈鳞癌中表达弥漫性阳性,各组之间阳性表达率无显著性差异（P〉0.05）。p14ARF在40%（8/20）正常宫颈上皮细胞中表达呈弱阳性（1＋）,在宫颈鳞癌中表达呈弥漫性强阳性90%（18/20）,在45%（9/20）CIN中表达阳性,各组之间阳性表达率无显著性差异（P〉0.05）。Bcl-2 在20%（4/20）正常宫颈上皮表达呈弱阳性,在18/20CIN中其表达强度和比率均增加,阳性表达率为90%（18/20）,Bcl-2 在鳞癌中700%（14/20）呈强阳性和弥漫阳性,CIN 和宫颈鳞癌中的阳性表达率显著高于正常上皮（P〈0.01）,CIN 和宫颈鳞癌的间表达率无显著差异。P53 免疫组化染色显示在正常宫颈上皮为表达为20%（4/20）,在大多数CIN25%（5/20）和鳞癌中核阳性85%（17/20）,在鳞癌中的阳性表达率显著高于正常宫颈上皮和CIN 病变（P〈0.05）。结论：宫颈鳞癌变涉及包括细胞凋亡和细胞衰老在内的多种信号分子表达异常,这些分子可能在宫颈鳞癌发生发挥重要作用并在宫颈癌早期诊断中有重要意义。     

细胞衰老和凋亡相关蛋白表达在宫颈鳞癌变中的意义

目的:许多细胞周期调控因子和衰老相关标志物如p14ARF、p15INK4b、p16INK4a和p53在G1细胞周期阻滞和癌基因诱导的衰老中意义重大。这些关键的调节蛋白在多种恶性肿瘤中经常发生突变或是缺失。在本研究中将探讨这些因子在宫颈癌发生中的意义。方法:在本研究中在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中,应用免疫组织化学方法检测p14ARF、p15INK4b、p16INK4a、Bcl-2、p53表达,并分析它们的表达与宫颈癌变的相关性。结果:p16INK4a在正常宫颈鳞状上皮10%(2/20)表达阴性,在大部分CIN和宫颈鳞癌中表达阳性,其中在85%(17/20)CIN和75%(15/20)鳞癌中呈弥漫性强阳性表达,CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率显著高于正常上皮(P0.01),CIN和宫颈鳞癌的间表达率无显著差异。p15INK4b在正常宫颈鳞状上皮中65%(13/20)表达弱阳性,在100%(20/20)CIN和95%(19/20)宫颈鳞癌中表达弥漫性阳性,各组之间阳性表达率无显著性差异(P0.05)。p14ARF在40%(8/20)正常宫颈上皮细胞中表达呈弱阳性(1+),在宫颈鳞癌中表达呈弥漫性强阳性90%(18/20),在45%(9/20)CIN中表达阳性,各组之间阳性表达率无显著性差异(P0.05)。Bcl-2在20%(4/20)正常宫颈上皮表达呈弱阳性,在18/20CIN中其表达强度和比率均增加,阳性表达率为90%(18/20),Bcl-2在鳞癌中700%(14/20)呈强阳性和弥漫阳性,CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率显著高于正常上皮(P0.01),CIN和宫颈鳞癌的间表达率无显著差异。P53免疫组化染色显示在正常宫颈上皮为表达为20%(4/20),在大多数CIN25%(5/20)和鳞癌中核阳性85%(17/20),在鳞癌中的阳性表达率显著高于正常宫颈上皮和CIN病变(P0.05)。结论:宫颈鳞癌变涉及包括细胞凋亡和细胞衰老在内的多种信号分子表达异常,这些分子可能在宫颈鳞癌发生发挥重要作用并在宫颈癌早期诊断中有重要意义。     

Bcl-2和COX-2在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：观察Bcl-2和COX-2在正常宫颈和宫颈鳞癌中的表达情况,并探讨其与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学s-P法检测40例宫颈鳞癌组织、10例正常宫颈组织中Bcl-2和COX-2的表达情况。结果：（1）Bcl-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为30．0％、72．5％（P〈0．05）,而COX-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为0．0％、60．0％（P〈0．05）。（2）在宫颈鳞癌中,Bcl-2的表达与宫颈鳞癌的病理分级、临床分期以及淋巴结转移无关（P〉0．05）,而COX-2的表达与宫颈鳞癌的病理分级及淋巴转移有关（P〈0．05）,与临床分期无关（P〉0．05）。（3）Spearman等级相关性分析显示宫颈鳞癌组织中Bcl-2和COX-2的表达呈正相关（r=0．517,P〈0．01）。结论：Bcl-2和COX-2在宫颈鳞癌中的表达升高并呈显著正相关,且COX-2的表达与宫颈鳞癌的淋巴转移有关,二者在宫颈癌的发生发展中可能起重要作用,有可能作为评估宫颈鳞癌淋巴结转移的参考指标。     

NF-κ B和HIF-1在宫颈上皮内瘤变和鳞癌中表达的意义

目的：初步探索NF-κB和HIF-1在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达及临床病理学意义。方法：以宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌病例为研究对象,应用免疫组织化学方法检测NF-κB和HIF-1的表达情况并分析其表达在宫颈癌变中的意义。结果：NF-κB在正常宫颈上皮、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、鳞癌的阳性表达率分别为16%,36%,44%,68%,72%。总体比较存在显著性差异x2=21.636,p〈0.01。组间两两比较显示正常上皮与CINⅢ和鳞癌有显著性差异。HIF-1α在正常宫颈上皮、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、鳞癌的阳性表达率分别为12%,20%,40%,68%,76%。总体比较存在显著性差异x2=32.733,p〈0.01。组间两两比较显示正常上皮与CINⅢ（x2=16.333 p〈0.001）和鳞癌（x2=20.779 p〈0.001）有显著性差异。结论：NF-κB和HIF-1与宫颈鳞癌的发生有关,可能作为早期诊断的标志物。     

宫颈鳞状细胞癌中ADAM17 的表达及其临床意义

目的:探讨去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:运用免疫组织化学法分别检测正常宫颈上皮、宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中ADAM17的表达,并分析其与宫颈癌临床分期及淋巴结转移的相关性。结果:ADAM17在正常宫颈上皮组织切片中无明显表达,在宫颈上皮内瘤样变组织中少部分表达,呈浅黄色,在宫颈鳞状细胞癌中癌细胞大量表达,ADAM17表达呈棕褐色,数量较多且浓染。不同临床分期的宫颈鳞状细胞癌组织中ADAM17的阳性表达率比较存在显著统计学差异(P0.05),且随临床分期的上升,ADAM17的表达逐渐升高;有淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌组织中ADAM17的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的宫颈鳞状细胞癌组织,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:ADAM17蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中呈异常高表达,且与宫颈鳞状细胞癌的临床分期和淋巴结转移密切相关,通过检测ADAM17蛋白的表达可能有助于宫颈鳞状细胞癌的诊断、治疗和预后预测。     

Bcl-2 和COX-2 在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：观察Bcl-2 和COX-2 在正常宫颈和宫颈鳞癌中的表达情况,并探讨其与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法：应用免疫组 织化学S-P法检测40 例宫颈鳞癌组织、10 例正常宫颈组织中Bcl-2 和COX-2 的表达情况。结果：(1)Bcl-2 在正常宫颈组织和宫颈 鳞癌组织中的阳性表达率分别为30.0%、72.5 %(P<0.05),而COX-2在正常宫颈组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为0.0 %、 60.0 %(P<0.05)。(2)在宫颈鳞癌中,Bcl-2 的表达与宫颈鳞癌的病理分级、临床分期以及淋巴结转移无关(P>0.05),而COX-2 的表达 与宫颈鳞癌的病理分级及淋巴转移有关(P<0.05),与临床分期无关(P>0.05)。(3)Spearman 等级相关性分析显示宫颈鳞癌组织中 Bcl-2 和COX-2的表达呈正相关(r=0.517,P<0.01)。结论：Bcl-2 和COX-2 在宫颈鳞癌中的表达升高并呈显著正相关,且COX-2的 表达与宫颈鳞癌的淋巴转移有关,二者在宫颈癌的发生发展中可能起重要作用,有可能作为评估宫颈鳞癌淋巴结转移的参考指 标。     

宫颈癌中端粒酶的表达和高危型人乳头瘤病毒感染

目的：研究不同程度子宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒HR-HPV感染和端粒酶活性的表达,以探讨两者在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的作用及相关性。方法：采用第二代杂交捕获技术检测宫颈脱落细胞HPV．DNA含量,并用免疫组织化学EnVision二步法检测宫颈组织标本中端粒酶的表达。结果：（1）端粒酶阳性表达率在对照组、C1NI、CINII、CINⅢ和宫颈癌组分别为10．00％、16．67％、40．00％、70．00％、95．00％,宫颈癌组高于cINⅢ,CINⅢ高于C1NⅡ,C1NII高于CINI,差异均有统计学意5C（X^2=-4．329,P=0．037;xⅫ．327,P=0．038;X^2=4．022,P=0．045）。（2）随着宫颈病变级别的增加,高危型HPV的阳性率和病毒负荷量均增高。高危型HPV的阳性率在宫颈癌和CINⅢ组明显高于对照组、CINI及CINⅡ（X^2=29．501-7．414,P〈0．01）。高危型HPV的病毒负荷量在对照组与其他4组比较,差异均有统计学意K（P〈0．05）;C1NI组分别与CINⅡ、C1NⅢ及宫颈癌组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）随着宫颈病变级别的增加,高危型HPV的阳性率和端粒酶阳性表达率依次递增,两者有明显的相关性（r=0．943,P〈0．01）。结论：高危型HPV感染和端粒酶活性均与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展密切相关,有望作为子宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的监测指标。     

细胞周期调控因子在肺癌活检组织中的表达

目的：探讨P^21waf1和CyclinE在肺鳞癌组织中表达,方法：应用细胞周期调控因子P^21waf1、CyclinE单克隆抗体,对54例肺鳞状细胞的纤支镜活检标本和10例正常肺组织进行免疫组化染色研究。结果：在肺鳞癌组织中P^21waf1呈低水平表达,其阳性表达率（11／54）仅为20．4％,在肺鳞癌组织中CyclinE阳性表达率（17／54）为31．5％,低分化及有淋巴结转移的病例,其CyclinE表达量明显高于高中分化及无淋巴结转移的病例。结论：P^21waf1在肺鳞癌组织中呈低表达,CyclinE表达可以作为判断肺鳞癌恶性程度的一个指标。     

钙黏附素和β-连接素与宫颈上皮内瘤变进展的关系

目的：观察钙黏附素（E—cadherin）和β-连接素（β-catenin）在不同级别宫颈上皮内瘤变组织中的表达,探讨其与宫颈上皮内瘤变进展的关系。方法：采用免疫组化法检测51例宫颈组织病理存档石蜡包埋组织钙黏附素（E—cadherin）和β-连接素（β-catenin）的表达,阳性信号采用图像分析仪进行定量分析：结果：E—cadherin在柱状上皮移位组及CINT组、C1NII组、CINIⅡ组中的平均光密度值（AOD）分别为：0．0866±0．0392、0．073±0．0122、0．0467±0．0056、0．0396±0．0097;β-catenin在柱状上皮移位组及CIN I组、CIN II组、CIN III组中的平均光密度值（AOD）分别为：0．1101±0．0116、0．1016±0．0108、0．0711±0．0062、0．0515±0．0091。随着CIN病变的升级,钙黏附素和β-连接素的表达均呈下降趋势,二者的平均光密度值（AOD）正相关（r=2．546．P=0．018〈0．05）。结论：钙黏附素、β-连接素与宫颈上皮内瘤变的进展相关,在估计CIN的预后中有一定意义,     

ProExC在宫颈癌及其癌前病变中的表达及意义

目的：探讨ProExC在宫颈癌及其癌前病变中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测ProExC在不同宫颈病变组织芯片中的表达。结果：ProExC在宫颈炎、C1NⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌中的阳性表达率分别是25％,51．7％,77．9％,90％,93．8％,且其表达在宫颈癌及CINⅡI级病变与宫颈炎及CINI级病变相比较差异具有统计学意义（P〈0．05）,ProExC在CINⅠ级组织中表达低于CINⅡ级,差异具有统计学意义（P〈0．05）,ProExC在浸润性宫颈癌中的表达与临床病理因素无关（P〉0．05）。结论：ProExC反映了细胞的增殖活性,促进宫颈癌的发生发展,可作为诊断及监测预后的指标。     

Expression of vascular endothelial growth factor in the progression of cervical neoplasia and its relation to angiogenesis and p53 status

OBJECTIVE: To evaluate vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in the successive steps of cervical neoplasia and to determine its correlation with angiogenesis and p53 status. STUDY DESIGN: Immunohistochemical staining with a VEGF monoclonal antibody was performed on a total of 161 cervical specimens representing 12 normal epithelium, 33 cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1, 30 CIN 3 and 86 squamous cell carcinomas. Microvessels were immunohistochemically labeled with an antibody to CD34. Computerized image analysis was used to evaluate microvessel density (MVD). p53 Status was determined by immunohistochemistry and direct sequencing of exons 5-8 of the p53 gene. RESULTS: VEGF expression progressively increased along the continuum from normal epithelium to squamous cell carcinoma (P < .05). MVD increased significantly with cervical neoplasia progression, from normal epithelium, through CIN, to squamous cell carcinoma (P < .001). A strong correlation was observed between VEGF expression and MVD (P < .001). p53 Protein expression was not detected in the normal epithelium or in CIN 1, while 3 (10%) of 30 CIN 3 and 28 (33%) of 86 squamous cell carcinomas were positive for p53. VEGF expression correlated statistically with p53 protein expression (P < .001). In double VEGF- and p53-stained sections, the 2 markers were generally expressed in the same tumor cells. Of the 4 p53 gene mutations, 3 exhibited strong VEGF expression, and 1 exhibited moderate VEGF expression. VEGF expression did not correlate significantly with outcome variables in patients with squamous cell carcinoma. CONCLUSION: Our results suggest that VEGF expression is involved in the promotion of angiogenesis in cervical neoplasia and that p53 is likely to be involved in the regulation of VEGF expression.     

Fractal Analysis of Cervical Intraepithelial Neoplasia

Introduction

Cervical intraepithelial neoplasias (CIN) represent precursor lesions of cervical cancer. These neoplastic lesions are traditionally subdivided into three categories CIN 1, CIN 2, and CIN 3, using microscopical criteria. The relation between grades of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and its fractal dimension was investigated to establish a basis for an objective diagnosis using the method proposed.

Methods

Classical evaluation of the tissue samples was performed by an experienced gynecologic pathologist. Tissue samples were scanned and saved as digital images using Aperio scanner and software. After image segmentation the box counting method as well as multifractal methods were applied to determine the relation between fractal dimension and grades of CIN. A total of 46 images were used to compare the pathologist''s neoplasia grades with the predicted groups obtained by fractal methods.

Results

Significant or highly significant differences between all grades of CIN could be found. The confusion matrix, comparing between pathologist''s grading and predicted group by fractal methods showed a match of 87.1%. Multifractal spectra were able to differentiate between normal epithelium and low grade as well as high grade neoplasia.

Conclusion

Fractal dimension can be considered to be an objective parameter to grade cervical intraepithelial neoplasia.     

宫颈癌组织中MCM5和P16^INK4A mRNA的表达及其临床意义

目的：检测宫颈癌组织中微小染色体维持蛋白-5（minichromosome maintenance protein 5,MCM5）与P16^INK4AmRNA的表达,并探讨其在宫颈癌中的临床意义。方法：采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）检测40例宫颈鳞状细胞癌、15例低度宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）、20例高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ-Ⅲ）中MCM5和P16^INK4AmRNA的相对表达量,并以20例正常宫颈组织作为对照,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系。结果：（1）随着宫颈病变程度的加重,MCM5和P16^INK4AmRNA的表达量逐渐增高。宫颈癌组织中MCM5和P16^INK4AmRNA的表达量分别是正常宫颈组织的（3.026±1.210）倍和（2.540±0.718）倍,差异具有统计学意义（P〈0.05）。宫颈癌组织中MCM5 mRNA的表达量明显高于CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ（P〈0.05）,CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ中MCM5 mRNA的表达量均显著高于正常宫颈组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）,而CINⅠ与CINⅡ-Ⅲ比较差异无统计学意义（P〉0.05）;宫颈癌组织中P16^INK4AmRNA的表达量为正常宫颈组织的（2.54±0.86）倍,差异有统计学意义（P〈0.05）,亦显著高于CINⅠ,差异具有统计学意义（P〈0.05）,但与CINⅡ-Ⅲ比较差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）在宫颈癌组织中,MCM5 mRNA的表达量与肿瘤的临床期别、分化程度显著相关（P〈0.01）,但与患者的年龄无关（P〉0.05）;P16^INK4AmRNA的表达量与肿瘤的临床期别、年龄均无关（P〉0.05）,但与肿瘤的分化程度相关（P〈0.01）。结论：MCM5、P16^INK4A的高表达可能在宫颈癌的发展中起重要作用。MCM5基因检测有助于区分癌前病变和宫颈癌,有望成为宫颈癌肿瘤增生的新标志物。P16^INK4A的检测在宫颈病变筛查中具有重要意义,有助于CIN的分级并预测转归,从而提高宫颈癌筛查率。     

宫颈癌中端粒酶的表达和高危型人乳头瘤病毒感染

目的:研究不同程度子宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒HR-HPV感染和端粒酶活性的表达,以探讨两者在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的作用及相关性。方法:采用第二代杂交捕获技术检测宫颈脱落细胞HPV-DNA含量,并用免疫组织化学EnVision二步法检测宫颈组织标本中端粒酶的表达。结果:(1)端粒酶阳性表达率在对照组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组分别为10.00%、16.67%、40.00%、70.00%、95.00%,宫颈癌组高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,CINⅡ高于CINⅠ,差异均有统计学意义(x2=4.329,P=0.037;x2=4.327,P=0.038;x2=4.022,P=0.045)。(2)随着宫颈病变级别的增加,高危型HPV的阳性率和病毒负荷量均增高。高危型HPV的阳性率在宫颈癌和CINⅢ组明显高于对照组、CINⅠ及CINⅡ(x2=29.501~7.414,P<0.01)。高危型HPV的病毒负荷量在对照组与其他4组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);CINⅠ组分别与CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)随着宫颈病变级别的增加,高危型HPV的阳性率和端粒酶阳性表达率依次递增,两者有明显的相关性(r=0.943,P<0.01)。结论:高危型HPV感染和端粒酶活性均与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展密切相关,有望作为子宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的监测指标。     

P16、P27和Ki67在宫颈病变中的表达及意义

目的探讨宫颈病变组织中P16、P27和Ki67蛋白的表达情况及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测30例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、18例宫颈鳞癌组织和12例宫颈正常鳞状上皮组织中P16、P27和Ki67蛋白的表达,分析宫颈病变形成过程中P16、P27和Ki67蛋白表达的变化以及临床病理特征的关系。结果P16和Ki67在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为0(0/12)、70%(21/30)、100%(18/18)和30%(4/12)、90%(27/30)、100%(18/18),二者在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显高于正常宫颈组织的表达,差异有显著性(P0.05);P27蛋白在正常宫颈、CIN和宫颈鳞癌组织中的表达率分别为82.22%(10/12)、53.33%(16/30)和27.78%(5/18),其在CIN和宫颈鳞癌中阳性表达率明显低于正常宫颈组织的表达,差异有显著性(P0.05)。在CIN和宫颈鳞癌组织中,P16和Ki67表达呈正相关(P0.05);P27和P16、Ki67表达呈负相关(P0.05)。结论P16、P27和Ki67参与了CIN、宫颈癌的发生。P16、Ki67和P27联合检测可作为早期诊断宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的标记物,可提高宫颈癌的早期诊断率。