产生人抗体的转染色体动物研究进展

现已证明,应用抗体治疗疾病是一种非常成功的方法。单克隆抗体的生产使免疫治疗达到一个新水平,但鼠源单抗在治疗人体疾病方面有很多问题,而人源化抗体可以解决这些问题。目前抗体人源化已由鼠嵌合抗体发展到了转基因动物表达完全人抗体阶段,而人类人工染色体(HAC)载体的发展和微细胞介导的转染色体技术使得产生携带人类免疫球蛋白基因位点的转染色体动物成为可能。通过HAC将人的免疫球蛋白基因转入后,这类转染色体动物可以产生大量人源化多克隆抗体,这对预防及治疗疾病,甚至防御生物武器都有很重要的作用。转染色体技术可以使动物携带大而复杂的人类基因或基因簇,这些转基因动物有助于研究人类基因组在体内的功能作用,并用于各种疾病研究和生产药物蛋白。     

抗体制备技术的研究进展

自从第一个单克隆抗体产生以来,单抗已广泛地应用于疾病的诊治上。为了克服传统的鼠源性单抗存在的弊端,随着分子生物学和细胞生物学的快速发展,单克隆抗体的制备技术取得了比较大的进展,包括对鼠源性单抗的改造,人源性单抗的研制及对抗体分子结构和功能的改造,尤其是以噬菌体抗体库技术,核糖体展示技术和转基因／转染色体小鼠技术为代表的人源性单抗制备技术的研制最为瞩目。本文就单克隆抗体制备技术的研究进展做一综述。     

人源化抗体制备及其应用研究进展

伴随着一系列重大生物技术(如PCR技术、抗体库技术、转基因动物技术等)的发展,抗体技术从最初的嵌合抗体、改型抗体逐渐发展为今天的人源化抗体。人源化抗体在治疗肿瘤、自身免疫性疾病和器官移植等方面已经显示出独特的优势和良好的应用前景。介绍了人源化抗体的构建及其表达系统,并对其临床应用进行了展望。     

人源化抗体研究历程及发展趋势

单克隆抗体从问世到目前广泛应用于临床,经历了一段曲折的发展历程。其中人源化抗体是一个重要的里程碑,并伴随着一系列重大的技术革新,如PCR技术、抗体库技术、转基因动物等。人源化抗体的形式也从最初的嵌合抗体、改型抗体等逐步发展为今天的人抗体。抗体人源化已经成为治疗性抗体的发展趋势,同时各种抗体衍生物也不断涌现,它们从不同角度克服抗体本身的应用局限,也为治疗人类疾病提供了更多利器。对单克隆抗体进行改造使之应用于临床治疗,不仅需要对抗体效应机制进行更细致深入的研究,同时还有赖于对人类免疫系统调控机制的全面精确认识。     

治疗性单克隆抗体研究进展

杂交瘤技术使鼠源单克隆抗体（鼠单抗）被广泛用于人类疾病的诊断和研究,建立了治疗性抗体的第一个里程碑。但随后出现的人抗鼠抗体等副作用极大地限制了鼠单抗的临床应用。随着生物学技术的发展和抗体基因结构的阐明,应用DNA重组技术和抗体库技术对鼠单抗进行人源化改造,先后出现了嵌合抗体、改型抗体和全人抗体,同时也涌现了各种单抗衍生物,它们从不同角度克服了鼠单抗临床应用的不足,未人类疾病治疗带来新的曙光。我们就上述治疗性抗体人源化的研究进展做简要综述。     

人源化抗体转基因动物的研究进展与趋势

人源化抗体转基因动物是人源化抗体药物开发的战略核心资源,能为抗体序列发现提供源头创新保障,并为突发性生物安全事件提供应急预案。文章对人源化抗体转基因动物的发展历程进行综述回顾,重点介绍目前世界上常用的人源化抗体转基因动物品系,并对其应用情况和发展趋势进行分析展望。     

重组抗体药物研究进展及应用

重组抗体药物的发展经历了鼠源单克隆抗体（McAb）、人 鼠嵌合抗体、人源化抗体和全人抗体等阶段,目前初步应用于抗肿瘤、抗自身免疫病、抗感染等领域。保持和提高抗体的亲和力、降低抗体的免疫原性是抗体药物基因工程改造的两大原则。在嵌合抗体成功的基础上,通过CDR移植、表面修饰、抗体库以及转基因鼠技术,逐步提高人源化程度至100%。然而,实验室水平的研究结果与实际应用仍然存在一定差距。就重组抗体药物的基本概况、现存的问题与可能的解决办法以及在肿瘤、病毒性疾病和阿尔茨海默病治疗上的应用情况等进行了综述。     

人源化单克隆抗体研究进展

尽管通过几种展示文库和转基因小鼠已经可以制备人源单克隆抗体,但是人源化鼠源单克隆抗体使之用于人体治疗仍为抗体研究领域的热点。本文总结了单克隆抗体人源化的几种方法,并对其将来的发展进行了展望。     

治疗用单抗制剂的研究进展

杂交瘤技术建立 2 0多年来 ,单抗走过了漫长而又曲折的历程 ,从最初的完全鼠源单抗 ,经含不同程度鼠源成份的人鼠嵌合单抗、人源化单抗 ,现已发展为完全人源单抗。抗体的人源化技术和噬菌体展示技术等技术的发展 ,使单抗从诊断工具变为有效的治疗药物 ,被人们誉为“生物魔弹”。鉴于单克隆抗体 (单抗 )对相应的抗原决定簇具有高度特异性以及抗体的均一性等特性 ,近2 0多年来单抗作为疾病诊断剂以及生物学研究试剂已得到广泛的应用 ,但作为治疗剂的应用进程则十分缓慢。近两年来 ,单抗作为治疗制品 ,获得了迅速的进展。     

应用荧光原位杂交技术检测人β^E珠蛋白基因小鼠染色体上的整合状态

为将荧光原位杂交技术应用于基因定位研究中,探讨一种能有效地检测转基因动物染色体上外源基因整合状态的实验方法,对小鼠腹腔注射秋水仙素后,取转基因小鼠骨髓制备中期染色体,将传统的FISH方法加以改进,检测外源基因在转基因小鼠染色体上的整合状态。检测结果表明,外源人β^E珠蛋白基因已稳定地整合于小鼠染色体上,FISH能直观地反映外源基因在转基因动物染色体上的整合状态,该方法可对转基因动物及基因转移研究中的外源基因整合反进行染色体定位检测。