载脂蛋白E研究进展

载脂蛋白E在脂质代谢中发挥重要作用 ,三种亚型 (apoE2 ,apoE3和apoE4 )只有二个部位的氨基酸发生变化 ,呈现出不同的生理作用。apoE4与老年痴呆、心血管疾病的高发性相关 ,而且对各种脑外伤功能的恢复具有负面影响。apoE2则对老年痴呆具有防护作用 ,并与高脂蛋白血症有关。apoE3对机体正常生理功能的发挥起关键作用。体外及动物实验研究表明 ,血浆中的apoE多态性与人体的冠心病、高脂蛋白血症、动脉粥样硬化相关。而脑中的apoE是一种多功能分子 ,在淀粉样蛋白沉积与清除、稳定微管蛋白结构、细胞内信号传导等细胞过程中发挥重要作用 ,其多态性与老年痴呆相关。因此 ,从分子水平研究其结构与功能之间的构效关系 ,对探索相关疾病的发病机制、诊断及治疗具有重要意义。     

ANGPTL3与代谢紊乱相关疾病的研究进展

血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)是一种分泌性糖蛋白,与家族性低β脂蛋白血症、动脉粥样硬化、糖尿病等代谢紊乱疾病的发生密切相关。ANGPTL3具有调控脂质代谢和促进血管生成的功能,研究ANGPTL3与代谢紊乱相关疾病的关系,对防治相关疾病具有重要意义。     

生物分子开关研究进展

分子开关是建立在分子水平上的一个可逆过程,外界条件的改变能使分子的结构或构型会有一些改变,从而表现出一些特殊的性质.其在生物体内的信号传导和信息调控等方面发挥着重要作用,成为近年来国内外的一大研究热点.本文介绍了胚胎干细胞分化的重要分子开关:Oct-3/4、神经突起相关分子开关Rho族GTP酶、控制肌卫星细胞激活的分子开关转录因子RBP-J、慢性疼痛的分子开关蛋白激酶G(PKG)、脂肪控制分子开关Wnt蛋白、调节核糖体翻译功能的分子开关L11蛋白、控制饥饿的分子开关巨噬细胞因子MIC-1、调节人体生理节奏的分子开关BMAL1基因、癌症相关的分子开关Wnt蛋白家族以及糖尿病相关的活性开关蛋白TORC2等生物学领域调控功能分子开关的作用机理以及相关研究进展情况.     

我国高β脂蛋白血症的分型及其与冠心病发病的关系的探讨

本文对正常、冠心病及心肌梗塞病人共247例的血清进行了琼脂糖电泳和胆固醇、甘油三酯及β脂蛋白的含量测定。主要根据βLP 电泳图象的类型,必要时参考血清脂质含量将247例被检人员分为Ⅱ-1、Ⅱ_2、Ⅱ_3、Ⅱ_4、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ七种不同的类型。按其在每种类型中分布多少排列次序如下:Ⅱ_4>Ⅱ_3>Ⅳ>Ⅱ-1>Ⅱ_2>Ⅲ>Ⅴ。以Ⅱ_4最多,88例,Ⅴ型最少,仅2例。247例中118例有高脂蛋白血症。他们在各型中的分布情况亦以Ⅱ_4型为最多,Ⅴ型最少。排列次序与上述情况类似;为Ⅱ_4>Ⅳ>Ⅱ_3>Ⅱ_2>Ⅱ-1>Ⅱ>Ⅴ型。118例高脂蛋白血症者中67例有冠心病,34例有高血压,20人有 MI。冠心病的分 布以Ⅱ_4,Ⅳ及Ⅱ_3型较多,Ⅱ_1型中最少,Ⅲ、Ⅴ型中无,但以本型计则发病率以Ⅱ_2、Ⅱ_1和Ⅱ_3较多,Ⅱ_4及Ⅳ型中较少,MI 多集中于Ⅳ、Ⅱ_4及Ⅱ_3型中。说明Ⅱ及Ⅳ型与冠心病的关系较为密切。此外,还观察了104例冠心病和42例高血压在各型中的分布,发现二者均较集中地分布于Ⅱ_4Ⅳ及Ⅱ_3型中。比较了它们在高 Tg、高 Ch 及高脂蛋白血症中的发生率。发现冠心病和高血压与高脂蛋白血症的关系比高 Ch 及高 Tg 血症更为密切。以上结果均说明Ⅱ、Ⅳ型与冠心病、高血压有密切关系,因此对该二型高脂蛋白血症的早期发现和治疗对冠心病的防治看重要意义     

α辅肌动蛋白的结构和功能

α辅肌动蛋白是近年来在细胞骨架与细胞运动研究中的热点蛋白 .目前发现有α辅肌动蛋白 1、2、3和 4四种类型 ,呈细胞或组织特异性分布 .这四种蛋白的共同结构特征是在细胞内均为反向平行的二聚体 ,并具有N末端肌动蛋白结合结构域 (ABD)、血影蛋白样中央重复结构域和C末端“EF手”结构域 .作为细胞骨架中一种重要的肌动蛋白交联蛋白 ,α辅肌动蛋白通过与其相关蛋白包括整合素 (integrins)、钙粘素 (cadherin)以及细胞信号传导通路中的信号分子等的协同作用 ,在稳定细胞粘附、调节细胞形状及细胞运动中发挥着重要作用 .因此 ,肿瘤的发生、发展和恶化与α辅肌动蛋白的结构、功能密切相关 .本文结合本实验室的研究工作 ,综述了α辅肌动蛋白家族成员的结构、功能及其与肿瘤发生的相关性 .     

人突变载脂蛋白E(apoE4,apoE7)转基因小鼠模型

为揭示人突变apoE基因表达在整体引起的异常反应并得到人类相关疾病的小鼠模型,用显微注射法制备了人apoE4与apoE7转基因小鼠,用Southern印迹杂交及ELISA证明人apoE基因在首建鼠及其子代体内整合与表达良好,具有遗传稳定性.血清脂质与行为测定表明,人apoE表达使小鼠患高脂血症并出现大脑学习与记忆功能衰退和寿命缩短,高脂食物对正常鼠与转基鼠均可诱发高血脂,但机制不同.同时还证明,氨基端与羧基端突变的apoE具有相同的致病作用.     

人载脂蛋白(a)中Kringle域的结构与功能

Kringle domain,也称Kringle域是蛋白质分子中由3个二硫键形成的特殊的i环状结构。人体很多种蛋白质均含有这种结构,其中以载脂蛋白（a）中所含有的Kringle域数目为最多。载脂蛋白（a）是脂蛋白（a）的重要组成部分,而Kringle域在脂蛋白（a）完整颗粒的结构组装及载脂蛋白（a）的功能方面均发挥这十分重要的作用。载脂蛋白（a）与纤维蛋白溶解酶原之间具有高度的同源性,而且载脂蛋白（a）dp的部分Kringle域能够通过抑制血管生长实现抑制肿瘤生长的目的。这些研究进一步明确了脂蛋白（a）与载脂蛋白（a）的病理生理学意义,并对临床相关疾病的治疗提供了理论依据。     

碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）相关结合蛋白

有四种不同类型的细胞表面或细胞外基质中的蛋白质分子在结合碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)、辅助其发挥生物功能活性方面起着重要的作用。它们是：（1）细胞膜上的具有酪氨酸激酶活性的FGF受体家族（FGFRs);（2）细胞外基质中的硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族（HSPGs);（3）细胞内富含半胱氨酸的FGF受体（CFR）;（4）分泌型的FGF结合蛋白（FGF-BP）。本文试图从它们在bFGF生物功能发挥中可能起到的作用对它们进行简单综述。     

碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)相关结合蛋白

有四种不同类型的细胞表面或细胞外基质中的蛋白质分子在结合碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、辅助其发挥生物功能活性方面起着重要的作用。它们是 :(1)细胞膜上的具有酪氨酸激酶活性的FGF受体家族 (FGFRs) ;(2 )细胞外基质中的硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族 (HSPGs) ;(3)细胞内富含半胱氨酸的FGF受体 (CFR) ;(4)分泌型的FGF结合蛋白 (FGF BP)。本文试图从它们在bFGF生物功能发挥中可能起到的作用对它们进行简单综述。     

细胞因子和生长因子信号转导途径中信号蛋白分子的核转运机制

信号蛋白分子的入核及出核转运是细胞因子和生长因子信号转导途径中的重要环节.核定位序列（NLS）是信号蛋白分子上与入核转运相关的氨基酸序列.核孔复合物（NPC）、核转运蛋白importin和能量供应体Ran/TC4在入核转运过程中也发挥了重要作用.另外,很多细胞因子和生长因子或其受体上所含有的NLS序列也具有核定位功能,并可能通过“伴侣机制”参与其他信号蛋白分子的入核转运.     

细胞凋亡中的Bcl-2家族蛋白及其BH3结构域的功能研究

凋亡相关蛋白中的Bcl-2家族是细胞凋亡的关键调节分子,由抗凋亡和促凋亡成员组成,这些成员之间通过相互协同作用调节了线粒体结构与功能的稳定性,从而在线粒体水平发挥着细胞凋亡的“开关”作用.抗凋亡成员大都分布于线粒体的外膜,与促凋亡成员的BH3结构域相互作用对细胞凋亡发挥抵抗作用.促凋亡成员则主要分布于细胞浆中,细胞接受死亡信号刺激后,促凋亡成员自身受到一系列的调节,如典型的Bax构象改变、BAD和Bik的磷酸化调节以及Bid和Bim的蛋白裂解效应等,使得促凋亡成员在凋亡信号的刺激下整合于线粒体外膜,最终导致线粒体通透转换孔的开放,进而释放包括细胞色素c、凋亡诱导因子、Smac等重要的凋亡因子,随后caspase被激活进而断裂重要的细胞内结构蛋白与功能分子,执行细胞凋亡.     

MAVS的免疫功能及在硬骨鱼类中的研究进展

线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)是模式识别受体RLRs的接头蛋白,在脊椎动物的抗病毒免疫相关信号通路中发挥重要作用。硬骨鱼类作为脊椎动物的重要类群,具有与哺乳动物类似的免疫系统,且硬骨鱼类MAVS分子在其蛋白质结构上具有一定的保守性;值得注意的是,部分硬骨鱼类RLRs家族基因在进化过程中发生了"基因丢失"事件,近年来还在硬骨鱼类中发现了MAVS剪接异构体的存在,有关硬骨鱼类MAVS及其异构体在宿主抗病免疫反应中的作用越来越受到人们的广泛关注。因此,该文主要对MAVS的结构、功能及其介导的免疫相关信号通路,MAVS剪接异构体的功能及在硬骨鱼类中的研究进展进行综述,为深入解析硬骨鱼类乃至哺乳动物MAVS及其介导的信号通路在宿主抗病免疫反应中的作用奠定基础。     

蛋白质的泛素化修饰在细胞应激反应中的作用

泛素是真核细胞内广泛存在的一种高度保守的蛋白质。在特定泛素化酶催化下实现的蛋白质泛素化修饰反应能够高选择性地降解细胞中的特定信号蛋白质,对维持细胞正常的生理功能具有非常重要的作用。另外,某些泛素化修饰反应也能够实现与蛋白质降解无关的功能调控作用。p53、NF-κB和GADD45α是在细胞应激损伤反应中具有广泛调控作用的信号蛋白,发生在这些分子上的泛素化修饰反应是它们发挥相关分子机制的重要基础。     

唾液富组氨酸蛋白

唾液富组氨酸蛋白（histidine-rich protein, HRPs）是由人类和高等灵长动物的腮腺、下颌下腺、舌下腺分泌到唾液中的碱性小分子多肽,分子量为4 kD左右,其氨基酸序列富含组氨酸,分子表面带有正电荷和稳定的α螺旋结构．唾液富组氨酸蛋白具有广谱抗菌性,对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及真菌都有杀伤作用,其抗菌机制是作用线粒体呼吸通路,诱发ATP的释放．此外,唾液富组氨酸蛋白具有促进伤口愈合的能力,其作用机制与细胞内信号调节激酶1/2通路相关．同时,它也具有金属离子结合能力、机体免疫调节能力,其作用机制与分子表面本身结构特点和阻滞下游信号通路相关．唾液富组氨酸蛋白是一种天然的功能性蛋白质,有望应用在相关疾病的治疗上,本文对唾液富组氨酸蛋白的结构特点、功能机制、应用前景作一简要论述,为后续功能蛋白质的研发和应用奠定了理论基础．     

分子伴侣结构与功能的研究进展

分子伴侣是细胞内一类能够协助其他多肽进行正常折叠、组装、转运、降解的蛋白,并在 DNA的复制、转录,细胞骨架功能,细胞内的信号转导等广泛的领域,都发挥着重要的生理作用,其结构与功能异常会导致多种相关的疾病。简要综述了分子伴侣结构与功能方面的研究进展。     

糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1——影响血浆甘油三酯代谢的新基因

近年研究发现,脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)水解血浆富含甘油三酯的脂蛋白这一脂解过程中,糖基化磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(glycosylphosphatidylinositol-anchoredhigh density lipoprotein-binding protein 1,GPIHBP1)起到了非常重要的作用。它能够结合LPL和乳糜微粒,发挥脂解平台的作用;同时它也参与LPL向毛细血管内皮细胞的转运。GPIHBP1基因敲除小鼠和GPIHBP1基因突变的病人发生严重高乳糜微粒血症。GPIHBP1的发现丰富了人们对于血浆脂蛋白代谢的认识,并为治疗高乳糜微粒血症提供了新的途径。     

MICA 基因与肿瘤免疫关系的研究进展

MICA是主要组织相容性复合体I类分子链相关基因(MHC class I chain-related Gene,MIC)家族的功能性基因之一,具有较高的多态性。MICA蛋白在多数正常组织中并不表达,只在正常的胃肠道上皮和大多数上皮性肿瘤细胞表达。MICA可与C型凝集素样活化性受体NKG2D结合,从而影响多种免疫效应细胞的功能,在肿瘤免疫中发挥着重要作用。本文就MICA基因与肿瘤免疫关系的研究进展进行综述。     

半乳糖苷凝集素-3与肥胖及2型糖尿病北大核心CSCD

肥胖及2型糖尿病是代谢紊乱相关的慢性低度系统炎症状态。半乳糖苷凝集素-3(galectin-3)是一种β-半乳糖苷结合蛋白,在炎症、信号转导、细胞增殖与分化等过程中发挥重要作用。新近的研究表明,半乳糖苷凝集素-3在患肥胖和2型糖尿病的人及鼠类体内高表达,对鼠类体脂的沉积、脂肪细胞分化、血糖浓度、胰岛素敏感性、葡萄糖耐受性和系统炎症等具有重要影响。本文综述了半乳糖苷凝集素-3的结构、分布及其对肥胖和2型糖尿病的调控作用与分子机制,以期为研发针对半乳糖苷凝集素-3靶点的新药提供重要思路和参考。     

半乳糖苷凝集素-3与肥胖及2型糖尿病

肥胖及2型糖尿病是代谢紊乱相关的慢性低度系统炎症状态。半乳糖苷凝集素-3（galectin-3）是一种β-半乳糖苷结合蛋白,在炎症、信号转导、细胞增殖与分化等过程中发挥重要作用。新近的研究表明,半乳糖苷凝集素-3在患肥胖和2型糖尿病的人及鼠类体内高表达,对鼠类体脂的沉积、脂肪细胞分化、血糖浓度、胰岛素敏感性、葡萄糖耐受性和系统炎症等具有重要影响。本文综述了半乳糖苷凝集素-3的结构、分布及其对肥胖和2型糖尿病的调控作用与分子机制,以期为研发针对半乳糖苷凝集素-3靶点的新药提供重要思路和参考。     

感光细胞间维生素A类结合蛋白研究进展

感光细胞间维生素A类结合蛋白(IRBP)是一个大分子糖脂蛋白,是感光细胞间基质(IPM)中主要的可溶性蛋白.在视觉周期即维生素A循环中发挥重要作用,对维持感光细胞的完整性必不可少,了解IRBP的结构和功能及其在视网膜疾病中的作用机制,有利于探索新的治疗方法.