达格列净联合利拉鲁肽对肥胖型T2DM患者的血糖控制、胰岛素功能的影响及安全性分析

摘要 目的：探究达格列净联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制、胰岛素功能的影响及安全性分析。方法：将106例肥胖型T2DM患者按照治疗方法分为两组：联合组患者采用达格列净联合利拉鲁肽治疗（55例）、对照组采用利拉鲁肽治疗（51例）。记录对比两组治疗疗效、不良反应发生情况。检测两组治疗前后血脂代谢指标[脂联素(APN)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG)]、胰岛素功能指标[稳态胰岛 β 细胞分泌功能指数（HOMA-β）、胰岛素评价指数（HOMA-IR）]、血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]以及身体质量指数（BMI）变化。结果：联合组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）,不良反应总发生率高于对照组（P＜0.05）。治疗后,观察组外周血TC、TG水平、HOMA-IR以及SBP、DBP低于对照组（P＜0.05）,APN浓度、HOMA-IR以及BMI高于对照组（P＜0.05）。结论：达格列净联合利拉鲁肽可有效控制肥胖型T2DM患者的血糖、血脂以及血压水平,保护胰岛功能,但也可能导致更多的不良反应。     

利拉鲁肽对二甲双胍控制不佳的肥胖/超重2型糖尿病患者氧化应激、NLRP3炎症小体及脂肪因子水平的影响

摘要 目的：探讨利拉鲁肽对二甲双胍控制不佳的肥胖/超重2型糖尿病（T2DM）患者氧化应激、NLRP3炎症小体及脂肪因子水平的影响。方法：选择2018年2月-2020年1月期间河北北方学院附属第一医院收治的二甲双胍控制不佳的肥胖/超重T2DM患者160例。按照随机数字表法将患者分为对照组（80例,阿卡波糖治疗）和研究组（80例,阿卡波糖联合利拉鲁肽治疗）。观察两组的收缩压（SBP）、腰臀比（WHR）、体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗指标、糖脂代谢指标、氧化应激指标、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体及脂肪因子水平变化情况。结果：两组治疗后BMI、WHR、SBP均下降,且研究组的下降幅度更大（P<0.05）。两组治疗后胰岛?茁细胞分泌功能指数（HOMA-?茁）升高,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）下降,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。两组治疗后甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）下降,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。两组治疗后丙二醛（MDA）下降,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）升高,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。两组治疗后NLRP3炎症小体均下降,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。两组治疗后脂联素升高,瘦素下降,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。结论：利拉鲁肽应用于治疗二甲双胍控制不佳的肥胖/超重T2DM患者,可减轻氧化应激,有效改善糖脂代谢,调节NLRP3炎症小体及脂肪因子水平。     

利拉鲁肽联合达格列净对超重或肥胖2型糖尿病患者肾功能、氧化应激以及内脏脂肪含量的影响

摘要 目的：探讨利拉鲁肽联合达格列净对超重或肥胖2型糖尿病（T2DM）患者肾功能、氧化应激以及内脏脂肪含量的影响。方法：选取我院于2018年1月~2020年5月期间接收的108例超重或肥胖T2DM患者,按照随机数字表法分为对照组（n=54）和观察组（n=54）。对照组给予利拉鲁肽治疗,观察组给予利拉鲁肽联合达格列净治疗,均治疗12周。对比两组肾功能[血胱抑素 C（CysC）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）]、氧化应激[丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）]、体质量指数（BMI）、腰围、血糖指标[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]以及体成分指标（全身脂肪百分比、内脏脂肪含量）,记录两组治疗期间不良反应情况。结果：两组治疗后BMI、腰围、2hPBG、FBG、HbA1c均下降,且观察组较对照组低（P<0.05）。两组治疗后MDA均下降,且观察组较对照组低（P<0.05）,两组治疗后SOD、GSH-PX均升高,且观察组较对照组高（P<0.05）。两组治疗后全身脂肪百分比、内脏脂肪含量均下降,且观察组较对照组低（P<0.05）。两组治疗前后CysC、Scr、SUA组内及组间对比均无统计学差异（P>0.05）。两组不良反应发生率对比无统计学差异（P>0.05）。结论：超重或肥胖T2DM患者利拉鲁肽治疗基础上联合达格列净,降糖效果确切,减轻机体氧化应激,降低内脏脂肪含量,对肾功能无显著影响,且不增加不良反应发生率。     

八段锦联合抗阻运动对老年2型糖尿病患者糖脂代谢、氧化应激及生活质量的影响

摘要 目的：探讨八段锦联合抗阻运动对老年2型糖尿病（T2DM）患者糖脂代谢、氧化应激及生活质量的影响。方法：选取2021年4月~2022年5月期间在我院接受治疗的老年T2DM患者238例。按照随机数字表法分为对照组（在常规治疗的基础上,接受抗阻运动干预,119例）和联合组（在对照组的基础上,接受八段锦干预,119例）。观察两组糖脂代谢、氧化应激及生活质量的改善情况。结果：干预12周后,联合组体质量指数、腰臀比低于对照组（P<0.05）。干预12周后,联合组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）低于对照组（P<0.05）。干预12周后,联合组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组（P<0.05）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）低于对照组。干预12周后,联合组丙二醛（MDA）低于对照组,超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）高于对照组（P<0.05）。干预12周后,联合组的健康调查简表（SF-36）各维度评分均高于对照组（P<0.05）。结论：八段锦联合抗阻运动用于老年T2DM患者中,可有效改善患者的氧化应激、糖脂代谢,并提高患者的生活质量。     

消囊调经汤联合达英-35对多囊卵巢综合征患者性激素、脂代谢和卵巢间质血流的影响

摘要 目的：观察消囊调经汤联合达英-35对多囊卵巢综合征（PCOS）患者性激素、脂代谢和卵巢间质血流的影响。方法：选择2020年7月~2022年12月期间河南省中医院收治的PCOS患者117例。按照随机数字表法分为对照组（达英-35,58例）和研究组（消囊调经汤联合达英-35,59例）。对比两组性激素指标[促黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、促卵泡生成素（FSH）、 睾酮（T）]、中医证候积分、脂代谢[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）]和卵巢间质血流情况[子宫动脉搏动指数（PI）、子宫动脉阻力指数（RI）]。结果：研究组治疗后主症积分、次症积分、总积分低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后LH、E₂、FSH、T低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后HDL-C高于对照组;TC、TG、LDL-C低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后PI、RI低于对照组（P<0.05）。结论：消囊调经汤联合达英-35治疗PCOS患者,可改善患者的临床症状,调节机体性激素、脂代谢和卵巢间质血流,疗效较好。     

老年2型糖尿病患者人巨细胞病毒感染与脂糖代谢、胰岛素抵抗及免疫失衡的关系研究

摘要 目的：探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者人巨细胞病毒（HCMV）感染与脂糖代谢、胰岛素抵抗及免疫失衡的关系。方法：选取2021年2月~2022年3月长沙市第三医院收治的老年T2DM患者100例为研究组,选取同期来体检健康的志愿者60例作为对照组。根据HCMV-脱氧核糖核酸（DNA）检测结果将研究组分为阳性组41例和阴性组59例。检测并比较对照组、研究组HCMV-DNA载量、T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）、脂糖代谢[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、胰岛素抵抗[空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]。采用Pearson相关性分析老年T2DM患者HCMV感染与脂糖代谢、胰岛素抵抗及免疫失衡的关系。结果：研究组的HCMV-DNA阳性率、HCMV-DNA载量高于对照组,阴性率低于对照组（P<0.05）。阳性组、阴性组的CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺低于对照组,且阳性组低于阴性组（P<0.05）。阳性组、阴性组的CD8⁺高于对照组,且阳性组高于阴性组（P<0.05）。阳性组、阴性组的HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C高于对照组,且阳性组高于阴性组（P<0.05）。阳性组、阴性组的HDL-C低于对照组,且阳性组低于阴性组（P<0.05）。阳性组、阴性组的HOMA-IR、FINS高于对照组,且阳性组高于阴性组（P<0.05）。Pearson相关性分析结果显示,HCMV-DNA载量与CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、HDL-C呈负相关（P<0.05）,而与CD8⁺、HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR呈正相关（P<0.05）。结论：HCMV病毒感染可导致老年T2DM患者脂糖代谢紊乱,促进胰岛素抵抗,加重免疫失衡,加速疾病进展。     

苍附导痰汤联合通元针法对脾虚痰湿型多囊卵巢综合征患者脂代谢、性激素和子宫内膜容受性的影响

摘要 目的：探讨苍附导痰汤联合通元针法对脾虚痰湿型多囊卵巢综合征（PCOS）患者脂代谢、性激素和子宫内膜容受性的影响。方法：选取2019年3月~2021年11月期间我院收治的PCOS患者87例，均辨证分型为脾虚痰湿。根据随机数字表法分为对照组（常规药物治疗，43例）和研究组（对照组基础上接受苍附导痰汤联合通元针法，44例）。对比两组临床疗效、中医证候积分、脂代谢指标、性激素指标和子宫内膜容受性变化情况。结果：研究组的临床总有效率为86.36%，高于对照组的62.79%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组中医证候积分较对照组低（P<0.05）。研究组治疗后的腰臀比（WHR）和体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后的卵巢体积小于对照组，内膜厚度厚于对照组（P<0.05）。研究组治疗后的黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、卵泡刺激素（FSH）和抗苗勒管激素（AMH）低于对照组（P<0.05）。研究组治疗后的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）低于对照组（P<0.05）。结论：苍附导痰汤联合通元针法治疗脾虚痰湿型PCOS患者，可改善患者的脂代谢、性激素和子宫内膜容受性。     

基于老年综合评估结果指导治疗对老年冠心病患者心功能、脂代谢和生活质量的影响

摘要 目的：探讨基于老年综合评估结果指导（CGA）治疗对老年冠心病患者心功能、脂代谢和生活质量的影响。方法：本次研究将2020年6月-2022年1月在江苏省人民医院心血管内科接受治疗的106例老年冠心病患者,采用随机数字法将其随机分为对照组（常规药物治疗,53例）与研究组（对照组的基础上结合CGA治疗,53例）。对比两组疗效、心功能、脂代谢和生活质量相关情况。结果：研究组的临床总有效率为94.34%,明显高于对照组的79.25%（P<0.05）。研究组治疗3个月后左心室舒张期末内径（LVEDD）、左心室收缩期末内径（LVESD）低于对照组,左心室射血分数（LVEF）高于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组,甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）低于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后病情、体力、医疗状况、一般生活、社会心理状况、工作状况各维度评分高于对照组（P<0.05）。研究组的住院期间心脏不良事件总发生率低于对照组（P<0.05）。结论：基于CGA治疗老年冠心病,可有效改善心功能、脂代谢,降低住院期间不良事件发生率,提高患者的生活质量。     

参元益气活血胶囊联合心痛贴穴位贴敷对不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者脂代谢和氧化应激的影响

摘要 目的：观察参元益气活血胶囊联合心痛贴穴位贴敷对不稳定性心绞痛（UA）气虚血瘀证患者脂代谢和氧化应激的影响。方法：按照随机数字表法将2020年3月~2022年9月期间首都医科大学附属北京中医医院收治的100例UA患者分为对照组（常规西医治疗和心痛贴穴位贴敷）和研究组（对照组的基础上接受参元益气活血胶囊治疗），各为50例。对比两组中医证候积分、心绞痛发作次数和持续时间、脂代谢指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）、左心室舒张末期内径（LVEDD）]。结果：两组治疗4周后胸痛、胸闷、气短、心悸、神倦乏力、自汗、不寐评分均下降，且研究组均低于对照组（P<0.05）。两组治疗4周后心绞痛发作次数减少，持续时间缩短，且研究组改善幅度大于对照组（P<0.05）。两组治疗4周后TG、TC、LDL-C下降，HDL-C升高，且研究组改善幅度大于对照组（P<0.05）。两组治疗4周后SOD升高，MDA下降，且研究组改善幅度大于对照组（P<0.05）。两组治疗4周后LVEF、CO升高，LVEDD下降，且研究组改善幅度大于对照组（P<0.05）。结论：参元益气活血胶囊联合心痛贴穴位贴敷治疗UA气虚血瘀证患者，可减少心绞痛发作次数，缩短持续时间，促进临床症状改善，改善心功能、脂代谢和氧化应激水平。     

加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽对初发2型糖尿病肥胖患者糖脂代谢、炎症反应及胰岛功能的影响

摘要 目的：探讨加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽对初发2型糖尿病肥胖患者糖脂代谢、炎症反应及胰岛功能的影响。方法：选取2016年1月至2018年5月复旦大学附属华山医院北院收治的104例初发2型糖尿病肥胖患者,按照随机数字表法将患者分为对照组（n=52）和研究组（n=52）。对照组给予利拉鲁肽治疗,研究组给予加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽治疗,两组均治疗3个月。比较两组治疗前、治疗3个月后体质量指数（BMI）、血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、血脂指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、炎症指标[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]及胰岛功能指标[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）],并记录两组治疗过程中不良反应发生情况。结果：治疗3个月后,两组的BMI、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及血清TG、TC、LDL-C、CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前,HOMA-β及血清HDL-C水平均高于治疗前,且研究组BMI、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及血清TG、TC、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-α水平均较对照组降低,血清HDL-C水平及HOMA-β较对照组升高（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。结论：加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽治疗初发2型糖尿病肥胖患者安全有效,能够减轻患者体重,改善血糖、血脂水平以及胰岛功能,减轻炎症反应。     

New amino-dithiaphospholanes and phosphoramidodithioites and their rhodium and iridium complexes

New sulfur derivatives of phosphoramidite ligands were synthesized and the impact of the sulfur unit on the spectroscopic properties of their rhodium and iridium complexes was investigated. The new ligands Bn₂NPSCH₂CH₂S^a(P-S^a) (Bn = benzyl, 4), Bn₂NPSCHCHS^a(CH₂)₃C^aH₂(P-S^a)(C^a-S^a) (6) and Bn₂NP(4-XC₆H₄OMe)₂ (X = S, 7a; X = O, 7b) were converted to the rhodium and iridium complexes trans-[Rh(CO)Cl(L)₂] (L = 4, 6, 7), [RhCl(COD)(L)] (L = 4, 6, 7), [IrCl(COD)(7a)] and [IrCl₂Cp∗(6)]. For comparison, some phosphoramidite complexes of these formulations also were synthesized. The new metal complexes were spectroscopically analyzed. For the carbonyl complexes, the ν_CO IR stretching frequencies were lower than for the corresponding phosphite and phosphoramidite ligands. The ¹J_PRh coupling constants for the rhodium complexes with the new ligands were also smaller than for the respective phosphoramidite and phosphite complexes. Finally, the ¹J_PSe coupling constants of the selenides of the new ligands were lower than those of the phosphoramidite ligands but higher than for PPh₃. The spectroscopic data reveal that the new thio ligands 4, 6 and 7a are more electron donating than phosphites and phosphoramidites but less electron donating than PPh₃.     

Astrocytes and Synaptosomes Transport and Metabolize Lactate and Acetate Differently

Astrocytes transport the monocarboxylate acetate, but synaptosomes do not. The reason for this is unknown, because both preparations express monocarboxylate transporters (MCT). The transport and metabolism of lactate, another monocarboxylate, was examined in these two preparations, and the results were compared to those for acetate. Lactate transport is more rapid in astrocytes than in synaptosomes, but of lower affinity (Kms of 17 and 4 mM, respectively). Lactate (0.2 mM) is metabolized to CO2 more rapidly in synaptosomes than in astrocytes (rates of 0.37 and 0.07 nmol x mg protein(-1) x min(-1), respectively). The reason for this is unclear, but cellular differences in lactate dehydrogenase isotype expression may be involved. Acetate is metabolized to CO2 more rapidly in astrocytes than in synaptosomes (rates of 0.43 and 0.02 nmol x mg protein(-1) x min(-1), respectively). This is likely due to cellular differences in the expression of monocarboxylate transporter subtypes.     

Rapporteur report: Basics and technology and metrology and standards

The first and second sessions of the Workshop focussed on the basics of ultrasound and infrasound, their applications in both industry and medicine, and metrology and protection standards for ultrasound applications.     

白蚁与动物及微生物的共生类型及其机制

综述了白蚁螱客的主要种类、共生关系及相关机制的研究进展。白蚁螱客中,已报道的动物种类达170种。在与动物的共生关系中存在偏利共生（宾主共栖和异种共栖）、互利共生和无关共生三种;在与微生物的共生关系中,存在与内生菌（原生动物、细菌、真菌和放线菌）和外生菌（蚁巢伞菌等）间的互利关系。指出了白蚁与螱客研究中存在的问题,给出了解决方案,并提出了今后可能的研究热点或方向,为白蚁的综合利用（如纤维素酶）及今后研究物种间的协同进化提供了基础资料。     

Relative and combined effects of ethanol and protein deficiency on strontium and barium bone content and fecal and urinary excretion

To elucidate accumulation of minerals in human iliac arteries with aging, the content of minerals was analyzed by inductively coupled plasma atomic emission spectrometry. Bilateral common, internal, and external iliac arteries of 16 men and 8 women, ranging ages from 65 to 93 yr, were examined. It was found that an extremely high accumulation of calcium and phosphorus occurred in the common iliac artery at old age, being higher than that of the internal and external iliac arteries. It should be noted that the accumulation of calcium and phosphorus is the highest in the common iliac artery among the human arteries examined to date. Regarding sexual differences, the content of calcium and phosphorus in the common and internal iliac arteries was higher in women than in men, whereas their content in the external iliac artery was lower in women than in men.     

人血管能抑素基因的克隆、表达及其表达产物的纯化和生物活性测定

以人胎盘脐带组织为材料,提取组织总RNA,用netRTPCR方法合成人血管能抑素cDNA基因,将该cDNA克隆进pSP72载体获得重组质粒pSP72C, DNA序列分析结果与预期序列一致。用BamHⅠ和NdeⅠ双酶切,切下pSP72C上的血管能抑素cDNA,插入pET3c载体的相应位点获得重组表达质粒pETC, 转化E. coli BL21(DE3), SDSPAGE分析显示：在IPTG诱导下,血管能抑素基因获得了高效表达,表达量约占菌体总蛋白的 27.9 %,主要以包涵体形式存在。包涵体经过洗涤、裂解、蛋白复性以及Sephadex G75凝胶过滤层析等步骤后,获得了纯度达91.4 %的人血管能抑素。CAM实验证明10 μg纯化蛋白就能显著抑制鸡胚新生血管生成。     

Oxidation and nitration of ribonuclease and lysozyme by peroxynitrite and myeloperoxidase

In spite of the many studies on protein modifications by reactive species, knowledge about the products resulting from the oxidation of protein-aromatic residues, including protein-derived radicals and their stable products, remains limited. Here, we compared the oxidative modifications promoted by peroxynitrite and myeloperoxidase/hydrogen peroxide/nitrite in two model proteins, ribonuclease (6Tyr) and lysozyme (3Tyr/6Trp). The formation of protein-derived radicals and products was higher at pH 5.4 and 7.4 for myeloperoxidase and peroxynitrite, respectively. The main product was 3-nitro-Tyr for both proteins and oxidants. Lysozyme rendered similar yields of nitro-Trp, particularly when oxidized by peroxynitrite. Hydroxylated and dimerized products of Trp and Tyr were also produced, but in lower yields. Localization of the main modified residues indicates that peroxynitrite decomposes to radicals within the proteins behaving less specifically than myeloperoxidase. Nitrogen dioxide is emphasized as an important protein modifier.     

Prostaglandin and thromboxane production by human and guinea-pig macrophages and leucocytes

The ability of partially purified human and guinea-pig haematogenous cell populations, when cultured in vitro, to metabolise arachidonic acid (AA) has been studied. Supernatants from 24 hour cell culture have been subjected to analysis for products of AA metabolism by gas chromatography with electron-capture detection.The cell types studied were human peripheral blood monocytes (both glass adherent and non-adherent), neutrophils, eosinophils and leukemic leucocytes; thoracic duct lymphocytes and lung alveolar macrophages. From the guinea-pig, induced and non-induced macrophage or neutrophil enriched peritoneal exudate populations, lymph node cells, peritoneal eosinophils and peripheral blood platelets were examined. Supernatants were assayed for the presence of PGE₂, PGD₂, PGF_2α, TXB₂ and 6-keto-PGF_1α. In all types studied PGE₂ and TXB₂ were the major products formed. The identification of PGE₂ and TXB₂ was confirmed by GC/MS with multiple ion monitoring.The results have been compared with other reports and their possible significance discussed in relation to the proposed role of prostaglandins as mediators and modulators in immunopathology.