SPF级大鼠自发性乳腺肿瘤的流行病学与病理学特点

目的自发性肿瘤的研究是实验动物学的研究内容之一,对其流行病学和病理学的研究可为动物模型的开发、肿瘤发病机制的探讨提供有价值的线索。方法对SPF级大鼠生产群进行流行病学调查和临床病理学观察。收集大鼠自发乳腺肿瘤病例,通过巨检与镜下观察对肿瘤进行定性并分类。结果SD大鼠自发乳腺肿瘤发生率为10.5%,其中良性肿瘤为8.5%,恶性肿瘤为2.0%;Wistar大鼠乳腺自发肿瘤发生率为2.0%,其中良性肿瘤为1.5%,恶性肿瘤为0.5%。SD大鼠、Wistar大鼠乳腺良性肿瘤自发率均高于恶性肿瘤,并以纤维腺瘤和乳腺腺瘤最为多见。结论丰富了封闭群SPF级大鼠生物学背景资料,并为人类相应疾病动物模型的建立提供了一种途径。     

老龄大鼠自发性肝胆管增生的病理学研究

目的为相关科研及新药安全评价工作积累大鼠肝胆管增生有价值的研究资料。方法大鼠共分为3组,第1组雌雄各30只动物(进口SD大鼠);第2组雌雄各60只(国产SD大鼠);第3组雌雄各60只(国产Wistar大鼠)。实验末期,对所有实验动物进行安乐死,进行系统解剖,对肝进行制片,进行组织病理学检查和免疫组织化学研究。结果各组大鼠均发生了不同程度的肝汇管区胆管增生,总发病率是32.33%。其中国产SD大鼠发病率明显高于进口SD大鼠(26.67%∶1.67%);国产Wistar大鼠的发生率明显高于国产SD大鼠(53.33%∶26.67%);雄性动物的发病率明显高于雌性动物(20%∶12.33%)。病理学观察显示多样化的胆管增生和纤维化改变,病变在I级和II级的大鼠发病率是84.5%,III级病变的发病率仅占15.5%。卵圆细胞的增生与胆管增生病变情况相一致,并呈现向胆管上皮方向分化。结论不同种系、不同性别的大鼠间肝胆管增生的发生率存在差异。本研究结果为动物和人类在增龄情况下肝胆管增生的研究提供了参考资料。     

人垂体腺瘤干细胞研究进展

肿瘤干细胞的研究日渐引起众多学者的兴趣,引起越来越多的科学家及临床医生的关注.已有许多关于人恶性肿瘤干细胞相关文献的报道.垂体是人神经内分泌调节的中枢.对人体正常生理活动的调节起着极其重要的作用.垂体腺瘤是人良性肿瘤,其内是否也像恶性肿瘤一样存在有肿瘤干细胞?对这一问题进行深入的研究,有望为研究垂体腺瘤的发生机制、肿瘤标志物、早期诊断和治疗提供新的思路.为人良性垂体腺瘤的治疗和预后带来了曙光.     

线粒体凋亡相关因子在大鼠自发性乳腺肿瘤中的表达

目的探讨SD大鼠自发性乳腺肿瘤中线粒体凋亡通路相关因子的表达情况及作用机制。方法将130只(♀∶♂=1∶1)Sprague-Dawley(SD)大鼠于SPF屏障环境中饲养,收集大鼠自发性乳腺肿瘤组织,通过病理学检查对肿瘤进行定性并分类,分为3组:正常乳腺组织(I组),良性乳腺肿瘤组织(II组)和恶性乳腺肿瘤组织(III组)。分别使用RT-PCR法和免疫组织化学法检测各样品中AIF、Cyt C、APAF-1、caspase-3、XIAP的mRNA和蛋白的表达。结果 130只大鼠中有14只检出自发性乳腺肿瘤,肿瘤发生率为10.77%;其中7只发生乳腺纤维腺瘤,7只发生乳腺癌,良、恶性肿瘤发生率均为5.38%。免疫组化结果如下,与I组相比,II组中AIF、APAF-1、caspase-3蛋白表达显著降低(P0.01),Cyt C、XIAP蛋白表达显著增强(P0.01),Ⅲ组中AIF、Cyt C、APAF-1、caspase-3蛋白表达均显著减弱(P0.01),仅XIAP蛋白表达显著增强(P0.01);与II组相比,III组中AIF、Cyt C、caspase-3蛋白表达显著减弱(P0.01),APAF-1、XIAP蛋白表达显著增强(P0.01)。RT-PCR结果中,除APAF-1的mRNA与蛋白表达显著相关(P0.05),其余因子与免疫组化的结果极显著相关(P0.01)。结论乳腺肿瘤是SD大鼠常见的肿瘤,线粒体凋亡通路相关因子AIF、Cyt C、APAF-1、caspase-3、XIAP在乳腺肿瘤中的异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。     

大鼠慢性进行性肾病的病理学特点

目的为大鼠慢性进行性肾病(chronic progressive nephropathy,CPN)的发病和相关的病理学研究积累资料。方法进口SD大鼠60只、国产SD大鼠120只、国产Wistar大鼠240只,分别给予进口饲料和国产饲料,持续饲养104周后剖杀,采集大鼠肾并进行常规制片,HE和特殊染色后,显微镜观察组织形态改变,总结和比较不同品系、不同性别、不同饲料喂养的大鼠CPN的发生率和病变特点。结果肾小球毛细血管基底膜和系膜增生及节段硬化为CPN发病的先发病变,肾小管上皮的变性和再生以及间肾质纤维化是继发性改变;CPN的总发病率为31.87%,其中雄性大鼠的发生率为48.54%,雌性大鼠的发生率为15.12%;Wistar大鼠CPN的发生率高于SD大鼠;进口SD大鼠CPN发病率高于国产SD大鼠;用蛋白含量高的饲料喂养大鼠CPN的发生率高于蛋白含量低的饲料喂养的大鼠。结论肾小球病变在先,导致肾小管出现继发性改变。CPN有较高的发病率,性别和品系之间有差异,饲料蛋白含量不同CPN发生率有差异。     

HFJ和Wistar大鼠脂肪肝及胰岛素抵抗动物模型的比较

目的建立近交系HFJ大鼠和封闭群Wistar大鼠脂肪肝胰岛素抵抗动物模型及比较其生物学特性。方法雄性HFJ大鼠和Wistar大鼠,分别随机分为模型组和正常组,模型组喂养高脂饮食,正常组喂养普通饮食,两组脂肪分别占摄入能量的44.2%和19.2%,共饲养12周。每周称体质量,测定血糖、甘油三酯、胆固醇、ALT、AST、HDLC、LDLC和血胰岛素水平。实验期末处死动物摘取肝脏并称质量,计算肝指数;鼠肝脏用10%甲醛固定,石蜡包埋切片,HE染色,光镜下评估肝脂肪变性和炎症活动情况。结果镜下可见,HFJ和Wistar大鼠模型组肝细胞均呈现弥漫性脂肪变性,小叶内可见炎症细胞浸润,HFJ比Wistar脂肪变性较重,对照组肝脏均未见异常。两种动物的模型组ALT、AST、肝指数、HOMA-IR指数均显著高于其正常组,HFJ和Wistar种系间各指标的差异无显著性;HFJ大鼠模型组体重和正常组体重具有显著性差异(P<0.01),而Wistar大鼠模型组体重与正常组体重间无显著差异(P>0.05);HFJ大鼠TG和TC含量均显著高于Wistar大鼠。结论通过高脂饮食喂养成功建立了HFJ大鼠和Wistar大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗疾病动物模型,与Wistar大鼠比较,HFJ大鼠具有自发性高血脂特征,造模更易成功,可为胰岛素抵抗和脂肪肝的发病机制研究、防治高血脂药物筛选提供一种新的实验动物。     

灌胃不同剂量钙对大肠肿瘤模型大鼠肿瘤及血氨基酸的影响的实验研究

目的:研究不同口服剂量钙对大肠肿瘤和血清中氨基酸代谢的影响。方法:50只雄性Wistar大鼠适应性喂养一周后随机分为5组每组10只,碳酸钙灌胃6个月。对照组(钙摄入量0.5 g/kg/d)、模型对照组(钙摄入量0.5 g/kg/d)、低剂量钙组(钙摄入量1.0 g/kg/d)、中剂量钙组(钙摄入量1.5 g/kg/d)和高剂量钙组(钙摄入量2.0 g/kg/d)。模型对照组及低中高钙剂量组在实验的第2周开始,颈部皮下连续注射二甲基肼20周进行大肠肿瘤造模。大鼠解剖后观察肿瘤数量和直径,亚甲蓝染色观察大肠内异常隐窝(ACF)数量,HE染色观察腺癌发生情况。液相色谱-质谱联用检测大鼠血液中相关氨基酸含量。结果:从第20周开始,与模型组相比,中剂量钙组的体重增加,有显著性差异(P0.05)。在肿瘤数、肿瘤发生率、肿瘤平均直径和肠重这些指标中,中剂量钙组和高剂量钙组均显著低于模型对照组(均P0.05)。病理组织学结果显示,正常对照组未见任何组织增生,模型对照组以腺瘤为主,出现小部分腺癌。而其余各组均以腺瘤为主,未出现腺癌。与模型对照组相比,中剂量钙组的谷氨酸、谷氨酰胺、鸟氨酸均显著升高。结论:钙灌胃对大鼠大肠肿瘤发生具有抑制作用,血清中谷氨酸、谷氨酰胺和鸟氨酸的代谢发生变化。     

Leptin受体三种亚型在大鼠垂体前叶的表达及其对大鼠生长激素细胞胞内游离钙的影响

目的观察Leptin受体(OBR)在雄性大鼠垂体前叶中的表达,研究Leptin对大鼠垂体生长激素细胞胞内游离钙水平的影响。方法用RTPCR方法检测Leptin受体几种形式在大鼠垂体前叶中的表达,用梯度离心的方法分离垂体生长激素(GH)细胞,将Leptin作用于分离的生长激素细胞,检测生长激素细胞胞内钙水平的变化。结果用RTPCR方法检测到在雄性大鼠垂体前叶中有Leptin受体(包括通用型OBR,短型OBRa及长型OBRb)的表达。用Percoll梯度离心法分离出的生长激素细胞约占70%～80%,10-8mol/LLeptin作用于分离培养的生长激素细胞,可引起生长激素细胞[Ca2 ]i相对水平迅速降低。结论在雄性大鼠垂体前叶有Leptin受体三种亚型的表达,且Leptin在体外可明显降低大鼠生长激素细胞胞内游离钙的相对水平。     

比格犬垂体囊肿的组织形态学研究

目的研究比格犬垂体囊肿自发性病变的发生情况,以建立适用于GLP的实验动物背景资料。方法采用常规组织学方法,对60只8～10月龄实验对照组比格犬垂体进行组织病理学检查,光学显微镜下描述垂体囊肿的组织形态学特点并统计其发生率。结果囊肿多出现在垂体的远侧部,囊壁由一层扁平或立方状上皮构成,囊腔内可见黏液状物;囊肿总体发生率为23.3%,其中雌性为13.3%,雄性为33.3%。结论应加强比格犬自发病变的病理监测,为药物安全性评价提供实验动物的背景资料。     

Wistar大鼠心脏自发性病变的病理学观察

目的了解Wistar大鼠心脏自发性病变发病情况,为长期致癌性研究、老年病学研究及毒性病理学提供背景资料。方法采用160只清洁级Wistar大鼠,雌雄各半,常规饲养,分别在9月龄、12月龄、18月龄、24月龄时处死40只大鼠,HE及Masson三色法染色,观察心脏的病理改变。结果 9月龄Wistar大鼠心脏未见明显病理改变;12月龄Wistar大鼠月龄心脏病变的发病率为2.5%（1/40）,表现为少数心肌细胞变性坏死伴少量以单核细胞为主的炎细胞浸润;18月龄大鼠心脏病变的发病率为57.5%（23/40）,表现为轻至中度心肌病,雄性发病率高于雌性。24月龄大鼠100%（40/40）出现不同程度的心肌病,并有2.5%（1/40）发生心内膜下纤维组织增生。Masson染色显示9月龄大鼠心脏血管周围及心脏瓣膜环下有少量胶原纤维,随年龄增长,血管周围及心脏瓣膜环下胶原纤维逐渐增多,并延伸入心肌细胞间。结论随年龄增长,大鼠心脏自发病变比率升高,主要病变为心肌病,偶尔可发生心内膜下纤维组织增生;胶原纤维沉积首先发生于血管周围及心脏瓣膜环下,随年龄增长而增多,可能与大鼠心肌病的的发生密切相关。     

SD大鼠与Wistar大鼠脑胶质瘤动物模型的建立及比较

目的比较利用SD大鼠、Wistar大鼠建立脑胶质瘤动物模型的不同,为研究脑胶质瘤的发病机制及治疗方法提供操作平台。方法利用立体定向仪建立SD大鼠、Wistar大鼠大脑皮层接种C6细胞（2.5×105个细胞/只）,建立脑胶质瘤动物模型,利用组织病理学、免疫组织化学以及核磁共振成像等技术,比较两种动物模型在成瘤率、肿瘤生长状况、死亡率以及动物一般情况等方面的异同。结果SD大鼠组、Wistar大鼠组的成瘤率均为100%,两组均未见转移;但SD大鼠组肿瘤成瘤时间较长,且部分肿瘤有自愈倾向,而Wistar大鼠组则未出现类似情况。结论Wistar大鼠大脑皮层脑胶质瘤动物模型的肿瘤性状更接近于人的脑胶质瘤,因此更适合探索和研究脑胶质瘤的发病机制和治疗方法;而SD大鼠的肿瘤由于性状类似转移瘤,且有自愈倾向,不适合作为上述相关研究的动物模型。     

Spontaneous neoplastic lesions in aged Sprague-Dawley rats.

Neoplastic lesions were observed in untreated aged Sprague Dawley (SD) rats throughout their lifespan starting at 5 weeks. Their mean survival times were 89 to 105 weeks of age. The total tumor incidences were 70 to 76.7% and 87 to 95.8% in males and females, respectively. The common neoplasmas were pituitary adenoma and adrenal pheochromocytoma in both sexes, testicular Leydig cell tumor in males and mammary gland tumors, thyroidal C-cell adenoma and uterine stromal polyp in females.     

Cytodiagnosis of 112 salivary gland lesions. Correlation with histologic and frozen section diagnosis.

Aspirates of 112 cases of salivary gland lesions with histologic correlation were reviewed. Fifty-five cases (49%) had frozen sections made. The 112 cases included 76 cases of benign lesions (31 cases of pleomorphic adenoma, 19 of Warthin's tumor and 26 of nonneoplastic lesions), 22 of primary salivary gland malignancy and 14 of metastatic malignant lesions. The overall accuracy in diagnosing benign and malignant lesions was 95%. The accuracy in diagnosing the exact category of neoplastic lesions was 70%. The diagnostic sensitivity for malignant lesions was 86% and the specificity, 99%. There was one false positive, in which a pleomorphic adenoma was diagnosed as small cell carcinoma. Five false-negative cases were encountered that were due to underdiagnosis of mucoepidermoid carcinoma and adenoid cystic carcinoma. The smears were reviewed, and the diagnostic pitfalls are discussed. A comparison of the cytodiagnosis and frozen section diagnosis was made. In frozen sections there were two false negatives, and two diagnoses were deferred. The overall diagnostic accuracy was 91%. The accuracy in diagnosing the exact category of neoplastic disease was 77%. The diagnostic sensitivity for malignant disease was 70% and specificity, 100%. Frozen section, however, did supplement the fine needle aspiration diagnosis in 13 cases.     

Spontaneous tumors in aged SD-JCL rats (author's transl)

Incidence of spontaneous tumors was examined in 77 male and 73 female SD-JCL rats reared throughout their lifespan of 5 to 36 months. Total tumor incidences were 60% and 95% for males and females, respectively. The sex difference was mostly attributable to a high incidence of mammary tumor in females. The pituitary tumor was found in 30% of males and 66% of females aged 5 to 36 months while islet cell tumor of the pancreas and thyroid tumor occurred later and the incidence of latter was particularly high in rats lived more than 2 years. Myeloid leukemia appeared to occur as early as 5 months of age.     

1164例围绝经期阴道不规则出血的临床及病理结果分析

目的：探讨围绝经期妇女不规则阴道出血的临床和病理特点。方法：对1164例40~55岁阴道不规则出血的妇女的临床和病理资料进行回顾性分析。结果：发生绝经期阴道不规则出血者正常子宫内膜占32．22％,粘液和萎缩性内膜占2．06％,慢性子宫内膜炎占3．18％,子宫内膜良性病变占61．42％,恶性肿瘤占1．12％。慢性子宫内膜炎的发生与年龄有关（P〈0．05）,而粘液及萎缩性子宫内膜、子宫内膜良性病变和恶性肿瘤与年龄无关（P〉0．05）。结论：围绝经期阴道不规则出血主要是由卵巢功能低下内分泌功能紊乱引起,以正常子宫内膜和良性病变为主,及时诊断和治疗可明显降低恶性肿瘤的发生率。     

脑肿瘤及脑肿瘤图像分类的研究进展

脑肿瘤分类的方法很多,目前尚无统一的分类方法,并且各种肿瘤的组织发生与病理特征不同,其良性与恶性以及物学特性也不一样。通常按组织学可分类如下：（1）发源于神经胶质的肿瘤：星形细胞瘤、少支胶质细胞瘤、髓母细胞瘤等。（2）发源于脑膜的肿瘤：脑膜瘤、脑膜肉瘤、蛛网膜囊肿等。（3）发源于垂体的肿瘤：厌色细胞腺瘤,嗜酸、嗜碱性细胞腺瘤。（4）发源于颅神经的肿瘤：听神经瘤、三又神经瘤等各种神经鞘瘤。（5）发源于胚胎残余组织：颅咽管瘤、脊索瘤、皮样囊肿等。（6）发源于血管细胞：血管瘤及血管网织细胞瘤等。（7）由其它部位转移或侵入的肿瘤：各种转移瘤及鼻咽癌等。     

转录因子E2F-1与垂体肿瘤转化基因（PTTG）在大鼠PRL瘤中的表达

目的通过检测垂体肿瘤转化基因（PTTG）与腺病毒E2启动子结合因子1（E2F-1）在大鼠催乳素（PRL）瘤中的表达来探讨两者在PRL瘤发生发展过程中的作用。方法 40只大鼠随机分为两组：实验组（E组,n=20）：皮下植入17β-雌二醇的方法诱发大鼠PRL瘤;对照组（C组,n=20）：皮下植入空白硅胶管。雌激素诱导10周后处死大鼠,心脏穿刺取血,4%多聚甲醛体内灌流取出脑垂体,称重,ELISA方法检测两组大鼠血清PRL水平,垂体组织行病理组织学观察,免疫组化SP方法检测两组大鼠垂体组织中PTTG蛋白质、E2F-1蛋白质的表达。结果雌二醇作用10周后,据垂体重量、垂体组织学变化和血清PRL水平证实PRL瘤诱导成功。PRL瘤组中,PTTG蛋白质、E2F-1蛋白质均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.01）;且PTTG蛋白质和E2F-1蛋白质的表达呈明显正相关（γ=0.764,P〈0.01）。结论 PTTG与E2F-1在大鼠PRL瘤中共同过度表达,参与了大鼠PRL瘤的发生发展。     

MMP-2 VEGF在肺腺癌细胞中的表达及其意义

目的研究探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及血管内皮生长因子(VEGF)在胸腔积液、痰液中肺腺癌细胞的不同表达及二者在肺癌细胞侵袭转移过程中的相互关系。方法选择胸腔积液、痰液共计264例癌性及异型增生细胞标本经免疫细胞化学方法分别检测MMP-2 VEGF的表达情况。结果免疫细胞化学结果显示:MMP-2在胸腔积液中腺癌细胞、异型增生上皮细胞的表达率分别为71.7%(99/138)、16.7%(6/36),在胸膜炎和结核病变典型良性胸腔积液增生上皮细胞中不表达;在痰腺癌细胞中的表达率为39.1%(27/69),统计结果显示MMP-2在恶性胸腔积液腺癌细胞中的表达率明显高于在异型增生的上皮、增生的上皮及痰腺癌细胞的表达率(P均0.05)。VEGF在胸腔积液中腺癌细胞、异型增生上皮细胞的表达率分别为89.1%(123/138)、33.3%(12/36),在胸膜炎和结核病变典型良性胸腔积液增生上皮细胞中不表达;在痰腺癌细胞中的表达率为47.8%(33/69),VEGF在恶性胸腔积液腺癌细胞中表达率明显高于在异型增生的上皮细胞、增生的上皮细胞及痰腺癌细胞的表达率(P均0.05),且MMP-2同VEGF总阳性表达率之间成正相关(r=0.867,P=0.049)。结果 MMP-2 VEGF在胸水腺癌细胞中高表达,可能与肺腺癌的转移、侵袭有关;两者联合做免疫细胞化学检查对肺腺癌细胞病理诊断有辅助意义。     

miR-134在人垂体腺瘤组织中的表达及其意义(英文)

目的:探讨垂体腺瘤患者miR-134的表达及意义,分析其表达水平与无功能垂体腺瘤(non-functioningpituitaryadenomas,NFPA)增殖侵袭能力的相关性。方法:选择2010年6月至2013年7月本院收集垂体腺瘤标本104例以及8例尸检正常腺垂体的临床资料。采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学技术检测Ki-67、MEG3、miR-134等在NFPA组织中的表达水平,并分析数据。结果:miR-134在NFPA组织中表达水平显著低于正常腺垂体和其他类型垂体腺瘤(P0.01);miR-134的表达水平与NFPA患者肿瘤侵袭性、肿瘤细胞Ki-67阳性率及发病年龄呈负相关(P0.01)。结论:miR-134表达下调可能是NFPA肿瘤发生及肿瘤呈侵袭样生长的重要因素,miR-134可作为诊断和评估NFPA预后的参考指标。