布地奈德通过干预线粒体钙单转运蛋白影响哮喘大鼠气道上皮细胞自噬和屏障功能的机制

摘要 目的：探究布地奈德通过干预线粒体钙单转运蛋白影响哮喘大鼠气道上皮细胞自噬和屏障功能的机制。方法：30只雄性SD大鼠作为研究对象,并根据实验目的分为3组：对照组（正常大鼠,生理盐水干预,n=10）,哮喘组（通过OVA诱导大鼠哮喘模型,n=10）,布地奈德组（气雾剂布地奈德用于治疗过敏性哮喘的大鼠,n=10）。通过钙测定试剂盒和蛋白印迹分析大鼠气道上皮细胞中Ca²⁺的吸收和MCU蛋白表达;TEER和TRITC 荧光分析检测大鼠气道上皮中的屏障功能;免疫组化分析分气道上皮细胞屏障功能相关因子ZO-1、E-cadherin的蛋白表达;ELISAF分析BALF上清液中炎性因子IL-4、IL-5和IL-13的水平;二氢乙锭衍生物和蛋白印迹分析BALF中ROS含量和caspase-3活性。结果：哮喘组较对照组Ca²⁺浓度降低,MCU蛋白表达升高（P<0.05）,布地奈德组较哮喘组Ca²⁺浓度升高,MCU蛋白表达降低（P<0.05）。哮喘组较对照组TEER降低,TRITC升高（P<0.05）,布地奈德组较哮喘组TEER升高,TRITC降低（P<0.05）。哮喘组较对照组ZO-1、E-cadherin的蛋白表达降低（P<0.05）,布地奈德组较哮喘组ZO-1、E-cadherin的蛋白表达升高（P<0.05）。哮喘组较对照组IL-4、IL-5和IL-13的水平升高（P<0.05）,布地奈德组较哮喘组IL-4、IL-5和IL-13的水平降低（P<0.05）。对照组组支气管和肺泡结构未见异常,与对照组相比哮喘组大鼠表现出肺泡间隔增厚,可见的肺毛细血管水肿,以及肺毛细血管和肺泡间隙中的大量炎性细胞浸润（P<0.05）,与哮喘组相比,布地奈德组显著减轻肺部病变的严重程度（P<0.05）。哮喘组较对照组LC3B II/I、ATG5、Beclin-1 和LC3II 的表达升高（P<0.05）,布地奈德组较哮喘组LC3B II/I、ATG5、Beclin-1 和LC3II 的表达降低（P<0.05）。哮喘组较对照组ROS含量和caspase-3活性升高（P<0.05）,布地奈德组较哮喘组ROS含量和caspase-3活性降低（P<0.05）。结论：布地奈德通过调节MCU表达介导气道上皮细胞的屏障完整性和自噬水平,缓解哮喘气道炎症,改善哮喘症状。     

小儿消积止咳口服液联合布地奈德对支气管哮喘患儿血清IFN-γ，IL-4，TGF-β1，NO水平的影响

摘要 目的：研究小儿消积止咳口服液联合布地奈德对支气管哮喘患儿血清干扰素-γ（Recombinant human interferon gamma,IFN-γ）,白介素-4（Interleukin-4,IL-4）,转化生长因子β1（Transforming growth factor beta 1,TGF-β1）,一氧化氮（Nitric oxide,NO）水平的影响。方法：选择2018年1月～2019年12月于我院诊治的67例支气管哮喘患儿,将其随机分为两组。对照组单用布地奈德,观察组采用小儿消积止咳口服液联合布地奈德治疗。结果：观察组的有效率93.94 %明显高于对照组70.59 %(P<0.05);观察组患儿的哮鸣音消失时间、咳嗽消失时间、住院时间和喘憋消失时间明显短于对照组患儿(P<0.05);治疗后,两组患儿的血清NO和IL-4水平明显降低(P<0.05),血清TGF-β1和IFN-γ水平明显升高(P<0.05),且观察组患儿的血清NO和IL-4水平明显低于对照组(P<0.05),血清TGF-β1和IFN-γ水平明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患儿的血清IgM、IgA和IgG水平明显降低(P<0.05),且观察组的血清IgM、IgA和IgG水平明显更低(P<0.05)。结论：小儿消积止咳口服液联合布地奈德对支气管哮喘患儿有显著的疗效,其机制可能与调节血清IFN-γ,IL-4,TGF-β1,NO水平有关。     

降气化痰推拿法对慢性哮喘幼鼠气道重塑及血清NO水平的影响

摘要 目的：探究降气化痰推拿法对慢性哮喘幼鼠的治疗效果,为优化临床中小儿慢性哮喘治疗方案积累理论基础。方法：选取40只SPF级3周SD雌性小鼠,随机数字表法为对照组、模型组、药物组和推拿组,每组各10只。模型组、药物组和推拿制备慢性哮喘模型后,药物组使用地塞米松治疗,对照组注射等量生理盐水,推拿组在药物组基础上加入降气化痰推拿手法治疗,模型组不进行干预。比较各组幼鼠肺组织HE染色结果、支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞水平和Th17/Treg细胞比例,并检测肺组织中Treg与Th17相关基因表达量。结果：与模型组比较,药物组和推拿组的支气管周围组织的炎性浸润较轻,肺泡壁及支气管壁的结构较为完整,气道可见少量杯状细胞增生,气道壁总厚度和气道平滑肌厚度增加较少,且推拿组大鼠的组织炎性浸润程度、气道壁总厚度和气道平滑肌厚度均低于药物组（P<0.05）;炎性细胞水平方面,对照组幼鼠的BALF细胞总数较低,白细胞分类中单核细胞数最多。模型组幼鼠的BALF中细胞总数明显增高,且白细胞分类中以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞为主,白细胞总数和嗜酸性细胞总数明显高于对照组（P<0.05）;与模型组相比,药物组和推拿组的细胞总数及中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的比例明显较低,但仍明显高于对照组,且药物治疗组高于推拿组（P<0.05）;与对照组相比,其余各组幼鼠的BALF中Th17比例明显增高,Treg比例降低,Th17/Treg比值增高（P<0.05）;与模型组相比,药物组和推拿组的Th17比例、Th17/Treg降低,且推拿组低于药物组,Treg比例升高,且推拿组高于药物组（P<0.05）;与对照组对比,其余各组幼鼠的IL-6、IL-10、IL-23、TGF-β mRNA表达水平均升高,与模型组相比,药物组与推拿组幼鼠表达水平均有所降低,且推拿组低于药物组（P<0.05）;与对照组相比,其余各组幼鼠的NO、IgE水平升高,与模型组相比,药物组和推拿组的NO、IgE水平降低,且推拿组低于药物组（P＜0.05）。结论：降气化痰推拿法可通过调节Th17/Treg比例及相关炎性因子基因表达和白细胞类型,调控血清NO、IgE水平和炎性反应水平,进而改善气道重塑,发挥治疗作用。     

布地奈德混悬液联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的疗效及对炎症因子水平的影响

摘要 目的：探讨布地奈德混悬液联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的临床疗效及其对炎症因子水平的影响。方法：选择2018年6月至2019年6月我院收治的92例支气管哮喘患者随机分为对照组（n=46）和观察组（n=46）,所有患者均给予常规基础治疗,对照组患者在常规治疗基础上给予雾化吸入沙丁胺醇治疗,观察组患者在对照组的基础上联合雾化吸入布地奈德混悬液治疗,疗程均为1周。比较两组患者的临床疗效及治疗前、后的血清炎症因子水平。结果：观察组患者临床总有效率为93.48%（43/46）,明显高于对照组的78.26%（36/46）（P<0.05）。观察组患者哮喘、肺部的湿啰音和哮鸣音、咳嗽的消失时间均明显短于对照组（P<0.05）。治疗后两组患者血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-4（IL-4）水平较治疗前降低（P<0.05）,且观察组低于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应发生率分别为4.35%（2/46）、8.70%（4/46）,二者相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：支气管哮喘采用雾化吸入布地奈德混悬液联合沙丁胺醇治疗可获得较好的临床疗效,改善支气管哮喘的临床症状的同时还可缓解患者的炎症反应,安全性较高,值得临床推广。     

布地奈德混悬液对哮喘模型小鼠肺组织TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响

摘要 目的：探究布地奈德混悬液对哮喘模型小鼠肺组织TOLL样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）/髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）/核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）通路的影响。方法：使用4 %鸡蛋清白蛋白与2 %的Al（OH3）共同致敏小鼠,建立咳嗽变异性哮喘小鼠模型40只,将模型大鼠分别使用低、中、高剂量（0.2、1.0、2.0 g/kg）布地奈德混悬液和孟鲁司特钠进行干预,1次/日连续干预14 d,于干预14 d时采集小鼠的支气管肺泡灌注液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）、气管及肺组织,对各组BALF中的白细胞（white blood cell,WBC）、嗜酸性粒细胞、血清γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,Il-1β）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平差异开展比较,对各组小鼠肺组织黏膜上皮增生程度评分、炎症细胞浸润程度评分、病变总评分差异,以及TLR4、MyD88、p65蛋白表达差异进行分析。结果：分析显示,布地奈德混悬液能够显著降低哮喘模型小鼠BALF中白细胞及嗜酸性粒细胞数量,同时还能够改善小鼠气管和支气管黏膜上皮增生与肺组织炎症细胞浸润状态,且干预后小鼠肺组织中的TLR4、MyD88、p65蛋白表达水平出现了明显的降低。结论：布地奈德混悬液对改善小鼠哮喘效果较好,其作用机制可能与该药能够调节TLR4、MyD88、p65蛋白表达,进而影响炎症和免疫反应进程有关。     

哮喘大鼠血清IL-8、IFN-γ水平与疾病分期的相关性

摘要 目的：探讨哮喘大鼠血清白介素(Interleukin,IL)-8、干扰素(Interferon,IFN)-γ水平与疾病分期的相关性。方法：健康级56只SD雄性大鼠随机平分为急性哮喘组(n=14)、慢性哮喘组(n=14)、哮喘缓解组(n=14)和正常对照组(n=14),建立相应模型后,检测血清IL-8、IFN-γ水平并进行相关性分析。结果：急性哮喘组、慢性哮喘组、哮喘缓解组的哮喘症状评分、IL-8含量、细胞计数与嗜酸性粒细胞计数高于正常对照组(P<0.05),慢性哮喘组高于急性哮喘组、哮喘缓解组(P<0.05)。急性哮喘组、慢性哮喘组、哮喘缓解组的血清IFN-γ含量低于正常对照组(P<0.05),慢性哮喘组低于急性哮喘组、哮喘缓解组(P<0.05)。在哮喘大鼠中,Pearson相关分析显示血清IL-8、IFN-γ含量与疾病分期存在相关性(P<0.05)。结论：哮喘大鼠多伴随有IL-8的高表达与IFN-γ的低表达,两者的表达水平与疾病分期存在相关性,可用于临床病情判断与治疗指导。     

肺力咳合剂辅助布地奈德和复方异丙托溴铵对支气管哮喘患儿肺功能、炎症介质和免疫功能的影响

摘要 目的：探讨肺力咳合剂辅助布地奈德和复方异丙托溴铵对支气管哮喘患儿肺功能、炎症介质和免疫功能的影响。方法：选择2021年2月~2022年3月期间我院小儿内科接收的76例支气管哮喘患儿。根据信封抽签法将患儿分为对照组（n=38,布地奈德和复方异丙托溴铵治疗）和研究组（n=38,肺力咳合剂辅助布地奈德和复方异丙托溴铵治疗）。对比两组患儿疗效、肺功能、炎症介质和免疫功能,同时记录两组治疗期间的用药安全性状况。结果：研究组的临床总有效率较对照组明显升高（P<0.05）。治疗2周后,研究组第1秒用力呼气容积（FEV₁）、用力呼气流量（PEF）、用力肺活量（FVC）高于对照组同期（P<0.05）。治疗2周后,研究组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）低于对照组,干扰素-γ（IFN-γ）高于对照组（P<0.05）。治疗2周后,研究组CD8⁺低于对照组,CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺较对照组高（P<0.05）。不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。结论：肺力咳合剂辅助布地奈德和复方异丙托溴铵治疗支气管哮喘患儿,可有效改善患儿的肺功能和免疫功能,降低炎症介质水平,疗效可靠。     

老年支气管哮喘患者血清 MC-CP、S1P水平与 T细胞免疫分子及气道基底膜厚度的关系

摘要 目的：探讨老年支气管哮喘患者血清肥大细胞羧肽酶（MC-CP）、1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平,并分析与 T细胞免疫分子及气道基底膜厚度的关系。方法：选择 2016年 8月至 2018年 12月我院收治的老年支气管哮喘患者 86例,根据哮喘控制情况分为急性发作期组 48例和缓解期组 38例,选择同期医院体检的健康老年人 40例作为对照组,检测并比较各组血清 MC-CP、S1P水平、肺功能、T细胞免疫分子、支气管黏膜网状基底膜厚度（BMT）,并分析血清 MC-CP、S1P水平与肺功能指标、T细胞免疫分子及BMT的相关性。结果：急性发作组、缓解组患者血清 MC-CP、S1P水平及 BMT、CD8⁺均高于对照组,且急性发作组患者血清MC-CP、S1P、CD8+水平高于缓解期组（P＜0.05）。急性发作期组和缓解期组 FEV1%pred、CD4⁺、CD4⁺/ CD8⁺,血清免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白 G（IgG）水平低于对照组,且急性发作期组上述指标低于缓解期组（P＜0.05）。老年支气管哮喘患者血清 MC-CP、S1P与 CD8⁺、BMT呈正相关（P＜0.05）,与 FEV1%pred、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺、IgA、IgM、IgG呈负相关（P＜0.05）。结论：老年支气管哮喘患者的血清 MC-CP、S1P水平显著升高,其水平与与肺功能、免疫功能和气道重塑相关,且血清MC-CP与 S1P水平密切相关。     

平喘颗粒对慢性哮喘大鼠Notch通路相关因子的影响

摘要 目的：通过观测各组慢性哮喘大鼠Notch信号通路相关因子Notch2、Jagged1、HES-1的变化，以及肺组织气道重塑的改善状况，探讨平喘颗粒在哮喘的治疗方面所发挥的作用机制。方法：按随机法将60只大鼠均分至空白组、模型组、地塞米松组、平喘颗粒组中。除空白组外，剩余的3组大鼠经卵蛋白+氢氧化铝致敏，复制慢性哮喘大鼠模型，空白组用生理盐水代替致敏液。造模前各组予相应的药物灌胃处理。6周后造模完成，处死大鼠并取其肺组织进行HE染色，在光镜下观察病理变化。使用Real-time PCR法检测Notch2、Jagged1 mRNA，Western blot法检测HES-1蛋白的表达程度。结果：与空白组相比，其余各组肺组织均可观察到明显气道重塑改变，Notch2、Jagged1 mRNA及HES-1蛋白表达明显上升（P＜0.05）；与模型组相比，平喘颗粒和地塞米松可缓解气道重塑，各因子表达情况显著下降（P＜0.05），两组间比较则无明显差异（P＞0.05）。结论：Notch2、Jagged1、HES-1表达程度与气道重塑呈正相关，平喘颗粒通过降低Notch2、Jagged1、HES-1表达改善气道重塑，可能是其防治哮喘发生发展的机制。     

丹酚酸B对肝癌荷瘤小鼠抑瘤作用及对肝纤维化的影响

摘要 目的：探讨丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)对肝癌荷瘤小鼠抑瘤作用及对肝纤维化的影响。方法：将HepG2肝癌细胞株皮下注射于裸鼠左腋下成瘤,将荷瘤小鼠(n=42)随机平分为三组：模型组、Sal B 1组与Sal B 2组。Sal B 1组与Sal B 2组于造模成功当天开始分别给予10 mL/kg/d和15 mL/kg/d丹酚酸B进行灌胃,模型组给予等量生理盐水灌胃,每周 2次,连续 4周。结果：治疗第2周与第4周后,Sal B 1组、Sal B 2组的移植瘤重量均低于模型组(P<0.05),抑瘤率高于模型组(P<0.05),Sal B 1组与Sal B 2组对比差异有统计学意义(P<0.05)。Sal B 1组、Sal B 2组肝脏系数与肝脏表面癌结节数目均低于模型组(P<0.05),Sal B 2组低于Sal B 1组(P<0.05)。Sal B 1组、Sal B 2组血清天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine transaminase,ALT)含量均低于模型组(P<0.05),Sal B 2组低于Sal B 1组(P<0.05)。Sal B 1组、Sal B 2组肝组织转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)、Smad3蛋白相对表达水平均低于模型组(P<0.05),Sal B 2组低于Sal B 1组(P<0.05)。结论：Sal B在肝癌荷瘤小鼠中能发挥抑瘤作用,可抑制血清ALT与AST的释放,其可能是通过TGF-β1/Smad3信号发挥抗肝纤维化-肝癌作用。     

Embryo and Endosperm Function and Failure inSolanumSpecies and Hybrids

Although the importance of the endosperm as a food store inmany angiosperm seeds is well known, its significance duringearly embryogenesis has been neglected. In many interspecifichybrids, and in some other situations, embryos do not developfully and abort. It has often been stated that this is causedby the endosperm failing to conduct sufficient nutrients tothe embryo, but seldom has it been suggested that the endospermactively controls most of the early stages of morphogenesisof the embryo. Information gleaned from a broad survey of theliterature, combined with additional evidence presented here,obtained fromSolanum incanumand interspecific hybrids, indicatethat the endosperm is dynamic and very active in regulatingearly embryo development. This requires highly integrated geneticcontrol of rapidly changing metabolism in the endosperm. Ininterspecific hybrids, lack of coordination may cause unbalancedproduction of growth regulating substances by the endospermand hence abortion of the embryo, or even unregulated productionof nucleases and proteases resulting firstly in autolysis ofthe endosperm and then digestion of the embryo. The endospermmay thus serve to detect inappropriate hybridization of speciesor ploidy levels and so prevent waste of resources by producingseeds that would result in sterile hybrids or unthrifty subsequentgenerations. This discriminatory function of the endosperm hasdiminished during evolution and domestication of the crop plantSolanummelongenaL.Copyright 1998 Annals of Botany Company Solanum, embryo morphogenesis, endosperm, hybrid, seed development.     

HIFs and tumors--causes and consequences

For most organisms oxygen is essential fo life. When oxygen levels drop below those required to maintain the minimum physiological oxygen requirement of an organism or tissue it is termed hypoxia. To counter act possible deleterious effects of such a state, an immediate molecular response is initiated causing adaptation responses aimed at cell survival. This response is mediated by the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), which is a heterodimer consisting of an alpha- and a beta-subunit. HIF-1 alpha protein is stabilized under hypoxic conditions and therefore confers selectivity to this response. Hypoxia is characteristic of tumors, mainly because of impaired blood supply resulting from abnormal growth. Over the past few years enormous progress has been made in the attempt to understand how the activation of the physiological response to hypoxia influences neoplastic growth. In this review some aspects of HIF-1 pathway activation in tumors and the consequences for pathophysiology and treatment of neoplasia are discussed.     

环腺苷酸应答元件结合蛋白与学习记忆

环腺苷酸(cAMP)应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)是一种核转录因子,可与cAMP反应元件结合,调节基因转录,具有调节精子生成,昼夜节律,学习记忆等功能.近年来关于其在学习记忆中的作用成为医学研究热点.CREB是神经元内多条信息传递途径的汇聚点,参与长时记忆形成和突触可塑性.长时记忆(long-term memory)形成需依赖CREB介导的基因转录,干扰或抑制CREB活性可破坏长时记忆.长时程增强(long-term potentiation,LTP)是研究学习记忆的理想模型,在LTP诱导和维持过程中均可观察到CREB活性持续升高.但增龄过程中,海马CREB活性下降,影响学习记忆功能,与许多神经退行性疾病发生有关.