有关生物制品的病毒清除研究的统计学评估

因为大多数生物制品是通过活细胞培养而获得的，故存在病毒污染并被传播到成品中的可能性。常规的生产指南要求进行病毒清除测定以证实生产工艺具有去除和灭活病毒的能力，其关键是要精确地估算病毒滴度和降低因数（RF），每一步纯化前与纯化后的区别按logl0病毒滴度加以限定。Darling等于1998年提出一种分析清除试验的方法，然而，当后工艺病毒计数为零时，此法就不能确立RF的估计值。在这篇文章中，作者提供了以正常分布为基础的方法在理论上的合理性，并且讨论了有关自由度的问题。作者在根据泊松分布空斑数前提下提出了两种替代方法，以泊松分布为基础的方法显示出能提供较为准确的病毒滴度估计值，在泊松模型情况下，作者还推导出一种计算有关病毒滴度和降低因数的精确的可信限的方法（即使在后加工病毒计数为零的情况下），通过一定数量的实例阐明了这种方法的应用情况。