低氧、血管紧张素Ⅱ对肺内小动脉平滑肌细胞膜Ca2 ┐ATPase活力的影响

本课题观察了低氧及血管紧张素Ⅱ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ,ＡｎｇⅡ）对分离培养家兔肺内小动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭ－Ｃｓ）膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力的影响,同时用钙通道阻断剂维拉帕米（ｖｅｒａｐａｍｉｌ,ＶＰ）进行干预,进一步了解细胞内钙与Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力的关系。结果表明：ＰＡＳＭＣｓ膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力对低氧具有短暂的耐受性,随低氧时间延长,Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力呈时间依赖性抑制;低氧、ＡＮＧⅡ均能抑制Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力（Ｐ＜０．０１）低氧＋ＡⅡ对Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力的抑制具叠加效应（Ｐ＜０．０５）;ＶＰ可逆转低氧、ＡｎｇⅡ、低氧＋ＡｎｇⅡ对Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力的抑制（Ｐ＜０．０１）。结果提示：低氧,ＡＮＧⅡ可通过抑制肺血管平滑肌细胞膜Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ活力而可能削弱肺血管平滑肌舒张功能也可能是低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）形成的原因之一。     

清醒羊血浆PAF在低氧性肺动脉高压产生及逆转中的变化

本实验复制清醒羊低氧性肺动脉高压模型,观察肺动脉高压发生发展及逆转过程中血浆内源性血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ,ＰＡＦ）的动态变化。结果表明：（１）低氧４ｄ引起低氧血症,导致肺血管收缩,形成肺动脉高压;停止低氧后可逆转;（２）开始低氧,血中内源性ＰＡＦ升高,但低氧时间延长血浆中ＰＡＦ却不随肺动脉压升高相应增加;（３）停止低氧,血浆ＰＡＦ不随肺动脉高压的逆转而相应降低。上述结果表明血浆ＰＡＦ的变化与肺动脉高压无关。提示血中内源性ＰＡＦ不介导清醒羊低氧性肺血管收缩导致的肺动脉高压。     

清醒羊低氧性肺动脉高压及逆转中肺血管对外源性血小板活化因子的反应

本实验复制了清醒羊低氧性肺动脉高压（ＨＰＨ）及其逆转模型,动态观察了在ＨＰＨ发生、发展及逆转中肺、体循环对外源性血小板活化因子（ＰＡＦ）的反应。结果表明：（１）ＰＡＦ对清醒羊常氧期、ＨＰＨ及ＨＰＨ逆转期均为一强效应肺血管收缩剂,且呈剂量依赖性;（２）ＨＰＨ期：ＰＡＦ对肺血管加压反应增值百分离较常氧期及ＨＰＨ逆转期低;（３）ＰＡＦ对三期体动脉压、心率无明显影响,却能降低各期心输出量。     

低氧,山莨菪碱对肺内小动脉平滑肌细胞产生血栓素A2和前列环素的影响

本工作观察了急性重度低氧及山莨菪碱（anisodamine,Am）对分离培养家兔肺内小动脉平滑肌细胞（PASMCS）培养液中TXB2和6-酮-PGF1a含量及它们的比值的影响。结果是：重度低氧明显增加PASMCS培养液中TXB2和6-酮-PGF1a含量及它们的比值。常氧和低氧条件下,终浓度为2.5×10－5×mol／L的山莨菪碱显著降低TXB2的含量,但6-酮-PGF1a的含量无变化。这提示：急性重度低氧可能通过增加PASMCS产生和释放TXA2和PGI2及它们的比值而致肺血管收缩,山莨菪碱可能通过抑制PASMCs产生ThA2和降低ThB2与PGI2的比值逆转低氧所致的肺血管收缩效应。     

PAF对肺内小动脉平滑肌细胞TXA_2，PGI_2乃Ca~（2＋）－ATPase的影响

本工作采用分离培养家兔肺内小动脉平滑肌细胞（ＰＡＳＭＣｓ），观察了外源性血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）、ＢＮ５２０２１（ＰＡＦ受体拮抗剂）、吲哚美辛、维拉帕米对ＰＡＳＭＣｓ产生血栓素Ａ_２（ＴｘＡ_２）、前列环素（ＰＧＩ_２）及对细胞膜Ｃａ~（２＋）－ＡＴＰａｓｅ活力的影响。结果表明：（１）基础状态下ＰＡＳＭＣｓ存在花生四烯酸（ＡＡ）代谢。（２）外源性ＰＡＦ通过受体后途径激活环加氧酶促进ＡＡ代谢致ＴＸＡ_２及ＰＧＩ－２增加，ＴＸＡ_２／ＰＧＩ_２比值无明显变化。（３）外源性ＰＡＦ能直接抑制Ｃａ~（２＋）－ＡＴＰａｓｅ活力。（４）维拉帕米可逆转ＰＡＦ抑制ＰＡＳＭＣｓ膜Ｃａ~（２＋）－ＡＴＰａｓｅ活力的效应。