研究报告：精神分裂症断裂基因1启动子的高甲基化增加阿尔茨海默病的发病风险

目的 基因的表观修饰与阿尔茨海默病（AD）的发生密切相关,精神分裂症断裂基因1 (disrupted in schizophrenia1,DISC1)是AD的候选基因。然而DISC1启动子甲基化与AD发生的关系尚不清楚。方法 采用亚硫酸氢盐转化后焦磷酸测序分析的方法检测中国汉族51例AD患者和63例健康对照者血液样本中DISC1的甲基化水平。采用标准方法检测血样中各生化指标。结果 AD组DISC1的甲基化水平显著高于健康对照组（P=0.002）。载脂蛋白A (apolipoprotein A,ApoA)、血清脂蛋白（lipoprotein A,Lp(a)）和DISC1 CpG3甲基化之间发现了显著的关联。其中,女性AD患者中DISC1甲基化与血浆ApoA水平呈正相关（P=0.010,P=0.003）。男性AD患者中DISC1甲基化与血浆Lp(a)水平呈正相关（P<0.000 1）。DISC1启动子甲基化的曲线下面积（area under curve,AUC）为0.726 (95%CI:0.626～0.827),灵敏度和特异度分别为0.569和0.869。结论 外周血DISC1启动...